1 tabletka KSALIA 10 mg quyidagilarni o'z ichiga oladi: faol modda: rivaroksaban - 10 mg; yordamchi moddalari: laktosa monogidrat, mikrokristallik tsellyuloza, natriy kroskarmelloza, natriy laurilsulfat, magniy stearat, kollidon K-30, tozalangan suv, bo'yoq 0padry 0range (21S230005), metanol, metilenxlorid, izopropil spirti, REF 6000 (polietilenglikol). 1 tabletka KSALIA 15 mg quyidagilarni o'z ichiga oladi: faol modda: rivaroksaban - 15 mg; yordamchi moddalari: laktosa monogidrat, mikrokristallik tsellyuloza, natriy kroskarmelloza, natriy laurilsulfat, magniy stearat, kollidon K-30, tozalangan suv, bo'yoq 0padry Green, metanol, metilenxlorid, izopropil spirti, PEG 6000 (polietilenglikol). 1 tabletka KSALIA 20 mg quyidagilarni o'z ichiga oladi: faol modda: rivaroksaban - 20 mg; yordamchi moddalari: laktosa monogidrat, mikrokristallik tsellyuloza, natriy kroskarmelloza, natriy laurilsulfat, magniy stearat, kollidon K-30, tozalangan suv, bo'yoq 0padry Blue, metanol, metilenxlorid, izopropil spirti, PEG 6000 (polietilenglikol).

insult va tizimli tromboemboliyani oldini olish, yurak bo'shlig'ining klapan bilan bog'liq bo'lmagan fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlarda; chuqur venalar trombozini va o'pka arteriyasi tromboemboliyasini davolash hamda CHVT va OATE qaytalanishini oldini olish.

rivaroksabanga yoki preparatning har qanday yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik; klinik jihatdan ahamiyatli faol qon ketishlar (masalan, bosh ichidagi qon ketishlar, me’da-ichak qon ketishlari); yirik qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan shikastlanish yoki holatlar, masalan, mavjud yoki yaqinda o‘tkazilgan me’da-ichak yarasi, qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan yomon sifatli o‘smalar, yaqinda bosh yoki orqa miya jarohatlari, bosh, orqa miya yoki ko‘z operatsiyalari, bosh ichidagi qon quyilishi, tashxislangan yoki taxmin qilingan qizilo‘ngach varikoz kengayishi, arteriovenoz malformatsiyalar, qon tomirlar anevrizmasi yoki bosh yoki orqa miya tomir patologiyasi; boshqa har qanday antikoagulyantlar bilan birga davolash, masalan, fraksiyalanmagan geparin, past molekulyar geparinlar (shu jumladan, enoksaparin, dalteparin), geparin hosilalari (shu jumladan, fondaparinuks), og‘iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar (shu jumladan, varfarin, apiksaban, dabigatran), rivaroksabandan o‘tish yoki rivaroksabanga o‘tish holatlari yoki fraksiyalanmagan geparin markaziy venoz yoki arterial kateter faoliyatini ta’minlash uchun zarur bo‘lgan dozalarda qo‘llanilishini istisno qilgan holda; koagulopatiya bilan kechadigan jigar kasalliklari, bu klinik jihatdan ahamiyatli qon ketish xavfini yuzaga keltiradi; buyrak faoliyatining og‘ir darajada buzilishi (KK 45 ml/min) (mazkur toifadagi bemorlarda rivaroksaban qo‘llanilishi bo‘yicha klinik ma’lumotlar mavjud emas); homiladorlik; laktatsiya davri; bolalar va o‘smirlar yoshi 18 yoshgacha (mazkur yosh toifasidagi bemorlar uchun samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan); laktoza tanqisligi, laktozani o‘zlashtira olmaslik, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi (tarkibida laktoza mavjudligi sababli). Preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak: qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarni davolashda (shu jumladan, tug‘ma yoki orttirilgan qon ketishga moyillik, nazorat qilinmaydigan og‘ir arterial gipertenziya, me’da va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi faollashgan bosqichda, yaqinda o‘tkazilgan me’da va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi, tomirli retinopatiya, bronxoektaz yoki o‘tmishda o‘pka qon ketishi); buyrak faoliyatining o‘rta darajada buzilishi (KK 30-49 ml/min) bo‘lgan va bir vaqtning o‘zida rivaroksaban konsentratsiyasini qon plazmasida oshiruvchi preparatlar qabul qilayotgan bemorlarni davolashda; buyrak faoliyatining og‘ir darajada buzilishi (KK 15-29 ml/min) bo‘lgan bemorlarni davolashda; bir vaqtning o‘zida gemostazga ta’sir qiluvchi dori vositalarini, masalan, NPVS, antiagregantlar, boshqa antitrombotik vositalar yoki selektiv serotonin qayta qabul qilinishining ingibitorlari (SIOZS) va selektiv serotonin va norepinefrin qayta qabul qilinishining ingibitorlari (SIOZS) qabul qilayotgan bemorlarda; rivaroksaban tizimli zamburug‘ga qarshi vositalar (masalan, ketokonazol) yoki OITS proteaza ingibitorlari (masalan, ritonavir) bilan davolanayotgan bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi; buyrak faoliyatining og‘ir darajada buzilishi (KK 15-29 ml/min), yuqori qon ketish xavfi bo‘lgan bemorlar va bir vaqtning o‘zida tizimli zamburug‘ga qarshi vositalar yoki OITS proteaza ingibitorlari bilan davolanayotgan bemorlar davolash boshlanganidan so‘ng asoratlarni, xususan, qon ketishlarni o‘z vaqtida aniqlash uchun diqqat bilan nazorat qilinishi kerak.

