Bitta tabletkada: faol modda: etorikoksib - 60 mg, 90 mg yoki 120 mg; yordamchi moddalari: kalsiy gidroforfat bezvodniy, tsellyuloza mikrokristallik, povidon, magniy stearat, natriy kroskarmelloza, gipromelloza, laktosa monogidrat, titana dioksid (E171), triatsetin, qo'shimcha ravishda 60 mg va 120 mg tabletkalarda: indigo-karmindan tayyorlangan alyuminiy lak (E132), temir oksidi sariq (E172).

Kostaroks kattalar va 16 yosh va undan katta o'smirlarda quyidagi ko'rsatmalar bo'yicha qo'llaniladi:

- osteoartrit (OA), revmatoid artrit (RA), ankilozlovchi spondilit, o'tkir podagrik artrit bilan bog'liq og'riq va yallig'lanish simptomlarini yengillashtirish;

- stomatologik operatsiyalardan keyin o'rtacha og'riqni qisqa muddatli davolash.

Selektiv TsOG-2 ingibitorini buyurishda aniq bemorda umumiy xavflar hisobga olinishi kerak.

- Preparatning faol yoki har qanday yordamchi moddasiga yuqori sezuvchanlik.

- O'tkir bosqichdagi peptik yara yoki faol me'da-ichak qon ketishi.

- Anamnezda bronxospazm, o'tkir rinit, burun bo'shlig'ida poliplar, angionevrotik shish, eshakemi yoki atsetilsalitsil kislotasi yoki nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlar, shu jumladan TsOG-2 ingibitorlarini qabul qilgandan keyin allergik tipdagi reaksiyalar yuzaga kelishi.

- Homiladorlik va emizish davri.

- Jigar faoliyatining og'ir buzilishi (zardob albomini < 25 g/l yoki Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha ≥ 10 ball).

- Hisoblangan kreatinin klirensi < 30 ml/min.

- 16 yoshdan kichik bolalar va o'smirlar.

- Ichakning yallig'lanish kasalliklari.

- Yurak yetishmovchiligining zo'raygan shakli (NYHA bo'yicha II-IV sinf).

- Nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya, bunda arterial bosim (AB) doimiy ravishda 140/90 mm simob ustunidan yuqori.

- Tasdiqlangan ishemik yurak kasalligi, periferik arteriya kasalliklari va/yoki miya qon aylanishining buzilishi.

Dozalar

Doza va qabul qilish davomiyligi oshirilganda yurak-qon tomir toksikligi xavfi ortishi mumkinligi sababli, preparatni minimal samarali kunlik dozada va minimal zarur muddat davomida qabul qilish tavsiya etiladi. Bemorning simptomatik terapiyaga ehtiyoji va davolashga javobi muntazam baholanib turilishi kerak, ayniqsa osteoartritli bemorlarda.

Osteoartrit

Tavsiya etilgan doza — 30 mg kuniga bir marta. Agar davolashga javob yetarli bo'lmasa, preparat samaradorligini oshirish maqsadida dozani 60 mg kuniga bir marta oshirish ko'rib chiqilishi mumkin. Agar bunda ham preparatning terapevtik effekti oshmasa, boshqa davolash usullari ko'rib chiqilishi kerak.

Revmatik artrit, ankilozlovchi spondilit

Tavsiya etilgan doza — 60 mg kuniga bir marta. Agar davolashga javob yetarli bo'lmasa, preparat samaradorligini oshirish maqsadida dozani 90 mg kuniga bir marta oshirish ko'rib chiqilishi mumkin. Bemor holati barqarorlashgandan so'ng, preparat dozasini 60 mg kuniga bir marta bosqichma-bosqich kamaytirish ko'rib chiqilishi mumkin. Agar doza oshirilganda terapevtik effekt oshmasa, boshqa davolash usullari ko'rib chiqilishi kerak.

O'tkir og'riqlar

O'tkir og'riqlar bilan kechadigan kasalliklarda preparat faqat o'tkir simptomatika davrida buyuriladi.

O'tkir podagrik artrit

Tavsiya etilgan doza — 120 mg kuniga bir marta, 8 kun davomida.

Stomatologik operatsiyalardan keyingi og'riq

Tavsiya etilgan doza — 90 mg kuniga bir marta, 3 kundan ko'p bo'lmagan muddatda. Ushbu preparatdan tashqari, ayrim bemorlarga ushbu 3 kun davomida qo'shimcha operatsiyadan keyingi og'riqni kamaytirish talab qilinishi mumkin.

Har bir ko'rsatma bo'yicha tavsiya etilgan dozadan yuqori dozalar yoki samaradorlikni oshirmagan, yoki o'rganilmagan.

Shuning uchun dozalar quyidagi qiymatlardan oshmasligi kerak: OA uchun — 60 mg/kun;

RA va ankilozlovchi spondilit uchun — 90 mg/kun;

o'tkir podagrik artrit uchun — 120 mg/kun, 8 kundan ko'p bo'lmagan muddatda;

stomatologik operatsiyalardan keyingi og'riqni davolash uchun — 90 mg/kun, 3 kundan ko'p bo'lmagan muddatda.

Maxsus bemor guruhlari

Katta yoshli bemorlar: doza tuzatish talab qilinmaydi. Ehtiyotkorlik bilan qo'llash (qarang

«Maxsus ko'rsatmalar va ehtiyot choralar»).

Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar

Yengil jigar funksiyasi buzilishi (Child–Pugh shkalasi bo'yicha 5–6 ball) bo'lgan bemorlarda doza, ko'rsatmasidan qat'i nazar, 60 mg kuniga bir martadan oshmasligi kerak.

O'rtacha jigar funksiyasi buzilishi (Child–Pugh shkalasi bo'yicha 7–9 ball) bo'lgan bemorlarda doza, ko'rsatmasidan qat'i nazar, 30 mg kuniga bir martadan oshmasligi kerak.

Ushbu preparatni bunday bemorlarga buyurishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Og'ir jigar funksiyasi buzilishi (Child–Pugh shkalasi bo'yicha ≥ 10 ball) bo'lgan bemorlarda preparat qo'llash mumkin emas.

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar

Kreatinin klirensi ≥ 30 ml/min bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Kreatinin klirensi < 30 ml/min bo'lgan bemorlarda preparat qo'llash mumkin emas (qarang «Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar» va «Maxsus ko'rsatmalar va ehtiyot choralar»).

Bolalar

Preparat 16 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun qo'llash mumkin emas.

Qo'llash usuli

Og'iz orqali qabul qilish uchun. Ovqatdan qat'i nazar, kuniga bir marta qabul qilinadi. Preparatning effekti och qoringa qabul qilinganda tezroq yuzaga chiqadi.

Qabul qilishni o'tkazib yuborganingizda, preparatni keyingi kuni odatdagi sxema bo'yicha qabul qiling. O'tkazib yuborilgan dozani qoplash uchun ikki barobar doza qabul qilmang.

Nojo'ya reaksiyalar rivojlanish tez-tezligiga qarab quyidagicha tasniflanadi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), kam (≥1/1000 dan <1/100 gacha), kamdan-kam (≥1/10 000 dan <1/1 000 gacha), juda kam (<1/10 000).
  Infeksion va parazitar kasalliklar
Tez-tez: alveolyar osteit.
Kam: gastroenterit, yuqori nafas yo'llari infeksiyasi, siydik chiqarish yo'llari infeksiyasi.
Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar
Kam: anemiya (asosan me'da-ichak qon ketishi bilan bog'liq), leyopeniya, trombotsitopeniya.
Immun tizimi tomonidan buzilishlar
Kam: gipersensitivlik*.
Kamdan-kam: angionevrotik shish, anafilaktik reaksiyalar, anafilaktoid tipdagi reaksiyalar, shu jumladan shok.
Modda almashinuvi va ovqatlanish tomonidan buzilishlar
Tez-tez: shish/suyuqlik ushlanishi.
Kam: ishtahaning oshishi yoki kamayishi, tana vaznining oshishi.
Psixik buzilishlar
Kam: xavotir, depressiya, ong ravshanligining pasayishi, gallyutsinatsiyalar. Kamdan-kam: ongning chalkashligi, bezovtalik.
Nerv tizimi tomonidan buzilishlar
Tez-tez: bosh aylanishi, bosh og'rig'i.
Kam: disgevziya, uyqusizlik, paresteziya/gipesteziya, uyquchanlik.
Ko'rish organi tomonidan buzilishlar
Kam: ko'rishning noaniqligi, kon'yunktivit.
Eshitish organi va labirint tomonidan buzilishlar
Kam: quloqda shovqin, vestibulyar bosh aylanishi.
Yurak tomonidan buzilishlar
Tez-tez: kuchli yurak urishi, ritm buzilishlari.
Kam: yurak qorinchalari fibrillyatsiyasi, taxikardiya, kongestiv yurak yetishmovchiligi, EKGda noaniq o'zgarishlar, stenokardiya, miokard infarkti.
Tomirlar tomonidan buzilishlar
Tez-tez: arterial gipertenziya.
Kam: toshqinlar, o'tkir miya qon aylanishi buzilishi, o'tkinchi miya qon aylanishi buzilishi, gipertenziv kriz, vaskulit.
Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rtacha ko'krak oralig'i tomonidan buzilishlar
Tez-tez: bronxospazm.
Kam: yo'tal, nafas qisilishi, burundan qon ketishi. Me'da-ichak trakti tomonidan buzilishlar Juda tez-tez: qorin og'rig'i.
Tez-tez: qabziyat, meteorizm, gastrit, qizish/ kislotali reflyuks, diareya, dispepsiya/epigastriyadagi noqulaylik, ko'ngil aynishi, qusish, ezofagit, og'iz bo'shlig'ida yaralar.
Kam: qorin shishishi, ichakni bo'shatish tez-tezligining o'zgarishi, og'iz qurishi, me'da va o'n ikki barmoqli ichak yaralari, peptik yaralar, shu jumladan me'da/o'n ikki barmoqli ichak perforatsiyasi va qon ketishi, irritabli ichak sindromi, pankreatit.
Jigar va o't yo'llari tomonidan buzilishlar
Tez-tez: ALT oshishi, AST oshishi.
Kamdan-kam: gepatit, og'ir jigar yetishmovchiligi, sariq kasallik.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan buzilishlar
Tez-tez: teri osti qon quyilishi.
Kam: yuz shishi, teri qichishishi, toshma, eritema, eshakemi.
Kamdan-kam: Stivens–Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, doimiy dori toshmasi.
Skelet-mushak va biriktiruvchi to'qima tomonidan buzilishlar Kam: mushaklarda tirishish/spazmlar, mushak-skelet og'rig'i/qattiqlik. Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan buzilishlar
Kam: proteinuriya, qonda kreatinin darajasining oshishi, og'ir buyrak yetishmovchiligi/buyrak funksiyasi buzilishi.
Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi buzilishlar
Tez-tez: asteniya/tez charchash, grippga o'xshash simptomlar. Kam: ko'krak qafasida og'riq.
Laborator va instrumental ma'lumotlar
Kam: qonda siydik azoti oshishi, kreatinfosfokinaza oshishi, giperkaliemiya, siydik kislotasi oshishi.
Kamdan-kam: qonda natriy kamayishi.
* Gipersensitivlik quyidagi atamalarni o'z ichiga oladi: «allergiya», «dori allergiyasi»,
«dori gipersensitivligi», «gipersensitivlik»,
«aniqlanmagan gipersensitivlik», «gipersensitivlik reaksiyasi» va
«noaniq allergiya».
  Quyidagi jiddiy nojo'ya hodisalar NPVP qo'llanilganda kuzatilgan va etorikoksib uchun to'liq istisno qilinmaydi: nefrotoksiklik, shu jumladan interstitsial nefrite va nefrotik sindrom.

Farmakodinamik o‘zaro ta’sirlar

Peroral antikoagulyantlar. Peroral antikoagulyantlar qabul qilayotgan barcha bemorlarni xalqaro normallashtirilgan nisbat (XNN) ko‘rsatkichining o‘zgarishiga nisbatan kuzatish kerak, ayniqsa Kostaroks bilan davolashning dastlabki kunlarida yoki uning dozasini o‘zgartirgandan so‘ng.

Diuretiklar, APF ingibitorlari va angiotenzin II antagonistlari. NPVPlar diuretiklar va boshqa antigipertenziv preparatlarning ta’sirini kamaytirishi mumkin. Buyrak funksiyasi buzilgan ayrim bemorlarda (masalan, suvsizlangan bemorlarda yoki buyrak funksiyasi buzilgan keksalarda) APF ingibitori yoki angiotenzin II antagonisti bilan bir vaqtda COX ingibitorlari bo‘lgan dori vositalarini buyurish buyrak funksiyasining yanada yomonlashishiga, hatto o‘tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishigacha olib kelishi mumkin, bu odatda qaytar bo‘ladi. Shu sababli, Kostaroksni ushbu preparatlar bilan birga buyurishda, ayniqsa keksalarda, ehtiyotkorlikka rioya qilish zarur. Bunda bemorlarda suyuqlik hajmi yetarli darajada to‘ldirilgan bo‘lishi kerak; shuningdek, bunday birga davolash boshlanganida va keyinchalik muntazam ravishda buyrak funksiyasini nazorat qilish lozim.

Atsetilsalitsil kislotasi. Kostaroksni yurak-qon tomir asoratlarining oldini olish uchun past dozalarda qo‘llaniladigan atsetilsalitsil kislotasi bilan birga buyurish mumkin, biroq bunda me’da-ichak yaralari yoki boshqa asoratlar rivojlanish chastotasi etorikoksib monoterapiyasiga nisbatan yuqoriroq bo‘lishi mumkin.

Kostaroksni yurak-qon tomir asoratlarining oldini olish uchun qo‘llaniladigan dozalardan yuqori atsetilsalitsil kislotasi dozalari yoki boshqa NPVPlar bilan birga buyurish tavsiya etilmaydi.

Siklosporin va takrolimus. Har qanday NPVPni siklosporin yoki takrolimus bilan birga qo‘llashda ularning nefrotoksik ta’siri kuchayishi mumkin.

Buyrak funksiyasini nazorat qilish zarur.

Farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar

Etorikoksibning boshqa dori vositalari farmakokinetikasiga ta’siri Litiy preparatlari. NPVPlar litiyning buyrak orqali chiqarilishini kamaytiradi va shu bilan uning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. Ushbu preparatlarni birga buyurishda va NPVPni bekor qilganda qonda litiyning konsentratsiyasini diqqat bilan kuzatish va zarur bo‘lsa, uning dozasini tuzatish kerak.

Metotreksat. Kostaroks va metotreksatni birga buyurishda metotreksatning toksik ta’siri belgilari yetarli darajada kuzatilishi tavsiya etiladi, chunki metotreksatning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi va uning buyrak klirensi kamayishi mumkin.

Peroral kontratseptivlar. Kostaroks bilan birga qo‘llanganda etinilestradiol ekspozitsiyasi oshishi mumkin. Bu peroral kontratseptivlarga xos nojo‘ya hodisalar (masalan, xavf guruhidagi ayollarda venoz tromboembolik hodisalar) rivojlanish chastotasining oshishiga olib kelishi mumkin.

Gormon o‘rnini bosuvchi terapiya (GOT). Kostaroks bilan birga qo‘llanganda GOT preparatlarining estrogen komponentlari ekspozitsiyasi oshishi mumkin. Bu GOT bilan bog‘liq nojo‘ya hodisalar xavfining oshishi bilan kechishi mumkin.

Prednizon/prednizolon. O‘zaro ta’sirlarni o‘rganishda etorikoksib prednizon/prednizolon farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmagan.

Digoksin. Digoksin toksikligi rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda Kostaroks bilan birga qo‘llanganda digoksinning Smax oshishini hisobga olish kerak.

Etorikoksib metabolizmida ishtirok etuvchi sulfotranferazalar bilan o‘zaro ta’siri

Etorikoksib sulfotranferaza, ayniqsa SULT1E1 faolligini ingibitsiya qiladi va etinilestradiolning serum konsentratsiyasini oshiradi. Kostaroksni sulfotranferazalar metabolizmida ishtirok etuvchi preparatlar (masalan, salbutamol yoki minoksidil) bilan birga buyurishda ehtiyotkorlikka rioya qilish maqsadga muvofiq.

Etorikoksib metabolizmida ishtirok etuvchi sitoxrom P450 izofermentlari bilan o‘zaro ta’siri

In vitro tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, etorikoksib sitoxrom P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 yoki 3A4 ni ingibitsiya qilishi kutilmaydi.

Boshqa dori vositalarining etorikoksib farmakokinetikasiga ta’siri Etorikoksibning asosiy metabolizm yo‘li sitoxrom P450 tizimi fermentlariga bog‘liq. Ko‘rinishicha, CYP3A4 ham etorikoksib metabolizmida in vivo ishtirok etadi. In vitro tadqiqotlar CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 va CYP2C19 ham etorikoksibning asosiy metabolik yo‘lini katalizlashi mumkinligini ko‘rsatadi.

Ketokonazol. Kuchli CYP3A4 ingibitori bo‘lgan ketokonazol etorikoksibning 60 mg bir martalik dozasining farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmagan.

Vorikonazol va mikonazol. Etorikoksibni peroral vorikonazol yoki og‘iz bo‘shlig‘i uchun gel shaklidagi mahalliy mikonazol (kuchli CYP3A4 ingibitorlari) bilan birga qo‘llanganda etorikoksib ekspozitsiyasining biroz, lekin klinik ahamiyatli bo‘lmagan oshishi kuzatilgan.

Rifampitsin. Kuchli sitoxrom P450 fermentlari induktori bo‘lgan rifampitsin etorikoksibning plazmadagi konsentratsiyasini 65 % ga kamaytiradi. Ushbu ma’lumot etorikoksib dozasini oshirish zarurligini ko‘rsatishi mumkin, biroq har bir ko‘rsatma uchun ko‘rsatilgan dozalardan yuqori etorikoksib dozalari rifampitsin bilan kombinatsiyada o‘rganilmagan va shuning uchun tavsiya etilmaydi.

Antatsidlar. Antatsidlar etorikoksib farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Saqlash sharoitlari

Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin. 25 °S dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlansin.

Yaroqlilik muddati

3 yil. Qadoqda ko'rsatilgan yaroqlilik muddati tugaganidan keyin ishlatilmang.

Etorikoksibning bir martalik dozalari 500 mg gacha va ko‘p martalik dozalari 150 mg/kun gacha 21 kun davomida qo‘llanilganda ahamiyatli toksiklik kuzatilmagan.

Etorikoksibning o‘tkir dozani oshirib yuborish holatlari haqida xabar berilgan, garchi ko‘pchilik hollarda nojo‘ya reaksiyalar qayd etilmagan. Eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya reaksiyalar etorikoksibning xavfsizlik profiliga mos kelgan (ya’ni, me’da-ichak trakti, yurak va buyrak tomonidan nojo‘ya hodisalar).

Dozani oshirib yuborish holatida odatdagi qo‘llab-quvvatlovchi choralarni ko‘rish maqsadga muvofiq, masalan, so‘rilmagan moddaning me’da-ichak traktidan chiqarib tashlanishi, bemorning holatini kuzatish va zarurat tug‘ilganda qo‘llab-quvvatlovchi terapiya tayinlash.

Etorikoksib gemodializda chiqarilmaydi. Peritoneal dializda etorikoksibning chiqarilishi haqida ma’lumot yo‘q.

Farmakodinamiка Kostaroks — bu nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparat (NYaQP). U etorikoksibni o‘z ichiga oladi — peroral selektiv siklooksigenaza-2 (SOF-2) ingibitori. SOF-2 prostaglandinlar sintezida ishtirok etadi. U yallig‘lanishga qarshi stimullar ta’sirida faollashadi va og‘riq, yallig‘lanish va isitma prostanoid mediatorlari sintezida, shuningdek, ovulyatsiya, implantatsiya va arterial o‘tkazgichning yopilishi, buyrak funksiyasini, markaziy asab tizimi funksiyalarini (isitmani induktsiyalash, og‘riqni qabul qilish va kognitiv funksiyalar) va yara bitish jarayonida ishtirok etadi. Etorikoksib oshqozonda prostaglandinlar sintezini bostirmaydi va trombotsitlar funksiyasiga ta’sir qilmaydi. Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng yaxshi so‘riladi. Mutlaq biologik mavjudlik deyarli 100 %. Kattalarda 120 mg etorikoksib bir marta kuniga och qoringa qabul qilinganda plazmadagi maksimal konsentratsiya taxminan 1 soatdan so‘ng kuzatiladi. Klinik dozalarda farmakokinetika chiziqli. Etorikoksib taxminan 92 % plazma oqsillari bilan bog‘lanadi. Muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi (Vdss) — taxminan 120 l. Preparatning 70 % si siydik bilan va 20 % si najas bilan, asosan metabolitlar shaklida chiqariladi. 2 % dan kamrog‘i o‘zgarmagan faol modda sifatida chiqariladi. Maxsus bemor guruhlari Keksalar. 65 yosh va undan katta bemorlarda farmakokinetika yosh bemorlarnikiga o‘xshash. Jigar funksiyasi buzilishi. Engil jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda (Child–Pugh shkalasi bo‘yicha 5–6 ball) etorikoksib 60 mg bir marta kuniga qabul qilingandan so‘ng AUC o‘rtacha qiymati sog‘lom shaxslarga nisbatan taxminan 16 % yuqori bo‘lgan. O‘rtacha jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda (Child–Pugh shkalasi bo‘yicha 7–9 ball) etorikoksib 60 mg har 2 kunda qabul qilinganda AUC o‘rtacha qiymati sog‘lom shaxslarda 60 mg bir marta kuniga qabul qilingandagi qiymatga o‘xshash bo‘lgan. Og‘ir jigar funksiyasi buzilgan bemorlar (≥ 10 ball Child–Pugh shkalasi bo‘yicha) bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. Buyrak funksiyasi buzilishi. 120 mg bir martalik dozaning farmakokinetikasi o‘rtacha va og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, gemodializdagi terminal buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda sog‘lom shaxslarnikidan sezilarli farq qilmagan. Gemodializ preparatning chiqarilishiga faqat oz miqdorda yordam bergan (gemodializda klirens — taxminan 50 ml/min). Bolalar. Etorikoksibning bolalarda (12 yoshgacha) farmakokinetikasi o‘rganilmagan. Bolalarda etorikoksibning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.