1 ml preparatda quyidagilar mavjud:
Faol modda: semaglutid 1,34 mg;
Yordamchi moddalar: natriy gidrofosfati dihidrat, fenol, propilenglikol, 1 M natriy gidroksidi eritmasi yoki 1 M xlorid kislota eritmasi, in'ektsiya uchun suv.
Qvinsenta shprits-qo'lka 1 mg/dosa uchun:
Bir oldindan to'ldirilgan shprits-qo'lka ichida 4 mg semaglutid/3 ml dori eritmasi mavjud. 

Preparat Kvinsenta kattalar uchun 2-turdagi qandli diabet bilan ovqatlanish va jismoniy mashqlar fonida glykemik nazoratni yaxshilash maqsadida qo'llaniladi:
monoterapiya;
boshqa og'izdan qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar (OGGP) – metformin, metformin va sulfonilurea hosilasi, metformin va/yoki tiyazolindion bilan birgalikda terapiya, avvalgi terapiya davomida yetarli glykemik nazarga erishmagan bemorlarda;
insulin bilan birgalikda terapiya, semaglutid va metformin terapiyasida yetarli glykemik nazarga erishmagan bemorlarda.

Preparat Kvinsenta 2-turdagi qandli diabet va yuqori yurak-qon tomir xavfi bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir hodisalarining jiddiy rivojlanish xavfini kamaytirish maqsadida yurak-qon tomir kasalliklarini standart davolashga qo'shimcha sifatida ko'rsatiladi (birinchi jiddiy yurak-qon tomir hodisasining yuzaga kelish vaqti tahliliga asoslanib – qarang "Farmakologik xususiyatlar" bo'limi, "Yurak-qon tomir tizimiga ta'sirini baholash" bo'limi).
*jiddiy yurak-qon tomir hodisalari quyidagilarni o'z ichiga oladi: yurak-qon tomir patologiyasi sababli o'lim, o'limsiz miokard infarkti, o'limsiz insult. 

Preparat Kvinsenta qo'llanilishi quyidagi bemorlar guruhlari va quyidagi holatlar/kasalliklar uchun taqiqlangan, samaradorlik va xavfsizlik bo'yicha ma'lumotlarning yo'qligi yoki cheklangan tajriba tufayli:
Semaglutid yoki preparatning har qanday yordamchi moddalariga nisbatan gipersensitivlik
Qalqonsimon bezning medullyar rakining anamnezida, shu jumladan oilaviy
Ko'p endokrin neoplaziya (KEN) 2 turi
Shakar diabeti 1 turi (SD1)
Diabetik ketoatsidoz
homiladorlik va emizish davri;
18 yoshgacha bo'lgan yosh;
og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi;
terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi (KK) <15 ml/min);
surunkali yurak yetishmovchiligi (SYN) IV funksional klassi (NYHA (Nyu-York kardiologiya assotsiatsiyasi) tasnifiga muvofiq).

 

Dozalash rejimi
Qvinsenta preparatining boshlang'ich dozi haftasiga 0,25 mg ni tashkil etadi. 4 haftalik qo'llanilishidan so'ng, doza 0,5 mg ga haftasiga bir marta oshirilishi kerak. Glykemik nazoratni yanada yaxshilash uchun, 0,5 mg doza haftasiga bir marta qo'llanilgandan keyin kamida 4 haftadan so'ng, doza 1 mg ga haftasiga bir marta oshirilishi mumkin.
Qvinsenta preparatining 0,25 mg dozi terapevtik emas. Haftasiga 1 mg dan ko'proq kiritishni tavsiya etilmaydi.
Qvinsenta preparati monoterapiya sifatida yoki bir yoki bir nechta gipoglikemik preparatlar bilan kombinatsiyada qo'llanilishi mumkin (qarang "Klinik samaradorlik va xavfsizlik" bo'limi).
Qvinsenta preparatini metformin va/yoki tiyozolidindion yoki SGLT2 inhibitörü bilan oldingi terapiyaga qo'shilganda, metformin va/yoki tiyozolidindion yoki SGLT2 inhibitörü terapiyasini avvalgi dozalarda davom ettirish mumkin.
Qvinsenta preparatini sulfonilurea yoki insulinga qo'shilganda, gipoglikemiya xavfini kamaytirish maqsadida sulfonilurea yoki insulin dozasini kamaytirish ko'zda tutilishi kerak (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi).
Qvinsenta preparatini qo'llash qon shakarini o'z-o'zini nazorat qilishni talab qilmaydi.
O'z-o'zini qon shakarini nazorat qilish sulfonilurea va insulin dozasini tuzatish uchun zarur, ayniqsa Qvinsenta preparati bilan davolashning boshida va insulin dozasini kamaytirishda. Insulin dozasini kamaytirishda bosqichma-bosqich yondashuvni qo'llash tavsiya etiladi.
O'tkazib yuborilgan doza
Agar doza o'tkazib yuborilsa, Qvinsenta preparatini rejalashtirilgan doza kiritilishidan 5 kun ichida iloji boricha tezroq kiritish kerak. Agar o'tkazib yuborish muddati 5 kundan ortiq bo'lsa, o'tkazib yuborilgan dozani kiritish shart emas. Qvinsenta preparatining keyingi dozasini odatdagi rejalashtirilgan kunda kiritish kerak. Har bir holatda bemorlar o'zlarining odatdagi haftalik bir martalik kiritish jadvalini tiklashlari mumkin.
Maxsus bemor guruhlari
Qariyalar (≥ 65 yosh)
Yoshga qarab doza tuzatish talab etilmaydi. 75 yosh va undan katta bemorlarda semaglutidni qo'llash tajribasi cheklangan.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab etilmaydi (qarang "Farmakokinetika" bo'limi). Jigar yetishmovchiligi og'ir darajada bo'lgan bemorlarda semaglutidni qo'llash tajribasi cheklangan; bunday bemorlarda Qvinsenta preparatini qo'llash taqiqlangan.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab etilmaydi. Terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash tajribasi yo'q; bunday bemorlarda Qvinsenta preparatini qo'llash taqiqlangan.
Bola va o'smirlar
Qvinsenta preparatini 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun qo'llash taqiqlangan, chunki xavfsizlik va samaradorlik bo'yicha ma'lumotlar yo'q.
Qo'llash usuli
Qvinsenta preparati haftasiga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, har qanday vaqtda qo'llaniladi.
Qvinsenta preparati qorin, son yoki yelka ostiga p/k kiritiladi. In'ektsiya joyi doza tuzatmasdan o'zgarishi mumkin. Qvinsenta preparatini venaga yoki mushak ichiga kiritish mumkin emas.
Agar zarur bo'lsa, haftalik kiritish kunini o'zgartirish mumkin, shartki, ikki in'ektsiya o'rtasidagi vaqt oralig'i kamida 3 kun (72 soatdan ko'p) bo'lishi kerak. Yangi kiritish kunini tanlagandan so'ng, preparatni haftasiga 1 marta kiritishni davom ettirish kerak.
Qo'llash bo'yicha ko'rsatma
Qvinsenta preparatini shaffof rangsiz yoki biroz jigarrang rangli eritma ko'rinishida bo'lmasa qo'llash mumkin emas. Preparatni muzlatishga yo'l qo'yilmaydi.
Qvinsenta preparati uchun oldindan to'ldirilgan ko'p dozali bir martalik in'ektsiya ruchkasi ikki turda taqdim etiladi:
Bemor foydalanilgan ignani har bir in'ektsiyadan so'ng tashlash kerakligi va igna ulangan in'ektsiya ruchkasini saqlash mumkin emasligi haqida xabardor bo'lishi kerak. Ushbu choralar ifloslanish, infektsiya va preparatning in'ektsiya ruchkasidan oqib ketishini oldini olishga yordam beradi va dozani aniq belgilashni ta'minlaydi.
In'ektsiya ruchkasi faqat shaxsiy foydalanish uchun mo'ljallangan.
Har bir in'ektsiyadan so'ng, doimo ignani olib tashlang va in'ektsiya ruchkasini ajratilgan ignasiz saqlang. Bu ignalarning tiqilib qolishini, ifloslanishni, infektsiyani, eritmaning oqishini va preparatning noto'g'ri dozasini kiritishni oldini olishga yordam beradi. 