Og'iz orqali. Ksalia preparatini ovqat bilan birga qabul qilish kerak. Agar bemor tabletkani butun holda yuta olmasa, Ksalia tabletkasini maydalab, suv yoki suyuq ovqat, masalan, olma pyuresi bilan aralashtirib, to'g'ridan-to'g'ri qabul qilishdan oldin iste'mol qilish mumkin. Ksalia 10 mg, 15 mg yoki 20 mg maydalangan tabletkasini qabul qilgandan so'ng, darhol ovqat iste'mol qilish zarur. Maydalangan Ksalia tabletkasini me'da zondi orqali kiritish mumkin. Zondning OVJ tizimidagi joylashuvi Ksalia preparatini qabul qilishdan oldin shifokor bilan qo'shimcha kelishilishi kerak. Maydalangan tabletkani me'da zondi orqali oz miqdorda suv bilan kiritish kerak, so'ngra zond devorlaridan preparat qoldiqlarini yuvib tashlash uchun oz miqdorda suv kiritish zarur. Ksalia 10 mg, 15 mg yoki 20 mg maydalangan tabletkasini qabul qilgandan so'ng, darhol enteral ovqat iste'mol qilish zarur.

Qon va limfa tizimi tomonidan: tez-tez - anemiya (tegishli laborator parametrlarni o'z ichiga oladi); kamdan-kam hollarda - trombotsitoz (trombotsitlar sonining oshishi bilan birga). Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi; kamdan-kam hollarda - miya ichki va bosh ichki qon quyilishi, hushdan ketish. Ko‘rish organi tomonidan: kam hollarda - ko‘zga qon quyilishi (kon'yunktivaga qon quyilishini o'z ichiga oladi). Yurak tomonidan: kamdan-kam hollarda - taxikardiya. Tomirlar tomonidan: tez-tez - arterial bosimning sezilarli pasayishi, gematoma. Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi va o‘rta ko‘krak sohasidan: tez-tez - burundan qon ketishi, qon tupurish. Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - milkdan qon ketishi, me’da-ichak qon ketishi (rektal qon ketishini o‘z ichiga oladi), qorin og‘rig‘i, dispepsiya, ko‘ngil aynishi, qabziyat, diareya, qusish; kamdan-kam hollarda - og‘iz qurishi. Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan: kamdan-kam hollarda - jigar funksiyasining buzilishi; kam hollarda - sariqlik. Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: tez-tez - teri qichishishi (kamdan-kam hollarda generalizatsiyalashgan qichishishni o‘z ichiga oladi), teri toshmasi, epifiz, teri va teri osti qon quyilishi; kamdan-kam hollarda - toshma (urtikariya). Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: tez-tez - qo‘l-oyoq og‘rig‘i; kamdan-kam hollarda - gemartroz; kam hollarda - mushakka qon quyilishi. Siydik ajratish tizimi tomonidan: tez-tez - urogenital yo‘llardan qon ketishi (gematuriyani o‘z ichiga oladi), buyrak funksiyasining buzilishi (kreatinin konsentratsiyasining oshishi, siydik konsentratsiyasining oshishi bilan birga). Jinsiy tizim tomonidan: tez-tez - urogenital yo‘llardan qon ketishi (menoragiyani o‘z ichiga oladi). Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi buzilishlar: tez-tez - isitma, periferik shishlar, umumiy mushak kuchi va tonusining pasayishi (zaiflik va asteniya bilan birga); kamdan-kam hollarda - umumiy holatning yomonlashuvi (noqulaylikni o‘z ichiga oladi); kam hollarda - lokal shish. Laborator va instrumental ma’lumotlar: tez-tez - jigar transaminazalari faolligining oshishi; kamdan-kam hollarda - bilirubin konsentratsiyasining oshishi, OAF faolligining oshishi, LDG faolligining oshishi, lipaza faolligining oshishi, amilaza faolligining oshishi, GGT faolligining oshishi; kam hollarda - kon'yugatsiyalangan bilirubin konsentratsiyasining oshishi (ALT faolligining oshishi bilan yoki usiz). Jarohatlar, intoksikatsiyalar va manipulyatsiyalardan keyingi asoratlar: tez-tez - o‘tkazilgan muolajalardan keyingi qon ketishlar (operatsiyadan keyingi anemiya va yara qon ketishini o‘z ichiga oladi), gematoma; kamdan-kam hollarda - yaradan ajralma chiqishi; kam hollarda - tomirli soxta anevrizma.

