1 tabletka, qoplama plyonkasi bilan qoplangan, quyidagilarni o'z ichiga oladi:

faol modda: etorikoksib - 60 mg, 90 mg yoki 120 mg;

yordamchi moddalar: kaltsiy gidrofosfat, natriy kroskarmelloza, magniy stearat, mikrokristallik sellyuloza.

Tabletka qoplamasi: titanning dioksidi, natriy laurilsulfat, talk, glyserin monostearat, polivinil spirt, alyuminiy lak indigo karmine (tabletka qoplamasida 60 mg va 120 mg uchun), temir oksidi sariq (tabletka qoplamasida 60 mg va 120 mg uchun). 

Kattalar va 16 yoshdan oshgan o'smirlar uchun osteoartrit, revmatoid artrit, ankilozirovka spondilitida simptomatik davolashda, shuningdek, o'tkir podagral artrit bilan bog'liq og'riq va yallig'lanish belgilari uchun qo'llaniladi.

Kattalar va 16 yoshdan oshgan o'smirlar uchun stomatologik operatsiyalar bilan bog'liq o'rtacha operatsiyadan keyingi og'riqni qisqa muddatli davolash uchun qo'llaniladi. Selektiv COX-2 inhibitörünü tayinlash qarori bemorning barcha individual xavflarini baholashga asoslanishi kerak. 

 

Osteoartritda tavsiya etilgan dozasi 30 mg 1 marta/kun. Ba'zi bemorlarda, terapevtik ta'sir yetarli bo'lmasa, dozani 60 mg 1 marta/kun ga oshirish mumkin. Agar maksimal kunlik doza yetarli terapevtik ta'sir bermasa, alternativ usullar bilan davolash imkoniyatini ko'rib chiqish zarur.

Revmatoyid artritda tavsiya etilgan dozasi 60 mg 1 marta/kun. Ba'zi bemorlarda, terapevtik ta'sir yetarli bo'lmasa, dozani 90 mg 1 marta/kun ga oshirish mumkin. Bemorning klinik barqarorlikka erishganda, dozani 60 mg 1 marta/kun ga kamaytirish zarur. Agar

terapevtik ta'sir bo'lmasa, alternativ usullar bilan davolash imkoniyatini ko'rib chiqish zarur.

Ankiloziruvchi spondilitda tavsiya etilgan dozasi 60 mg 1 marta/kun. Ba'zi bemorlarda, terapevtik ta'sir yetarli bo'lmasa, dozani 90 mg 1 marta/kun ga oshirish mumkin. Bemorning klinik barqarorlikka erishganda, dozani 60 mg 1 marta/kun ga kamaytirish zarur. Agar terapevtik ta'sir bo'lmasa, alternativ usullar bilan davolash imkoniyatini ko'rib chiqish zarur.

O'tkir og'riq bilan bog'liq holatlarda, preparatni faqat o'tkir simptomatik davrda qo'llash kerak.

O'tkir podagral artritda tavsiya etilgan dozasi o'tkir davrda 120 mg 1 marta/kun. 120 mg dozada preparatni qo'llash muddati 8 kundan oshmasligi kerak.

Stomatologik operatsiyalardan keyin o'tkir og'riqda tavsiya etilgan dozasi 90 mg 1 marta/kun.

O'tkir og'riqni davolashda preparatni faqat o'tkir davrda 3 kundan oshmaydigan muddatda qo'llash kerak. Ba'zi bemorlarga operatsiyadan keyin qo'shimcha og'riq qoldiruvchi kerak bo'lishi mumkin.

Tavsiya etilgan dozalarni oshirish, har bir ko'rsatma uchun qo'shimcha samaradorlik bermaydi yoki o'rganilmagan.

Shunday qilib:

Maxsus bemor guruhlari haqida qo'shimcha ma'lumot

Qariyalar. Qariyalarda dozani tuzatish zarur emas. Boshqa preparatlarni qo'llashda bo'lgani kabi, qariyalarda Koksikea preparatini qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Kreatinin klirensi 230 ml/min bo'lgan bemorlarda dozani tuzatish zarur emas.

Bola va o'smirlar uchun qo'llash

Preparat 16 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun kontrendikatsiyalangan. Kreatinin klirensi <30 ml/min bo'lgan bemorlarda etorikoksibni qo'llash kontrendikatsiyalangan.

