epileptik tutqanoq (shu jumladan, umumlashtirilgan va qisman, shuningdek, miya organik kasalliklari fonida) - migren xurujlarini oldini olish - bipolyar kechuvchi manik-depressiv sindrom, litiyning qo'llanilishi mumkin bo'lmagan yoki bemor tomonidan ko'tarilmaydigan holatlarda.

valproatga yoki har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik - jigar va/yoki oshqozon osti bezining funksiyasining yaqqol buzilishi - jigar porfiriyasi - bemorning shaxsiy yoki oilaviy anamnezida og‘ir gepatit holati, shu jumladan, dori vositalarini qabul qilish bilan bog‘liq - trombotsitopeniya - gemorragik diatez - karbapenemlar bilan birga qabul qilish - zveroboy bilan birga qabul qilish - meflokhin bilan birga qabul qilish - 3 oylikkacha bo‘lgan bolalar yoshi - homiladorlik va laktatsiya davri - bipolyar kechuvchi manik-depressiv sindromda 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar - o‘tkir va surunkali gepatitlar.

og'iz orqali, kuniga 2-3 marta, ovqat paytida yoki ovqatdan keyin, oz miqdorda suyuqlik bilan. Kattalar. Monoterapiyada boshlang'ich doza - 5-15 mg/kg/kun, kombina terapiyada – 10-30 mg/kg/kun, so'ngra bu doza asta-sekin 5-10 mg/kg/haftada oshiriladi. O'rtacha sutkalik doza - 20-30 mg/kg tana vazniga. Sutkalik doza preparatning qon plazmasidagi konsentratsiyasini nazorat qilish imkoniyati bo'lsa, 60 mg/kg gacha oshirilishi mumkin. 6 yoshgacha bo'lgan bolalar. Monoterapiyada o'rtacha sutkalik doza – 15-45 mg/kg, maksimal – 50 mg/kg. Kombina terapiyada - 30-100 mg/kg/kun.

dori preparati plazmadagi darajasi 100 mg/l dan yuqori bo'lganida yoki birgalikda davolashda asosan mumkin. Tez-tez - qayt qilish, qusish, anoreksiya yoki ishtahaning oshishi, diareya, gastralgiya, gepatit - tremor - diplopiya, ko'z oldida "qurtlar" ko'rinishi - anemiya, trombotsitopeniya, fibrinogen miqdorining pasayishi, trombositlarning agregatsiyasi va qonning qotish qobiliyati, qon ketish vaqtining uzayishi bilan birga, petexial qon ketishlar, qon to'planishlar, gematomalar, qon ketish, agranulositoz, limfotsitoz - tana massasi kamayishi yoki oshishi - giperkreatinemiya, gipermonemiya, gipobilirubinemiya, "jigar" transaminazlarining faoliyatining ozgina oshishi, LDH (dozaga bog'liq) - periferik shishlar, soch to'kilishi (odatda, dori to'xtatilgandan so'ng tiklanadi) - vaskulit - eshitishning yomonlashishi, paresteziya - polikistik tuxumdonlar - menstruatsiya tsiklining buzilishi - bolalarda enurez Kamdan-kam - ich qotishi - xulq-atvor, kayfiyat yoki ruhiy holatning o'zgarishi (depressiya, charchoq hissi, gallyutsinatsiya, agressivlik, giperaqti holati, psixozlar, g'ayrioddiy hayajon, harakat bezovtaligi yoki asabiylik), ataksiy, bosh aylanishi, uyquchanlik, bosh og'rig'i, ensefalopatiya, dizartriya, stupor, ongning buzilishi, koma - leykopeeniya, pansitopeniya, agranulositoz - jigar funksiyasining buzilishi - sistemali qizil lupuz - letargiya, ongni chalkashtirish - testosteron darajasining oshishi - bosh og'rig'i, nistagmus - qaytariladigan parkinzonizm sindromi - teri toshmasi, urtiker, angionevrotik shish, fotosensibilizatsiya Juda kam - ensefalopatiya, koma - pankreatit, og'ir zararlanishlar bilan o'limga olib kelishi (davolashning birinchi 6 oyida, ko'proq 2-12 haftalarda) - toksik epidermal nekroliz, Stivens-Djonson sindromi, polimorfik eritema - qaytariladigan Fanconi sindromi - suyak iligi aplaziyasi - giponatriemiya - buyrak funksiyasining buzilishi.

Konvuleks® — protivopileptik vosita, shuningdek, markaziy miyo-relaksant va sedativ ta'sir ko'rsatadi. Ta'sir mexanizmi asosan GABA-transfereza fermentini inhibe qilish va CNSda GABA miqdorini oshirish bilan bog'liq. GABA pre- va postsinaptik zarbalarga to'sqinlik qiladi va shu bilan CNSda konvulsiv faoliyatning tarqalishini oldini oladi. Bundan tashqari, preparatning ta'sir mexanizmida valproik kislota GABA receptorlariga ta'sir ko'rsatishi va voltajga bog'liq natriy kanallariga ta'siri muhim rol o'ynaydi. Boshqa bir gipotezaga ko'ra, postsinaptik retseptorlarning joylariga ta'sir qiladi, GABAning inhibe qiluvchi ta'sirini imitasiya yoki kuchaytiradi. Membranlar faoliyatiga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilish mumkin, kaliy o'tkazuvchanligidagi o'zgarishlar bilan bog'liq. Bemorlarning ruhiy holatini va kayfiyatini yaxshilaydi, antiaritmik faoliyatga ega.

Valproik kislota preparatlarini qo'llashda jigar yetishmovchiligi va pankreatitning og'ir va o'lim bilan tugaydigan holatlari haqida mavjud xabarlarga ko'ra, quyidagilarni hisobga olish kerak: - yuqori xavf guruhini 3 yoshgacha bo'lgan chaqaloqlar va bolalar, og'ir epilepsiya bilan, ko'pincha miya jarohati va tug'ma metabolik yoki degenerativ kasalliklar bilan bog'liq bo'lganlar tashkil etadi; - jigar funksiyasining buzilishi ko'pincha davolashning dastlabki 6 oyida (odatda 2 dan 12 haftagacha) rivojlanadi, ko'proq kombinatsiyalangan protivopileptik davolashda; - pankreatit holatlari bemorning yoshi va davolash davomiyligidan qat'i nazar kuzatilgan, garchi pankreatit rivojlanish xavfi bemorning yoshi bilan kamaygan; - pankreatitda jigar funksiyasining yetishmovchiligi o'lim xavfini oshiradi; - erta diagnostika (saraton bosqichidan oldin) asosan klinik kuzatishga asoslanadi - erta simptomlarni aniqlash, masalan, asteniya, anoreksiya, kuchli charchoq, uyquchanlik, ba'zan qusish va qorin og'rig'i bilan birga; bu holatda o'zgarmas protivopileptik terapiya fonida epileptik tutqanozlarning qaytalanishi kuzatilishi mumkin. Bunday holatlarda darhol shifokorga murojaat qilish va jigar funksiyasini tahlil qilish kerak. Davolash davomida, ayniqsa dastlabki 6 oyda, jigar funksiyasini - jigar transaminazlarining faolligini, protrombin darajasini, fibrinogenni, qon ivish faktorlarini, bilirubin konsentratsiyasini, shuningdek, amilaza faolligini (har 3 oyda, ayniqsa boshqa protivopileptik vositalar bilan kombinatsiyada) va periferik qon rasmiga, xususan, qon trombositlarini muntazam ravishda tekshirish zarur. Boshqa protivopileptik vositalarni qabul qilayotgan bemorlarga valproik kislota qabul qilishga o'tish asta-sekin amalga oshirilishi kerak, klinik jihatdan samarali doza 2 hafta ichida erishiladi, shundan so'ng boshqa protivopileptik vositalarni asta-sekin bekor qilish mumkin. Boshqa protivopileptik vositalarni qabul qilmagan bemorlarda klinik jihatdan samarali doza 1 hafta ichida erishilishi kerak. Jigar tomonidan yon ta'sirlar rivojlanish xavfi kombinatsiyalangan antikonvulsant terapiya o'tkazishda, shuningdek, bolalarda oshadi. Ehtiyotkorlik bilan etanolni o'z ichiga olgan ichimliklarni iste'mol qilish taqiqlanadi. Jarrohlik aralashuvi oldidan umumiy qon tahlili (shu jumladan trombositlar soni), qon ketish vaqtini aniqlash, koagulogramma ko'rsatkichlarini aniqlash zarur. Davolash davomida "o'tkir qorin" simptomlar kompleksi paydo bo'lsa, jarrohlik aralashuvi boshlanishidan oldin qon amilaza faolligini aniqlash tavsiya etiladi, o'tkir pankreatitni istisno qilish uchun. Davolash davomida diabetda siydik tahlil natijalarining mumkin bo'lgan buzilishi (keton tanalari miqdorining oshishi natijasida) va qalqonsimon bez funksiyasi ko'rsatkichlarini hisobga olish kerak. Har qanday o'tkir jiddiy yon ta'sirlar rivojlanganda, davolashni davom ettirish yoki to'xtatish masalasini darhol shifokor bilan muhokama qilish zarur. Dispeptik buzilishlar rivojlanish xavfini kamaytirish uchun spazmolitiklar va qoplovchi vositalarni qabul qilish mumkin. Konvuleksni to'satdan to'xtatish epileptik tutqanozlarning ko'payishiga olib kelishi mumkin. Avtotransportni boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Davolash davrida transport vositalarini boshqarishda va diqqatni talab qiladigan boshqa xavfli faoliyat turlarida ehtiyot bo'lish zarur.

Valproevaya kislota markaziy asab tizimini (MAT) bostiruvchi preparatlar (tritsiklik antidepressantlar, monoaminooksidaza (MAO) ingibitorlari va neyroleptiklar) bilan bir vaqtda qo‘llanganda MAT depressiyasi kuchayishi mumkin. Etanol va boshqa gepatotoksik vositalar jigar shikastlanishining rivojlanish ehtimolini oshiradi. Tritsiklik antidepressantlar, MAO ingibitorlari, neyroleptiklar va boshqa tutqanoq faolligi chegarasini pasaytiruvchi preparatlar valproevaya kislota samaradorligini kamaytiradi. Konvuleks, uning plazmadagi konsentratsiyasiga qarab, tireoid gormonlarini plazma oqsili bilan bog‘lanish joylaridan siqib chiqarishi va ularning metabolizmini chaqirishi mumkin, bu esa gipotiroidizmga ishora qiluvchi noto‘g‘ri tashxisga olib kelishi mumkin. Ferment-induktsiyalovchi ta’sirga ega boshqa antiepileptik preparatlar (fenitoin, fenobarbital, primidon, karbamazepin) valproatning qon plazmasidagi konsentratsiyasini kamaytiradi. Kombinatsiyalangan terapiya o‘tkazilganda dozalash preparatning qon darajasiga muvofiq tuzatilishi kerak. Konvuleks bilan bir vaqtda antidepressantlar, neyroleptiklar, trankvilizatorlar, barbituratlar, MAO ingibitorlari, timoleptiklar, etanolni birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Valproatni klonazepamga qo‘shish ayrim hollarda absans statusining kuchayishiga olib kelishi mumkin. Valproat lamotrijin metabolizmini kamaytirishi va uning o‘rtacha yarim chiqarilish davrini oshirishi mumkin. Dozani tuzatish (lamotrijin dozasini kamaytirish) talab qilinishi mumkin. Lamotrijin va valproatni birga qo‘llash (og‘ir) teri reaksiyalari rivojlanish xavfini oshirishi mumkin, ayniqsa bolalarda. Valproat zidovudin konsentratsiyasini qon plazmasida oshirishi mumkin, bu esa oxirgisining toksikligini oshiradi. Valproevaya kislota barbituratlar yoki primidon bilan birga qo‘llanganda ularning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshadi. Lamotrijin yarim chiqarilish davrini (T1/2) oshiradi (jigar fermentlarini ingibitsiya qiladi, lamotrijin metabolizmini sekinlashtiradi, natijada T1/2 bolalarda 45-55 soatgacha uzayadi). Zidovudin klirensini 38% ga kamaytiradi, bunda uning T1/2 o‘zgarmaydi. Salitsilatlar bilan birga qo‘llanganda valproevaya kislota effektlari kuchayadi (plazma oqsillari bilan bog‘lanishdan siqib chiqarish). Konvuleks antiagregantlar (atsetilsalitsil kislota) va bilvosita antikoagulyantlar effektini kuchaytiradi. Fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, meflokhin bilan birga qo‘llanganda valproevaya kislota miqdori qon zardobida kamayadi (metabolizm tezlashadi). Felbamat valproevaya kislota plazmadagi konsentratsiyasini 35-50% ga oshiradi (dozani tuzatish zarur). Simetidin yoki eritromitsin bilan birga qo‘llanganda valproatning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin (jigarda metabolizmining kamayishi natijasida). Xolestiramin valproevaya kislota so‘rilishini kamaytirishi mumkin. Rifampitsin bilan birga qabul qilinganda valproatning jigar metabolizmi kuchayishi natijasida tutqanoq xavfi oshadi. Rifampitsin bilan davolash vaqtida va undan keyin antikonvulsant preparat dozasini klinik va laborator monitoring asosida tuzatish mumkin. Valproevaya kislota jigar fermentlarini induksiya qilmaydi va og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar samaradorligini kamaytirmaydi.