Farmakodinamiка Ta'sir mexanizmi Rivaroksaban - yuqori selektiv to'g'ridan-to'g'ri Xa faktori ingibitori bo'lib, og'iz orqali qabul qilinganda yuqori biologik mavjudlikka ega. Xa faktorining faollashuvi ichki va tashqi koagulyatsiya yo'llari orqali Xa faktori hosil bo'lishi koagulyatsion kaskadda markaziy rol o'ynaydi. Xa faktori hosil bo'layotgan protrombinaza kompleksining komponenti bo'lib, uning ta'siri natijasida protrombin trombinga aylanadi. Natijada bu reaksiyalar fibrin trombi hosil bo'lishiga va trombin tomonidan trombotsitlarning faollashuviga olib keladi. Xa faktori bir molekulasi 1000 dan ortiq trombin molekulalarini katalizlaydi, bu “trombin portlashi” deb ataladi. Protrombinga bog'langan Xa faktori reaksiyasi tezligi erkin Xa faktoriga nisbatan 300 000 marta yuqori, bu trombin darajasining keskin oshishiga olib keladi. Xa faktori selektiv ingibitorlari “trombin portlashi”ni to'xtatishi mumkin. Shunday qilib, rivaroksaban ba'zi maxsus yoki umumiy laboratoriya tadqiqotlari natijalariga ta'sir ko'rsatadi, ular koagulyatsion tizimlarni baholash uchun qo'llaniladi. Farmakodinamik effektlar. Insonda Xa faktori doza bog'liq ingibitsiyasi kuzatilgan. Rivaroksaban protrombin vaqtiga doza bog'liq ta'sir ko'rsatadi va plazmadagi konsentratsiyalar bilan yaxshi korrelyatsiyalanadi (r=0,98), agar tahlil uchun Neoplastin to'plami ishlatilsa. Boshqa reaktivlar ishlatilganda natijalar farq qiladi. Protrombin vaqtini soniyalarda o'lchash kerak, chunki MNO faqat kumarin hosilalari uchun kalibrlangan va sertifikatlangan, boshqa antikoagulyantlar uchun qo'llanilmaydi. Neklapanni kelib chiqishga ega bo'lmagan bo'lmachalar fibrillyatsiyasi bo'lgan, insult va tizimli tromboemboliyani oldini olish uchun rivaroksaban qabul qilayotgan bemorlarda, protrombin vaqti (Neoplastin) uchun 5/95-protsentil tabletkani qabul qilgandan 1-4 soat o'tgach (ya'ni maksimal effektda) 20 mg 1 marta/kun qabul qilayotgan bemorlarda 14 dan 40 soniyagacha, buyrak yetishmovchiligi (KK 49-30 ml/min) bo'lgan va 15 mg 1 marta/kun qabul qilayotgan bemorlarda esa 10 dan 50 soniyagacha o'zgaradi. Rivaroksaban chuqur venalar trombozi (ChVT) va o'pka arteriyasi tromboemboliyasini (OATE) davolash va qaytalanishini oldini olish uchun qabul qilayotgan bemorlarda, protrombin vaqti (Neoplastin) uchun 5/95-protsentil tabletkani qabul qilgandan 2-4 soat o'tgach (ya'ni maksimal effektda) 15 mg 2 marta/kun qabul qilayotgan bemorlarda 17 dan 32 soniyagacha, 20 mg 1 marta/kun qabul qilayotgan bemorlarda esa 15 dan 30 soniyagacha o'zgaradi. Shuningdek, rivaroksaban doza bog'liq tarzda AChTV va HepTest@ natijasini oshiradi; biroq, bu parametrlar rivaroksaban farmakodinamik effektlarini baholash uchun tavsiya etilmaydi. Agar klinik asos bo'lsa, rivaroksaban konsentratsiyasi kalibrlangan miqdoriy anti-Xa faktori testi yordamida o'lchanishi mumkin. 50 yoshdan katta sog'lom erkak va ayollarda rivaroksaban ta'sirida EKGda QT intervalining uzayishi kuzatilmagan. Farmakokinetika So'rilishi Rivaroksaban tez so'riladi; Cmax tabletkani qabul qilgandan 2-4 soat o'tgach erishiladi. Rivaroksabaning 10 mg dozadan keyingi mutlaq biologik mavjudligi yuqori (80-100%) bo'lib, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar. Rivaroksaban 10 mg ovqat bilan birga qabul qilinganda AUC va Cmax o'zgarishi kuzatilmagan. So'rilish darajasi pasaygani sababli, 20 mg och qoringa qabul qilinganda biologik mavjudlik 66% bo'lgan. Ksaliya 20 mg preparati ovqat bilan birga qabul qilinganda o'rtacha AUC och qoringa qabul qilishga nisbatan 39% ga oshgan, bu deyarli to'liq so'rilish va yuqori biologik mavjudlikni ko'rsatadi. Ksaliya 20 mg, 15 mg preparatlari ovqat bilan birga qabul qilinishi kerak. Rivaroksaban farmakokinetikasi o'rtacha individual o'zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi; individual o'zgaruvchanlik (variatsion koeffitsient) 30% dan 40% gacha. Rivaroksaban so'rilishi PTda chiqarilish joyiga bog'liq. Rivaroksaban granulati proksimal ingichka ichakka yuborilganda AUC va Cmax mos ravishda 29% va 56% ga kamaygan, butun tabletkani qabul qilish bilan solishtirganda. Preparat