Tabletkalar - 1 tab.:  

Faol modda: kapetsitabin - 500 mg;

Qo'shimcha moddalar: laktoza - 52.0 mg, mikrokristallik selluloza - 24.0 mg, kroskarmelzoza natriy - 20.0 mg, gipromelloza (3 mPa.s) - 15.0 mg, magniy stearat - 9.0 mg;

Ko'krak bezi saratoni  Do'tsetaksel bilan kombinatsiyalangan terapiya, mahalliy tarqalgan yoki metastatik ko'krak bezi saratoni, kimyoterapiya samarali bo'lmaganda, antratsiklinlar qatoridagi preparatni o'z ichiga olgan; mahalliy tarqalgan yoki metastatik ko'krak bezi saratoni uchun monoterapiya, kimyoterapiyaga taxanlar yoki antratsiklinlar qatoridagi preparatlarga chidamli yoki ularga nisbatan kontrendikatsiyalar mavjud bo'lganda. Kolorektal saraton  III bosqich qorin ichki saratoni uchun jarrohlik davolanishidan keyin adjuvant terapiya; metastatik kolorektal saraton terapiyasi. Oshqozon saratoni  Oshqozon tarqalgan saratoni uchun birinchi liniya terapiyasi.

Kapetsitabin yoki preparatning boshqa komponentlariga nisbatan gipersensitivlik.  Fluorouratsilga nisbatan gipersensitivlik yoki fluoropirimidin hosilalariga nisbatan kutilmagan yoki og'ir nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi bo'yicha tarixda qayd etilgan holatlar.  DPPD (dihidropirimidin dehidrogenazasi) yetishmovchiligi, boshqa fluoropirimidinlar uchun ham.  Sorivudinni yoki uning struktural analoglari, masalan, brivudinni bir vaqtda qabul qilish. Og'ir jigar yetishmovchiligi, leykopeeniya.  Og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30 ml/min dan past).  Neytrofillar boshlang'ich darajasi.  Agar kombinatsiyalangan terapiyaning bir preparatiga nisbatan kontrendikatsiyalar mavjud bo'lsa, uni ishlatmaslik kerak.  Homiladorlik va emizish davri.  Bolalar yoshi (amalga oshirish samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan).  

Diqqat bilan: ishemik yurak kasalligi (IYK), anemiya va stenokardiya tarixida, o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi yoki jigar yetishmovchiligi, gipokaltsiyemiya yoki giperkaltsiyemiya, markaziy va periferik nerv tizimi kasalliklari, diabet va suv-elektrolit muvozanati buzilishi, 60 yoshdan oshganlar, kumarin qatoridagi og'zaki antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo'llanilishi, laktoza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi, glukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi mavjud bo'lsa, ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.

Ichkariga, suv bilan ichish, ovqatdan 30 daqiqadan kechiktirmasdan.  Standart dozaj rejimi  Monoterapiya  Kolorektal rak, qorin rak va ko'krak rak  Har kuni 1250 mg/m2 2 marta - ertalab va kechqurun (kunlik umumiy dozasi 2500 mg/m2) 14 kun davomida, so'ngra 7 kunlik tanaffus.  Kombinatsion terapiya  Ko'krak rak  Har kuni 1250 mg/m2 2 marta 14 kun davomida, so'ngra 7 kunlik tanaffus, docetaxel bilan birgalikda 75 mg/m2 3 haftada 1 marta venaga infuziya shaklida 1 soat davomida.  Docetaxelni kiritishdan oldin, uning qo'llanma bo'yicha tayyorgarlik o'tkaziladi.  