Oliy ichki ko'z bosimi:

 

 

 

Kosopt bir tomchisini ta'sirlangan ko'zning (yoki ikkala ko'zning) kon'yunktival cho'kmasiga 2 marta/kunduzda qo'llanadi.

Agar Kosopt boshqa oftalmologik preparatni glaukomani davolash uchun almashtirish sifatida qo'llanilsa, oxirgisini davolashdan bir kun oldin to'xtatish kerak.

Boshqa mahalliy oftalmologik preparat bilan birgalikda qo'llanilganda, Kosoptni kamida 10 daqiqa oraliq bilan qo'llash kerak.

Tomchilatgandan so'ng 2 daqiqa davomida ko'z qovoqlarini yopish (nasosleznoy okkluziya) preparatning sistematik absorpsiyasini kamaytiradi, bu esa mahalliy ta'sirni kuchaytirishi mumkin.

Kosopt steril eritma bo'lib, shuning uchun bemorlar flakondan qanday to'g'ri foydalanishni bilishlari kerak.

 

Kosopt umuman yaxshi o‘tkaziladi. Klinik tadqiqotlarda faqat ushbu kombinatsiyalangan preparatga xos bo‘lgan nojo‘ya ta'sirlar kuzatilmagan. Nojo‘ya reaksiyalar allaqachon ma'lum bo‘lgan dorzolamid gidroxlorid va/ yoki timolol maleatining nojo‘ya ta'sirlari bilan cheklangan. Umuman olganda, tizimli nojo‘ya ta'sirlar zaif ifodalangan va preparatni bekor qilishga olib kelmagan.

Klinik tadqiqotlarda Kosopt 1035 bemorga tayinlangan. Taxminan 2.4% bemorlarda preparat ko‘zning mahalliy nojo‘ya reaksiyalari sababli bekor qilingan. Taxminan 1.2% bemorlarda preparat mahalliy allergik nojo‘ya reaksiyalar sababli bekor qilingan.

Eng ko‘p kuzatilgan nojo‘ya ta'sirlar ko‘z organidan: ko‘zda kuyish yoki qichish hissi, ta'mni buzilish, korneya eroziyalari, kon'yunktival injektsiya, ko‘rishning noaniqligi, yosh to‘kish.

Post-registratsiya davrida quyidagi nojo‘ya hodisalar kuzatildi: nafas qisilishi, nafas yetishmovchiligi, kontakt dermatiti, bradikardiya, AV-blokada, ko‘zning qon tomir qoplamasining ajralishi, qusish, Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz. Xronik korneya nuqsonlari bo‘lgan va/ yoki ichki ko‘z jarrohlik operatsiyasini o‘tkazgan bemorlarda shish va qaytarilmas korneya shikastlanishi holatlari qayd etilgan.

Quyida preparat komponentlarining mumkin bo‘lgan nojo‘ya ta'sirlari keltirilgan.

Dorzolamid gidroxlorid

Ko‘z organidan: qovoqning yallig‘lanishi, qovoqning qichishi va quruqligi, iridotsiklit, nuqtali keratit, vaqtinchalik miopiya (preparatni bekor qilgandan keyin o‘tuvchi).

Asab tizimidan: bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, paresteziya.

Allergik reaksiyalar: angionevrotik shish, bronxospazm, qichish, urtikarija.

Boshqalar: asteniya/charchoq, burun qonash, tomoqning qichishi, og‘izning quruqligi, toshma.

Timolol maleat (mahalliy qo‘llanish)

Ko‘z organidan: kon'yunktivit, blefarit, keratit, korneya sezgirligining pasayishi, quruqlik; ko‘rish buzilishlari, ko‘zning refraktsiya qobiliyatidagi o‘zgarishlar (ba'zi hollarda miotiklarni bekor qilish sababli), diplopiya, ptoz.

Yurak-qon tomir tizimidan: aritmiya, gipotenziya, hushdan ketish, yurak-qon tomir kasalliklari, ritm buzilishlari, yurak to‘xtashi, shish, paresteziya, Reyno fenomeni.

Nafas tizimidan: bronxospazm (asosan oldin bronxoobstruktiv patologiyaga ega bemorlarda), yo‘tal.

Dermatologik reaksiyalar: alopesiya, psoriazga o‘xshash toshmalar yoki psoriazning kuchayishi.