Jigar funksiyasining buzilishi

Preparatni qo'llash ko'rsatmalaridan qat'i nazar, jigar funksiyasi yengil darajada buzilgan (Chaild-Pyu shkalasi bo'yicha 5-6 ball) bemorlarda dozani 60 mg 1 marta/kun dan oshmasligi kerak, o'rtacha darajada buzilgan (Chaild-Pyu shkalasi bo'yicha 7-9 ball) bemorlarda 30 mg 1 marta/kun. Jigar funksiyasi o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda Koksikea preparatini qo'llashda ehtiyot bo'lish tavsiya etiladi, chunki ushbu bemorlar guruhida preparatni qo'llash bo'yicha klinik tajriba cheklangan. Jigar funksiyasi og'ir darajada buzilgan (Chaild-Pyu shkalasi bo'yicha 210 ball) bemorlarda Koksikea preparatini qo'llash bo'yicha klinik tajriba yo'qligi sababli, ushbu bemorlar guruhi uchun preparat kontrendikatsiyalangan.

Qo'llash usuli

Preparat ichga, ovqatdan qat'i nazar, ozgina suv bilan qabul qilinadi.

Preparatni minimal samarali dozada, maksimal imkon qadar qisqa davolash kursi bilan qo'llash kerak. 

Etorikoksibni qo'llash xavfsizligi 9295 ishtirokchini o'z ichiga olgan klinik tadqiqotlarda baholandi, jumladan 6757 OA, RA, past bel og'rig'i va ankiloziruvchi spondilit bilan kasallangan bemorlar (taxminan 600 OA yoki RA bemorlari bir yil yoki undan ko'proq davolandi).

Klinik tadqiqotlarda etorikoksibni bir yil yoki undan ko'proq qabul qilgan OA yoki RA bemorlarida nojo'ya ta'sirlar profili o'xshash bo'lgan.

Ostr podagral artrit bo'yicha klinik tadqiqotda bemorlar 8 kun davomida kuniga 120 mg etorikoksib qabul qildilar. Ushbu tadqiqotdagi nojo'ya ta'sirlar profili OA, RA va past bel og'rig'i bo'yicha birlashtirilgan tadqiqotlardagi kabi umuman shunday bo'lgan.

Yurak-qon tomir tizimi xavfsizligini baholash dasturida, uchta faol nazorat qilinadigan tadqiqot ma'lumotlarini o'z ichiga olgan holda, 17 412 OA yoki RA bemorlari 60 mg yoki 90 mg etorikoksibni o'rtacha 18 oy davomida qabul qildilar.

Klinik tadqiqotlarda stomatologik operatsiya bilan bog'liq o'tkir operatsion og'riq bo'yicha, 614 bemor 90 mg yoki 120 mg etorikoksib qabul qilgan, nojo'ya ta'sirlar profili umuman OA, RA va past bel og'rig'i bo'yicha birlashtirilgan tadqiqotlardagi kabi o'xshash bo'lgan. Quyidagi nojo'ya reaktsiyalar dori vositasini qabul qilishda plaseboga nisbatan ko'proq tezlikda qayd etilgan, OA, RA, past bel og'rig'i yoki ankiloziruvchi spondilit bilan kasallangan bemorlarni o'z ichiga olgan klinik tadqiqotlarda, 30 mg, 60 mg yoki 90 mg etorikoksibni 12 hafta davomida tavsiya etilgan doza oshirilishi bilan qabul qilgan, MEDAL dasturi tadqiqotlarida 3.5 yilgacha davom etgan, o'tkir og'riq bo'yicha qisqa muddatli tadqiqotlarda va postmarketing davrida.

Qaydlarda ko'rsatilgan chastota klinik tadqiqotlar ma'lumotlar bazasida: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), kamdan-kam (≥1/1000 dan <1/100 gacha), juda kam (≥1/10 000 dan <1/1000 gacha), juda juda kam (<1/10 000).

Infektsion va parazitar kasalliklar: tez-tez alveolyar osteit; kamdan-kam gastroenterit, yuqori nafas yo'llari infektsiyalari, siydik chiqarish yo'llari infektsiyalari.

Qon hosil qilish tizimidan: kamdan-kam - anemiya (asosan oshqozon-ichak qon ketishi natijasida), leykopeniya, trombotsitopeniya.