distial ingichka ichak yoki ko'tariluvchi yo'g'on ichakka yuborilganda ham ekspozitsiya kamayadi. Rivaroksabanni oshqozondan distal GITga yuborishdan saqlanish kerak, chunki bu so'rilish va, mos ravishda, preparat ekspozitsiyasining kamayishiga olib kelishi mumkin. Rivaroksaban 20 mg butun tabletkani qabul qilishda biologik mavjudligi (AUC va Cmax) preparatning og'iz orqali maydalangan tabletkasi (olma pyuresi bilan aralashtirilgan yoki suvda suspenziya qilingan) yoki suyuq ovqat qabul qilishdan keyin oshqozon zondi orqali yuborilgandagi biologik mavjudligi bilan taqqoslanadi. Rivaroksaban doza bog'liq farmakokinetik profili oldindan aytilganligi sababli, ushbu biologik mavjudlik tadqiqoti natijalari pastroq dozalarga ham tatbiq etiladi. Taqsimlanishi Inson organizmida rivaroksabaning katta qismi (92-95%) plazma oqsillari bilan bog'lanadi, asosiy bog'lovchi komponent - zardob albumini. Vd - o'rtacha, Vss taxminan 50 l. Metabolizm va chiqarilish Og'iz orqali qabul qilinganda rivaroksaban buyurilgan dozaning taxminan 2/3 qismi metabolizmga uchraydi va keyinchalik teng qismlarda siydik va ichak orqali chiqariladi. Qolgan 1/3 qismi to'g'ridan-to'g'ri buyrak orqali o'zgarmagan holda chiqariladi, asosan faol buyrak sekretsiyasi hisobiga. Rivaroksaban izofermentlar CYP3A4, CYP2J2, shuningdek, sitoxrom tizimidan mustaqil mexanizmlar yordamida metabolizmga uchraydi. Biotransformatsiyaning asosiy uchastkalari morfolin guruhi oksidlanishi va amid bog'larining gidrolizidir. In vitro ma'lumotlarga ko'ra, rivaroksaban P-gp (P-glikoprotein) va BCRP (ko'krak bezi saratoni rezistentlik oqsili) tashuvchi oqsillar uchun substrat hisoblanadi. O'zgarmagan rivaroksaban inson qon plazmasida yagona faol birikma bo'lib, plazmada asosiy yoki faol aylanib yuruvchi metabolitlar aniqlanmagan. Rivaroksaban, tizimli klirensi taxminan 10 l/soat, past klirensli dori vositalariga kiradi. Rivaroksaban plazmadan chiqarilganda yakuniy T1/2 yosh bemorlarda 5 dan 9 soatgacha, keksalarda esa 11 dan 13 soatgacha.

Farmakokinetik o‘zaro ta’sir Rivaroksaban chiqarilishi asosan jigar metabolizmi orqali, sitoxrom P450 tizimi (CYP3A4, CYP2J2) vositasida, shuningdek, o‘zgarmagan dori vositasining buyrak orqali chiqarilishi P-gp/Bcrp (P-glikoprotein/sut bezi saratoni rezistentlik oqsili) tashuvchi tizimlari yordamida amalga oshiriladi. CYP inhibatsiyasi. Rivaroksaban CYP3A4 yoki boshqa asosiy CYP izofermentlarini inhibe qilmaydi. CYP induksiyasi. Rivaroksaban CYP3A4 yoki boshqa asosiy CYP izofermentlarini induksiya qilmaydi. Rivaroksabanga ta’siri. Rivaroksaban va CYP3A4 izofermenti hamda P-glikoproteinning kuchli ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanilishi rivaroksabaning buyrak va jigar klirensining pasayishiga va natijada uning tizimli ta’sirining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Rivaroksaban va azol guruhiga mansub zamburug‘ga qarshi vosita ketokonazol (400 mg 1 marta/kun), kuchli CYP3A4 va P-glikoprotein ingibitori bo‘lib, rivaroksabanning o‘rtacha muvozanatdagi AUC ni 2,6 marta va o‘rtacha Cmax ni 1,7 marta oshishiga olib kelgan, bu esa preparatning farmakodinamik ta’sirining sezilarli kuchayishi bilan kechgan. Rivaroksaban va OITS proteaza ingibitori ritonavir (600 mg 2 marta/kun), kuchli CYP3A4 va P-glikoprotein ingibitori bo‘lib, rivaroksabanning o‘rtacha muvozanatdagi AUC ni 2,5 marta va o‘rtacha Cmax ni 1,6 marta oshishiga olib kelgan, bu esa preparatning farmakodinamik ta’sirining sezilarli kuchayishi bilan kechgan. Shu sababli, rivaroksaban tizimli zamburug‘ga qarshi azol guruhidagi preparatlar yoki OITS proteaza ingibitorlari bilan davolanayotgan bemorlarda qo‘llanilishi tavsiya etilmaydi. Klaritromitsin (500 mg 2 marta/kun), CYP3A4 izofermentining kuchli va P-glikoproteinning o‘rtacha ingibitori bo‘lib, AUC ni 1,5 marta va Cmax ni 1,4 marta oshirgan. Bu oshish AUC va Cmax ning normal o‘zgaruvchanligi doirasida hisoblanadi va klinik jihatdan ahamiyatsiz deb hisoblanadi. Eritromitsin (500 mg 3 marta/kun), CYP3A4 izofermenti va P-glikoproteinning o‘rtacha ingibitori bo‘lib, rivaroksaban AUC va Cmax ni 1,3 marta oshirgan. Bu