Eng ko'p qayd etilgan nojo'ya reaktsiyalar (HP) KИ davomida oshqozon-ichak traktidan bo'lgan buzilishlar, jumladan, qayt qilish, diareya va qusish edi. Umuman olganda, bu reaktsiyalar yengil yoki o'rtacha darajada va qisqa muddatli edi.
Semaglutid bilan monoterapiya davomida og'ir gipoglikemiya epizodlari kuzatilmagan. Og'ir gipoglikemiya asosan semaglutidni sulfonilurea yoki insulin bilan birgalikda qo'llashda kuzatilgan.
Semaglutidni boshqa dorilar bilan, sulfonilurea derivativlaridan tashqari, birgalikda qo'llashda bir necha og'ir gipoglikemiya epizodlari kuzatilgan.
Amerika diabet assotsiatsiyasi tasnifiga ko'ra gipoglikemiya 11,3 % (0,3 holat/paatsient-yil) bemorlarda semaglutidni 1,0 mg dozada SGLT2 inhibitori terapiyasiga qo'shilganda kuzatilgan, bu esa 2,0 % (0,04 holat/paatsient-yil) bemorlarda plasebo olganlar bilan solishtirganda. Og'ir gipoglikemiya 0,7 % (0,01 hodisa/paatsient-yil) va 0 % bemorlarda, mos ravishda, xabar qilingan.
HP oshqozon-ichak traktidan
Semaglutidni 0,5 mg va 1 mg dozada davolash davomida bemorlarda qayt qilish, diareya va qusish kuzatilgan. Reaktsiyalarning aksariyati yengildan o'rtacha darajagacha va qisqa muddatli edi. HP KИdan 3,9 % va 5,9 % bemorlarning erta chiqishiga sabab bo'lgan. Eng ko'p nojo'ya reaktsiyalar davolashning birinchi oylarida xabar qilingan.
Semaglutid bilan davolanishda past tana vazniga ega bemorlar oshqozon-ichak traktidan ko'proq HPni boshdan kechirishlari mumkin.
KИda SGLT2 inhibitori va semaglutidni birgalikda qo'llashda qovuq va gastroezofageal refluks kasalligi 1,0 mg semaglutid olgan 6,7 % va 4 % bemorlarda kuzatilgan, plasebo olgan bemorlarda esa hodisalar kuzatilmagan. Ushbu hodisalar tarqalishi vaqt o'tishi bilan kamaymagan.
Jigar va safro yo'llaridan bo'lgan buzilishlar
Holangit va holestatik saraton rivojlanishi haqida xabar berilgan.

Oqibatli pankreatit
Oqibatli pankreatitning rivojlanish chastotasi, ekspert baholash natijalariga ko'ra, 3-faza tadqiqotlarida semaglutidni qo'llashda 0,3 % va taqqoslash dori vositasini qo'llashda 0,2 % ni tashkil etgan. 2 yillik yurak-qon tomir natijalari tadqiqotida, ekspert baholash natijalariga ko'ra, oqibatli pankreatitning rivojlanish chastotasi semaglutidni qo'llashda 0,5 % va plasebo qo'llashda 0,6 % ni tashkil etgan (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi).
Diabetik retinopatiyaning oqibatlari
2 yillik KИda, 2-toifa diabet va yuqori SS xavfi, uzoq muddatli diabet va glykemiyani nazorat qilishda yetarli bo'lmagan bemorlar ishtirok etgan, tasdiqlangan diabetik retinopatiya oqibatlari semaglutid olgan bemorlarda (3,0 %) plasebo olgan bemorlarga (1,8 %) nisbatan ko'proq rivojlangan. Diabetik retinopatiya tarixi bo'lgan bemorlarda KИ boshlanishida oqibatlarning mutlaq xavfi oshgan. Diabetik retinopatiya tarixi tasdiqlanmagan bemorlarda semaglutid va plasebo qo'llashda hodisalar soni bir xil bo'lgan.
1 yilgacha davom etgan KИda diabetik retinopatiya bilan bog'liq HP chastotasi semaglutid va taqqoslash dori guruhida bir xil bo'lgan. HP sababli davolashni to'xtatish
HP sababli davolashni to'xtatish chastotasi semaglutid 1 mg olgan bemorlar uchun 8,7 % ni tashkil etgan. Davolashni to'xtatishga olib kelgan eng ko'p HP oshqozon-ichak traktidan bo'lgan buzilishlar edi.
Qo'llash joyidagi reaktsiyalar
Qo'llash joyida reaktsiyalar (masalan, qo'llash joyida toshma, qizil rang) 0,6 % va 0,5 % bemorlarda semaglutid 0,5 mg va 1 mg olganlarida xabar qilingan. Ushbu reaktsiyalar odatda yengil xarakterga ega edi.
Immunogenlik
Oziq-ovqat va peptid dori vositalarining potentsial immunogenik xususiyatlari tufayli bemorlarda davolashdan so'ng semaglutidga qarshi antitellarning paydo bo'lishi mumkin. KИ oxirida semaglutidga antitellari har qanday vaqtda aniqlangan bemorlar ulushi past (1-2 %) edi va hech bir bemorda semaglutidga qarshi neytrallashuvchi antitellari yoki endogen GPP-1 ta'sirini neytrallashuvchi antitellari aniqlanmagan.
Juda tez-tez | Tez-tez | Kamdan-kam | Noma'lum
Immun tizimidan bo'lgan buzilishlar
 |  | Gipertashqi­lik | Anafilaktik reaktsiyalar | 
Metabolizm va ovqatlanishdan bo'lgan buzilishlar
Gipoglikemiya insulin yoki sulfonilurea derivativlari bilan birgalikda qo'llashda | Gipoglikemiya boshqa PГГПlar bilan birgalikda qo'llashda |  |  | 
 | Ishtahani kamaytirish |  |  | 
Asab tizimidan bo'lgan buzilishlar
 | Bosh aylanishi | Disgeziya |  | 
Ko'rish organidan bo'lgan buzilishlar
 | Diabetik retinopatiyaning oqibatlarib |  |  | 
Yurakdan bo'lgan buzilishlar
 |  | Yurak urishining chastotasi (YUR) oshishi |  | 
Oshqozon-ichak buzilishlari
Qayt qilish | Qusish | Oqibatli pankreatit |  | 
Diareya | Qorin og'rig'i |  |  | 
 | Qorin shishishi |  |  | 
 | Qovuq |  |  | 
 