Immun tizimidan: kamdan-kam - gipertashqi reaktsiyalar; juda kam - angionevrotik shish, anafilaktik/anafilaktoid reaktsiyalar, shu jumladan shok.

Metabolizm va ovqatlanishdan: tez-tez - shishlar/suvni ushlab qolish; kamdan-kam - ishtahaning pasayishi yoki oshishi, tana vaznining ortishi.

Psiqik buzilishlar: kamdan-kam - xavotir, depressiya, diqqatni jamlashda qiyinchilik, gallyutsinatsiya; juda kam - ongni chalkashtirish, bezovtalik.

Asab tizimidan: tez-tez - bosh aylanishi, bosh og'rig'i, kamdan-kam - ta'mni buzilishi, uyqusizlik, paresteziya/gipesteziya, uyquchanlik.

Ko'z organidan: kamdan-kam - ko'rishning noaniqligi, kon'yunktivit.

Quloq organi va labirint buzilishlaridan: kamdan-kam - quloqda shovqin, vertigo.

Yurak-qon tomir tizimidan: tez-tez - yurak urishi hissi, aritmiya, arterial gipertoniya; kamdan-kam - atrial fibrillyatsiya, takikardiya, surunkali yurak yetishmovchiligi, EKGda noaniq o'zgarishlar, stenokardiya, miokard infarkti, "to'lqinlar", miyaning qon aylanishi buzilishi, tranzitor ishemik hujum, gipertoniya krizi, vaskulit.

Naqshli tizimidan: tez-tez - bronxospazm; kamdan-kam - yo'tal, nafas qisilishi, burun qonash.

Ovqat hazm qilish tizimidan: juda tez-tez - qorin og'rig'i; tez-tez - qovun, gaz, gastrit, yurak qizishi/gastroezofageal refluks, diareya, dispepsiya/epigastriyadagi noqulaylik, qayt qilish, qusish, ezofagit, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining yaralari; kamdan-kam - qorin shishishi, peristaltik o'zgarishlar, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining quruqligi, gastroduodenal yara, oshqozon yarasi, shu jumladan oshqozon-ichak perforatsiyalari va qon ketishlar, irritabell ichak sindromi, pankreatit.

Jigar va safro chiqarish yo'llaridan: tez-tez - AST faoliyatining oshishi; juda kam - gepatit; kamdan-kam - ALT faoliyatining oshishi, jigar yetishmovchiligi, saraton.

Teridan va teri osti to'qimalaridan: tez-tez - ekximoz; kamdan-kam - yuz shishi, qichish, toshma, eritema, urtika; juda kam - Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, doimiy dori eritemasi.

Sklet-muscle va bog'lovchi to'qimalardan: kamdan-kam - mushaklar spazmlari/kramp, skelet-muscle og'rig'i, qattiqlik.

Buyraklar va siydik chiqarish yo'llaridan: kamdan-kam - proteinuriya, qon serumida kreatininning oshishi, buyrak yetishmovchiligi.

Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi buzilishlar: tez-tez - grippga o'xshash sindrom; kamdan-kam - ko'krak qafasidagi og'riq, asteniya/zaiflik.

Laboratoriya va instrumental tadqiqotlar natijalariga ta'siri: kamdan-kam - qon urea azotining oshishi, kreatinfosfokinaza oshishi, giperkaliemiya, siydik kislota oshishi; juda kam - qon natriyining pasayishi.

Ushbu nojo'ya reaktsiya postmarketing kuzatuvlar davomida qayd etilgan. Uning uchun xabarlar chastotasi klinik tadqiqotlarda kuzatilgan eng yuqori chastotaga asoslanib baholanadi, doza va ko'rsatkichga qarab birlashtirilgan.

"Kamdan-kam" chastota kategoriyasi 2009 yil sentyabr oyidagi qo'llanma (versiya 2) asosida dori vositasining qisqacha tavsifi (SmPC) uchun 95% ishonch oralig'ining hisoblangan yuqori chegarasi asosida belgilangan, II faza ma'lumotlar tahlilida dori vositasini qabul qilgan bemorlar sonini hisobga olgan holda, doza va ko'rsatkichga qarab birlashtirilgan (p-15470).