oshish AUC va Cmax ning normal o‘zgaruvchanligi doirasida hisoblanadi va klinik jihatdan ahamiyatsiz deb hisoblanadi. Buyrak funksiyasi yengil darajada buzilgan (KK 50-80 ml/min) bemorlarda eritromitsin (500 mg 3 marta/kun) rivaroksaban AUC ni 1,8 marta va Cmax ni 1,6 marta oshirgan, buyrak funksiyasi normal bo‘lgan, hamroh terapiya olmagan bemorlar bilan solishtirganda. Buyrak funksiyasi o‘rtacha darajada buzilgan (KK 30-49 ml/min) bemorlarda eritromitsin rivaroksaban AUC ni 2,0 marta va Cmax ni 1,6 marta oshirgan, buyrak funksiyasi normal bo‘lgan, hamroh terapiya olmagan bemorlar bilan solishtirganda. Flukonazol (400 mg 1 marta/kun), CYP3A4 izofermentining o‘rtacha ingibitori bo‘lib, rivaroksaban o‘rtacha AUC ni 1,4 marta va o‘rtacha Cmax ni 1,3 marta oshirgan. Bu oshish AUC va Cmax ning normal o‘zgaruvchanligi doirasida hisoblanadi va klinik jihatdan ahamiyatsiz deb hisoblanadi. Rivaroksaban va dronedaronni bir vaqtda qo‘llashdan klinik ma’lumotlar cheklanganligi sababli, ularni birga qo‘llashdan saqlanish kerak. Ksaliya va rifampitsin, kuchli CYP3A4 va P-glikoprotein induktori bo‘lib, birga qo‘llanganda rivaroksaban o‘rtacha AUC ni taxminan 50% ga kamaytirgan va uning farmakodinamik ta’sirini mos ravishda kamaytirgan. Rivaroksaban va boshqa kuchli CYP3A4 induktorlari (masalan, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital yoki zveroboy preparatlari) bilan birga qo‘llash ham rivaroksaban plazmadagi konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Rivaroksaban plazmadagi konsentratsiyasining pasayishi ahamiyatsiz deb hisoblanadi. Kuchli CYP3A4 induktorlarini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Farmakodinamik o‘zaro ta’sir. Enoksaparin natriy (bir martalik doza 40 mg) va Ksaliya (bir martalik doza 10 mg) birga qo‘llanganda anti-faktor Xa faolligi bo‘yicha qo‘shiluvchi ta’sir kuzatilgan, bu esa qon ivish sinovlari (protrombin vaqti, AChTV) bo‘yicha qo‘shimcha yoki qo‘shiluvchi ta’sirlar bilan kuzatilmagan. Enoksaparin rivaroksaban farmakokinetikasini o‘zgartirmagan. Qon ketishi xavfi oshganligi sababli, boshqa antikoagulyantlar bilan birga qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Ksaliya (15 mg yoki 20 mg) va klopidogrel (yuklama doza 300 mg, so‘ngra 75 mg qo‘llash) o‘rtasida farmakokinetik o‘zaro ta’sir aniqlanmagan, biroq bemorlar subgruppasida qon ketish vaqti sezilarli oshgan, bu trombotsitlar agregatsiyasi darajasi va P-selektin yoki GPVI-reseptor miqdori bilan bog‘liq bo‘lmagan. Ksaliya (10 mg, 15 mg yoki 20 mg) va naproksen (500 mg) birga qo‘llanganda klinik jihatdan ahamiyatli qon ketish vaqti oshishi kuzatilmagan. Biroq, ayrim shaxslarda farmakodinamik javob kuchliroq bo‘lishi mumkin. Ksaliya ni NPVP (shu jumladan, atsetilsalitsil kislotasi) va trombotsitlar agregatsiyasi ingibitorlari bilan birga qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, chunki bu preparatlarni qo‘llash odatda qon ketishi xavfini oshiradi. Varfarindan (MNO 2 dan 3 gacha) Ksaliya (20 mg) ga yoki Ksaliya (20 mg) dan varfarin (MNO 2 dan 3 gacha) ga o‘tishda protrombin vaqti/MNO (Neoplastin) kutilganidan ko‘ra ko‘proq oshgan (ayrim MNO qiymatlari 12 gacha yetishi mumkin), shu bilan birga AChTV, faktor Xa faolligining susayishi va endogen trombin potentsiali bo‘yicha ta’sir qo‘shiluvchi bo‘lgan. Agar o‘tish davrida Ksaliya preparatining farmakodinamik ta’sirini o‘rganish zarur bo‘lsa, varfarin ta’sir qilmaydigan testlar sifatida anti-Xa faolligi, PiCT va HepTest@ ni aniqlash mumkin. Varfarin qabul qilish to‘xtatilganidan 4-kundan boshlab barcha tahlil natijalari (shu jumladan, PV, AChTV, faktor Xa faolligining inhibatsiyasi va EPT (endogen trombin potentsiali)) faqat Ksaliya ta’sirini aks ettiradi. Agar o‘tish davrida varfarinning farmakodinamik ta’sirini o‘rganish zarur bo‘lsa, rivaroksaban qabul qilinganidan 24 soat o‘tgach MNO o‘lchash mumkin, chunki rivaroksaban bu ko‘rsatkichga minimal ta’sir ko‘rsatadi. Varfarin va Ksaliya o‘rtasida farmakokinetik o‘zaro ta’sir aniqlanmagan. Ksaliya va AVK fenindion preparati o‘zaro ta’siri o‘rganilmagan. Imkon qadar bemorlarni Ksaliya terapiyasidan