Gematologik toksiklik Olaparib qabul qilgan bemorlarda gematologik toksiklik holatlari, jumladan, anemiya, neyitropeniya, trombotsitopeniya va limfopeniyaning klinik va laborator belgilari, odatda yengil yoki o‘rta og‘irlik darajasida (CTCAE bo‘yicha 1- yoki 2-daraja) qayd etilgan. Bemorlar Linparza® preparati bilan davolashni boshlamasliklari kerak, to ular oldingi o‘sma qarshi terapiya natijasida yuzaga kelgan gematologik toksiklikdan tiklanmaguncha (gemoglobin konsentratsiyasi, trombotsitlar soni va neyitrofillar soni CTCAE bo‘yicha 1-daraja doirasida bo‘lishi kerak). Davolashni boshlashdan oldin klinik qon tahlilini o‘tkazish, terapiyaning dastlabki 12 oyi davomida har oyda va keyinchalik davolash davomida gematologik parametrlarning klinik ahamiyatli o‘zgarishlarini monitoring qilish uchun vaqti-vaqti bilan takrorlash tavsiya etiladi (qarang «Nojo‘ya ta’siri» bo‘limi). Agar bemorda og‘ir gematologik toksiklik yoki tez-tez gemotransfuziyalarga bog‘liqlik yuzaga kelsa, Linparza® preparati bilan davolashni to‘xtatish va mos gematologik tekshiruv o‘tkazish kerak. Agar Linparza® preparatini qabul qilish to‘xtatilganidan keyin 4 hafta o‘tgach ham gematologik ko‘rsatkichlarning normadan chetlanishi saqlanib qolsa, suyak iligi tekshiruvi va/yoki qonning sitogenetik tahlilini o‘tkazish tavsiya etiladi. Miyelodisplastik sindrom/ o‘tkir miyeloleykoz Klinik tadqiqotlarda, jumladan, uzoq muddatli kuzatuv davrida, Linparza® preparatini monoterapiya sifatida qabul qilgan bemorlarda miyelodisplastik sindrom/ o‘tkir miyeloleykoz (MDS/OML) tezligi 1,5% dan kam bo‘lgan; holatlarning aksariyati o‘lim bilan yakunlangan. Barcha bemorlarda MDS/OML rivojlanishi uchun predispozitsion omillar mavjud edi. Barcha bemorlar ilgari platina saqlovchi kimyoterapiya olgan, ko‘pchiligi esa DNKga zarar yetkazuvchi boshqa preparatlarni ham qabul qilgan. MDS/OML holatlarining aksariyati BRCA genlarining germinal mutatsiyalari tashuvchilarida kuzatilgan, ayrim bemorlarda esa boshqa birlamchi yomon sifatli o‘sma yoki suyak iligi displaziyasi anamnezda bo‘lgan. Agar Linparza® preparati bilan davolash vaqtida MDS/OML mavjudligi tasdiqlansa, Linparza® preparatini bekor qilish va bemorga mos terapiya tayinlash tavsiya etiladi. Pnevmonit Klinik tadqiqotlarda Linparza® preparatini monoterapiya sifatida qabul qilgan bemorlarning 1% dan kamida pnevmonit qayd etilgan. Pnevmonit haqidagi xabarlar yagona klinik manzaraga ega emas edi. Ko‘plab predispozitsion omillar (rak va/yoki o‘pka metastazlari, fon kasalligi, chekish anamnezda va/yoki oldingi kimyoterapiya va nurlanish terapiyasi) mavjudligi sababli sabab-oqibat bog‘liqligini aniqlash qiyin bo‘lgan. Linparza® preparatini boshqa o‘sma qarshi preparatlar bilan birga qo‘llashda o‘lim bilan yakunlangan pnevmonit holatlari qayd etilgan. Agar bemorda nafas olish tizimi tomonidan yangi simptomlar paydo bo‘lsa yoki mavjud simptomlar (nafas qisishi, yo‘tal va isitma) kuchaysa yoki rentgenologik tekshiruvda o‘zgarishlar aniqlansa, Linparza® preparati bilan davolashni to‘xtatish va zudlik bilan qo‘shimcha tekshiruv o‘tkazish kerak. Pnevmonit tashxisi tasdiqlansa, Linparza® preparati bilan davolashni to‘xtatish va mos davolashni tayinlash kerak. Embrio-fetal toksiklik O‘zining ta’sir mexanizmi (PARP inhibatsiyasi) tufayli olaparib homilador ayol tomonidan qabul qilinganda homila rivojlanishida buzilishlar chaqirishi mumkin. Doklinik tadqiqotlar olaparibning sichqonlarda embrio-fetal yashovchanlikka salbiy ta’sir ko‘rsatishini va preparatni tavsiya etilgan 300 mg 2 marta kuniga dozada insonda kutiladigan ekspozitsiyadan past ekspozitsiyalarda ham homilada og‘ir nuqsonlarni chaqirishini ko‘rsatdi. Linparza® preparatini homiladorlik davrida qabul qilish mumkin emas. Agar ayol Linparza® preparatini qabul qilayotgan vaqtda homiladorlik yuz bersa, uni homila uchun mumkin bo‘lgan xavf haqida xabardor qilish kerak. Reproduktiv funksiyasi saqlangan ayollar davolash davomida va Linparza® preparatini oxirgi qabul qilganidan keyin 1 oy davomida samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Linparza® preparatini qabul qilayotgan erkaklar va ularning reproduktiv funksiyasi saqlangan ayol hamkorlari davolash davomida va preparatni oxirgi qabul qilganidan keyin 3 oy davomida samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak (qarang «Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash» bo‘limi). Emizish davri Olaparibning hayvonlar yoki ayollarda ko‘krak suti bilan ajralishi bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Linparza® preparatini emizish davrida va preparatni oxirgi qabul qilganidan keyin 1 oy davomida qabul qilish mumkin emas (qarang «Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash» bo‘limi). Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri Linparza® preparatini sitoxrom CYP3A izofermentlarining kuchli yoki o‘rtacha ingibitorlari bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri» bo‘limi). Agar sitoxrom CYP3A izofermentlarining kuchli yoki o‘rtacha ingibitorini qo‘llash zarur bo‘lsa, Linparza® preparati dozasini kamaytirish kerak (qarang «Qo‘llash usuli va dozalari» bo‘limi). Linparza® preparatini sitoxrom CYP3A izofermentlarining kuchli yoki o‘rtacha induktorlari bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar Linparza® preparatini qabul qilayotgan bemorga kuchli yoki o‘rtacha CYP3A induktori bilan davolash zarur bo‘lsa, Linparza® preparatining klinik samaradorligi sezilarli darajada kamayishi mumkinligini yodda tutish kerak (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri» bo‘limi). Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Olaparibning transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Linparza® preparatini qo‘llashda umumiy holsizlik, tez charchash va bosh aylanishi kuzatilishi mumkin; bunday simptomlarga ega bemorlar transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlikka rioya qilishlari kerak.