Tanlangan COX-2 inhibitori sifatida uzoq muddatli plasebo nazoratli va faol nazoratli klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, jiddiy arterial tromboz hodisalarining rivojlanish xavfi oshadi, shu jumladan miokard infarkti va insult. Mavjud ma'lumotlarga ko'ra, ushbu hodisalar rivojlanishining mutlaq xavfi yiliga 1% dan oshishi ehtimoli past.

Quyidagi jiddiy nojo'ya hodisalar NPLV qabul qilish bilan bog'liq ravishda qayd etilgan va etorikoksib uchun istisno qilinmaydi: nefrotoksiklik, shu jumladan interstitsial nefrit va nefrotik sindrom. 

 Farmakodinamikasi

Etorikoksib og'iz orqali qabul qilinganida terapevtik konsentratsiyalarda selektiv tsiklooksigenaza-2 (TsOG-2) inhibitori hisoblanadi.

Klinik farmakologik tadqiqotlarda etorikoksib doza bog'liq ravishda TsOG-2 ni inhibe qildi, TsOG-1 ga ta'sir ko'rsatmaydi, kunlik doza 150 mg gacha qo'llanilganda. Preparat oshqozon shilliq qavatida prostaglandinlar sintezini inhibe qilmaydi va trombositlar funksiyasiga ta'sir ko'rsatmaydi.

Tsiklooksigenaza prostaglandinlar hosil bo'lishida mas'uldir. TsOG-1 va TsOG-2 ning ikki izoformasi ajratilgan. TsOG-2 turli proinflamatuar mediatorlar ta'sirida induktsiyalanadigan izoferment bo'lib, og'riq, yallig'lanish va isitma prostanoid mediatorlarining sintezida asosiy ferment sifatida ko'rib chiqiladi. TsOG-2 ovulyatsiya, implantatsiya va arteriyal ductning yopilishi, buyrak va markaziy nerv tizimi funksiyalarini (isitma induktsiyasi, og'riq hissi, kognitiv funksiya) tartibga solishda ishtirok etadi, shuningdek, yaralar tuzalish jarayonida ma'lum rol o'ynashi mumkin. TsOG-2 inson oshqozon yaralari atrofidagi to'qimalarda aniqlangan, lekin uning yara tuzalishidagi ahamiyati aniqlanmagan.

Farmakokinetikasi

So'rilish

Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, oshqozon-ichak traktidan tezda so'riladi. Og'iz orqali qabul qilinganida mutlaq biofaydalilik taxminan 100% ni tashkil etadi. 120 mg doza 1 marta/kun och qoringa qabul qilinganida, Spla 3.6 mkg/ml ni tashkil etadi, Sena ga erishish vaqti qabul qilinganidan 1 soat keyin. O'rtacha geometrik AUC - 37.8 mg/ml. Etorikoksibning terapevtik dozalardagi farmakokinetikasi chiziqli xarakterga ega. 120 mg etorikoksibni ovqat bilan (yog' miqdori yuqori bo'lgan ovqat) qabul qilishda so'rilish darajasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rinmadi. So'rilish tezligi o'zgardi, bu Sla ni 36% ga kamaytirish va Toning 2 soatga oshishiga olib keldi. Ushbu natijalar klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmaydi. Klinik tadqiqotlarda etorikoksib ovqatdan qat'i nazar qo'llanildi.

Ta'sirlanish

Etorikoksib taxminan 92% inson qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanadi, 0/05-5 mkg/ml konsentratsiyalarda. Ta'sirlanish hajmi (Va) muvozanat holatida taxminan 120 l ni tashkil etadi. Sa har kuni 120 mg etorikoksib qabul qilinganda 7 kun ichida erishiladi, kumulyatsiya koeffitsienti taxminan 2. Etorikoksib placentani va qon-miya to'sig'ini bosib o'tadi.