AVK fenindion terapiyasiga va aksincha o‘tkazishdan saqlanish tavsiya etiladi. AVK atsenokumarol terapiyasidan Ksaliya preparatiga o‘tkazish bo‘yicha tajriba cheklangan. Agar bemorni Ksaliya terapiyasidan AVK fenindion yoki atsenokumarol terapiyasiga o‘tkazish zarur bo‘lsa, ayniqsa ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, Ksaliya va AVK birga qabul qilinayotgan davrda preparatlarning farmakodinamik ta’sirini (MNO, protrombin vaqti) har kuni bevosita navbatdagi Ksaliya dozasini qabul qilishdan oldin nazorat qilish kerak. Agar bemorni AVK fenindion yoki atsenokumarol terapiyasidan Ksaliya terapiyasiga o‘tkazish zarur bo‘lsa, ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, preparatlarning farmakodinamik ta’sirini nazorat qilish talab etilmaydi. Boshqa antikoagulyantlar kabi, Ksaliya preparatini selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari (SSRI) va selektiv serotonin va noradrenalin qayta qabul qilish ingibitorlari (SSNRI) bilan birga qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, chunki bu preparatlarni qo‘llash qon ketishi xavfini oshiradi. Klinik tadqiqotlar natijalari ushbu preparatlar birga qo‘llanganda barcha davolash guruhlarida katta va kichik klinik ahamiyatli qon ketishlar sonining oshganini ko‘rsatdi.

Rivaroksaban qo‘llanilishi tavsiya etilmaydi, agar bemorlar bir vaqtda tizimli tarzda zamburug‘ga qarshi vositalar (masalan, ketokonazol) yoki OITS-proteaza ingibitorlari (masalan, ritonavir) bilan davolanayotgan bo‘lsa. Ushbu preparatlar kuchli CYP3A4 va P-glikoprotein ingibitorlaridir. Shu sababli, ushbu preparatlar rivaroksaban kontsentratsiyasini plazmada klinik ahamiyatli darajagacha (o‘rtacha 2,6 marta) oshirishi mumkin, bu esa qon ketish xavfini oshiradi. Biroq, zamburug‘ga qarshi azol guruhiga mansub flukonazol, o‘rtacha CYP3A4 ingibitori, rivaroksaban ekspozitsiyasiga kamroq ta’sir ko‘rsatadi va uni birga qo‘llash mumkin. Buyrak funksiyasi buzilishi. Rivaroksabanni o‘rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilgan (KK 30-49 ml/min) va birga qo‘llaniladigan preparatlar rivaroksaban kontsentratsiyasini plazmada oshirishi mumkin bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK ml/min) bo‘lgan bemorlarda rivaroksaban kontsentratsiyasi plazmada sezilarli darajada oshishi mumkin (o‘rtacha 1,6 marta), bu esa qon ketish xavfini oshiradi. Shu sababli, asosiy kasallik mavjudligi tufayli, bunday bemorlarda qon ketish va tromboz rivojlanish xavfi yuqori. Klinik ma’lumotlar cheklanganligi sababli, rivaroksabanni KK 15-29 ml/min bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK 45 ml/min) bo‘lgan bemorlarda rivaroksaban qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar yo‘q. Shu sababli, Ksalia preparatini bunday bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK 15-29 ml/min) bo‘lgan, qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar, shuningdek, birga tizimli tarzda zamburug‘ga qarshi vositalar yoki OITS-proteaza ingibitorlari bilan davolanayotgan bemorlarni davolash boshlanganidan so‘ng, qon ketish belgilari yuzasidan diqqat bilan kuzatish kerak. Qon ketish xavfi Boshqa antikoagulyantlar qabul qilinayotgandek, Ksalia preparatini qabul qilayotgan bemorlarni qon ketish belgilari yuzasidan diqqat bilan kuzatish kerak. Og‘ir qon ketish holatida Ksalia preparatini qabul qilishni to‘xtatish kerak. Klinik tadqiqotlarda shilliq qavatlardan qon ketish (ya’ni: burundan, milkdan, OVJ, siydik-tanosil tizimidan, jumladan, g‘ayritabiiy vaginal yoki kuchli hayz qon ketishi) va anemiya rivaroksaban bilan uzoq muddatli davolashda AVK bilan davolashga nisbatan ko‘proq uchragan. Shu sababli, to‘g‘ri klinik kuzatuvdan tashqari, gemoglobin/gematokrit laborator tekshiruvi yashirin qon ketishlarni aniqlash va aniq qon ketishlarning klinik ahamiyatini miqdoriy baholash uchun muhim bo‘lishi mumkin. Ksalia, boshqa antitrombotik vositalar kabi, quyidagi holatlarda qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak, jumladan: qon ketishga tug‘ma yoki orttirilgan moyilligi bo‘lgan bemorlar; nazorat qilinmaydigan og‘ir arterial gipertenziya bo‘lgan bemorlar; yo‘g‘on va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi zo‘rayish bosqichida bo‘lgan bemorlar; yaqinda yo‘g‘on va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi bo‘lgan bemorlar; qon tomir retinopatiyasi bo‘lgan bemorlar; yaqinda bosh ichida yoki miya ichida qon quyilishi bo‘lgan bemorlar; bosh yoki orqa miya tomir patologiyasi bo‘lgan bemorlar; yaqinda bosh, orqa miya yoki ko‘zda operatsiya o‘tkazgan bemorlar; bronxoektaz yoki o‘tmishda o‘pka qon ketishi bo‘lgan bemorlar. Agar bemor bir vaqtda gemostazga ta’sir qiluvchi dori vositalarini, masalan, NPVS, trombotsitlar agregatsiyasi ingibitorlari, boshqa antitrombotik preparatlar yoki selektiv serotonin qayta qabul qilinishining ingibitorlari (SIOZS) va selektiv serotonin va norepinefrin qayta qabul qilinishining ingibitorlari (SIOZSN) qabul qilsa, ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Yog‘ va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarga mos profilaktik davolash buyurilishi mumkin. Agar gemoglobin yoki QD tushishi sababsiz bo‘lsa, qon ketish manbaini aniqlash kerak. Rivaroksaban bilan davolash uning ekspozitsiyasini muntazam monitoring qilishni talab qilmaydi. Biroq, rivaroksaban kontsentratsiyasini anti-Xa faolligini miqdoriy aniqlash uchun kalibrlangan test yordamida o‘lchash, istisno holatlarda, masalan, dozani oshirib yuborish yoki shoshilinch jarrohlik aralashuvi zarur bo‘lsa, klinik ahamiyatli qarorlar qabul qilishda foydali bo‘lishi mumkin. Sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan bemorlar Ksalia va antitrombotsitar terapiya bilan davolashni solishtirgan randomizatsiyalangan nazoratli klinik tadqiqot ma’lumotlariga asoslanib, Ksalia preparatini yaqinda transkateter aortal klapan almashtirish o‘tkazgan bemorlarda trombozlarning oldini olish uchun qo‘llash tavsiya etilmaydi. Sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan bemorlarda Ksalia xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan, shuning uchun Ksalia 20 mg (buyrak funksiyasi o‘rtacha va og‘ir darajada buzilgan bemorlarda 15 mg, KK 15-49 ml/min) ushbu toifadagi bemorlarda yetarli antikoagulyant ta’sir ko‘rsatishini tasdiqlovchi ma’lumotlar yo‘q. Yuqori xavfli uch karra ijobiy antifosfolipid sindromi bo‘lgan bemorlar Ksalia preparatini trombozlar tarixi bo‘lgan va barqaror uch karra ijobiy antifosfolipid sindromi (volchanka antikoagulyanti, kardiolipinga qarshi antitanalar va beta-2-glikoprotein 1 ga qarshi antitanalar mavjudligi) tashxisi qo‘yilgan bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki rivaroksaban bilan davolash vitamin K antagonistlari (AVK) bilan davolashga nisbatan trombotik hodisalar qaytalanish tezligi yuqoriligi bilan kechadi. Qon tomir klapanlari bo‘lmagan yurak fibrillyatsiyasi bo‘lgan, CHKV va stent o‘rnatilgan bemorlar Xalqaro klinik tadqiqot ma’lumotlari mavjud bo‘lib, asosiy maqsadi klapanli bo‘lmagan yurak fibrillyatsiyasi bo‘lgan, CHKV va stent o‘rnatilgan bemorlarda xavfsizlikni baholashdan iborat edi. Ushbu populyatsiyada samaradorlik bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Bunday bemorlarda insult/tranzitor ishemik xuruj tarixi bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. Gemodinamik jihatdan beqaror O‘PA tromboemboliyasi va trombolizis yoki trombektomiya talab qilinadigan bemorlar Rivaroksaban gemodinamik jihatdan beqaror o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi bo‘lgan, shuningdek, trombolizis yoki trombektomiya talab qilinishi mumkin bo‘lgan bemorlarda fraksiyalanmagan geparinga muqobil sifatida tavsiya etilmaydi, chunki bunday klinik holatlarda Ksalia xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Jarrohlik operatsiyalari va aralashuvlar Agar invaziv muolaja yoki jarrohlik aralashuvi zarur bo‘lsa, Ksalia preparatini qabul qilishni aralashuvdan kamida 24 soat oldin va shifokor xulosasiga asosan to‘xtatish kerak. Agar muolajani kechiktirib bo‘lmasa, qon ketish xavfi shoshilinch aralashuv zarurati bilan solishtirib baholanishi kerak. Ksalia preparatini invaziv muolaja yoki jarrohlik aralashuvdan so‘ng, mos klinik ko‘rsatmalar va yetarli gemostaz mavjud bo‘lsa, qayta boshlash mumkin. Spinal anesteziya Tromboembolik asoratlarning oldini olish maqsadida trombotsitlar agregatsiyasi ingibitorlari qabul qilayotgan bemorlarda epidural/spinal anesteziya yoki orqa miya punksiyasi o‘tkazilganda, epidural yoki orqa miya gematomasi rivojlanish xavfi mavjud, bu uzoq muddatli falajga olib kelishi mumkin. Ushbu hodisalar xavfi doimiy epidural kateter qo‘llanilganda yoki gemostazga ta’sir qiluvchi dori vositalari bilan birga davolashda ortadi. Travmatik epidural yoki orqa miya punksiyasi yoki takroriy punksiya ham xavfni oshirishi mumkin. Bemorlarni nevrologik buzilishlar (masalan, oyoqlarda uvishish yoki zaiflik, ichak yoki pufak disfunktsiyasi) belgilari va simptomlari yuzasidan kuzatish kerak. Nevrologik buzilishlar aniqlansa, zudlik bilan tashxis va davolash o‘tkazish zarur. Shifokor trombozlarning oldini olish maqsadida antikoagulyantlar qabul qilayotgan yoki rejalashtirilgan bemorlarda orqa miya aralashuvi o‘tkazishdan oldin potentsial foyda va nisbiy xavfni solishtirishi kerak. Rivaroksaban 10 mg, 15 mg va 20 mg dozalarida klinik qo‘llash tajribasi yuqorida ko‘rsatilgan holatlarda mavjud emas. Rivaroksaban va epidural/spinal anesteziya yoki orqa miya punksiyasi birga qo‘llanilganda bog‘liq bo‘lgan qon ketish xavfini kamaytirish maqsadida, rivaroksaban farmakokinetik profilini hisobga olish kerak. Epidural kateter o‘rnatish yoki olib tashlash yoki orqa miya punksiyasini antikoagulyant ta’siri zaif deb baholangan vaqtda o‘tkazish ma’qul. Biroq, har bir bemorda yetarlicha past antikoagulyant ta’sirga erishish uchun aniq vaqt noma’lum. Umumiy farmakokinetik xususiyatlarga asoslanib, epidural kateter kamida ikki barobar T 1/2 o‘tgach, ya’ni yosh bemorlarda Ksalia oxirgi dozasi qabul qilingandan 18 soatdan kam bo‘lmagan muddatdan so‘ng, keksa bemorlarda esa 26 soatdan kam bo‘lmagan muddatdan so‘ng olib tashlanadi. Ksalia preparatini epidural kateter olib tashlangandan kamida 6 soat o‘tgach buyurish mumkin. Agar punksiya travmatik bo‘lsa, Ksalia qabul qilishni 24 soatga kechiktirish kerak. Teri reaksiyalari Postmarketing kuzatuvlarda Stivens-Djonson sindromi va toksik epidermal nekroliz holatlari qayd etilgan. Og‘ir teri toshmasi (masalan, tarqalishi, kuchayishi va/yoki pufakchalar paydo bo‘lishi) yoki shilliq qavat zararlanishi bilan bog‘liq boshqa gipersensitivlik simptomlari birinchi marta paydo bo‘lsa, Ksalia bilan davolashni to‘xtatish kerak. Reproduktiv yoshdagi ayollar. Ksalia preparatini reproduktiv yoshdagi ayollarda faqat samarali kontratseptsiya usullari qo‘llanilganda ishlatish mumkin. QT intervalining korreksiya qilingan uzayishi Ksalia preparatining QT intervali davomiyligiga ta’siri aniqlanmagan. Klinikadan oldingi tadqiqotlarda olingan xavfsizlik ma’lumotlari Farmakologik ta’sir kuchayishi (qon ketish) bilan bog‘liq ta’sirlardan tashqari, farmakologik xavfsizlik tadqiqotlarida inson uchun maxsus xavf aniqlanmagan. Homiladorlik va laktatsiya davri Rivaroksaban homilador ayollarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Hayvonlarda o‘tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda rivaroksabanning farmakologik ta’siri bilan bog‘liq ravishda onalik organizm uchun yuqori toksikligi (masalan, qon quyilish ko‘rinishidagi asoratlar) va reproduktiv toksiklik aniqlangan. Birlamchi teratogen potensial aniqlanmagan. Qon ketish xavfi va platsentar to‘siqdan o‘tish qobiliyati tufayli, rivaroksaban homiladorlikda qo‘llash mumkin emas. Reproduktiv salohiyatga ega ayollar Ksalia bilan davolash davrida samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Ksalia preparatini emizikli ayollarda davolash uchun qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. Hayvonlarda o‘tkazilgan eksperimental tadqiqotlar rivaroksaban sut bilan ajralishini ko‘rsatadi. Ksalia preparatini faqat emizishni to‘xtatgandan so‘ng qo‘llash mumkin. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Preparatni qabul qilish fonida hushdan ketish va bosh aylanishi kuzatilgan.

Dozalashdan oshib ketgan taqdirda, bemorning klinik holatiga qarab, qo'llab-quvvatlovchi choralarni ko'ring.