Allergik reaksiyalar: anafilaksiya, angionevrotik shish, urtikarija, mahalliy yoki umumiy toshmalar.

Asab tizimidan: bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi; paresteziya, depressiya, uyqusizlik, dahshatli tushlar, xotira pasayishi, miasteniyaning simptomlarining kuchayishi.

Ovqat hazm qilish tizimidan: diareya, dispepsiya, og‘izning quruqligi.

Boshqalar: quloqlarda shovqin, asteniya, charchoq, ko‘krakda og‘riq, qorin og‘rig‘i, libido pasayishi, Peyroni kasalligi, jinsiy disfunktsiya, sistemali qizil lupuz, miyalgiya, limonlik, qo‘l va oyoqlarning haroratining pasayishi, shish.

Timolol maleat (sistemali qo‘llanish)

Yurak-qon tomir tizimidan: AV-blokada II va III daraja, sinoaurikulyar blokada, arterial yetishmovchilikning yomonlashuvi, stenokardiyaning yomonlashuvi, vazodilatatsiya.

Metabolizmdan: giperglikemiya, gipoglikemiya.

Asab tizimidan: bosh aylanishi, diqqatni jamlashning pasayishi, ortiqcha uyquchanlik.

Dermatologik reaksiyalar: terining qichishi, ortiqcha terlash, eksfoliativ dermatit.

Boshqalar: oyoqlarda og‘riq, jismoniy yuklamalarga tolaransni pasayishi, o‘pka shishi, qusish, artralgiy, zaiflik, trombotsitopenik purpura, xuruq, impotensiya, siydik chiqarish buzilishlari.

Sistemali qo‘llanishda timolol maleatning klinik jihatdan ahamiyatli o‘zgarishlari standart laboratoriya ko‘rsatkichlarida juda kam kuzatilgan. Qoldiq azot, kaliy, siydik kislota va qon plazmasidagi triglitseridlarning ozgina oshishi; gemoglobin, gematokrit, yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterinining (Xc-LPVP) ozgina pasayishi qayd etilgan, ammo ushbu o‘zgarishlar rivojlanmagan va klinik jihatdan namoyon bo‘lmagan.

Beta-adrenoblokatorlarni qo‘llash psevdoparalitik miasteniyaning kuchayishiga olib kelishi mumkin. 

 Farmakokinetika

Dorzolamid gidroklorid

Qabul qilish va taqsimlash

Mahalliy qo'llanilganda dorzolamid sistemali qon oqimiga kiradi. Uzoq muddatli qo'llanilishida dorzolamid eritrotsitlarda to'planadi, bu esa II turdagi karboanhidraz bilan tanlab bog'lanish natijasida sodir bo'ladi, natijada plazmada erkin preparatning juda past konsentratsiyalari saqlanadi. Dorzolamidning taxminan 33% i qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanadi.

Metabolizm va chiqarilish

Dorzolamid metabolizmi natijasida yagona N-deseetil metabolit hosil bo'ladi, bu esa boshlang'ich shakliga nisbatan II turdagi karboanhidrazni kamroq bloklaydi, ammo shu bilan birga I turdagi karboanhidrazni inhibe qiladi - kam faol izoenzim. Metabolit ham eritrotsitlarda to'planadi, u yerda asosan I turdagi karboanhidraz bilan bog'lanadi.

Dorzolamid siydik bilan o'zgarmagan holda va metabolit shaklida chiqariladi. Preparatni qo'llashni to'xtatgandan so'ng, dorzolamid eritrotsitlardan noaniq ravishda chiqariladi, bu dastlab uning konsentratsiyasining tez pasayishiga olib keladi, keyin esa chiqarilish sekinlashadi. T1/2 taxminan 4 oyni tashkil etadi.

Dorzolamidni ichki qabul qilishda, uning mahalliy qo'llanilishi davomida maksimal sistemali ta'sirni modellashtirish maqsadida, barqaror holat 13 hafta ichida erishildi. Shu bilan birga, plazmada erkin preparat yoki uning metabolitlari deyarli aniqlanmagan. Eritrotsitlarda karboanhidrazni inhibe qilish buyrak va nafas funksiyasiga farmakologik ta'sir ko'rsatish uchun yetarli bo'lmagan. Uzoq muddatli mahalliy dorzolamid gidroklorid qo'llanilishida shunga o'xshash farmakokinetik natijalar kuzatildi. Biroq, ba'zi qari bemorlarda buyrak yetishmovchiligi (KK 30-60 ml/min) metabolitning eritrotsitlarda yuqori konsentratsiyalarini ko'rsatdi, ammo bu klinik ahamiyatga ega emasdi.

Timolol maleyat

Mahalliy qo'llanilganda timolol maleyat sistemali qon oqimiga kiradi. Timolol maleyat 0.5% ko'z tomchilari mahalliy qo'llanilganda 6 bemorda plazmadagi timolol konsentratsiyasi o'rganildi, kuniga 2 marta. Ertalabki dozadan keyin o'rtacha Cmax 0.46 ng/ml, kunduzgi dozadan keyin esa 0.35 ng/ml ni tashkil etdi.

Gipotenziya ta'siri instillatsiyadan 20 daqiqadan so'ng boshlanadi, 2 soat ichida maksimal darajaga yetadi va kamida 24 soat davom etadi.

Glaukoma qarshi preparat kombinatsiyalangan tarkibga ega. Ikkita faol komponentni o'z ichiga oladi: dorzolamid gidroklorid va timolol maleyat, har biri ko'z ichidagi bosimni oshirishni ichki suyuqlik sekretsiyasini kamaytirish orqali kamaytiradi. Ushbu moddalar preparat tarkibida birgalikda ta'siri ko'z ichidagi bosimning yanada aniqroq pasayishiga olib keladi.

Dorzolamid gidroklorid II turdagi karboanhidrazning tanlab inhibitori hisoblanadi. Ciliyar tananing karboanhidrazini inhibe qilish ko'z ichidagi suyuqlik sekretsiyasini kamaytiradi, bu esa bikarbonat ionlarining hosil bo'lishini kamaytirish orqali sodir bo'ladi, bu o'z navbatida natriy va suyuqlik transportini sekinlashtiradi.

Timolol maleyat tanlab olinmaydigan beta-adrenoblokator hisoblanadi. Timolol maleyatning ko'z ichidagi bosimni kamaytirishdagi aniq mexanizmi hali aniqlanmagan, ammo bir qator tadqiqotlar suyuqlik hosil bo'lishining pasayishini va shuningdek, suyuqlik oqimini biroz oshirishni ko'rsatdi. 

Kosopt, boshqa mahalliy qo'llaniladigan oftalmologik preparatlar kabi, sistematik qon oqimiga singishi mumkin. Preparat tarkibidagi timolol beta-adrenoblokator bo'lgani sababli, beta-adrenoblokatorlarni sistematik qo'llashda rivojlanadigan nojo'ya reaksiyalar mahalliy qo'llashda ham kuzatilishi mumkin.

Yurak yetishmovchiligi belgilari yoki simptomlari paydo bo'lganda, Kosopt preparatini qo'llashni to'xtatish kerak.

Yurak-qon tomir va nafas olish tizimidan reaktsiyalar

Yurak-qon tomir kasalliklari anamnezida bo'lgan bemorlar, jumladan yurak yetishmovchiligi, ushbu kasalliklarning yomonlashishi belgilari uchun diqqat bilan kuzatilishi kerak. Bunday bemorlarda pulsni nazorat qilish zarur.

Yurakning I daraja blokadasi bo'lgan bemorlarga beta-adrenoblokatorlar ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak, chunki ular impulsni sekinlashtirish qobiliyatiga ega.

Bronxospazm holatlari, bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda o'lim bilan tugaydigan holatlar va timolol maleat ko'z tomchilari qo'llash fonida yurak yetishmovchiligi bilan o'lim holatlari haqida xabarlar mavjud.

O'rtacha va yengil darajadagi XOBL bo'lgan bemorlarga Kosopt preparatini ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak va faqat davolashdan kutilayotgan foyda potentsial xavfdan oshganda.

Preparatni og'ir periferik qon aylanishi buzilishi (Reyno kasalligining og'ir shakllari yoki Reyno sindromi) bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak.

Diabet bilan og'rigan bemorlarda gipoglikemiya

Beta-adrenoblokatorlar, spontan gipoglikemiya yoki insulin yoki og'iz orqali gipoglikemik preparatlar qabul qilayotgan (ayniqsa, labiliy diabet) bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak. Beta-adrenoblokatorlar o'tkir gipoglikemiyaning belgilari va simptomlarini yashirishi mumkin.

Tireotoksikoz

Beta-adrenoblokatorlar gipertireozning ba'zi klinik belgilari (masalan, takikardiya) ni yashirishi mumkin. Tireotoksikoz rivojlanishidan shubhalanganda, bemorlar diqqat bilan kuzatilishi kerak. Beta-adrenoblokatorlarni to'satdan to'xtatishdan qochish kerak, chunki bu tireotoksik kriz rivojlanish xavfini oshiradi.

Jarrohlikda anesteziya

Katta jarrohlik aralashuvi oldidan beta-adrenoblokatorlarni to'xtatish zarurligi isbotlanmagan. Agar zarur bo'lsa, operatsiya davomida beta-adrenoblokatorlarning ta'sirini adrenomimetiklarning yetarli dozalarini qo'llash orqali bartaraf etish mumkin.

Jigar funksiyasining buzilishi

Kosopt preparatini jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llash bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan, shuning uchun bunday bemorlarda preparat ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Allergiya va gipersensitivlik

Kosopt, boshqa mahalliy qo'llaniladigan oftalmologik preparatlar kabi, sistematik qon oqimiga kirishi mumkin. Preparat tarkibidagi dorzolamid sulfanilamid hisoblanadi. Shunday qilib, sulfanilamidlarni sistematik qo'llashda aniqlangan nojo'ya reaksiyalar mahalliy qo'llashda ham kuzatilishi mumkin (Stevens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz). Agar jiddiy gipersensitivlik reaktsiyalari belgilari paydo bo'lsa, preparatni qabul qilishni to'xtatish kerak.

Beta-adrenoblokatorlar bilan davolashda atopi yoki turli allergenlarga nisbatan og'ir anafilaktik reaktsiyalar anamnezida bo'lgan bemorlarda, bu allergenlar bilan takroriy aloqa paytida javob kuchayishi mumkin. Ushbu bemorlar guruhida, allergik reaktsiyalarni to'xtatish uchun qo'llaniladigan standart terapevtik dozada epinefrin qabul qilish samarali bo'lmasligi mumkin.

Qo'shimcha terapiya

Kosopt preparatini sistematik beta-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarga qo'llaganda, preparatlar o'rtasida farmakologik ta'sirning o'zaro kuchayishi mumkinligini hisobga olish zarur, bu beta-adrenoblokatorlarning ma'lum sistematik ta'sirlariga va ichki ko'z bosimini pasaytirishga ta'sir qiladi. Kosopt preparatini boshqa beta-adrenoblokatorlar bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi.

Davolashni to'xtatish

Timololning mahalliy qo'llashini to'xtatish zarur bo'lganda, sistematik beta-adrenoblokatorlar bilan bo'lgani kabi, IBC bo'lgan bemorlarda terapiyani asta-sekin to'xtatish kerak.

Rog'ora buzilishlari

Oftalmologiyada qo'llaniladigan beta-adrenoblokatorlar ko'zning quruqligini keltirib chiqarishi mumkin. Rog'ora buzilishlari bo'lgan bemorlarga preparat ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak. Endoteliya hujayralarining kamligi bo'lgan bemorlar ro'gora shishishi rivojlanish xavfini oshiradi.

To'siq kasalligi

Sistematik karboanhidrazni inhibitorlarini qo'llash kislotali-oshqozon muvozanatini buzishi va uralitiyaz bilan birga bo'lishi mumkin, ayniqsa, to'siq kasalligi anamnezida bo'lgan bemorlarda. Kosopt preparatini qo'llash davomida bunday buzilishlar kuzatilmagan, uralitiyaz haqida xabarlar kam bo'lgan. Kosopt preparati tarkibida karboanhidrazni inhibitori mavjud bo'lib, u mahalliy qo'llashda sistematik qon oqimiga singishi mumkin, shuning uchun preparat bilan davolashda to'siq kasalligi anamnezida bo'lgan bemorlarda uralitiyaz rivojlanish xavfi oshishi mumkin.