Фармакокинетика
Период полувыведения (T1/2) семаглутида, равный приблизительно 1 неделе, делает возможным режим дозирования препарата Квинсента 1 раз в неделю.
Абсорбция
Время достижения максимальной концентрации (Сmax) в плазме составило от 1 до 3 дней после введения дозы препарата.
Равновесная концентрация препарата (AUCτ/24) достигалась спустя 4–5 недель однократного еженедельного применения препарата. После п/к введения семаглутида в дозах 0,5 мг и 1 мг средние показатели его равновесной концентрации у пациентов с СД2 составили около 16 нмоль/л и 30 нмоль/л, соответственно.
Экспозиция для доз семаглутида 0,5 мг и 1 мг увеличивается пропорционально введенной дозе.
При п/к введении семаглутида в переднюю брюшную стенку, бедро или плечо достигается сходная экспозиция.
Абсолютная биодоступность семаглутида после п/к введения составила 89 %. Распределение
Средний объем распределения семаглутида в тканях после п/к введения пациентам с СД2 составил приблизительно 12,5 л. Семаглутид в значительной степени связывался с альбумином плазмы крови (> 99 %).
Метаболизм
Семаглутид метаболизируется посредством протеолитического расщепления пептидной основы белка и последующего бета-окисления жирной кислоты боковой цепи.
Выведение
Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) и почки являются основными путями выведения семаглутида и его метаболитов. 2/3 введенной дозы семаглутида выводится почками, 1/3 – через кишечник.
Приблизительно 3 % от введенной дозы выводится почками в виде неизмененного семаглутида.
У пациентов с СД2 клиренс семаглутида составил около 0,05 л/ч. С элиминационным периодом полувыведения примерно 1 неделя семаглутид будет присутствовать в общем кровотоке в течение приблизительно 5 недель после введения последней дозы препарата.
Особые группы пациентов
Не требуется коррекции дозы семаглутида в зависимости от возраста, пола, расовой и этнической принадлежности, массы тела, наличия почечной или печеночной недостаточности.
Пациенты пожилого возраста
На основании данных, полученных в ходе КИ 3а фазы, включавших пациентов в возрасте от 20 до 86 лет, показано, что возраст не влиял на фармакокинетику семаглутида.
Пол
Пол не влиял на фармакокинетику семаглутида.
Раса
Расовая группа (европеоидная, негроидная или афроамериканская, азиатская) не влияла на фармакокинетику семаглутида.
Этническая принадлежность
Этническая принадлежность (латиноамериканская) не влияла на фармакокинетику семаглутида.
Масса тела
Масса тела влияла на экспозицию семаглутида. Более высокая масса тела приводит к более низкой экспозиции. Дозы семаглутида, равные 0,5 мг и 1 мг, обеспечивают достаточную экспозицию препарата в диапазоне массы тела от 40 до 198 кг.
Пациенты с почечной недостаточностью
Почечная недостаточность не оказывала клинически значимого эффекта на фармакокинетику семаглутида. Это было показано у пациентов с различной степенью почечной недостаточности (легкой, средней, тяжелой или у пациентов, находящихся на диализе) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек в исследовании однократной дозы семаглутида, равной 0,5 мг. Это также было показано на основании данных КИ 3а фазы для пациентов с СД2 и почечной недостаточностью, хотя опыт применения у пациентов с терминальной стадией заболевания почек был ограничен.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Печеночная недостаточность не влияла на экспозицию семаглутида. Фармакокинетические свойства семаглутида оценивались в ходе исследования однократной дозы семаглутида, равной 0,5 мг у пациентов с различной степенью печеночной недостаточности (легкой, средней, тяжелой) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
Дети и подросткиИсследований семаглутида у детей и подростков до 18 лет не проводили.
Фармакодинамика
Оценка фармакодинамических параметров проводилась после 12 недель терапии (включая период увеличения дозы) в равновесной концентрации семаглутида 1 мг 1 раз в неделю.
Уровень гликемии натощак и постпрандиальный уровень гликемии
Семаглутид снижает концентрацию глюкозы натощак и концентрацию постпрандиальной глюкозы (ППГ). По сравнению с плацебо терапия семаглутидом в дозе 1 мг у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) приводила к снижению концентрации глюкозы с точки зрения абсолютного изменения от исходного значения (ммоль/л) и относительного снижения по сравнению с плацебо (%) в отношении: концентрации глюкозы натощак (1,6 ммоль/л; 22 %); концентрации глюкозы через 2 часа после приема пищи (4,1 ммоль/л; 37 %); средней суточной концентрации глюкозы (1,7 ммоль/л; 22 %) и постпрандиальных пиков концентрации глюкозы за 3 приема пищи (0,6–1,1 ммоль/л). Семаглутид снижал концентрацию глюкозы натощак после введения первой дозы.
Функция бета-клеток поджелудочной железы и секреция инсулина
Семаглутид улучшает функцию бета-клеток поджелудочной железы. После внутривенного струйного введения глюкозы пациентам с СД2 семаглутид по сравнению с плацебо улучшал первую и вторую фазу инсулинового ответа с трехкратным и двукратным повышением, соответственно, и увеличивал максимальную секреторную активность бета-клеток поджелудочной железы после теста стимуляции аргинином. Кроме того, по сравнению с плацебо терапия семаглутидом увеличивает концентрацию инсулина натощак.
Секреция глюкагона
Семаглутид снижает концентрацию глюкагона натощак и постпрандиальную концентрацию глюкагона. У пациентов с СД2 семаглутид приводит к относительному снижению концентрации глюкагона по сравнению с плацебо: концентрации глюкагона натощак (8–21 %), постпрандиального глюкагонового ответа (14–15 %) и средней суточной концентрации глюкагона (12 %).
Глюкозозависимая секреция инсулина и глюкозозависимая секреция глюкагона
Семаглутид снижал высокую концентрацию глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина и снижая секрецию глюкагона глюкозозависимым способом. Скорость секреции инсулина после введения семаглутида пациентам с СД2 была сопоставима с таковой у здоровых добровольцев.
Во время индуцированной гипогликемии семаглутид по сравнению с плацебо не изменял контррегуляторный ответ повышения концентрации глюкагона, а также не усугублял снижение концентрации С-пептида у пациентов с СД2.
Опорожнение желудка
Семаглутид вызывал небольшую задержку раннего постпрандиального опорожнения желудка, тем самым снижая скорость поступления ППГ в кровь.
Масса тела и состав тела
Наблюдалось большее снижение массы тела при применении семаглутида по сравнению с изученными препаратами сравнения (плацебо, ситаглиптином, эксенатидом замедленного высвобождения (ЗВ), дулаглутидом и инсулином гларгин) (см. раздел «Клиническая эффективность и безопасность»). Потеря массы тела при применении семаглутида происходила преимущественно за счет потери жировой ткани, превышающей потерю мышечной массы в 3 раза.
Аппетит, потребление калорий и выбор продуктов питания
По сравнению с плацебо семаглутид снизил потребление калорий на 18–35 % во время трех последовательных приемов пищи ad libitum за счет подавления аппетита (как натощак, так и после приема пищи), улучшая контроль потребления пищи, ослабляя тягу к еде, особенно с высоким содержанием жиров.
Липиды натощак и постпрандиальные липиды
По сравнению с плацебо семаглутид снижал концентрации триглицеридов и холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) натощак на 12 % и 21 %, соответственно. Постпрандиальное увеличение концентрации триглицеридов и холестерина ЛПОНП в ответ на прием пищи с высоким содержанием жиров снизилось более чем на 40 %.
Электрофизиология сердца (ЭФс)
Действие семаглутида на процесс реполяризации в сердце было протестировано в исследовании ЭФс. Применение семаглутида в дозах, превышающих терапевтические (в равновесной концентрации до 1,5 мг), не приводило к удлинению скорректированного интервала QT.
Клиническая эффективность и безопасность
Как улучшение гликемического контроля, так и снижение СС заболеваний и смертности являются неотъемлемой частью лечения СД2.
Эффективность и безопасность семаглутида в дозах 0,5 мг и 1 мг оценивались в шести рандомизированных контролируемых КИ 3а фазы. Из них в пяти КИ в качестве основной цели оценивали эффективность гликемического контроля, в то время как в одном КИ оценивали в качестве основной цели  СС исходы. В дополнение были проведены два КИ семаглутида 3 фазы с участием японских пациентов.
В дополнение было проведено исследование 3b фазы для сравнения эффективности и безопасности семаглутида в дозах 0,5 мг и 1 мг один раз в неделю с дулаглутидом 0,75 мг и 1,5 мг один раз в неделю, соответственно. Также было проведено КИ 3b фазы с целью изучения эффективности и безопасности семаглутида в качестве дополнения к лечению ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа (SGLT2).
Терапия семаглутидом продемонстрировала устойчивые, статистически превосходящие и клинически значимые улучшения показателя HbA1с и снижение массы тела на срок до 2 лет по сравнению с плацебо и лечением с активным контролем (ситаглиптином, инсулином гларгин, эксенатидом ЗВ и дулаглутидом).
Возраст, пол, раса, этническая принадлежность, исходные значения индекса массы тела (ИМТ) и массы тела (кг), длительность сахарного диабета (СД) и почечная недостаточность не повлияли на эффективность семаглутида.
Монотерапия
Монотерапия семаглутидом в дозах 0,5 мг и 1 мг 1 раз в неделю в течение 30 недель по сравнению с плацебо приводила к статистически более значимому снижению показателей НbА1с (-1,5 %, -1,6 % против 0 %, соответственно), глюкозы плазмы натощак (ГПН) (-2,5 ммоль/л, -2,3 ммоль/л против -0,6 ммоль/л, соответственно) и массы тела (-3,7 кг, -4,5 кг против -1,0 кг, соответственно).
Семаглутид по сравнению с ситаглиптином, оба в комбинации с 1–2 пероральными гипогликемическими препаратами (ПГГП) (метформином и/или препаратами группы тиазолидиндиона)
Терапия семаглутидом 0,5 мг и 1 мг 1 раз в неделю в течение 56 недель по сравнению с ситаглиптином привела к устойчивому и статистически более значимому снижению показателей НbА1c (-1,3 %, -1,6 % против -0,5 %, соответственно), ГПН (-2,1 ммоль/л, -2,6 ммоль/л против -1,1 ммоль/л, соответственно) и массы тела (-4,3 кг, -6,1 кг против -1,9 кг, соответственно). Терапия семаглутидом 0,5 мг и 1 мг по сравнению с ситаглиптином значительно снижала систолическое АД от исходного значения в 132,6 мм рт.ст. (-5,1 мм рт.ст., -5,6 мм рт.ст. против -2,3 мм рт.ст., соответственно). Изменений диастолического АД не происходило.
Семаглутид по сравнению с дулаглутидом, оба в комбинации с метформином
Терапия сеаглутидом 0,5 мг по сравнению с дулаглутидом 0,75 мг, оба 1 раз в неделю на протяжении 40 недель, привела к устойчивому и статистически превосходящему снижению показателей HbA1с (-l,5 % против -1,1 %), ГПН (- 2,2 ммоль/л против -1,9 ммоль/л) и массы тела (-4,6 кг против -2,3 кг), соответственно.
Терапия семаглутидом 1 мг по сравнению с дулаглутидом 1,5 мг, оба 1 раз в неделю на протяжении 40 недель, привела к устойчивому и статистически превосходящему снижению показателей HbA1с (-1,8 % против -1,4 %), ГПН (- 2,8 ммоль/л против -2,2 ммоль/л) и массы тела (-6,5 кг против -3,0 кг), соответственно.
Семаглутид по сравнению с эксенатидом ЗВ, оба в комбинации с метформином или метформином совместно с производным сульфонилмочевины
Терапия семаглутидом 1 мг 1 раз в неделю на протяжении 56 недель по сравнению с эксенатидом ЗВ 2,0 мг привела к устойчивому и статистически более значимому снижению показателей HbA1с (-1,5 % против -0,9 %), ГПН (-2,8 ммоль/л против -2,0 ммоль/л) и массы тела (-5,6 кг против -1,9 кг), соответственно.
Семаглутид по сравнению с инсулином гларгин, оба в комбинации с 1–2 ПГГП (монотерапия метформином или метформин с производным сульфонилмочевины)
Терапия семаглутидом в дозах 0,5 мг и 1 мг 1 раз в неделю по сравнению с инсулином гларгин в течение 30 недель привела к статистически более значимому снижению показателей HbA1c (-1,2 %, -1,6 % против -0,8 %, соответственно) и массы тела (-3,5 кг, -5,2 кг против +1,2 кг, соответственно).
Снижение показателя ГПН было статистически более значимым для семаглутида 1 мг по сравнению с инсулином гларгин (-2,7 ммоль/л против -2,1 ммоль/л). Не наблюдалось статистически более значимое снижение показателя ГПН для семаглутида 0,5 мг (-2,0 ммоль/л против -2,1 ммоль/л).
Доля пациентов, у которых наблюдались тяжелые или подтвержденные (< 3,1 ммоль/л) эпизоды гипогликемии, была ниже при применении семаглутида 0,5 мг (4,4 %) и семаглутида 1 мг (5,6 %) по сравнению с инсулином гларгин (10,6 %).
Больше пациентов достигли показателя HbA1с < 7 % без тяжелых или подтвержденных эпизодов гипогликемии и без набора веса при применении семаглутида 0,5 мг (47 %) и семаглутида 1 мг (64 %) по сравнению с инсулином гларгин (16 %).

Семаглутид по сравнению с плацебо, оба в комбинации с базальным инсулином
Терапия семаглутидом в дозах 0,5 мг и 1 мг по сравнению с плацебо в течение 30 недель привела к статистически более значимому снижению показателей HbA1с (-1,4 %, -1,8 % против -0,1 %, соответственно), ГПН (-1,6 ммоль/л, -2,4 ммоль/л против -0,5 ммоль/л, соответственно) и массы тела (-3,7 кг, -6,4 кг против -1,4 кг, соответственно). Частота тяжелых или подтвержденных эпизодов гипогликемии существенно не различалась при применении семаглутида и плацебо. Доля пациентов с показателем HbA1с < 8 % на скрининге, сообщивших о тяжелых или подтвержденных (< 3,1 ммоль/л) эпизодах гипогликемии, была выше при применении семаглутида по сравнению с плацебо и сопоставима у пациентов с показателем HbA1с > 8 % на скрининге.

Семаглутид по сравнению с плацебо в качестве дополнения к терапии ингибитором SGLT2 (в качестве монотерапии или в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином).
Терапия семаглутидом в дозе 1 мг 1 раз в неделю в качестве дополнения к терапии ингибитором SGLT2 (в качестве монотерапии или в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином) по сравнению с плацебо 1 раз в неделю в течение 30 недель привела к статистическому значимому снижению показателей HbA1с (-1,5 %, против -0,1%, соответственно), ГПН ( 2,2 ммоль/л против 0 ммоль/л, соответственно) и массы тела (-4,7 кг против 0,9 кг, соответственно).
Комбинация с монотерапией производным сульфонилмочевины
На 30-й неделе КИ (см. подраздел «Оценка влияния на ССС») была произведена оценка подгруппы из 123 пациентов, находящихся на монотерапии производным сульфонилмочевины. На 30-й неделе показатель HbA1с снизился на 1,6 % и на 1,5 % при применении семаглутида в дозах 0,5 мг и 1 мг, соответственно, и увеличился на 0,1 % при применении плацебо.

Комбинация с предварительно смешанным инсулином ± 1-2 ПГГП

На 30-й неделе КИ (см. подраздел «Оценка влияния на ССС») была произведена оценка подгруппы из 867 пациентов, находящихся на терапии предварительно смешанным инсулином (в комбинации или без 2-х ПГГП). На 30-й неделе показатель HbA1с снизился на 1,3 % и на 1,8 % при применении семаглутида в дозах 0,5 мг и 1 мг, соответственно, и снизился на 0,4 % при применении плацебо.

Соотношение пациентов, достигших целевого снижения показателя HbA1с
До 79 % пациентов достигли цели лечения в отношении снижения показателя HbA1с < 7 %, и доля таких пациентов была значительно больше при применении семаглутида по сравнению с пациентами, получавшими ситаглиптин, эксенатид ЗВ, инсулин гларгин, дулаглутид и плацебо.
Доля пациентов, достигших показателя HbA1с менее 7 % без тяжелых или подтвержденных эпизодов гипогликемии и без набора веса, была значительно больше при применении семаглутида в дозах 0,5 мг и 1 мг (до 66 % и 74 %, соответственно) по сравнению с пациентами, получавшими ситаглиптин (27 %), эксенатид ЗВ (29 %), инсулин гларгин (16 %), дулаглутид 0,75 мг (44 %) и дулаглутид 1,5 мг (58 %).

Масса тела
Монотерапия семаглутидом 1 мг или терапия в комбинации с 1–2 лекарственными препаратами приводила к статистически большему снижению массы тела (потеря составляла до 6,5 кг) по сравнению с терапией плацебо, ситаглиптином, эксенатидом ЗВ, инсулином гларгин или дулаглутидом. Снижение массы тела было устойчивым на срок до 2-х лет.
После одного года терапии большее количество пациентов достигло потери массы тела ≥ 5 % и ≥ 10 % при применении семаглутида 0,5 мг (46 % и 13 %) и 1 мг (до 62 % и 24 %) по сравнению с пациентами, находившимися на терапии активными препаратами сравнения ситаглиптином и эксенатидом ЗВ (до 18 % и до 4 %).
В КИ длительностью 40 недель большее количество пациентов достигло потери массы тела ≥ 5 % и ≥ 10 % при применении семаглутида 0,5 мг (44 % и 14 %) по сравнению с пациентами, получавшими дулаглутид 0,75 мг (23 % и 3 %). Потери массы ≥ 5 % и ≥ 10 % достигло большее количество пациентов, получавших семаглутид 1 мг (до 63 % и 27 %), по сравнению с пациентами, получавшими дулаглутид 1,5 мг (30 % и 8 %). В СС КИ большее количество пациентов достигло потери массы тела ≥ 5 % и ≥ 10 % при применении семаглутида 0,5 мг (36 % и 13 %) и 1 мг (47 % и 20 %) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо 0,5 мг (18 % и 6 %) и 1 мг (19 % и 7 %).
ГПН и постпрандиальное увеличение концентрации глюкозы
Во время всех трех ежедневных приемов пищи семаглутид 0,5 мг и 1 мг показал значительное снижение концентрации ГПН до 2,8 ммоль/л и снижение постпрандиального прироста концентрации глюкозы до 1,2 ммоль/л (разница между значениями до и после еды, полученная после трех приемов пищи) (в дополнение см. раздел «Фармакодинамика»).
Функция бета-клеток поджелудочной железы и инсулинорезистентность
В ходе терапии семаглутидом 0,5 мг и 1 мг произошло улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы и уменьшение инсулинорезистентности, что подтверждается оценкой гомеостатических моделей функции бета-клеток поджелудочной железы (НОМА-В) и инсулинорезистентности (HOMA-IR) (в дополнение см. раздел «Фармакодинамика»).

Липиды
Во время КИ семаглутида наблюдалось улучшение профиля липидов крови натощак, преимущественно в группе, получавшей дозу 1 мг (в дополнение см. раздел «Фармакодинамика»).
Оценка влияния на ССС
3297 пациентов с СД2 и высоким СС риском были рандомизированы в двойное слепое КИ длительностью 104 недели с применением семаглутида 0,5 мг или 1 мг 1 раз в неделю либо плацебо, соответственно, в дополнение к стандартной терапии СС заболеваний в течение последующих двух лет.
Терапия семаглутидом привела к снижению на 26 % риска серьезных сердечно-сосудистых событий (СССС), включая смерть по причине СС патологии, инфаркт миокарда (ИМ) без смертельного исхода и инсульт без смертельного исхода. В первую очередь это было обусловлено значительным уменьшением частоты инсульта без смертельного исхода (39 %) и незначительным уменьшением частоты ИМ без смертельного исхода (26 %).
Значительно снизился риск реваскуляризации миокарда или периферических артерий, в то время как риск нестабильной стенокардии, требующей госпитализации, и риск госпитализации по причине сердечной недостаточности снизились незначительно.
Микроциркуляторные исходы включали в себя 158 новых или ухудшившихся случаев нефропатии. Относительный риск (ОР) в отношении времени до возникновения нефропатии (новые случаи развития персистирующей макроальбуминурии, персистирующее удвоение сывороточной концентрации креатинина, необходимость в постоянной заместительной почечной терапии и смерть по причине болезни почек) составил 0,64.
В дополнение к стандартной терапии СС заболеваний терапия семаглутидом в дозах 0,5 мг и 1 мг по сравнению с плацебо, соответственно, в течение 104 недель привела к значительному и устойчивому снижению от исходных значений показателя НbА1c (-1,1 % и -1,4 % против -0,4 % и -0,4 %, соответственно).

Артериальное давление
Наблюдалось значительное снижение среднего систолического АД при применении семаглутида 0,5 мг (3,5–5,1 мм рт.ст.) и 1 мг (5,4–7,3 мм рт.ст.) в комбинации с ПГГП или базальным инсулином. Не отмечалось значительной разницы по показателям диастолического АД между семаглутидом и препаратами сравнения. 

Semaglutidning in vitro tadqiqotlari sitoxrom P450 (CYP) tizimining fermentlarini inhibe qilish yoki induktsiya qilish ehtimoli juda pastligini ko'rsatdi va dori transportchilarini inhibe qilishni ko'rsatdi.
Semaglutidni qo'llashda oshqozonning bo'shatilishining kechikishi birgalikda qabul qilinadigan og'izdan qabul qilinadigan dori vositalarining so'rilishiga ta'sir ko'rsatishi mumkin. Semaglutidni tez so'rilish talab qilinadigan og'izdan qabul qilinadigan dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Paratsetamol
Paratsetamolning farmakokinetikasini standartlashtirilgan ovqat qabul qilish testida baholashda, semaglutid oshqozonning bo'shatilishini kechiktirishi aniqlangan. Semaglutidni 1 mg dozada bir vaqtning o'zida qo'llaganda, paratsetamolning AUC0-60 min va Cmax 27 % va 23 % ga kamaydi, mos ravishda. Paratsetamolning umumiy ekspozitsiyasi (AUC0-5 soat) o'zgarmadi. Semaglutid va paratsetamolni bir vaqtning o'zida qabul qilganda, paratsetamolning dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Og'izdan qabul qilinadigan gormonal kontratseptiv vositalar
Semaglutid og'izdan qabul qilinadigan gormonal kontratseptiv vositalarning samaradorligini pasaytirishi kutilmaydi. Kombinatsiyalangan og'izdan qabul qilinadigan gormonal kontratseptiv preparat (0,03 mg etinil estradiol/0,15 mg levonorgestrel) va semaglutidni bir vaqtning o'zida qo'llaganda, semaglutid etinil estradiol va levonorgestrelning umumiy ekspozitsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Etinil estradiolning ekspozitsiyasiga ta'sir ko'rsatilmagan; levonorgestrelning muvozanat holatidagi ekspozitsiyasi 20 % ga oshgan. Cmax har ikkala komponent uchun o'zgarmadi.
Atorvastatin
Semaglutid atorvastatinning bir martalik dozasini (40 mg) qo'llaganda sistematik ekspozitsiyasini o'zgartirmadi. Atorvastatinning Cmax 38 % ga kamaydi. Ushbu o'zgarish klinik jihatdan ahamiyatsiz deb baholandi.
Digoksin
Semaglutid digoksinning sistematik ekspozitsiyasini yoki Cmax ni bir martalik digoksin dozasini (0,5 mg) qo'llaganda o'zgartirmadi.
Metformin
Semaglutid metforminning sistematik ekspozitsiyasini yoki Cmax ni 500 mg metforminni kuniga 2 marta 3,5 kun davomida qo'llaganda o'zgartirmadi.
Varfarin
Semaglutid varfarinning R- va S-izomerlarining sistematik ekspozitsiyasini yoki Cmax ni bir martalik varfarin dozasini (25 mg) qo'llaganda o'zgartirmadi. Xalqaro normalizatsiya nisbati (INR) aniqlanishiga asoslanib, varfarinning farmakodinamik ta'sirlarida klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarishlar ham kuzatilmagan.

Muvofiqlik
Kvinsenta preparatiga qo'shilgan moddalar semaglutidning degradatsiyasini keltirib chiqarishi mumkin. Kvinsenta preparatini boshqa dori vositalari, shu jumladan infuzion eritmalar bilan aralashtirish mumkin emas. 

KI davomida bir martalik dozada 4 mg gacha va haftasiga 4 mg gacha ortiqcha dozalar haqida xabar berilgan. Eng ko'p uchraydigan NР, haqida xabar berilgan, bu esa qusishdir. Barcha bemorlar asoratsiz tuzaldi.
Qvinsent preparati bilan ortiqcha dozalanish uchun maxsus antidot mavjud emas. Ortqacha dozalanish holatida mos simptomatik terapiya o'tkazilishi tavsiya etiladi. Preparatning uzoq chiqarilish davrini (taxminan 1 hafta) hisobga olgan holda, ortiqcha dozalanish simptomlarini kuzatish va davolash uchun uzoq muddatli kuzatish va davolash talab qilinishi mumkin. 