Metabolizm

Etorikoksib intensiv metabolizmga uchraydi. Etorikoksibning 1% dan kamrog'i buyraklar orqali o'zgarmagan holda chiqariladi. Metabolizmning asosiy yo'li 6-gidroximetiletorikoksib hosil bo'lishidir, bu sitoxromlar tizimi fermentlari tomonidan katalizlanadi. CYP3A4 etorikoksibning in vivo metabolizmini qo'llab-quvvatlaydi. In vitro tadqiqotlar CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 va CYP2C19 izofermentlari ham asosiy metabolizm yo'lini katalizlaydi, lekin ularning miqdoriy ta'siri in vivo o'rganilmagan. Insonda etorikoksibning 5 metaboliti aniqlangan. Asosiy metabolit 6'-karboksiyatsetil etorikoksib bo'lib, u 6-gidroximetiletorikoksibning qo'shimcha oksidlanishi natijasida hosil bo'ladi. Ushbu asosiy metabolitlar sezilarli faollikka ega emas yoki TsOG-2 ning zaif inhibitorlari hisoblanadi. Ushbu metabolitlardan hech biri TsOG-1 ni inhibe qilmaydi.

Chiqarilish

Bir marta venaga yuborilgan 25 mg radioaktiv etorikoksibni sog'lom ko'ngilli shaxslarga yuborilganda, etorikoksibning 70% buyraklar orqali, 20% ichak orqali, asosan metabolitlar shaklida chiqariladi. 2% dan kamrog'i o'zgarmagan holda aniqlanadi. Etorikoksibning chiqarilishi asosan metabolizm yo'li orqali va keyinchalik buyraklar orqali amalga oshiriladi. T1/2 taxminan 22 soat. Venaga yuborilgan 25 mg dan keyin plazma klirensi taxminan 50 ml/min ni tashkil etadi. 

Klinik tadqiqotlarda etorikoksibni bir martalik dozada 500 mg gacha yoki ko'p marta 150 mg/kunga 21 kun davomida qabul qilish muhim toksik ta'sirlarni keltirib chiqarmadi. Etorikoksib bilan o'tkir dozadan oshirish haqida xabarlar olingan, ammo ko'p hollarda nojo'ya ta'sirlar haqida xabar berilmagan.

Belgilari: eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar etorikoksibning xavfsizlik profili bilan mos keladi (masalan, O'ZTdan kelib chiqadigan buzilishlar, kardioreynal hodisalar).

Dozadan oshirish holatida davolash odatiy qo'llab-quvvatlovchi choralarni qo'llash maqsadga muvofiqdir, masalan, O'ZTdan so'rilmagan dori vositasini olib tashlash, klinik kuzatish va zarurat bo'lganda qo'llab-quvvatlovchi terapiya.

Etorikoksib gemodializda chiqarilmaydi, peritoneal dializda etorikoksibning chiqarilishi o'rganilmagan. 

Ovqat hazm qilish tizimiga ta'siri

Etorikoksib qabul qilgan bemorlarda yuqori ovqat hazm qilish tizimida (perforatsiya, yaralar yoki qon ketish) asoratlar holatlari qayd etilgan, ba'zan o'lim bilan tugagan. NPLS qo'llanilganda, ayniqsa, qariyalar, boshqa NPLS, jumladan, asetilsalisil kislotasini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlar, shuningdek, tarixida yaralar yoki ovqat hazm qilish qon ketishi kabi kasalliklari bo'lgan bemorlar uchun ehtiyotkorlik bilan davolash tavsiya etiladi.

Etorikoksib va asetilsalisil kislotasini bir vaqtda qo'llash (hatto past dozada) ovqat hazm qilish tizimidan nojo'ya reaktsiyalar (ovqat hazm qilish yaralari yoki boshqa ovqat hazm qilish tizimi asoratlari) rivojlanish xavfini oshiradi.

Yurak-qon tomir tizimiga ta'siri

Tanlangan COX-2 inhibitori sinfidagi dori vositalarini qo'llash tromboz hodisalari (ayniqsa, miokard infarkti va insult) rivojlanish xavfini oshirishi mumkin, bu esa plasebo va ba'zi NPLSlarga nisbatan. Tanlangan COX-2 inhibitori qabul qilganda yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanish xavfi dozani va qo'llash davomiyligini oshirish bilan ortishi mumkin, shuning uchun iloji boricha qisqa davrda va eng past samarali sutkalik doza bilan davolash kerak. Bemorning simptomatik davolashga ehtiyojini va terapiyaga javobini muntazam baholash zarur, ayniqsa, osteoartritli bemorlar uchun. Yurak-qon tomir asoratlari rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarga (masalan, arterial gipertenziya, giperlipidemiyaga, diabet, tamaki chekish) etorikoksibni faqat foyda va xavfni diqqat bilan baholagandan so'ng tayinlash kerak.

Tanlangan COX-2 inhibitori asetilsalisil kislotasining yurak-qon tomir kasalliklarini oldini olishda o'rnini bosuvchi emas, chunki trombositlarga ta'sir ko'rsatmaydi. Shuning uchun antitrombosit dori vositalarini qabul qilishni to'xtatmaslik kerak.

Buyrak funktsiyasiga ta'siri

Buyrak prostaglandinlari buyrak perfuziyasini saqlashda kompensator rol o'ynashi mumkin. Buyrak perfuziyasiga salbiy ta'sir ko'rsatadigan sharoitlar mavjud bo'lganda, Koksikea dori vositasini tayinlash prostaglandinlar ishlab chiqarilishini kamaytirishi va buyrak qon oqimini pasaytirishi mumkin, shunday qilib, buyrak funktsiyasini pasaytiradi. Ushbu reaktsiya rivojlanish xavfi eng yuqori bo'lgan bemorlar buyrak funktsiyasini sezilarli darajada pasaytirgan, dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi yoki tarixida tsirroz bo'lgan bemorlardir. Bunday bemorlarda buyrak funktsiyasini nazorat qilish zarur.

Suvni ushlab qolish, shish va arterial gipertenziya. Boshqa prostaglandinlar sintezini inhibe qiluvchi dori vositalarini qo'llashda bo'lgani kabi, etorikoksib qabul qilayotgan bemorlarda suvni ushlab qolish, shish va arterial gipertenziya kuzatilgan. Barcha NPLS, jumladan, etorikoksibni qo'llash surunkali yurak yetishmovchiligi rivojlanishi yoki qaytishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Koksikea dori vositasini yurak yetishmovchiligi, chap qorin funktsiyasining buzilishi yoki arterial gipertenziya tarixiga ega bemorlarga tayinlashda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak, shuningdek, boshqa sabablarga ko'ra shishlari mavjud bemorlarga. Bunday bemorlarda holatning yomonlashishi klinik belgilari paydo bo'lsa, etorikoksibni to'xtatish kabi tegishli choralar ko'rish kerak.

Etorikoksibni qo'llash, ayniqsa, yuqori dozada, ba'zi boshqa NPLS va tanlangan COX-2 inhibitori qo'llashga nisbatan ko'proq va og'ir arterial gipertenziya bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Etorikoksib bilan davolash davomida arterial bosim nazoratiga alohida e'tibor berish kerak, bu davolash boshlangandan keyin 2 hafta davomida va keyinchalik muntazam ravishda nazorat qilinishi kerak. Agar arterial bosim sezilarli darajada oshsa, alternativ davolashni ko'rib chiqish zarur.

Jigar funktsiyasiga ta'siri

Jigar funktsiyasining buzilishi belgilari va/yoki alomatlari bo'lgan barcha bemorlar, shuningdek, jigar funktsiyasining patologik ko'rsatkichlari bo'lgan bemorlar holatini kuzatish kerak. Agar jigar funktsiyasi ko'rsatkichlarida (normal qiymatning yuqori chegarasidan uch baravar yuqori) doimiy og'ishlar aniqlansa, Koksikea dori vositasini qo'llash to'xtatilishi kerak.

Agar davolash davomida bemorda yuqorida ko'rsatilgan organ tizimlaridan birining funktsiyasining yomonlashishi kuzatilsa, tegishli choralar ko'rish va etorikoksibni to'xtatish masalasini ko'rib chiqish kerak. Etorikoksibni qariyalar va buyrak, jigar yoki yurak funktsiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarda tegishli tibbiy nazorat zarur.

