epileptik tutqanoq (shu jumladan, umumlashtirilgan va qisman, shuningdek, miya organik kasalliklari fonida) - migren xurujlarini oldini olish - bipolyar kechuvchi manik-depressiv sindrom, litiyning qo'llanilishi mumkin bo'lmagan yoki bemor tomonidan ko'tarilmaydigan holatlarda.

valproatga yoki har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik - jigar va/yoki oshqozon osti bezining funksiyasining yaqqol buzilishi - jigar porfiriyasi - bemorning shaxsiy yoki oilaviy anamnezida og‘ir gepatit holati, shu jumladan, dori vositalarini qabul qilish bilan bog‘liq - trombotsitopeniya - gemorragik diatez - karbapenemlar bilan birga qabul qilish - zveroboy bilan birga qabul qilish - meflokhin bilan birga qabul qilish - 3 oylikkacha bo‘lgan bolalar yoshi - homiladorlik va laktatsiya davri - bipolyar kechuvchi manik-depressiv sindromda 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar - o‘tkir va surunkali gepatitlar.

og'iz orqali, kuniga 2-3 marta, ovqat paytida yoki ovqatdan keyin, oz miqdorda suyuqlik bilan. Kattalar. Monoterapiyada boshlang'ich doza - 5-15 mg/kg/kun, kombina terapiyada – 10-30 mg/kg/kun, so'ngra bu doza asta-sekin 5-10 mg/kg/haftada oshiriladi. O'rtacha sutkalik doza - 20-30 mg/kg tana vazniga. Sutkalik doza preparatning qon plazmasidagi konsentratsiyasini nazorat qilish imkoniyati bo'lsa, 60 mg/kg gacha oshirilishi mumkin. 6 yoshgacha bo'lgan bolalar. Monoterapiyada o'rtacha sutkalik doza – 15-45 mg/kg, maksimal – 50 mg/kg. Kombina terapiyada - 30-100 mg/kg/kun.

dori preparati plazmadagi darajasi 100 mg/l dan yuqori bo'lganida yoki birgalikda davolashda asosan mumkin. Tez-tez - qayt qilish, qusish, anoreksiya yoki ishtahaning oshishi, diareya, gastralgiya, gepatit - tremor - diplopiya, ko'z oldida "qurtlar" ko'rinishi - anemiya, trombotsitopeniya, fibrinogen miqdorining pasayishi, trombositlarning agregatsiyasi va qonning qotish qobiliyati, qon ketish vaqtining uzayishi bilan birga, petexial qon ketishlar, qon to'planishlar, gematomalar, qon ketish, agranulositoz, limfotsitoz - tana massasi kamayishi yoki oshishi - giperkreatinemiya, gipermonemiya, gipobilirubinemiya, "jigar" transaminazlarining faoliyatining ozgina oshishi, LDH (dozaga bog'liq) - periferik shishlar, soch to'kilishi (odatda, dori to'xtatilgandan so'ng tiklanadi) - vaskulit - eshitishning yomonlashishi, paresteziya - polikistik tuxumdonlar - menstruatsiya tsiklining buzilishi - bolalarda enurez Kamdan-kam - ich qotishi - xulq-atvor, kayfiyat yoki ruhiy holatning o'zgarishi (depressiya, charchoq hissi, gallyutsinatsiya, agressivlik, giperaqti holati, psixozlar, g'ayrioddiy hayajon, harakat bezovtaligi yoki asabiylik), ataksiy, bosh aylanishi, uyquchanlik, bosh og'rig'i, ensefalopatiya, dizartriya, stupor, ongning buzilishi, koma - leykopeeniya, pansitopeniya, agranulositoz - jigar funksiyasining buzilishi - sistemali qizil lupuz - letargiya, ongni chalkashtirish - testosteron darajasining oshishi - bosh og'rig'i, nistagmus - qaytariladigan parkinzonizm sindromi - teri toshmasi, urtiker, angionevrotik shish, fotosensibilizatsiya Juda kam - ensefalopatiya, koma - pankreatit, og'ir zararlanishlar bilan o'limga olib kelishi (davolashning birinchi 6 oyida, ko'proq 2-12 haftalarda) - toksik epidermal nekroliz, Stivens-Djonson sindromi, polimorfik eritema - qaytariladigan Fanconi sindromi - suyak iligi aplaziyasi - giponatriemiya - buyrak funksiyasining buzilishi.

Konvuleks® — antiepileptik vosita, shuningdek, markaziy miorelaksatsion va sedativ ta'sir ko'rsatadi. Ta'sir mexanizmi asosan GAMK-transferaza fermentini ingibitsiyalash va GAMK miqdorini MNSda oshirish bilan bog'liq. GAMK pre- va postsinaptik razryadlarni to'sadi va shu tariqa, MNSda tutqanoq faolligining tarqalishini oldini oladi. Bundan tashqari, preparatning ta'sir mexanizmida valproat kislotasining GAMKA retseptorlariga ta'siri, shuningdek, voltajga bog'liq natriy kanallariga ta'siri muhim rol o'ynaydi. Boshqa gipotezaga ko'ra, postsinaptik retseptorlar sohalariga ta'sir qiladi, GAMKning tormozlovchi effektini taqlid qiladi yoki kuchaytiradi. Membrana faolligiga to'g'ridan-to'g'ri ta'siri kaliy o'tkazuvchanligidagi o'zgarishlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Bemorlarning ruhiy holati va kayfiyatini yaxshilaydi, antiaritmik faollikka ega.

Valproat kislotasi markaziy asab tizimini (MAT) susaytiruvchi preparatlar (tritsiklik antidepressantlar, monoaminooksidaza (MAO) ingibitorlari va neyroleptiklar) bilan bir vaqtda qo‘llanilganda MAT depressiyasi kuchayishi mumkin. Etanol va boshqa gepatotoksik vositalar jigar shikastlanishining rivojlanish ehtimolini oshiradi. Tritsiklik antidepressantlar, MAO ingibitorlari, neyroleptiklar va boshqa tutqanoq faolligi chegarasini pasaytiruvchi preparatlar valproat kislotasining samaradorligini kamaytiradi. Konvuleks, plazmadagi konsentratsiyasiga qarab, tireoid gormonlarini plazma oqsili bilan bog‘lanish joylaridan siqib chiqarishi va ularning metabolizmini chaqirishi mumkin, bu esa gipotiroidizmga ishora qiluvchi noto‘g‘ri tashxisga olib kelishi mumkin. Ferment-induktsiyalovchi ta’sirga ega boshqa antiepileptik preparatlar (fenitoin, fenobarbital, primidon, karbamazepin) valproatning qon plazmasidagi konsentratsiyasini kamaytiradi. Kombinatsiyalangan terapiya o‘tkazilganda dozalash preparatning qon darajasiga muvofiq tuzatilishi kerak. Konvuleks bilan bir vaqtda antidepressantlar, neyroleptiklar, trankvilizatorlar, barbituratlar, MAO ingibitorlari, timoleptiklar, etanolni birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Valproatni klonazepamga qo‘shish ayrim hollarda absans statusining kuchayishiga olib kelishi mumkin. Valproat lamotrijin metabolizmini kamaytirishi va uning o‘rtacha yarim chiqarilish davrini oshirishi mumkin. Dozani tuzatish (lamotrijin dozasini kamaytirish) talab qilinishi mumkin. Lamotrijin va valproatni birga qo‘llash (og‘ir) teri reaksiyalari rivojlanish xavfini oshirishi mumkin, ayniqsa bolalarda. Valproat zidovudin konsentratsiyasini qon plazmasida oshirishi mumkin, bu esa uning toksikligini oshiradi. Valproat kislotasi barbituratlar yoki primidon bilan birga qo‘llanganda ularning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshadi. Lamotrijinning yarim chiqarilish davrini (T1/2) oshiradi (jigar fermentlarini ingibitsiya qiladi, lamotrijin metabolizmini sekinlashtiradi, natijada bolalarda T1/2 45-55 soatgacha uzayadi). Zidovudin klirensini 38% ga kamaytiradi, bunda uning T1/2 o‘zgarmaydi. Salitsilatlar bilan birga qo‘llanganda valproat kislotasi effektlari kuchayadi (plazma oqsillari bilan bog‘lanishdan siqib chiqarish). Konvuleks antiagregantlar (atsetilsalitsil kislotasi) va bilvosita antikoagulyantlar ta’sirini kuchaytiradi. Fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, meflokhin bilan birga qo‘llanganda valproat kislotasining qon zardobidagi miqdori kamayadi (metabolizm tezlashadi). Felbamat valproat kislotasining plazmadagi konsentratsiyasini 35-50% ga oshiradi (dozani tuzatish zarur). Simetidin yoki eritromitsin bilan birga qo‘llanganda valproatning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin (jigarda metabolizmining kamayishi natijasida). Xolestiramin valproat kislotasining so‘rilishini kamaytirishi mumkin. Rifampitsin bilan birga qabul qilinganda rifampitsin ta’sirida valproatning jigar metabolizmi kuchayishi natijasida tutqanoq xavfi oshadi. Klinik va laborator monitoring tavsiya etiladi, rifampitsin bilan davolash vaqtida va undan keyin antikonvulsant preparat dozasini tuzatish mumkin. Valproat kislotasi jigar fermentlarini induksiya qilmaydi va og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar samaradorligini kamaytirmaydi.

Valproat kislotasi preparatlarini qo‘llashda jigar yetishmovchiligi va pankreatitning og‘ir va o‘lim bilan yakunlangan holatlari haqida mavjud xabarlar munosabati bilan quyidagilarni inobatga olish zarur: yuqori xavf guruhiga og‘ir epilepsiyaga ega, ko‘pincha miya shikastlanishi va tug‘ma metabolik yoki degenerativ kasalliklar bilan bog‘liq bo‘lgan chaqaloqlar va 3 yoshgacha bo‘lgan bolalar kiradi; ko‘pchilik hollarda jigar funksiyasi buzilishi davolashning dastlabki 6 oyida (odatda 2 dan 12 haftagacha) rivojlangan, ko‘proq kombinatsiyalangan antiepileptik davolashda; pankreatit holatlari bemorning yoshi va davolash davomiyligidan qat’i nazar kuzatilgan, biroq pankreatit rivojlanish xavfi bemor yoshi oshishi bilan kamaygan; pankreatitda jigar funksiyasi yetishmovchiligi o‘lim xavfini oshiradi; erta diagnostika (sariqlik oldi bosqichida) asosan klinik kuzatuvga asoslanadi – dastlabki simptomlarni aniqlash, masalan, asteniya, anoreksiya, haddan tashqari charchoq, uyquchanlik, ba’zan qusish va qorin og‘rig‘i bilan birga kechadi; bunda o‘zgarmagan antiepileptik terapiya fonida epileptik tutqanoqning qaytalanishi mumkin. Bunday hollarda darhol shifokorga murojaat qilib, klinik tekshiruv va jigar funksiyasini tahlil qilish zarur. Davolash davomida, ayniqsa dastlabki 6 oyda, jigar funksiyasini – jigar transaminazalari faolligi, protrombin darajasi, fibrinogen, ivish omillari, bilirubin konsentratsiyasi, shuningdek, amilaza faolligi (har 3 oyda, ayniqsa boshqa antiepileptik vositalar bilan birga qo‘llanganda) va periferik qon manzarasi, xususan, trombotsitlar sonini davriy tekshirish zarur. Boshqa antiepileptik vositalar qabul qilayotgan bemorlarda valproat kislotasiga o‘tkazish bosqichma-bosqich amalga oshirilishi, klinik jihatdan samarali doza 2 hafta ichida erishilishi, shundan so‘ng boshqa antiepileptik vositalarni bosqichma-bosqich bekor qilish mumkin. Boshqa antiepileptik vositalar bilan davolanmagan bemorlarda klinik jihatdan samarali doza 1 hafta ichida erishilishi kerak. Jigar tomonidan nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish xavfi kombinatsiyalangan antikonvulsant terapiyada, shuningdek, bolalarda yuqori. Etanol saqlovchi ichimliklarni qabul qilish mumkin emas. Jarrohlik aralashuvi oldidan umumiy qon tahlili (shu jumladan trombotsitlar soni), qon ketish vaqtini aniqlash, koagulogramma ko‘rsatkichlarini aniqlash zarur. Davolash fonida "o‘tkir qorin" simptomokompleksi paydo bo‘lsa, operatsiyadan oldin qonda amilaza faolligini aniqlash tavsiya etiladi, o‘tkir pankreatitni istisno qilish uchun. Davolash davomida siydik tahlillari natijalari (qandli diabetda keton tanachalari miqdorining oshishi tufayli), qalqonsimon bez funksiyasi ko‘rsatkichlari natijalari buzilishi mumkinligini inobatga olish zarur. Har qanday o‘tkir jiddiy nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishida davolashni davom ettirish yoki to‘xtatish maqsadga muvofiqligini darhol shifokor bilan muhokama qilish zarur. Dispeptik buzilishlar rivojlanish xavfini kamaytirish uchun spazmolitiklar va qoplovchi vositalarni qabul qilish mumkin. Konvuleksni to‘satdan to‘xtatish epileptik tutqanoqlar sonining ko‘payishiga olib kelishi mumkin. Avtotransport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Davolash davrida transport vositalarini boshqarishda va yuqori diqqat va tez psixomotor reaksiyalar talab qiladigan boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishda ehtiyotkorlikka rioya qilish zarur.