80/5 tabletkalar: deyarli oqdan och sariq ranggacha (telmisartan qatlami) va och to‘q sariq rangda (amlodipin qatlami) yumaloq, ikki tomonlama qavariq, ikki qatlamli tabletkalar, har ikki tomoni silliq.80/10 tabletkalar: deyarli oqdan och sariq ranggacha (telmisartan qatlami) va och pushti rangda (amlodipin qatlami) yumaloq, ikki tomonlama qavariq, ikki qatlamli tabletkalar, har ikki tomoni silliq.

1 ta Kortel-A 80/5 tabletkasi tarkibida: faol moddalari: telmisartan - 80 mg, amlodipin besilat, amlodipingga ekvivalent - 5 mg; yordamchi moddalari: mikrokristallik tsellyuloza (Accel 102), meglumin, natriy gidroksid granulalari, natriy lauril sulfat, magniy stearat, aerosil (kolloid kremniy dioksidi), krosprovidon, kroskarmelloza natriy, natriy kraxmal glikolyat, makkajo‘xori kraxmali, povidon, bo‘yoq Sunset Yellow Lake, tozalangan talk.1 ta Kortel-A 80/10 tabletkasi tarkibida: faol moddalari: telmisartan - 80 mg, amlodipin besilat, amlodipingga ekvivalent - 10 mg. yordamchi moddalari: mikrokristallik tsellyuloza (Accel 102), meglumin, natriy gidroksid granulalari, natriy lauril sulfat, magniy stearat, aerosil (kolloid kremniy dioksidi), krosprovidon, kroskarmelloza natriy, natriy kraxmal glikolyat, makkajo‘xori kraxmali, povidon, bo‘yoq Lake of Erythrosine, tozalangan talk.

arterial gipertenziya (monoterapiyada telmisartan yoki amlodipin bilan qon bosimi yetarlicha nazorat qilinmayotgan bemorlar uchun); arterial gipertenziya (kombinatsiyalangan terapiya ko‘rsatilgan bemorlar uchun); arterial gipertenziyali, telmisartan va amlodipinni alohida tabletkalar ko‘rinishida qabul qilayotgan bemorlarga ushbu terapiyani almashtirish sifatida.

obstruktiv o‘t yo‘llari kasalliklari; yaqqol arterial gipotenziya;chap qorincha chiqish yo‘li obstruksiyasi (jumladan, yuqori darajadagi aortal stenoz);gemodinamik jihatdan beqaror yurak yetishmovchiligi o'tkir miokard infarktusidan keyin;og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi; shok;alikskiren bilan bir vaqtda qabul qilish qandli diabet yoki buyrak funksiyasi buzilgan (GFR 60 ml/min/1,73 m² dan kam) bemorlarda;homiladorlik;emizish davri;18 yoshgacha (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);faol komponentlarga yoki yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik.Dori ehtiyotkorlik bilan jigar funksiyasi buzilishi, renovaskulyar arterial gipertenziya, birlamchi aldosteronizm, aortal va mitral klapanlar stenozida, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya, yurak yetishmovchiligi, qandli diabet, beqaror stenokardiya, o'tkir miokard infarkti, buyrak funksiyasi buzilishi, buyrak ko'chirilganidan keyingi holat, OTsK pasayishi va/yoki giponatriemiya, giperkaliemiya, RAAS faollashuvi bilan xarakterlanuvchi boshqa holatlarda buyuriladi.

Og'iz orqali, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar, kuniga bir tabletka.