Turli

O'tkir yopiq burchakli glaukoma bo'lgan bemorlarga ichki ko'z bosimini pasaytiruvchi vositalardan tashqari boshqa terapevtik tadbirlar o'tkazilishi kerak. Kosopt preparatining o'tkir yopiq burchakli glaukoma bo'lgan bemorlarda ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Qariyalarda qo'llash

Kosopt preparatini klinik tadqiqotlarida 49% bemorlar 65 yosh va undan katta, 13% bemorlar 75 yosh va undan katta bo'lgan. Ushbu yosh guruhlaridagi preparatning samaradorligi va xavfsizligi yoshroq bemorlarga nisbatan farq qilmagan. Biroq, ba'zi qari bemorlarda preparatga nisbatan yuqori sezgirlik bo'lishi mumkinligini inkor etmaslik kerak.

Kontakt linzalarni qo'llash

Kosopt preparati tarkibida benzalkoniya xlorid konservanti mavjud bo'lib, bu ko'zning qizishi sabab bo'lishi mumkin. Preparatni qo'llashdan oldin linzalarni olib tashlash va preparatni tomizgandan keyin 15 daqiqadan oldin qayta o'rnatish kerak. Benzalkoniya xlorid yumshoq kontakt linzalarni rangsizlantirishi mumkin.

Avtomobil boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Kosopt preparatini qo'llashda nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi mumkin, bu ba'zi bemorlarda avtomobil boshqarish yoki murakkab mexanizmlar bilan ishlashni qiyinlashtirishi mumkin. 

Preparat Kosoptning boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Shunga qaramay, timolol maleat ko'z tomchilari va sistemali kaltsiy kanallari blokatorlari, katexolamin-qarshi vositalar, beta-adrenoblokatorlar, antiaritmik vositalar (shu jumladan, amiodaron), raqamli glyukozidlar, parasimpatomimetiklar, opioid analgetiklar va MAO inhibitori bilan birgalikda qo'llanilganda gipotenziya ta'sirining kuchayishi va/yoki aniq bradikardiya paydo bo'lishi mumkin.

Timolol va CYP2D6 izoferment inhibitori (masalan, xinin yoki selektiv serotonin qaytarib olish inhibitori) birgalikda qo'llanilganda β-adrenoreseptorlarning sistemali blokadasining kuchayishi (masalan, yurak urish tezligining pasayishi, depressiya) haqida xabar berilgan.

Shu sababli, bunday o'zaro ta'sir imkoniyatini Kosopt qabul qilayotgan bemorlarda hisobga olish kerak.

Sistemali beta-adrenoblokatorlar diabetga qarshi dori vositalarining gipoglikemik ta'sirini kuchaytirishi va klonidin (klofelin) bekor qilinishining ta'siri sifatida gipertoniya keltirib chiqarishi mumkin.

Kosopt preparati bilan monoterapiya o'tkazilganda, o'quvchiga ta'siri minimal yoki yo'q, lekin timolol maleat va adrenalin birgalikda qo'llanilganda midriya rivojlanishi haqida ayrim tasvirlar mavjud.

Mahalliy va sistemali karboanhidraz inhibitori birgalikda qo'llanilganda karboanhidrazni inhibe qilishning ma'lum sistemali ta'sirlarining kuchayishi ehtimoli mavjud. Bunday kombinatsiyani qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yo'qligi sababli, Kosopt preparati va sistemali karboanhidraz inhibitori birgalikda qo'llanilishini tavsiya etilmaydi. 

Kosopt preparati uchun tasodifiy yoki maqsadli ortiqcha dozaga oid ma'lumotlar mavjud emas.

Belgilari: timolol maleyati o'z ichiga olgan ko'z tomchilari bilan tasodifiy ortiqcha dozaga oid holatlar tasvirlangan, bu esa ichki beta-adrenoblokatorlar ortiqcha dozasi sistematik ta'sirlarining rivojlanishiga olib keladi: bosh aylanishi, bosh og'rig'i, nafas qisilishi, bradikardiya, bronxospazm, yurak to'xtashi.

Dorzolamid ortiqcha dozasi uchun eng kutilayotgan belgilari elektrolit muvozanatining buzilishi, acidozning rivojlanishi, CNS tomonidan mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlar.

Davolash: simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazish. Elektrolitlar darajasini (avvalo, kaliy) va qon plazmasining pH ni nazorat qilish kerak. Timolol dializda olib tashlanmaydi. 

 25 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlansin