Immun tizimidan: kamdan-kam — gipersensitivlik reaktsiyalari, anafilaktik reaktsiyalar, shu jumladan anafilaktik shok, anaflaktik reaktsiyalar. Teridan va teri osti to'qimalaridan: kamdan-kam — terida toshma; kam — qichish, angionevrotik shish, yuz shishi va nafas olishda qiyinchilik, pufakli toshma (shu jumladan Stivens-Jonson sindromi), ko'p shaklli eritema, toksik epidermal nekroliz. Ovqat hazm qilish tizimidan: tez-tez — qayt qilish; kamdan-kam — og'izda quruqlik, ich qotishi, qorin og'rig'i, qorin noqulayligi, qayt qilish, dispepsiya, gaz; kam — megakolon (toksik megakolonni o'z ichiga olgan holda), ichak to'siqligi (paralitich ichak to'siqligini o'z ichiga olgan holda), qorin shishishi hissi. Nerv tizimidan: tez-tez — bosh og'rig'i, disgeziya (ta'mning o'zgarishi); kamdan-kam — uyquchanlik, bosh aylanishi; kam — ongni bostirish, hushdan ketish, stupor, gipertonus, muvofiqlikni buzish. Siydik chiqarish tizimidan: kam — siydikni ushlab qolish. Ko'z organidan: kam — miyozi. Umumiy buzilishlar: kamdan-kam — asteniya; kam — charchoqning oshishi. 

Loflatil ikkita faol modda: loperamid gidroklorid va simetikonni birlashtiruvchi kombinatsiyalangan preparatdir.
Loperamid gidrokloridning ta'sir mexanizmi. Loperamid gidroklorid ichak devoridagi opioid retseptorlari bilan bog'lanadi. Natijada, asetilxolin va prostaglandinlarning chiqarilishi to'xtatiladi, shunday qilib, propulsiv peristaltika kamayadi va ichakdagi suyuqlikni so'rash qobiliyati oshadi. Loperamid gidroklorid anal sfinkterning tonusini oshiradi, shunday qilib, najas massalarining ushlanishini kamaytiradi va defekatsiya qilishga bo'lgan chaqiriqlarni kamaytiradi.
Simetikonning ta'sir mexanizmi. Simetikon toksik bo'lmagan inert yuzaki faol birikma bo'lib, u ko'pikni yo'qotish xususiyatlariga ega va shuning uchun diareya bilan bog'liq simptomlarni, jumladan, meteorizm, qorin diskomforti, shish va spazmlarni yengillashtiradi.
Farmakokinetika
Loperamid gidroklorid uchun
So'rilish: ichga qabul qilingan loperamidning katta qismi ichakda so'riladi, lekin birinchi o'tishdagi intensiv metabolizm natijasida sistematik biofaollik faqat 0,3% ni tashkil etadi.
Tarqalish: sichqonlarda loperamidning tarqalishi bo'yicha tadqiqotlar ichak devoriga yuqori afinitetni ko'rsatadi va mushak qoplamasining uzluksiz qatlamidagi retseptorlarga afzal bog'lanadi. Loperamidning oqsillarga bog'lanishi 95% ni tashkil etadi, asosan albumin bilan. Doklinik ma'lumotlar loperamidning P-glycoprotein substrati ekanligini ko'rsatdi.
Metabolizm: loperamid deyarli to'liq jigar tomonidan chiqariladi, u erda u asosan metabolizmga, kon'yugatsiyaga va safro bilan chiqarilishiga uchraydi. Oksidlanish N-demetilatsiyasi loperamidning asosiy metabolik yo'li bo'lib, bu jarayon asosan CYP 3A4 va CYP 2C8 izoformalari tomonidan boshqariladi. Jigar orqali o'tishning juda intensiv ta'siri natijasida plazmadagi o'zgarmagan dori vositasining konsentratsiyalari juda past qoladi.
Chiqish: odamlar uchun loperamidning T½ ≈11 soatni tashkil etadi, 9–14 soat oralig'ida. O'zgarmagan loperamid va uning metabolitlari asosan najas bilan chiqariladi.
Bolalar populyatsiyasi: bolalar populyatsiyasi uchun farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Loperamidning farmakokinetik xulqi va loperamid bilan dori vositalarining o'zaro ta'siri kattalarda kuzatilganlarga o'xshash bo'lishi kutilmoqda.
Simetikon uchun. Simetikon fiziologik va kimyoviy jihatdan inert modda bo'lib, u so'rilmaydi va oshqozon-ichak traktidan o'tgandan so'ng o'zgarmagan holda chiqariladi. 

diareya uchun loperamid va simetikon bilan davolash simptomatik xarakterga ega. Agar kasallikning etiyologiyasini aniqlash mumkin bo'lsa (yoki buni qilish kerakligi ko'rsatilgan bo'lsa), imkon qadar maxsus davolash o'tkazilishi lozim.
Dehidratatsiya va elektrolitlar muvozanati. Diareya bilan og'rigan bemorlarda, ayniqsa, uning og'ir kechishi, shuningdek, bolalarda, zaiflangan qariyalar bemorlarida dehidratatsiya va elektrolitlar muvozanati buzilishi yuzaga kelishi mumkin. Bunday hollarda eng muhim tadbir mos miqdorda suyuqlik kiritish va elektrolitlar muvozanatini tiklashdir.
Dori vositasini qo'llash mos miqdorda suyuqlik kiritish va elektrolitlar muvozanatini tiklashni o'rnini bosmaydi.
Chunki doimiy diareya potentsial jiddiy holatlarni ko'rsatishi mumkin, dori vositasini uzoq vaqt davomida qo'llash tavsiya etilmaydi, diareyaning sababi aniqlanmaguncha.
O'tkir diareya holatida, agar 48 soat davomida klinik yaxshilanish kuzatilmasa, Loflatil dori vositasini qo'llashni to'xtatish va shifokorga murojaat qilish kerak.
Loperamidni peristaltikani bostirishdan qochish kerak bo'lgan holatlarda, masalan, megakolon va toksik megakolon kabi jiddiy oqibatlar xavfi mavjud bo'lsa, qo'llash taqiqlanadi.
Olingan immunitet yetishmovchiligi sindromi (OITS) bilan bemorlar. OITS bilan bemorlarga diareya uchun Loflatil qabul qilayotganida, qorin shishishi belgilari paydo bo'lganda darhol davolashni to'xtatish zarur. OITS bilan bemorlarda, infektsion kolit bilan, virusli va bakterial etiyologiyaga ega bo'lgan hollarda loperamid bilan davolashda toksik megakolon paydo bo'lishi xavfi oshganligi haqida alohida xabarlar mavjud.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar. Jigar funksiyasi buzilgan shaxslar uchun farmakokinetik ma'lumotlar yo'q, bunday bemorlarda Loflatilni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki birinchi o'tish metabolizmi sekinlashishi mumkin. Ushbu dori vositasini jigar funksiyasi buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish zarur, chunki bu nisbiy dozani oshirishga olib kelishi mumkin, bu esa markaziy nerv tizimining toksik zararlanishiga sabab bo'lishi mumkin. Jigar funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarga Loflatilni nazorat ostida qo'llash kerak. O'tish vaqtini uzaytiruvchi dori vositalari ushbu guruh bemorlarida toksik megakolon rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar. Loperamid yaxshi metabolizatsiya qilinishi va loperamid yoki uning metabolitlari najas bilan chiqarilishi sababli, odatda, buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda Loflatil dori vositasining dozasi tuzatish talab etilmaydi.
Dozani oshirish. Terapevtik konsentratsiyalar doirasida loperamid odatda aniq kardiologik asoratlarni keltirib chiqarmaydi. Ammo ushbu qiymatlarni (deyarli 47 barobar) sezilarli darajada oshirishda kardiologik asoratlar kuzatilgan: kaliy (hERG) va natriy oqimlarining bostirilishi va hayvon modellarida in vivo va in vitro aritmiya.
Qon bosimi oshishi bilan bog'liq bo'lgan yurak ta'sirlari, Q–T intervalining uzayishi, QRS kompleksi va torsades de pointes bilan bog'liq bo'lgan dozani oshirish haqida xabarlar kelib tushgan. Ba'zi hollarda bu o'limga olib kelgan (qarang DOZANI OSHIRISH). Dozani oshirish mavjud Brugada sindromini aniqlashi mumkin. Bemorlar tavsiya etilgan doza va davolash davomiyligini oshirmasliklari kerak.
Qo'shimcha moddalar. Dori vositasi laktoza o'z ichiga olganligi sababli, uni galaktoza kam toleransli, Lappa laktoza yetishmovchiligi yoki glukoza-galaktoza malabsorbtsiya sindromi bo'lgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Homiladorlik va emizish davrida qo'llash. Ushbu dori vositasini homiladorlik va emizish davrida qabul qilish tavsiya etilmaydi. Shu sababli, homilador ayollar va emizayotgan ayollar shifokorga murojaat qilishlari kerak.
Transport vositalarini boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda reaktsiya tezligiga ta'sir qilish qobiliyati. Davolash davomida transport vositalarini boshqarish va boshqa mexanizmlar bilan ishlashdan saqlanish kerak. 

 

Loperamid gidroxlorid bilan bog‘liq o‘zaro ta’sirlar.

Shunga o‘xshash farmakologik xususiyatlarga ega bo‘lgan dori vositalari bilan o‘zaro ta’sir holatlari haqida xabar berilgan. Markaziy asab tizimiga tormozlovchi ta’sir ko‘rsatuvchi dori vositalarini Loflatil® bilan bir vaqtda bolalarga qo‘llash mumkin emas.

Doklinik ma’lumotlarga ko‘ra, loperamid P-glikoprotein substrati hisoblanadi. Loperamid (16 mg doza) va P-glikoprotein ingibitorlari (xinidin, ritonavir) birga qo‘llanganda loperamidning qon plazmasidagi darajasi 2-3 barobar oshgan. Loperamidni tavsiya etilgan dozada qo‘llashda ushbu farmakokinetik o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati noma’lum.

Loperamid (4 mg bir marta) va itrakonazol, CYP3A4 va P-glikoprotein ingibitori, birga qo‘llanganda loperamidning qon plazmasidagi konsentratsiyasi 3-4 barobar oshgan. Shu tadqiqotda CYP2C8 ingibitori gemfibrozil loperamid miqdorini taxminan 2 barobar oshirgan. Itrakonazol va gemfibrozil birga qo‘llanganda loperamidning maksimal miqdori 4 barobar, umumiy ekspozitsiyasi esa 13 barobar oshgan. Bu oshish markaziy asab tizimiga ta’sir bilan bog‘liq emas edi, bu psixomotor testlar (ya’ni, sub’ektiv uyquchanlik va raqamli belgilarni almashtirish testi) yordamida aniqlangan.

Loperamid (16 mg bir marta) va ketokonazol, CYP3A4 va P-glikoprotein ingibitori, birga qo‘llanganda loperamidning qon plazmasidagi konsentratsiyasi 5 barobar oshgan. Bu oshish farmakodinamik ta’sirlarning kuchayishi bilan bog‘liq emas edi, bu pupillometriya yordamida aniqlangan.

Og‘iz orqali qo‘llanadigan desmopressin bilan birga davolash desmopressinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini 3 barobar oshirgan, ehtimol bu me’da-ichak trakti motorikasining sekinlashuvi natijasida yuzaga kelgan.

Shunga o‘xshash farmakologik xususiyatlarga ega dori vositalari loperamid ta’sirini kuchaytirishi, me’da-ichak traktida ovqat o‘tishini tezlashtiruvchi dori vositalari esa uning ta’sirini kamaytirishi mumkin.

Simetikon bilan bog‘liq o‘zaro ta’sirlar.

Levotiroksin simetikon bilan bog‘lanishi mumkin. Levotiroksinning ichakda so‘rilishi simetikon bilan bir vaqtda qabul qilinganda buzilishi mumkin. 

 

Loperamidning terapevtik konsentratsiyalari doirasida odatda aniq kardio-logik asoratlar kuzatilmaydi. Lekin ushbu qiymatlarning sezilarli darajada oshishi (deyarli 47 barobar) kardio-logik asoratlar: kaliy (hERG) va natriy oqimlarining susayishi hamda aritmiyalar hayvon modellarida in vivo va in vitro kuzatilgan.

Doza oshirib yuborilganda yurak hodisalari, jumladan, QT intervali, QRS kompleksi va torsades de pointes uzayishi haqida xabar berilgan. Ba'zi holatlar o'lim bilan yakunlangan (qarang "Doza oshirib yuborilishi" bo'limi). Doza oshirib yuborilishi mavjud Brugada sindromini aniqlashi mumkin. Bemorlar tavsiya etilgan doza va davolash davomiyligini oshirmasliklari kerak.

Loperamiddan suiiste'mol qilish yoki uni noto'g'ri qo'llash opioid o'rnini bosuvchi sifatida opioidga qaramlik bo'lgan shaxslarda tasvirlangan.

Yordamchi modda

Dori vositasi tarkibida laktoza mavjudligi sababli, uni galaktozani kamdan-kam uchraydigan irsiy intoleransiyasi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi bo'lgan bemorlarga qo'llash mumkin emas.