Kolorektal rak va oshqozon rak  Kombinatsion terapiya tarkibida (iriotikan bilan kombinatsiyadan tashqari) Kseloda® preparatining dozi 800-1000 mg/m2 2 marta 14 kun davomida, so'ngra 7 kunlik tanaffus yoki 625 mg/m2 2 marta davomli rejimda.  Iriotikan bilan kombinatsion terapiya (XELIRI rejimi) uchun Kseloda® preparatining tavsiya etilgan dozi 800 mg/m2 2 marta 14 kun davomida, so'ngra 7 kunlik tanaffus. Bеvacizumabni kombinatsion terapiyaga qo'shish Kseloda® preparatining boshlang'ich dozasi ustiga ta'sir qilmaydi.  Qayt qilishga qarshi vositalar va yetarli gidratatsiyani ta'minlash uchun tayyorgarlik cisplatin va oxaliplatin kiritilishidan oldin, Kseloda® preparati bilan birgalikda cisplatin va oxaliplatin qo'llanmasiga muvofiq tayinlanadi.  III bosqich qorin rakining adjuvant terapiyasida Kseloda® preparati bilan terapiya davomiyligi 6 oy, ya'ni 8 kursni tashkil etadi.  Cisplatin bilan kombinatsiya  Har kuni 1000 mg/m2 2 marta 14 kun davomida, so'ngra 7 kunlik tanaffus cisplatin bilan kombinatsiyada (80 mg/m2 3 haftada 1 marta, venaga infuziya 2 soat davomida, birinchi infuziya siklning birinchi kunida tayinlanadi). Kseloda® preparatining birinchi dozi siklning birinchi kunida kechqurun tayinlanadi, oxirgi doza esa 15-kun ertalab.  Oxaliplatin yoki oxaliplatin va bevacizumab bilan kombinatsiya  Har kuni 1000 mg/m2 2 marta 14 kun davomida, so'ngra 7 kunlik tanaffus oxaliplatin yoki oxaliplatin va bevacizumab bilan kombinatsiyada. Kseloda® preparatining birinchi dozi siklning birinchi kunida kechqurun tayinlanadi, oxirgi doza esa 15-kun ertalab. Bеvacizumab 7.5 mg/kg 3 haftada 1 marta, venaga infuziya 30-90 daqiqa davomida, birinchi infuziya siklning birinchi kunida boshlanadi. Bеvacizumabdan so'ng oxaliplatin 130 mg/m2 dozasida kiritiladi, venaga infuziya 2 soat davomida.  Epirubicin va platina asosidagi preparat bilan kombinatsiya  Har kuni 625 mg/m2 2 marta davomli rejimda epirubicin bilan (50 mg/m2 3 haftada 1 marta, venaga bolyus shaklida, siklning birinchi kunidan boshlab) va platina asosidagi preparat bilan kombinatsiyada. Platina asosidagi preparat (cisplatin 60 mg/m2 yoki oxaliplatin 130 mg/m2) siklning birinchi kunida venaga infuziya shaklida 2 soat davomida kiritilishi kerak, keyin 3 haftada 1 marta.  Iriotikan va iriotikan va bevacizumab bilan kombinatsiya  Kseloda® preparatining tavsiya etilgan dozi 800 mg/m2 2 marta 14 kun davomida, so'ngra 7 kunlik tanaffus iriotikan yoki iriotikan va bevacizumab bilan kombinatsiyada.  Iriotikan 200 mg/m2 3 haftada 1 marta, venaga infuziya 30 daqiqa davomida, birinchi infuziya siklning birinchi kunida.  Bеvacizumab 7.5 mg/kg 3 haftada 1 marta, venaga infuziya 30-90 daqiqa davomida, birinchi infuziya siklning birinchi kunida boshlanadi.  Quyida keltirilgan jadvallar Kseloda® preparatining standart va kamaytirilgan dozasini hisoblash misollarini ko'rsatadi, boshlang'ich doza 1250 mg/m2 yoki 1000 mg/m2.

Kseloda® preparati bilan terapiya davomida eng ko'p uchraydigan va/yoki klinik jihatdan ahamiyatga ega bo'lgan nojo'ya ta'sirlar oshqozon-ichak traktida (ayniqsa, diareya, qusish, qorin og'rig'i, stomatit), palmar-plantar sindrom, charchoq, uyquchanlik, anoreksiya, kardiotoksiklik belgilari, buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda buyrak yetishmovchiligining kuchayishi, tromboz/emboliyadir.  Kseloda® preparati bilan monoterapiya  Infektsion va parazitar kasalliklar: tez-tez - gerpes virusli infeksiya, nazofaringit, pastki nafas yo'llari infeksiyasi; kamdan-kam - sepsis, siydik yo'llari infeksiyasi, sellyulit, tonzillit, faringit, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining kandidiozi, gripp, gastroenterit, qo'ziqorin infeksiyalari, infeksiyalar, tish abscessi.  Yaxshi sifatli, yomon sifatli va aniqlanmagan o'smalar: kamdan-kam - lipoma.  Qon va limfa tizimida buzilishlar: tez-tez - neyropeniya; kamdan-kam - febril neyropeniya, granulotsitopeniya, trombotsitopeniya, leykopeeniya, gemolitik anemiya, xalqaro normalizatsiya koeffitsienti oshishi, protrombin vaqti uzayishi.  Immun tizimida buzilishlar: kamdan-kam - sezgirlikning oshishi. Metabolizm va ovqatlanish buzilishlari: juda tez-tez - anoreksiya; tez-tez - dehidratsiya, tana vaznining kamayishi; kamdan-kam - diabet, gipokalemiya, ovqat hazm qilish buzilishi, gipertriglitseridemiya.  Psixika sohasida buzilishlar: kamdan-kam - panik hujumlar, tushkunlik, libido pasayishi.  Nerv tizimida buzilishlar: tez-tez - bosh og'rig'i, bosh aylanishi (vertigo dan tashqari), sustlik, paresteziya, disgeziya (ta'mning o'zgarishi); kamdan-kam - afaziya, xotira buzilishi, hushdan ketish, muvozanatning buzilishi, sezgirlikning yo'qolishi, periferik neyropatiya.  Ko'z organida buzilishlar: tez-tez - ko'z yoshining ko'payishi, konjunktivit; kamdan-kam - ko'rish o'tkirligining pasayishi, diplopiya.  Eshitish organida va labirint buzilishlar: kamdan-kam - vertigo, quloq og'rig'i.  Yurak sohasida buzilishlar: kamdan-kam - stenokardiya, shu jumladan, barqaror bo'lmagan, aritmiya, sinus tahikardiyasi, yurak urishini his qilish.  Tomirlar sohasida buzilishlar: tez-tez - tromboflebit; kamdan-kam - chuqur venalarda tromboz, arterial bosimning oshishi, petechiyalar, arterial bosimning pasayishi, "to'lqinlar", ekstremitalarning distal qismlarining sovishi.  Naqshli tizim, ko'krak qafasi va o'rtacha joyda buzilishlar: tez-tez - burun qonash, rinoreya; kamdan-kam - pnevmotoraks, qonli yo'tal, bronxial astma, jismoniy yuklama paytida nafas qisilishi.  Oshqozon-ichak traktida buzilishlar: juda tez-tez - diareya, qusish, nafsni yo'qotish, stomatit (shu jumladan, yarali), qorin og'rig'i; tez-tez - ich qotishi, epigastriyadagi og'riq, dispepsiya; kamdan-kam - ichak to'siqlari, ascit, enterit, disfagiya, pastki qorin og'rig'i, qorin noqulayligi, gastroezofageal refluks kasalligi, najasda qon.  Jigar va safro yo'llarida buzilishlar: tez-tez - jigar funksional testlarining o'zgarishi; kamdan-kam - saraton.  Terida va teri osti to'qimalarida buzilishlar: juda tez-tez - palmar-plantar sindrom (paresteziya, shish, gipermiya, terining quruqligi, pufaklar paydo bo'lishi), dermatit; tez-tez - terining giperpigmentatsiyasi, makulyar toshmalar, toshmalar, alopesiya, eritema, terining quruqligi; kamdan-kam - pufaklar, teri yaralari, urtikar, palmar eritema, yuz shishi, purpura.  2% dan kam bemorlarda 7 ta tugallangan klinik tadqiqotlarda (N=949) Kseloda® preparati bilan terapiya bilan bog'liq bo'lgan teri yoriqlari haqida xabar berilgan.  Skelet-mushak va bog'lanish to'qimalarida buzilishlar: tez-tez - ekstremitalarda og'riq, orqa og'riq; kamdan-kam - bo'g'imlarning shishi, suyak og'rig'i, yuz og'rig'i, qattiqlik, mushak zaifligi.  Buyrak va siydik yo'llarida buzilishlar: kamdan-kam - gidronefroz, siydikni ushlab turmaslik, gematuriya, nikturniya, qon plazmasida kreatininning oshishi.  Jinsiy organlar va ko'krak bezlarida buzilishlar: kamdan-kam - vaginal qonash.  Umumiy buzilishlar va kiritish joyida buzilishlar: juda tez-tez - charchoq, uyquchanlik; tez-tez - periferik shishlar, yomon his qilish, ko'krak og'rig'i, isitma, zaiflik, asteniya; kamdan-kam - shishlar, titroq, grippga o'xshash sindrom, titroq, tana haroratining oshishi.  Laboratoriya va instrumental tadqiqotlar natijalariga ta'siri: tez-tez - giperbilirobinemiya.  Quyidagi nojo'ya ta'sirlar florpirimidinlar bilan terapiya uchun ma'lum bo'lgan toksiklik belgilari hisoblanadi; Kseloda® preparatini qo'llash bilan bog'liq bo'lgan bunday reaksiyalarni rivojlanishi o'rtasida kamida 5% bemorlarda bilvosita bog'liqlik haqida xabar berilgan, 7 ta tugallangan klinik tadqiqotlarda (N=949).  Oshqozon-ichak traktida buzilishlar: og'izda quruqlik, gaz, shilliq qavatlarning yallig'lanishi/yaralanishi bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar, masalan, ezofagit, gastrit, duodenit, kolit, oshqozon-ichak qonash.  Yurak-qon tomir tizimida buzilishlar: pastki ekstremitalarda shish, kardialgiya, shu jumladan stenokardiya, kardiomiopatiya, miokard ishemiyasi, miokard infarkti, yurak yetishmovchiligi, to'satdan o'lim, tahikardiya, yuqori qorin aritmiya, shu jumladan, atrial fibrilatsiya, ventrikulyar ekstrasistol.  Nerv tizimida buzilishlar: ta'mning buzilishi, uyqusizlik, ongni chalkashtirish, ensefalopatiya, muvozanat va koordinatsiya buzilishlari (ataksiya, dizartiya).  Psixika sohasida buzilishlar: depressiya.  Infektsion va parazitar kasalliklar: mielosupressiya, immunitetning pasayishi va/yoki mukozit bilan bog'liq infektsion asoratlar, masalan, mahalliy va o'limga olib keladigan tizimli infektsiyalar (bakterial, virusli yoki qo'ziqorin etiologiyasi) va sepsis; qon va limfa tizimida buzilishlar: anemiya, mielosupressiya/pansitopeniya.  Terida va teri osti to'qimalarida buzilishlar: qichish, terining joylashgan joyi, terining giperpigmentatsiyasi, tirnoqlardagi o'zgarishlar, fotosezgirlik reaktsiyalari, nurlanish dermatiti.  Ko'z organida buzilishlar: ko'zlarning qizishi.  Naqshli tizim, ko'krak qafasi va o'rtacha joyda buzilishlar: nafas qisilishi, yo'tal.  Skelet-mushak va bog'lanish to'qimalarida buzilishlar: artalgiya, miyalgiya, orqa og'rig'i.  Umumiy buzilishlar va kiritish joyida buzilishlar: ko'krak og'rig'i (kardial bo'lmagan etiologiya), ekstremitalarda og'riq.  Kseloda® preparatini kombinatsiyalangan terapiyada qo'llash  Xavfsizlik profili turli ko'rsatmalar bo'yicha va turli kombinatsiyalarda belgilanganida farq qilmaydi, ammo monoterapiya paytida keltirilgan nojo'ya ta'sirlar Kseloda® preparatini kombinatsiyalangan terapiyada ko'proq tez-tez uchraydi.  Quyida monoterapiya paytida kuzatilgan nojo'ya ta'sirlarga qo'shimcha ravishda kuzatilgan nojo'ya ta'sirlar keltirilgan.  Infektsion va parazitar kasalliklar: tez-tez - og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining kandidiozi, zona gerpes, siydik yo'llari infeksiyalari, yuqori nafas yo'llari infeksiyalari, rinit, gripp, infeksiya, og'iz gerpes; qon va limfa tizimida buzilishlar: juda tez-tez - neyropeniya, anemiya, trombotsitopeniya, leykopeeniya, febril neyropeniya; tez-tez - mielosupressiya; immun tizimida buzilishlar, tez-tez - sezgirlikning oshishi.  Metabolizm va ovqatlanish buzilishlari: juda tez-tez - tana vaznining kamayishi, nafsning pasayishi; tez-tez - gipokalemiya, giponatriemiya, gipomagneziya, gipokaltsiyemiya, giperglikemiya.  Psixika sohasida buzilishlar: tez-tez - uyqu buzilishlari, xavotir; nerv tizimida buzilishlar: juda tez-tez - paresteziya, disgeziya, bosh og'rig'i, periferik neyropatiya, periferik sezgir neyropatiya, dizestesiya; tez-tez - neyrotoksiklik, tremor, nevralgiya, gipestesiya.  Ko'z organida buzilishlar: juda tez-tez - ko'z yoshining ko'payishi; tez-tez - ko'rish buzilishi, quruqlik, ko'z og'rig'i, ko'rish qobiliyatining noaniqligi.  Eshitish organida va labirint buzilishlar: tez-tez - quloqda shovqin, eshitish qobiliyatining pasayishi.  Yurak sohasida buzilishlar: tez-tez - atrial fibrilatsiya.  Tomirlar sohasida buzilishlar: juda tez-tez - tromboz/emboliy, arterial bosimning oshishi (AB), pastki ekstremitalarda shish; tez-tez - gipermiya, arterial bosimning pasayishi, gipertoniya, "to'lqinlar", flebit.  Naqshli tizim, ko'krak qafasi va o'rtacha joyda buzilishlar: juda tez-tez - g'azablanish, og'riq; tez-tez - burun qonash, disfoniya, rinoreya, qichish, tomoq va qizilo'tlar og'rig'i.  Oshqozon-ichak traktida buzilishlar: juda tez-tez - ich qotishi, dispepsiya; tez-tez - yuqori oshqozon-ichak traktidan qonash, og'iz bo'shlig'ida yaralar, gastrit, qorin shishishi, gastroezofageal refluks kasalligi, og'izda og'riq, disfagiya, to'g'ri ichakdan qonash, pastki qorin og'rig'i, dizestesiya, og'izda paresteziya va gipestesiya, qorin noqulayligi.  Jigar va safro yo'llarida buzilishlar: tez-tez - jigar funksiyasining buzilishi.  Terida va teri osti to'qimalarida buzilishlar: juda tez-tez - alopesiya, tirnoqlardagi o'zgarishlar; tez-tez - gipergidroz, eritematoz toshmalar, urtikar, kechki terlash; skelet-mushak va bog'lanish to'qimalarida buzilishlar: juda tez-tez - miyalgiya, artalgiya, ekstremitalarda og'riq; tez-tez - jag' og'rig'i, mushak spazmlari, trizm, mushak zaifligi.  Buyrak va siydik yo'llarida buzilishlar: tez-tez - gematuriya, proteinuriya, kreatinin klirensining kamayishi, disuriya.  Umumiy buzilishlar va kiritish joyida buzilishlar: juda tez-tez - zaiflik, sustlik, yuqori va past haroratga sezgirlikning oshishi; tez-tez - isitma, og'riq, shilliq qavatining yallig'lanishi, titroq, ko'krak og'rig'i, grippga o'xshash sindrom, kontuziya.  Klinik tadqiqotlar va postmarketing davrida jigar yetishmovchiligi va xolesstatik gepatit holatlari qayd etilgan. Kseloda® preparatini qabul qilish bilan bog'liq sabab-oqibat aloqasi aniqlanmagan.  Kseloda® preparatini boshqa kimyoviy terapiya preparatlari bilan birgalikda qo'llashda tez-tez (ammo 5% dan kam bemorlarda) sezgirlik reaktsiyalari (2%) va ishemik/miokard infarkti (3%) holatlari haqida xabar berilgan.  Quyida alohida nojo'ya ta'sirlar haqida ma'lumot keltirilgan.  Diareya  Diareya 50% bemorlarda kapetsitabin bilan terapiya davomida kuzatilgan. 4700 dan ortiq bemorlarni o'z ichiga olgan 14 ta klinik tadqiqotlar natijalarini meta-tahlil qilish natijasida diareya rivojlanishining xavfini oshiruvchi statistik jihatdan bog'liq kovariylar aniqlangan: kapetsitabin boshlang'ich dozasining oshishi (grammlarda), terapiya davomiyligining uzayishi (haftalarda), yoshning oshishi (har 10 yil uchun) va ayol jinsi. Diareya rivojlanish xavfini kamaytiruvchi statistik jihatdan bog'liq kovariylar: kapetsitabin kümülatif dozasining oshishi (0.1 *kg), terapiyaning dastlabki 6 haftasida doza nisbati oshishi.  Kardiotoksiklik  Yetti klinik tadqiqotlar natijalarini xavfsizlik profili tahlili natijasida 949 bemorda kapetsitabin monoterapiya sifatida qo'llanilganda quyidagi nojo'ya ta'sirlar aniqlangan (0.1% dan kam chastota): kardiomiopatiya, yurak yetishmovchiligi, yurakning to'satdan to'xtashi va ventrikulyar ekstrasistol.  Ensefalopatiya  Ensefalopatiya ham kapetsitabin monoterapiyasi bilan bog'liq (0.1% dan kam chastota).  Maxsus klinik guruhlardagi nojo'ya ta'sirlar  Keksalar  60 yoshdan oshgan bemorlarda, kapetsitabin doxetaksell bilan birgalikda yoki monoterapiya sifatida qo'llanilganda xavfsizlik profilini tahlil qilish natijasida, 60 yoshdagi bemorlarga nisbatan 3 va 4 darajali toksiklik bilan bog'liq jiddiy nojo'ya ta'sirlar va nojo'ya ta'sirlar sonining oshishi aniqlangan, shuningdek, nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi sababli tadqiqotdan erta chiqib ketgan bemorlar soni ko'proq bo'lgan.  Jins  4700 dan ortiq bemorlarni o'z ichiga olgan 14 ta klinik tadqiqotlar natijalarini meta-tahlil qilish natijasida, ayol bemorlarda palmar-plantar sindrom va diareya rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan, aksincha, neyropeniya rivojlanish xavfi kamaygan.  Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar  Kapetsitabin monoterapiya sifatida qo'llanilganda (kolorektal rak) buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda xavfsizlik profilini tahlil qilish natijasida 3 va 4 darajali toksiklik bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar sonining oshishi aniqlangan, normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarga nisbatan (normal buyrak funksiyasiga ega 36% (n=268) bemorlar, engil darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan 41% (n=257) bemorlar va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan 54% (n=59) bemorlar) (qarang "Farmakologik xususiyatlar" bo'limiga). O'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kapetsitabin dozasining kamayishi (44%) normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarga (33%) va engil darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga (32%) nisbatan ko'proq kuzatilgan. Shuningdek, tadqiqotdan erta chiqib ketgan bemorlar sonining oshishi (birinchi ikki sikl davomida tadqiqotdan chiqib ketgan bemorlar 21%) normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarga (5%) va engil darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga (8%) nisbatan ko'proq bo'lgan.  Laboratoriya ko'rsatkichlaridagi o'zgarishlar  Neytrofillar sonining kamayishi, granulotsitlar sonining kamayishi, limfotsitlar sonining kamayishi, trombotsitlar sonining kamayishi, gemoglobin miqdorining kamayishi, giperbilirobinemiya, alanin aminotransferazasi (ALAT), aspartat aminotransferazasi (ACT), alkali fosfataza faoliyatining oshishi, giperkreatininemiya, giperglikemiya, gipokaltsiyemiya/giperkaltsiyemiya, giponatriemiya, gipokalemiya.

Побочными реакциями, ограничивающими дозу препарата, являются диарея, боль в животе, тошнота, стоматит и ладонно-подошвенный синдром.  Необходимо проводить тщательный медицинский контроль за проявлениями токсичности у пациентов, получающих терапию препаратом Кселода®.  Большинство нежелательных явлений обратимы и не требуют полной отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в коррекции дозы или временной отмене препарата.  Диарея: лечение препаратом Кселода® может вызвать диарею, иногда тяжелую. Больных с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, а при развитии дегидратации необходимо проводить регидратацию и возмещение потери электролитов. Стандартные противодиарейные препараты (например, лоперамид) следует назначать как можно раньше по медицинским показаниям. Согласно критериям Национального онкологического института Канады (NCIC СТС, версия 2) диарея 2 степени определяется как учащение стула до 4-6 раз в сутки или стул в ночное время; диарея 3 степени - как учащение стула до 7-9 раз в сутки или недержание и синдром мальабсорбции; диарея 4 степени - как учащение стула до 10 и более раз в сутки, появление видимой крови в стуле или необходимость парентеральной поддерживающей терапии. При необходимости следует уменьшить дозу препарата Кселода®.  Дегидратация: дегидратацию следует предупреждать или устранять в самом начале возникновения. Дегидратация может быстро развиться у больных с анорексией, астенией, тошнотой, рвотой или диареей.  Дегидратация может стать причиной развития острой почечной недостаточности, в отдельных случаях с летальным исходом, особенно у пациентов с нарушением функции почек на момент начала терапии или в случае, если пациент принимает капецитабин одновременно с препаратами, обладающими нефротоксическим действием.  При развитии дегидратации 2 степени или выше, лечение препаратом Кселода® следует немедленно прервать и провести регидратацию. Лечение нельзя возобновлять до завершения регидратации и устранения или коррекции вызвавших ее факторов. Дозу препарата следует модифицировать в соответствии с рекомендациями для нежелательных явлений, приведших к дегидратации.  Спектр кардиотоксичности при лечении капецитабином аналогичен таковому при использовании других фторпиримидинов и включает инфаркт миокарда, стенокардию, аритмии, остановку сердца, сердечную недостаточность и изменения на ЭКГ. Эти нежелательные явления более характерны для больных, страдающих ИБС в анамнезе. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с аритмией и стенокардией в анамнезе.  В ходе терапии капецитабином отмечалось развитие гипо- или гиперкальциемии. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с ранее диагностированной гипо- или гиперкальциемией.  Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с заболеваниями центральной и периферической нервной системы (например, при наличии метастазов в головном мозге и нейропатии), а также у пациентов с сахарным диабетом и нарушениями водноэлектролитного баланса, так как в ходе лечения капецитабином возможно обострение данных заболеваний.  В редких случаях неожиданные тяжелые явления токсичности (например, стоматит, диарея, нейтропения и нейротоксичность), ассоциированные с ФУ, обусловлены недостаточной активностью дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД). Таким образом, нельзя исключить связь между сниженной активностью ДПД и более выраженной, потенциально летальной токсичностью ФУ.  Следует наблюдать пациентов на предмет возникновения офтальмологических осложнений, таких как кератит или патология роговицы, особенно в случае наличия нарушений со стороны органа зрения в анамнезе. В случае развития осложнений со стороны органа зрения необходимо назначить соответствующее лечение.  Препарат Кселода® может вызвать развитие таких серьезных кожных реакций как синдром Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. При развитии тяжелых кожных реакций на фоне применения препарата Кселода® прием препарата следует прекратить и не возобновлять.  Проявлением кожной токсичности препарата Кселода* является развитие ладонно-подошвенного синдрома (синонимы - ладонно-подошвенная эритродизестезия или акральная эритема, вызванная химиотерапией). Медиана времени до развития проявлений токсичности у пациентов, получающих монотерапию препаратом Кселода®, составляет 79 дней (в диапазоне от 11 до 360 дней), а степень тяжести варьирует от 1-ой степени до 3-ей степени. Ладонно-подошвенный синдром 1-ой степени не нарушает повседневной активности больного и проявляется онемением, дизестезиями/парестезиями, покалыванием или покраснением ладоней и/или подошв, дискомфортом. Ладонно-подошвенный синдром 2- ой степени характеризуется болезненным покраснением и отеками кистей и/или стоп, причем вызываемый этими симптомами дискомфорт нарушает повседневную активность пациента. Ладонно-подошвенный синдром 3-ей степени определяется как влажная десквамация, изъязвление, образование пузырей и резкие боли в кистях и/или стопах, а также сильный дискомфорт, делающий невозможными для пациента любые виды повседневной деятельности. При возникновении ладонно-подошвенного синдрома 2-ой или 3-ей степени терапию препаратом Кселода® следует прервать до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1-ой степени. При возникновении синдрома 3-ей степени последующие дозы препарата Кселода® должны быть уменьшены.  Витамин В6 (пиридоксин) не рекомендуется применять для симптоматического или вторичного профилактического лечения ладонно-подошвенного синдрома при назначении препарата Кселода® в комбинации с цисплатином, поскольку он может снижать эффективность цисплатина. Имеются данные об эффективности декспантенола в профилактике развития ладонно-подошвенного синдрома при терапии препаратом Кселода®.  Препарат Кселода® может вызвать гипербилирубинемию. Если в связи с лечением препаратом Кселода отмечается гипербилирубинемия >3.0хВГН (верхняя граница нормы) или повышение активности "печеночных" аминотрансфераз (АЛТ, ACT) >2.5хВГН, лечение следует прервать.  Проведение терапии можно возобновить при снижении концентрации билирубина и активности "печеночных" аминотрансфераз нижеуказанных пределов.  У больных, одновременно принимающих препарат Кселода® и пероральные антикоагулянты - производные кумарина, следует контролировать показатели свертываемости (протромбиновое время или МНО) и в соответствии с этим подбирать дозу антикоагулянта.  Применение препарата у пациентов пожилого и старческого возраста  Частота токсических явлений со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов с колоректальным раком в возрасте 60-79 лет, получавших монотерапию препаратом Кселода®, не отличалась от таковой в общей популяции больных. У пациентов 80 лет и старше обратимые нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта 3-ей и 4-ой степени, такие как диарея, тошнота и рвота, развивались чаще. У пациентов >65 лет, получавших комбинированную терапию капецитабином и другими противоопухолевыми препаратами, отмечалось увеличение частоты нежелательных реакций 3-ей и 4-ой степени тяжести и нежелательных явлений, которые приводили к прекращению терапии по сравнению с пациентами моложе 65 лет.  При анализе данных безопасности у пациентов >60 лет, получавших комбинированную терапию препаратом Кселода® и доцетакселом, отмечено увеличение частоты связанных с терапией нежелательных явлений 3-ей и 4-ой степени тяжести, серьезных нежелательных явлений и ранней отмены терапии из-за нежелательных явлений по сравнению с таковыми у пациентов моложе 60 лет.  Почечная недостаточность  Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Кселода® пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести. Как и при лечении фторурацилом, частота развития связанных с проводимой терапией нежелательных явлений 3-ей и 4-ой степени тяжести была выше у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин).  Печеночная недостаточность  Пациенты с печеночной недостаточностью во время терапии препаратом Кселода® должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Влияние нарушения функции печени, не обусловленной метастатическим поражением печени или тяжелой печеночной недостаточностью, на распределение препарата Кселода® неизвестно.  Во время терапии препаратом Кселода® и как минимум в течение 3-х месяцев после ее окончания следует использовать надежные методы контрацепции. Если беременность наступила в период проведения терапии, пациентка должна быть осведомлена о потенциальной угрозе для плода.  Обращение с неиспользованным препаратом и препаратом с истекшим сроком годности  Попадание лекарственного препарата вместе с отходами в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.  Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами  Препарат Кселода® обладает небольшим или умеренным влиянием на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Пациентам, у которых возникли такие нежелательные явления как головокружение, слабость или тошнота, следует воздержаться от управления транспортными средствами, механизмами.

O'tkir dozadan oshirishning simptomlari: qayt qilish, qusish, diareya, shilliq qavatining yallig'lanishi (mukozit), oshqozon-ichak traktining irritatsiyasi va qon ketish, shuningdek, suyak iligi funksiyasining bostirilishi.  

Dozadan oshirishni davolash standart terapevtik va qo'llab-quvvatlovchi tadbirlar majmuasini o'z ichiga olishi kerak, bu klinik simptomlarni tuzatishga va mumkin bo'lgan asoratlarni oldini olishga qaratilgan.