Siydik chiqarish yo'llari infeksiyalari, yuqori nafas yo'llari infeksiyalari.Depressiya, bezovtalik, uyqusizlik.Kayfiyatning o'zgaruvchanligi, ongning chalkashligi.Bosh aylanishi.Uyquchanlik, migren, bosh og'rig'i, paresteziya.Sezuvchanlikning pasayishi yoki tashqi omillarga nisbatan rezistentlik, ta'm buzilishi, hushdan ketish, tremor, periferik nevropatiya.Anafialaktik reaksiya.Yuqori sezuvchanlik, angionevrotik shish, toshma.Ko'rish buzilishlari, ko'rishning pasayishi, quloqda shovqin.Bradikardiya, yurak urishini sezish, arterial bosimning keskin pasayishi, ortostatik gipotenziya, taxikardiya, miokard infarkti, krutinya, qorinchalar taxikardiyasi, bo'limlar fibrillyatsiyasi.Yo'tal, nafas qisishi, rinit.Qorin og'rig'i, diareya, ko'ngil aynishi, meteorizm, jigar fermentlari faolligining oshishi.Qusish, dispepsiya, oshqozon sohasida noqulaylik, jigar funksiyasi buzilishi.Gepatit, sariqlik, defekatsiya ritmining o'zgarishi, pankreatit, gastrit, jigar transaminazalari faolligining oshishi.Terining qichishishi, ekzema, eritema, toshma, dori toshmasi, toksik toshma.Alopeksiya, purpura, teri rangining o'zgarishi, ko'p shaklli eritema, eksofoliativ dermatit, fotosensibilizatsiya reaksiyasi, vaskulit.Artralgiya, mushak spazmlari (boldir mushaklarining tutqanoqlari), mialgiya.Nikturiya, tsistit.Bo'yrak funksiyasi buzilishi, shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi, siyish buzilishi, tez-tez siyish.Eriktel disfunktsiya, ginekomastiya.Periferik shishlar, holsizlik, ko'krak qafasida og'riq, tez charchash, shishlar, yuzga qon quyilishi hissi.Giperkaliemiya, anemiya, qonda kreatinin konsentratsiyasining oshishi.

Farmakodinamiка Telmisartan – angiotenzin II retseptorlarining (ATІ subtipi) spetsifik antagonisti. Ushbu retseptor subtipiga juda yuqori affinitetga ega bo‘lgan telmisartan angiotenzin II ni ATІ retseptorlari bilan bog‘lanishidan siqib chiqaradi. ATІ retseptorlarining agonist xususiyatlariga ega emas. Telmisartan faqat ATІ retseptorlari bilan selektiv bog‘lanadi. Telmisartan boshqa AT retseptor subtiplariga affinitet ko‘rsatmaydi. Boshqa retseptor subtiplarining funksional ahamiyati va telmisartan ta’sirida angiotenzin II darajasining ularga ta’siri noma’lum. Telmisartan qon plazmasida aldosteron darajasini pasaytiradi. Inson qon plazmasida reninni inhibe qilmaydi va ion kanallarini bloklamaydi. AПF (kinaza III) ni inhibe qilmaydi, u ham bradikininni parchalaydi. Shu sababli, bradikinin bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmaydi. Telmisartan 80 mg dozasida insonda angiotenzin II ning gipotenziya ta’sirini deyarli to‘liq bostiradi. Telmisartanning ta’siri 24 soatdan ortiq davom etadi va 48 soatgacha kuzatiladi. Ta’sir og‘iz orqali birinchi doza (40 yoki 80 mg) qabul qilingandan so‘ng 3 soat ichida rivojlanadi. Qon bosimini maksimal pasayishi davolash boshlanganidan 4-8 hafta o‘tib erishiladi va uzoq muddatli terapiya davomida saqlanib turadi. Gipotenziya effekti preparat qabul qilingandan keyin 24 soatdan ortiq davom etadi, shu jumladan keyingi doza oldidan oxirgi 4 soat ichida ham. Bu ambulator arterial bosim o‘lchovi orqali tasdiqlangan. Arterial gipertenziyada telmisartan sistolik va diastolik bosimni pasaytiradi, yurak urish tezligini o‘zgartirmaydi. Amlodipin – digidropiridin hosilasi, «sekin» kalsiy kanallari blokatori (BMKK) II avlod, antianginal va gipotenziya ta’siriga ega. Kalsiy kanallarini bloklaydi, kalsiy ionlarining hujayraga transmembranal o‘tishini kamaytiradi (asosan tomirlarning silliq mushak hujayralarida, kamroq darajada kardiomiyotsitlarda). Antianginal ta’siri koronar va periferik arteriyalar va arteriolalarning kengayishi bilan bog‘liq: stenokardiyada miokard ishemiyasining og‘irligini kamaytiradi; periferik arteriolalarni kengaytirib, umumiy periferik tomir qarshiligini (UPTQ) pasaytiradi, yurakka postnagruzkani kamaytiradi, miokardning kislorodga bo‘lgan ehtiyojini pasaytiradi. Koronar arteriyalar va arteriolalarni, shu jumladan ishemiyalangan miokard sohalarida kengaytirib, miokardga kislorod yetkazilishini oshiradi (ayniqsa, vazospastik stenokardiyada); koronar arteriyalar spazmini oldini oladi (shu jumladan chekish bilan bog‘liq). Barqaror stenokardiyali bemorlarda bir martalik sutkalik doza jismoniy yuklamaga chidamlilikni oshiradi, stenokardiya xurujigacha va ST segmentining «ishemik» depressiyasigacha bo‘lgan vaqtni uzaytiradi, stenokardiya xurujlari va nitroglitserin hamda boshqa nitratlar iste’molini kamaytiradi. Uzoq davom etuvchi doza bog‘liq gipotenziya effekti namoyon qiladi. Gipotenziya ta’siri to‘g‘ridan-to‘g‘ri tomir silliq mushaklariga vazodilatatsion ta’siri bilan bog‘liq. Arterial gipertenziyada bir martalik doza 24 soat davomida klinik ahamiyatli arterial bosim pasayishini ta’minlaydi (bemorda «yotgan» va «tik turgan» holatda). Ortostatik gipotenziya amlodipin buyurilganda juda kam uchraydi. Chap qorincha chiqarish fraksiyasini pasaytirmaydi. Chap qorincha miokardining gipertrofiyasi darajasini kamaytiradi. Miokardning qisqaruvchanligi va o‘tkazuvchanligiga ta’sir qilmaydi, yurak urish tezligining reflektor oshishini chaqirmaydi, trombotsitlar agregatsiyasini sekinlashtiradi, glomerulyar filtrlash tezligini oshiradi, kuchsiz natriyuretik ta’sirga ega. Diabetik nefropatiyada mikroalbuminuriya og‘irligini oshirmaydi. Modda almashinuvi va qon plazmasidagi lipidlar konsentratsiyasiga salbiy ta’sir ko‘rsatmaydi va bronxial astma, qandli diabet va podagra bilan og‘rigan bemorlarni davolashda qo‘llanilishi mumkin. Qon bosimining ahamiyatli pasayishi 6-10 soatdan so‘ng kuzatiladi, ta’sir davomiyligi 24 soat. Yurak-qon tomir kasalliklari, shu jumladan bir tomirli koronar aterosklerozdan tortib 3 va undan ortiq arteriyalar stenozi, bo‘yinturuq arteriyalar aterosklerozi, miokard infarkti, koronar arteriyalarning teri orqali transluminal angioplastikasi (TLAP) o‘tkazilgan yoki stenokardiyali bemorlarda amlodipin qo‘llanilishi bo‘yinturuq arteriyalar intima-media qalinlashuvining rivojlanishini oldini oladi, miokard infarkti, insult, TLAP, aorto-koronar shuntlashdan o‘limni kamaytiradi; beqaror stenokardiya va surunkali yurak yetishmovchiligi (SYuY)ning rivojlanish chastotasini kamaytiradi; koronar qon aylanishini tiklashga qaratilgan aralashuvlar sonini kamaytiradi. Farmakokinetika Telmisartan tez so‘riladi, so‘rilish miqdori o‘zgaruvchan. Telmisartanning biologik o‘zlashtirilishi taxminan 50% ni tashkil etadi. Telmisartan ovqat bilan birga qabul qilinganda AUC kamayishi 6% (40 mg doza) dan 19% gacha (160 mg doza) o‘zgaradi. Qabul qilingandan 3 soat o‘tib, plazmadagi konsentratsiya ovqat qabul qilinishidan qat’i nazar tenglashadi. AUC ning ahamiyatsiz kamayishi terapevtik ta’sirga ta’sir qilmaydi. Plazmadagi maksimal konsentratsiya va, kamroq darajada, AUC dozaga nisbatan proporsional bo‘lmagan darajada oshadi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 99,5% dan ortiq, asosan albumin va a-1-glikoprotein bilan. Taqqoslanadigan hajmi taxminan 500 l. Klinik ahamiyatli telmisartan kumulyatsiyasi aniqlanmagan. Telmisartan kon’yugatsiya yo‘li bilan metabolizatsiyalanadi. Kon’yugatning farmakologik faolligi aniqlanmagan, glukuronid bilan. Telmisartan bi-eksponentsial parchalanish farmakokinetikasiga ega, yakuniy T1/2 20 soatdan ortiq. Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng telmisartan deyarli to‘liq o‘zgarmagan holda ichak orqali chiqariladi. Siydik bilan umumiy chiqarilish dozadan 1% dan kam. Umumiy plazma klirensi yuqori (taxminan 1000 ml/min), jigar qon oqimiga (taxminan 1500 ml/min) nisbatan. Amlodipin Amlodipin og‘iz orqali terapevtik dozalarda qabul qilinganda plazmadagi maksimal konsentratsiyaga 6-12 soatda erishiladi. Mutlaq biologik o‘zlashtirilish 64% dan 80% gacha. Ovqat qabul qilish amlodipinning biologik o‘zlashtirilishiga ta’sir qilmaydi. Amlodipinning taqsimlanish hajmi taxminan 21 l/kg. In vitro tadqiqotlarda arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarda amlodipinning taxminan 97,5% plazma oqsillari bilan bog‘lanishi aniqlangan. Plazmada barqaror konsentratsiyaga preparatni doimiy qabul qilishdan 7-8 kun o‘tib erishiladi. Amlodipin jigar orqali sezilarli darajada (taxminan 90%) metabolizatsiyalanadi, nofaol metabolitlar hosil qiladi. Amlodipin plazmadan ikki fazali chiqariladi. T1/2 taxminan 30-50 soat. Amlodipin siydik bilan o‘zgarmagan holda (10%) va metabolitlar ko‘rinishida (60%) chiqariladi. Keksalarda amlodipin klirensining pasayish tendensiyasi kuzatiladi, bu AUC va T1/2 ning oshishiga olib keladi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda amlodipin farmakokinetikasi sezilarli o‘zgarmaydi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda amlodipin klirensi pasayadi, bu AUC ning taxminan 40-60% ga oshishiga olib keladi.

Doza oshirib yuborish holatlari aniqlanmagan. Mumkin bo‘lgan simptomlar preparatning alohida komponentlari dozasini oshirib yuborish simptomlaridan iborat.Simptomlar telmisartan dozasini oshirib yuborishda: taxikardiya, ehtimol bradikardiya, bosh aylanishi, qonda kreatinin kontsentratsiyasining oshishi, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi.Amlodipin dozasini oshirib yuborish simptomlari: arterial bosimning haddan tashqari pasayishi, reflektor taxikardiya rivojlanishi va periferik vazodilatatsiyaning haddan tashqari simptomlari (aniq va barqaror arterial gipotenziya rivojlanish xavfi, shu jumladan shok va o‘lim bilan).Davolash: simptomatik va qo‘llab-quvvatlovchi terapiya o‘tkazish, bemor holatini nazorat qilish. Davolash usullari sifatida qusishni chaqirish, oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko‘mir qo‘llash mumkin. Arterial bosim ancha pasayganda bemorni gorizontal holatga, past boshliqqa yotqizish kerak; plazmani almashtiruvchi eritmalar yuborish tavsiya etiladi. Kalsiy kanallarining blokadasiga qarshi kurashish maqsadida v/venno kalsiy glyukonat yuborish ko‘rsatilgan. Gemodializ samarasiz.

Telmisartan buyurilganda ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenoziga ega bemorlarda og‘ir arterial gipotenziya rivojlanish xavfi oshadi.Simptomatik renovaskulyar gipertenziyali bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyuriladi. Buyrak funksiyasi o‘rtacha buzilgan bemorlarda plazmadagi kreatinin va elektrolitlar (kaliy) darajasini muntazam nazorat qilish zarur.Diuretiklar bilan davolash, tuz iste’molini cheklash, diareya, qusish, aorta va mitral klapan stenozida, obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiyada, o‘rtacha jigar funksiyasi buzilishida, og‘ir yurak yetishmovchiligida (qonda kaliy va kreatinin darajasini doimiy nazorat qilish zarur), IShB (o‘tkir koronar sindrom va miokard infarkti rivojlanishi mumkin), oshqozon yoki o‘n ikki barmoqli ichak yara kasalligining zo‘rayish bosqichida yoki boshqa OVJ tizimi kasalliklarida (oshqozon-ichak qon ketishi ehtimoli) bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.Davolash davomida tana vaznini nazorat qilish va stomatolog kuzatuvida bo‘lish zarur (og‘riqlilik, qon ketishi va milk giperplaziyasining oldini olish uchun). Amlodipin plazmadagi K, glyukoza, TP, umumiy xolesterin, LPNP, siydik kislotasi, kreatinin va siydik azoti kontsentratsiyasiga ta’sir qilmaydi.Preparatni to‘satdan bekor qilishdan saqlanish kerak, chunki stenokardiya kechishi yomonlashishi mumkin.Homiladorlik va laktatsiya davriHomiladorlik yoshidagi ayollar davolanish davrida ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak.Transport vositalarini boshqarish va murakkab mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siriTransport vositalari haydovchilari va diqqatni jamlashni talab qiluvchi kasb egalari ehtiyotkorlik bilan bo‘lishlari kerak.

Telmisartan boshqa antigipertenziv preparatlarning gipotenziya ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Gidroxlortiazid (o'zaro) gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi. Telmisartan va digoksin bir vaqtda qo'llanilganda telmisartan konsentratsiyasining o'rtacha darajasi 20% ga oshadi, shuning uchun digoksin darajasini qon plazmasida monitoring qilish tavsiya etiladi. Litiy preparatlari (litiy karbonat) va APF ingibitorlari bir vaqtda qo'llanilganda qonda litiy darajasining vaqtinchalik oshishi va preparatning toksikligi kuzatiladi. Bu ta'sir telmisartan qo'llanilganda aniqlanmagan, biroq uning rivojlanish ehtimoli istisno qilinmaydi. APF ingibitorlari, kaliy tejovchi diuretiklar va plazmadagi kaliy darajasini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalari bir vaqtda buyurilganda, ayniqsa buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, giperkaliemiya rivojlanish xavfi oshadi. Mikrosomal oksidlanish ingibitorlari amlodipin konsentratsiyasini plazmada oshirishi va nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfini kuchaytirishi, jigar mikrosomal fermentlari induktorlari esa kamaytirishi mumkin. Boshqa sekin kalsiy kanallari blokatorlaridan farqli o'laroq, NPVP, ayniqsa indometasin bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir aniqlanmagan. Tiazid va "halqali" diuretiklar, beta-adrenoblokatorlar, verapamil, APF ingibitorlari va nitratlar antianginal yoki gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi. Digoksin va varfarinning farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilmaydi. Ca preparatlari sekin kalsiy kanallari blokatorlari ta'sirini kamaytirishi mumkin. Antiviral vositalar (ritonavir) sekin kalsiy kanallari blokatorlari, jumladan amlodipin, plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. Neyroleptiklar va izofluran digidropiridin hosilalarining gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi.