Quyida keltirilgan ma'lumotlar 8300 dan ortiq bemorlarni o'z ichiga olgan klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga va postmarketing kuzatuv tajribasiga asoslangan.

Chastota quyidagi belgilashlar yordamida aniqlanadi: juda tez-tez (21/10), tez-tez (21/100, <1/10), kamdan-kam (21/1,000, <1/100), juda kam (≥1/10,000, <1/1,000), juda juda kam (<1/10,000), noma'lum (mavjud ma'lumotlarga asoslanib baholash mumkin emas).

Har bir guruhda chastota bo'yicha nojo'ya ta'sirlar jiddiylik darajasining kamayish tartibida taqdim etilgan.

Tez-tez (≥1/100, <1/10):

Kamdan-kam (≥1/1000, <1/100):

Juda kam (21/10000, <1/1000):

Chastota noma'lum:

Boshqa nojo'ya reaksiyalar, florokinolonlarni qabul qilishda: porfiriya bilan bemorlarda porfiriya hujumlari 

 

Farmakokinetika

So‘rilishi

Peroral qabul qilingan levofloksatsin tez va deyarli to‘liq so‘riladi, plazmadagi eng yuqori konsentratsiya 1-2 soat ichida erishiladi. Absolyut biokirishlilik 99-100% ni tashkil etadi.

Ovqat qabul qilish levofloksatsin so‘rilishiga sezilarli ta'sir ko‘rsatmaydi.

Dori vositasining muvozanatli konsentratsiyasi 500 mg ni kuniga 1 yoki 2 marta qabul qilgandan so‘ng 48 soat ichida erishiladi.

Ta’qsimlanishi

Levofloksatsinning taxminan 30-40% plazma oqsillari bilan bog‘lanadi. Levofloksatsinning o‘rtacha taqsimlanish hajmi bir martalik va takroriy 500 mg doza qabul qilingandan so‘ng taxminan 100 ni tashkil etadi, bu esa organizm to‘qimalarida keng taqsimlanishni ko‘rsatadi.

To‘qimalarga va organizm suyuqliklariga kirishi

Levofloksatsin bronxlarning shilliq qavatiga, epiteliy qavat suyuqligiga, alveolyar makrofaglarga, o‘pka to‘qimasiga, teriga (interstitsial suyuqlik), prostata to‘qimasiga va siydikka kirishi ko‘rsatilgan. Biroq, levofloksatsin orqa miya suyuqligiga yomon kiradi.

Biotransformatsiya

Levofloksatsin oz miqdorda metabolizmga uchraydi, metabolitlari desmetil-levofloksatsin va -oksid levofloksatsin hisoblanadi. Ushbu metabolitlar dori vositasining 5% ni tashkil etadi

va siydik bilan chiqariladi. Levofloksatsin stereokimyoviy jihatdan barqaror va xirali inverziyaga uchramaydi.

Chiqarilishi

Levofloksatsin ichki yoki venaga yuborilgandan so‘ng dori vositasi plazmadan nisbatan sekin chiqariladi (68 soat).

Asosan buyraklar orqali chiqariladi (>85% kiritilgan doza). 500 mg bir martalik doza kiritilgandan so‘ng levofloksatsinning o‘rtacha ko‘rinadigan umumiy klirensi 175+/-29,2 ml/loyi

Levofloksatsinning venaga yuborilishi va peroral qabul qilinishi bo‘yicha farmakokinetikada sezilarli farqlar mavjud emas, bu esa o‘zaro almashtirilishini tasdiqlaydi.

Chiziqlilik

Levofloksatsinning farmakokinetikasi 50 dan 1000 mg gacha bo‘lgan doza oralig‘ida chiziqli hisoblanadi.

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar

Levofloksatsinning farmakokinetikasiga buyrak funktsiyasining buzilishi ta'sir qiladi. Buyrak funktsiyasi pasayganda dori vositasining buyraklar orqali chiqarilishi va buyrak klirensi kamayadi, yarim chiqarilish davri uzayadi, bu quyidagi jadvalda ko‘rsatilgan. 500 mg bir martalik doza qabul qilingandan so‘ng buyrak funktsiyasi buzilgan holda farmakokinetika.

Yosh va qari bemorlar o‘rtasida levofloksatsinning farmakokinetikasida, kreatinin klirensidagi farqlardan tashqari, sezilarli farqlar mavjud emas.

Erkak va ayol bemorlarni alohida tahlil qilish levofloksatsinning farmakokinetikasida juda oz jinsiy farqlar mavjudligini ko‘rsatdi. Ushbu jinsiy farqlar klinik ahamiyatga ega ekanligi haqida dalillar yo‘q.

 

Boshqa dori vositalarining Devospey preparatiga ta'siri Temir, rux, antacid preparatlar, magniy yoki alyuminiy tarkibidagi, didanozin

Levofloksatsinning so'rilishi temir, rux, magniy yoki alyuminiy tarkibidagi antacid preparatlar, yoki didanozin (faqat alyuminiy yoki magniy bilan tamponli didanozin shakllari) bilan bir vaqtda qo'llanilganda sezilarli darajada kamayadi. Florokinolonlar va ruxni o'z ichiga olgan polivitamin preparatlarini bir vaqtda qo'llash ularning so'rilishini kamaytiradi. Temir, rux, magniy yoki alyuminiy tarkibidagi antacid preparatlar, yoki didanozin (faqat alyuminiy yoki magniy bilan tamponli antiviral preparatlar uchun amal qiladi) ni Levospay tabletkalarini qabul qilishdan 2 soat oldin va keyin qabul qilmaslik tavsiya etiladi. Kalsiy tuzlarining og'iz orqali qabul qilinganidan keyin levofloksatsin so'rilishiga minimal ta'sir ko'rsatgani ko'rsatildi.

Sukralfat

Levospay tabletkasining bioavailabilitysi sukralfat bilan bir vaqtda qo'llanganda sezilarli darajada kamayadi. Agar bemor sukralfat va Levospay qabul qilishi kerak bo'lsa, eng yaxshisi sukralfatni Levospay tabletkasini qabul qilgandan 2 soatdan keyin qabul qilishdir.

Theofillin, fenbufen yoki shunga o'xshash no steroid yallig'lanishga qarshi preparatlar Klinik tadqiqotlar davomida levofloksatsin va theofillin o'rtasida farmakokinetik o'zaro ta'sirlar aniqlanmagan. Biroq, florokinonlar va theofillin, no steroid yallig'lanishga qarshi preparatlar yoki boshqa dorilar bilan bir vaqtda qo'llanganda epileptik tayyorgarlik darajasining sezilarli darajada pasayishi kuzatilishi mumkin.

Levofloksatsin mavjud bo'lganida fenbufen bilan konsentratsiyalari taxminan 13% yuqori bo'lgan, faqat levofloksatsin qabul qilinganda.

Probenetsid va Tsimetidin

Probenetsid va Tsimetidin levofloksatsin chiqarilishiga statistik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatdi. Levofloksatsinning buyrak klirensi tsimetidin (24%) va probenetsid (34%) preparatlari qo'llanganda kamaydi. Bu ikkita dori vositasining levofloksatsinning tubiga sekretsiyasini blokirovka qilish qobiliyati bilan izohlanadi. Biroq, tadqiqot davomida qo'llangan dozalar bilan, statistik jihatdan ahamiyatli kinetik farqlar klinik ahamiyatga ega bo'lishi ehtimoli past.

Levofloksatsinni probenetsid va tsimetidin kabi tubiga sekretsiyasiga ta'sir ko'rsatadigan preparatlar bilan ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, ayniqsa buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda.

Klinik farmakologiya tadqiqotlari ushbu preparatni quyidagi dori vositalari bilan birga qo'llash levofloksatsin farmakokinetikasiga hech qanday klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaganligini ko'rsatdi: kalsiy karbonati, digoksin, glibenklamid, ranitidin. Levospay preparatining boshqa dori vositalariga ta'siri

Tsiklosporin

Tsiklosporinning yarim chiqarilish davri levofloksatsin bilan birga qo'llanganda 33% ga oshdi.

Vitamin K antagonisti

Levofloksatsin va vitamin K antagonisti (masalan, varfarin) kombinatsiyasi bilan davolangan bemorlarda koagulyatsiya testlari (PV/INR) ko'rsatkichlarining oshishi va/yoki og'ir qon ketish holatlari haqida xabar berilgan. Shunday qilib, vitamin K antagonistlari bilan davolangan bemorlarda koagulyatsiya testlari natijalarini kuzatish zarur.

QT intervalini uzaytiradigan dori vositalari

Levofloksatsin, boshqa florokinolonlar kabi, QT intervalini uzaytiradigan preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak (masalan, IА va III sinf antiaritmik preparatlar, triikiklik antidepressantlar, makrolidlar, neyroleptiklar).

Farmakokinetik o'zaro ta'sirlar tadqiqotlarida levofloksatsin theofillin farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmagan (CYP1A2 ning marker substrati), bu levofloksatsin CYP1A2 ning inhibitori emasligini ko'rsatadi.

Boshqa turdagi o'zaro ta'sirlar

Ovqat bilan qabul qilishda klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sirlar aniqlanmagan. Shunday qilib, Levospay tabletkasini ovqatdan qat'i nazar qabul qilish mumkin. 

 

Metitsillin-rezistent Staphylococcus aureus'ning fluroxinolonlarga, shu jumladan, levofloksatsinga chidamliligi yuqori ehtimolga ega. Shuning uchun, levofloksatsin metitsillin-rezistent oltin stafilokokk sabab bo'lgan infeksiyalarni davolashda tavsiya etilmaydi yoki bunday shubhalar mavjud bo'lsa, mikroorganizmlarning levofloksatsinga sezgirligini laboratoriya tahlillari tasdiqlamaguncha (shuningdek, metitsillin-rezistent stafilokokk sabab bo'lgan infeksiyalarni davolashda odatda belgilangan antibakterial vositalarni qo'llash maqsadga muvofiq deb hisoblanmasa). Levofloksatsin to'g'ri diagnostika qilingan o'rtacha bakterial sinusit va surunkali bronxitning kuchayishi holatlarida qo'llanilishi mumkin.

E. coli, siydik yo'llari infeksiyalarini keltirib chiqaruvchi eng keng tarqalgan patogen, fluroxinolonlarga chidamliligi Yevropa Ittifoqi mamlakatlarida farq qiladi. Dori vositalarini belgilashda E. coli ning fluroxinolonlarga chidamliligi mahalliy tarqalishini hisobga olish tavsiya etiladi.

Qora o'latning o'pkali shakli: insonda qo'llanilishi Bacillus anthracis'ning in vitro sezgirligi va cheklangan klinik ma'lumotlar bilan bir qatorda preklinik tadqiqotlar ma'lumotlariga asoslangan. Shifokorlar qora o'latni davolashga oid milliy va/yoki xalqaro hujjatlarga murojaat qilishlari kerak.

Tendinit va suyaklarning yirtilishi

Kamdan-kam hollarda tendinit paydo bo'lishi mumkin. Eng ko'p ahillik suyak tendiniti zararlanishi mumkin, tendinit suyakning yirtilishiga olib kelishi mumkin. Tendinit va suyak yirtilishi, ba'zi hollarda ikki tomonlama, levofloksatsin bilan davolash boshlangandan keyin 48 soat ichida yuzaga kelishi mumkin, shuningdek, davolash tugagandan keyin bir necha oy ichida ushbu patologiyalar paydo bo'lishi haqida xabar berilgan. Tendinit va suyak yirtilishi rivojlanish xavfi 60 yoshdan oshgan bemorlarda, kunlik 1000 mg dozani qabul qilayotgan bemorlarda, kortikosteroidlar qabul qilayotgan bemorlarda oshadi. Bundan tashqari, transplantatsiya qilingan bemorlarda tendinit rivojlanish xavfi oshadi, fluroxinolonlarni ushbu aholi guruhida ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi, va organ transplantatsiyasi bo'lgan bemorlarda. Qariyalar uchun kunlik dozani kreatinin klirensiga qarab tuzatish kerak. Shuning uchun, levofloksatsin belgilanganida bunday bemorlarni diqqat bilan kuzatish zarur. Tendinit alomatlari paydo bo'lganda barcha bemorlar shifokor bilan bog'lanishlari kerak. Tendinit shubhalanganda levofloksatsin qo'llashni darhol to'xtatish va zararlangan suyakni tegishli davolashni boshlash kerak (masalan, uni yetarli darajada immobilizatsiya qilish).

Clostridium difficile sabab bo'lgan kasallik

Levofloksatsin bilan davolash davomida yoki undan keyin (davolash tugagandan keyin bir necha hafta ichida) og'ir, davomli va/yoki qon aralashgan diareya Clostridium difficile sabab bo'lgan kasallik alomati bo'lishi mumkin.

Clostridium difficile sabab bo'lgan kasalliklar yengilidan tortib og'ir, hayotga tahdid soluvchi holatlarga, masalan, pseudomembranoz kolitgacha farq qiladi. Shunday qilib, levofloksatsin bilan davolash davomida yoki undan keyin og'ir diareya rivojlanadigan bemorlarda ushbu diagnozni yodda tutish muhimdir. Kasallik shubhalanganda yoki Clostridium difficile sabab bo'lgan diagnoz o'rnatilganda levofloksatsin qo'llashni darhol to'xtatish va tegishli davolashni kechiktirmasdan boshlash kerak.

Ushbu klinik holatda peristaltik antagonistik dori vositalarini qo'llash taqiqlangan.

Konvulsiyalarga moyil bemorlar

Xinolonlar konvulsiyalarga tayyorlik chegarasini pasaytirishi va konvulsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin. Levofloksatsin epilepsiya anamneziga ega bemorlarga taqiqlangan va boshqa xinolonlar kabi, ushbu dori konvulsiyalarga moyil bemorlarda yoki konvulsiyalarga tayyorlik chegarasini pasaytiruvchi dori vositalari (masalan, teofillin) bilan birga davolashda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Agar konvulsiyalar paydo bo'lsa, levofloksatsin bilan davolashni to'xtatish kerak.

Glyukoza-6-fosfat dehidrogenaza yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar

Glyukoza-6-fosfat dehidrogenaza faoliyatining yashirin yoki aniq buzilishiga ega bemorlarda xinolon antibakterial dori vositalari bilan davolashda gemolitik reaksiyalarga moyillik kuzatilishi mumkin. Shunday qilib, bunday bemorlarda levofloksatsin qo'llanilganda gemoliz paydo bo'lishi uchun kuzatish kerak. Bu bemorlar buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar

Levofloksatsin asosan buyraklar orqali chiqariladiganligi sababli, buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda Levospey dori dozasi tuzatilishi kerak.

Giperhissiyot reaksiyalari

Levofloksatsin og'ir va hayotga tahdid soluvchi giperhissiyot reaksiyalarini (masalan, angionevrotik shokgacha) keltirib chiqarishi mumkin, bu ba'zan dori birinchi dozasi kiritilgandan keyin yuzaga keladi. Bemorlar davolashni darhol to'xtatishlari va shifokor yoki tez yordam shifokori bilan bog'lanishlari kerak.

Og'ir pufakli reaksiyalar

Levofloksatsin qo'llanilganda og'ir pufakli teri reaksiyalari, masalan, Stevens-Jonson sindromi yoki toksik epidermal nekroliz holatlari haqida xabar berilgan. Bemorlar davolashni davom ettirishdan oldin teri/mukozalarda reaktsiyalar paydo bo'lganda darhol shifokor bilan bog'lanishlari kerak.

Dizglicemiya

Xinolonlar qo'llanilganda, qon shakarining darajasini buzilishlari, gipo va giperglikemiya holatlari, odatda, peroral gipoglikemik dori vositalari (masalan, glibenklamid) yoki insulin bilan davolashda kuzatilgan. Giperhissiyot komasi holatlari haqida xabar berilgan. Diabetga ega bemorlarga qon shakarining darajasini diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi.

Fotosensitizatsiyani oldini olish

Levofloksatsin qo'llanilganda fotosensitizatsiya holatlari haqida xabar berilgan. Fotosensitizatsiyaning rivojlanishini oldini olish uchun bemorlarga kuchli quyosh yoki sun'iy UV nurlanishiga (masalan, UV lampasi, solyariy) duchor bo'lmaslik tavsiya etiladi, davolash davomida va davolash tugagandan keyin 48 soat davomida.

Vitamin K antagonisti bilan davolanishda bemorlar

Qon ivish testlari (PT/INR) ko'rsatkichlarining oshishi va/yoki qon ketishining paydo bo'lishi mumkinligi sababli, levofloksatsin va vitamin K antagonisti (masalan, varfarin) kombinatsiyasini qo'llashda qon ivish testlari natijalarini kuzatish zarur.

Psiqozik reaksiyalar

Xinolonlar, shu jumladan levofloksatsin qabul qilayotgan bemorlarda psixozik reaksiyalar haqida xabar berilgan. Juda kam hollarda, hatto levofloksatsinning bitta dozasini qabul qilgandan keyin, bunday reaksiyalar o'z joniga qasd qilish fikrlari va bemor uchun xavfli bo'lgan xatti-harakatlarga olib kelishi mumkin. Bunday reaksiyalar paydo bo'lganda levofloksatsin qabul qilishni to'xtatish va tegishli choralarni ko'rish kerak. Levofloksatsin psixoz bilan og'rigan bemorlarda yoki psixiatriya kasalliklari anamneziga ega bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

QT intervalining uzayishi

Fluroxinolonlar, shu jumladan levofloksatsin, QT intervalining uzayishi uchun ma'lum xavf omillari mavjud bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, masalan:

 

 

Belgilari: preklinik toksiklik tadqiqotlari yoki klinik farmakologiya tadqiqotlari natijalariga ko'ra, preparatning yuqori terapevtik dozalarini qo'llash bilan o'tkazilgan tadqiqotlar natijasida, Levospey tabletkalari bilan o'tkazilgan o'tkir dozadan oshirishdan keyin kutish mumkin bo'lgan eng muhim belgilar, markaziy nerv tizimi tomonidan ko'rsatiladigan belgilar, masalan, ongni chalkashtirish, bosh aylanishi, ongni buzilish va konvulsiv tutqanoqlar, QT intervalining uzayishi, shuningdek, oshqozon-ichak traktidan kelib chiqadigan reaktsiyalar, masalan, qusish va oshqozon-ichak shilliq qavatining eroziyalari.

Postmarketing kuzatuv davomida markaziy nerv tizimidan kelib chiqadigan ta'sirlar, masalan, ongni chalkashtirish holati, konvulsiyalar, gallyutsinatsiyalar va tremorlar qayd etilgan.

Davolash: simptomatik davolash o'tkazilishi kerak. QT intervalining uzayishi mumkinligi sababli EKG monitoringini o'tkazish zarur. Oshqozon shilliq qavatini himoya qilish uchun antasid vositalarini qo'llash mumkin.

Gemodializ, shu jumladan peritoneal dializ va PAPD, levofloksatsinni organizmdan chiqarishda samarali emas. Maxsus antidot mavjud emas.