Erektsiya buzilishlari. 

Bir vaqtda har qanday organik nitratlarni o'z ichiga olgan dori-darmonlarni qabul qilish; 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar; tadalafilge nisbatan oshkora sezgirlik.

O'rta yoshdagi erkaklarga 20 mg dozada, ovqatlanishdan qat'i nazar, taxminiy jinsiy faoliyatdan kamida 16 daqiqa oldin qabul qilish tavsiya etiladi. Bemorlar tadalafilni qabul qilgandan so'ng 36 soat ichida har qanday vaqtda jinsiy aloqa qilishga harakat qilishlari mumkin, bu esa tadalafilni qabul qilishga optimal javob vaqtini aniqlash uchun. Maksimal qabul qilish chastotasi - 1 marta/kun. 

Eng ko'p uchraydigan: bosh og'rig'i, dispepsiya.

Ehtimol: orqa og'rig'i, mialgiya, burun tiqilishi, yuzga qon oqishi.

Kamdan-kam: ko'z qovoqlarining shishishi, ko'zlarda og'riq, kon'yunktivaning giperemiyasi, bosh aylanishi. 

Davolash vositasi erektsiya buzilishlarini davolash uchun, qaytariladigan tanlangan FDE5 cGMP inhibitori hisoblanadi. Seksual hayajon mahalliy azot oksidi chiqarilishiga sabab bo'lganda, FDE5 ning tadalafil bilan inhibe qilinishi jinsiy a'zoning kavernoz tanasida cGMP darajasining oshishiga olib keladi. Buning natijasida arteriyalarning silliq mushaklarining bo'shashishi va jinsiy a'zolarga qon oqimi oshadi, bu esa erektsiyani keltirib chiqaradi. Tadalafil seksual stimulyatsiya bo'lmasa, samarali emas.

In vitro tadqiqotlar tadalafilning tanlangan FDE5 inhibitori ekanligini ko'rsatdi. FDE5 - kavernoz tanasining silliq mushaklarida, ichki organlar qon tomirlarining silliq mushaklarida, skelet mushaklarida, trombositlarda, buyraklarda, o'pkalarda, kichik miya va boshqa joylarda topilgan ferment.

Tadalafilning FDE5 ga ta'siri boshqa fosfodiesterazalarga nisbatan faolroqdir. Tadalafil FDE5 ga nisbatan FDE1, FDE2, FDE4 ga nisbatan 10,000 marta faolroqdir, ular yurakda, bosh miya, qon tomirlarida, jigar va boshqa organlarda joylashgan. Tadalafil FDE5 ni FDE3 ga nisbatan 10,000 marta faolroq bloklaydi - bu yurakda va qon tomirlarida topilgan ferment. FDE5 ga nisbatan FDE3 ga nisbatan bu tanlanish muhim ahamiyatga ega, chunki FDE3 yurak mushaklarining qisqarishida ishtirok etuvchi fermentdir. Bundan tashqari, tadalafil FDE5 ga nisbatan FDE6 ga nisbatan taxminan 700 marta faolroqdir, bu retinada topilgan va fototransmissiyadan mas'uldir. Tadalafil shuningdek, FDE5 ga nisbatan FDE7-FDE10 ga ta'sirida 10,000 marta faolroqdir.

36 soat davomida ta'sir qiladi. Ta'sir 16 daqiqadan so'ng, ichga qabul qilinganida, seksual hayajon mavjud bo'lsa paydo bo'ladi.

Sog'lom shaxslarda tadalafilning sistolik va diastolik bosimida ishonchli o'zgarishlar keltirib chiqarmaydi, plasebo bilan solishtirganda yotgan holatda (o'rtacha maksimal pasayish 1.6/0.8 mm simob ustuniga mos keladi) va turish holatida (o'rtacha maksimal pasayish 0.2/4.6 mm simob ustuniga mos keladi). Tadalafil yurak urish tezligida ishonchli o'zgarishlar keltirib chiqarmaydi.

Tadalafil rangni tanish (ko'k/yashil) o'zgarishlariga sabab bo'lmaydi, bu esa uning FDE6 ga nisbatan past afiniteti bilan izohlanadi. Bundan tashqari, tadalafilning ko'rish keskinligi, elektrretinogramma, ichki ko'z bosimi va o'quv o'lchamiga ta'siri kuzatilmaydi.

6 oy davomida kunlik dozada tadalafil qabul qilgan erkaklarda spermatozoid xususiyatlariga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatilmagan.

Farmakokinetika
Ichga qabul qilinganidan so'ng tadalafil tezda so'riladi. Cmax o'rtacha 2 soatdan so'ng erishiladi. So'rilish tezligi va darajasi ovqat qabul qilishdan ta'sirlanmaydi. Sog'lom shaxslarda tadalafilning farmakokinetikasi vaqt va doza bo'yicha chiziqli hisoblanadi. 2.5 dan 20 mg gacha bo'lgan dozalar oralig'ida AUC doza bilan proporsional ravishda oshadi. Css plazmada preparatni kuniga 1 marta qabul qilishda 5 kun ichida erishiladi.
Tadalafilning erektsiya funksiyasi buzilgan bemorlardagi farmakokinetikasi erektsiya funksiyasi buzilmagan shaxslardagi farmakokinetikaga o'xshashdir.
Vd taxminan 63 l ni tashkil etadi, bu tadalafilning organizm to'qimalarida tarqalishini ko'rsatadi. Terapevtik konsentratsiyalarda tadalafilning 94% plazma oqsillari bilan bog'lanadi. Sog'lom shaxslarda kiritilgan dozaning 0.0005% dan kamrog'i spermada aniqlanadi.
CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizatsiya qilinadi. Asosiy aylanuvchi metabolit metilkatexolglukuronid bo'lib, u tadalafilga nisbatan FDE5 ga 13,000 marta kam faoldir, shuning uchun bu metabolitning klinik jihatdan ahamiyatli bo'lishi ehtimoli past.
Sog'lom shaxslarda tadalafilning ichga qabul qilinganida o'rtacha klirensi 2.5 l/soat, o'rtacha T1/2 esa 17.5 soatni tashkil etadi. Tadalafil asosan faol bo'lmagan metabolitlar shaklida chiqariladi, asosan najas bilan (taxminan 61%) va kamroq darajada siydik bilan (taxminan 36%).
Yengil (KK 51 dan 80 ml/min) yoki o'rtacha darajadagi (KK 31 dan 50 ml/min) buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda AUC sog'lom shaxslarga nisbatan ko'proqdir. 

Homiladorlik va emizish davrida qo'llanilishi
Preparat ayollarda qo'llanilmaydi.
Jigar funksiyasi buzilganda qo'llanilishi
Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tadalaфili faqat zarur hollarda va ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi mumkin.
Buyrak funksiyasi buzilganda qo'llanilishi
Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK≤30 ml/min) tadalaфili faqat zarur hollarda va ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi mumkin.
Tadalaфil bilan davolanish davomida o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 31 dan 50 ml/min gacha) orqa og'rig'i ko'proq kuzatilgan, bu esa yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar (KK 51 dan 80 ml/min gacha) yoki sog'lom ko'ngilli bemorlar bilan solishtirganda. KK≤50 ml/min bo'lgan bemorlarda tadalaфil ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Bolalarda qo'llanilishi
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun kontrendikatsiyalangan.

Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK≤30 ml/min) va og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tadalaфilni faqat zarur hollarda va ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi mumkin.

Tadalaфil bilan davolanish davomida o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 31 dan 50 ml/min gacha) orqa og'rig'i ko'proq kuzatilgan, bu esa yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar (KK 51 dan 80 ml/min gacha) yoki sog'lom ko'ngilli bemorlar bilan solishtirganda. KK≤50 ml/min bo'lgan bemorlarda tadalaфil ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Shuning uchun, tadalaфilni qo'llash bilan birga erektil disfunktsiyani davolash erkaklarda bunday yurak kasalliklari mavjud bo'lsa, jinsiy faoliyat tavsiya etilmaydi.

Yurak-qon tomir kasalliklari bo'lgan bemorlarda jinsiy faoliyat paytida asoratlar rivojlanishining potentsial xavfini hisobga olish kerak: so'nggi 90 kun ichida miokard infarkti; beqaror stenokardiya yoki jinsiy aloqa paytida paydo bo'ladigan stenokardiya; so'nggi 6 oy ichida rivojlangan surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifida II funktsional sinf va yuqorisi); nazorat qilinmaydigan yurak ritmi buzilishlari; arterial gipotenziya (AD 90/50 mm rt. ustunidan kam) yoki nazorat qilinmaydigan arterial gipertoniya; so'nggi 6 oy ichida o’tkazilgan insult.

Tadalaфilni priapizmga moyil bemorlarda (masalan, serpu hujayrali anemiya, ko'p mieloma yoki leykemiya) yoki jinsiy a'zoning anatomik deformatsiyasi (masalan, burchaklanish, kavernoz fibroz yoki Peyroni kasalligi) bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Bemor 4 soat va undan ortiq davom etadigan erektsiya paydo bo'lsa, darhol shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida xabardor qilinishi kerak. Priapizmni o'z vaqtida davolamaslik jinsiy a'zo to'qimalarining shikastlanishiga olib keladi, natijada uzoq muddatli potensiya yo'qotilishi mumkin.

Tadalaфilni qo'llash davomida priapizm holatlari haqida xabar berilmagan.

Tadalaфilni boshqa erektil disfunktsiyani davolash usullari bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi. 

Tadalafil asosan CYP3A4 fermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi. Selektsion CYP3A4 inhibitori ketokonazol AUCni 107% ga oshiradi, rifampitsin esa uni 88% ga kamaytiradi.

Maxsus o'zaro ta'sirlar o'rganilmagan bo'lsa-da, ritonavir va sakvinavir kabi proteaza inhibitorlari, shuningdek, eritromitsin va itrakonazol kabi CYP3A4 inhibitorlari tadalaфилning faoliyatini oshirishi mumkin deb taxmin qilish mumkin.

Antatsid (magnij gidroksid/alyuminiy gidroksid) va tadalaфилni bir vaqtda qabul qilish tadalaфилning so'rilish tezligini kamaytiradi, lekin uning AUCsini o'zgartirmaydi.

Tadalafil nitratlarning gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi. Bu nitratlar va tadalaфилning azot oksidi va cGMP metabolizmidagi qo'shimcha ta'siri natijasida sodir bo'ladi. Shuning uchun tadalaфилni nitratlarni qabul qilayotgan bemorlarda qo'llash kontrendikatsiyalangan.