Qvinsenta preparatini qo'llash 1-turi diabetga ega bemorlarda yoki diabetik ketoatsidozni davolashda taqiqlangan.
Qvinsenta preparati insulin o'rnini bosmaydi.
Diabetik ketoatsidoz insulin qabul qiluvchi bemorlarda tezda davolashni to'xtatish yoki insulin dozasini kamaytirish bilan bog'liq holda ro'yxatga olingan (qarang "Qo'llash usuli va dozalar" bo'limi).
Oshqozon-ichak tizimidan nojo'ya ta'sirlar
GPP-1R agonistlarini qo'llash oshqozon-ichak tizimidan nojo'ya ta'sirlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Bu buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolashda hisobga olinishi kerak, chunki qayt qilish, qusish va diareya suvsizlanish va buyrak funksiyasining yomonlashishiga olib kelishi mumkin.
O'tkir pankreatit
GPP-1R agonistlarini qo'llashda o'tkir pankreatit holatlari kuzatilgan. Bemorlar o'tkir pankreatitning xususiy simptomlari haqida xabardor bo'lishlari kerak. Agar pankreatitdan shubhalansangiz, Qvinsenta preparatini qo'llashni to'xtatish kerak; agar o'tkir pankreatit tasdiqlansa, Qvinsenta preparatini qayta boshlash kerak emas. Tarixida pankreatit bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.
O'tkir pankreatitning boshqa belgilari va simptomlari bo'lmasa, oshqozon osti bezining fermentlari faolligining oshishi o'tkir pankreatit rivojlanishining prognoz ko'rsatkichi emas.
Gipoglikemiya
Qvinsenta preparatini sulfonilurea yoki insulin bilan birgalikda qabul qilayotgan bemorlarda gipoglikemiya rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Qvinsenta preparatini qo'llashni boshlaganda gipoglikemiya rivojlanish xavfini sulfonilurea yoki insulin dozasini kamaytirish orqali kamaytirish mumkin.
Diabetik retinopatiya
Insulin va semaglutid terapiyasini qabul qilayotgan diabetik retinopatiyaga ega bemorlarda diabetik retinopatiya asoratlari rivojlanish xavfi oshishi kuzatilgan (qarang "Nojo'ya ta'sirlar" bo'limi). Insulin terapiyasini qabul qilayotgan diabetik retinopatiyaga ega bemorlarda semaglutidni qo'llashda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak. Bunday bemorlar doimiy nazorat ostida bo'lishlari va klinik tavsiyalarga muvofiq davolanishlari kerak. Glykemik nazoratning tezda yaxshilanishi diabetik retinopatiya holatining vaqtinchalik yomonlashuvi bilan bog'liq bo'lgan, ammo boshqa sabablardan ham istisno qilinmaydi.
Yurak yetishmovchiligi
Semaglutidni NYHA tasnifiga ko'ra IV funktsional sinfdagi bemorlarda qo'llash tajribasi yo'q. Bunday bemorlarda preparatni qo'llash taqiqlangan.
Qalqonsimon bez kasalliklari
GPP-1 ning boshqa analogi, liraglutidni qo'llash davrida medullary qalqonsimon bez saratoni (MQB) holatlari kuzatilgan. MQB ning GPP-1 analoglarini qo'llash bilan bog'liq sabab-oqibat munosabatlarini aniqlash yoki istisno qilish uchun yetarli ma'lumotlar yo'q. Bemorni MQB xavfi va qalqonsimon bez o'smasi simptomlari (bo'yin sohasida qattiqlik paydo bo'lishi, disfagiya, nafas qisilishi, ovozning o'zgarishi) haqida xabardor qilish kerak.
Plazma qonida kaltsitonin konsentratsiyasining sezilarli oshishi MQB ni ko'rsatishi mumkin (MQB bo'lgan bemorlarda plazma qonida kaltsitonin konsentratsiyasi odatda >50 ng/l). Plazma qonida kaltsitonin konsentratsiyasining oshishini aniqlaganda bemorni qo'shimcha tekshirish kerak. Tibbiy ko'rikda yoki qalqonsimon bez ultratovushida aniqlangan qalqonsimon bez tugunlari bo'lgan bemorlar ham qo'shimcha tekshirilishi kerak.
Semaglutidni shaxsiy yoki oilaviy tarixida MQB bo'lgan bemorlarda yoki MEN sindromi 2-turi bo'lgan bemorlarda qo'llash taqiqlangan.
Yordamchi moddalar
Qvinsenta preparati 0,25/0,5 mg va 1 mg dozada 1 mmol (23 mg) dan kam natriy o'z ichiga oladi, ya'ni, asosan, natriy o'z ichiga olmaydi.
Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari
Farmakologik xavfsizlik, takroriy dozalar toksikligi va genotoksikligi bo'yicha tadqiqotlarga asoslangan doklinik ma'lumotlar inson uchun hech qanday xavfni aniqlamadi.
2 yillik kancerogenlik tadqiqotlarida sichqonlar va sichqonlarda klinik jihatdan ahamiyatli konsentratsiyalarda semaglutid S-hujayra qalqonsimon bez o'smalari rivojlanishiga sabab bo'ldi, lekin o'lim bilan tugamadi. O'lim bilan tugamagan S-hujayra qalqonsimon bez o'smalari sichqonlarda kuzatilgan bo'lib, bu GPP-1 analoglari guruhiga xosdir. Insonlar uchun bu xavf past deb hisoblanadi, lekin to'liq istisno qilinmaydi. 

Havoni sovutgichda +2 +8 daraja