Dehidratsiyaga ega bemorlarda etorikoksib bilan davolashni ehtiyotkorlik bilan boshlash kerak. Etorikoksibni qo'llashdan oldin rehidratsiya o'tkazish tavsiya etiladi. NPLS va ba'zi tanlangan COX-2 inhibitori qo'llashda juda kam hollarda jiddiy teri reaktsiyalari rivojlanishi haqida xabar berilgan. Ularning ba'zilari (masalan, eksfoliativ dermatit, Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz) o'lim bilan tugagan. Bunday reaktsiyalar rivojlanish xavfi terapiya boshlanishida, ko'p hollarda davolashning birinchi oyida eng yuqori bo'ladi. Etorikoksib qabul qilayotgan bemorlarda anafilaksiya va angionevrotik shish kabi jiddiy allergik reaktsiyalar rivojlanishi haqida xabar berilgan. Ba'zi tanlangan COX-2 inhibitori dori vositalarini qo'llashda tarixida har qanday dori allergiyasi bo'lgan bemorlarda teri reaktsiyalari rivojlanish xavfi oshgan. Teri toshmasi, shilliq qavatning zararlanishi yoki har qanday boshqa allergik reaktsiya belgilari paydo bo'lganda etorikoksibni to'xtatish kerak.

Etorikoksibni qo'llash isitma yoki boshqa yallig'lanish belgilari ni maskalashi mumkin.

Etorikoksibni varfarin yoki boshqa og'izdan qabul qilinadigan antikoagulyantlar bilan bir vaqtda tayinlashda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.

Etorikoksibni qo'llash, shuningdek, prostaglandinlar sintezini inhibe qiluvchi boshqa dori vositalarini qo'llash, homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga tavsiya etilmaydi.

Homiladorlik va emizish davri

Homiladorlik davrida etorikoksibni qo'llash bo'yicha klinik ma'lumotlar yo'q. Homiladorlikning oxirgi trimestrida etorikoksibni qo'llash, shuningdek, prostaglandinlar sintezini inhibe qiluvchi boshqa dori vositalarini qo'llash, bachadon qisqarishlarining yo'qligiga va Botallov kanali erta yopilishiga olib kelishi mumkin.

Homiladorlik davrida etorikoksibni qo'llash taqiqlanadi. Agar davolash davomida ayolda homiladorlik yuzaga kelsa, etorikoksibni to'xtatish kerak. Etorikoksibni qo'llash davrida emizishni to'xtatish kerak.

Avtotransportni boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Etorikoksibni qo'llash davomida bosh aylanishi, uyquchanlik yoki zaiflik holatlari kuzatilgan bemorlar transport vositalarini boshqarishdan va mexanizmlar bilan ishlashdan saqlanishlari kerak. 

Farmakodinamik interaktsiya

Peroral antikoagulyantlar (varfarin). Varfarin qabul qilayotgan bemorlarda etorikoksibni 120 mg/kun dozada qabul qilish MNO va protrombin vaqti taxminan 13% ga oshishiga olib keldi. Varfarin yoki shunga o'xshash dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda terapiya boshlanishi yoki dori dozasi o'zgartirilganda xalqaro normallashtirilgan nisbati (MNO) ko'rsatkichlarini nazorat qilish kerak, ayniqsa birinchi bir necha kun ichida. Diuretik preparatlar, APEF inhibitorlari va angiotenzin II antagonistlari. NPLP diuretiklar va boshqa antihipertenziv preparatlarning ta'sirini zaiflashtirishi mumkin. Ba'zi bemorlarda buyrak funksiyasi buzilishi (masalan, dehidratsiyaga uchragan bemorlar yoki buyrak funksiyasi buzilgan qariyalar) APEF inhibitori yoki angiotenzin II antagonisti va tsiklooksigenaza inhibitori preparatlarini bir vaqtda qo'llash buyrak funksiyasining qo'shimcha yomonlashishiga olib kelishi mumkin, shu jumladan odatda qaytariladigan o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin. Etorikoksibni APEF inhibitorlari yoki angiotenzin II antagonistlari bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda bunday interaktsiyalar ehtimolini yodda tutish kerak. Bunday kombinatsiyani, ayniqsa qariyalar uchun ehtiyotkorlik bilan belgilash kerak. Kombinatsiyalangan davolashning boshida, shuningdek, keyinchalik ma'lum davrlar bilan suyuqlik yetishmovchiligini to'ldirish va buyrak funksiyasini monitoring qilish masalasini ko'rib chiqish kerak.

Acetilsalisil kislotasi

Sog'lom ko'ngilli ishtirokchilar ishtirokidagi tadqiqotda etorikoksibni 120 mg/kun dozada qabul qilish acetilsalisil kislotasining (81 mg 1 marta/kun) antitrombotsitar faoliyatiga ta'sir qilmagan. Etorikoksibni acetilsalisil kislotasi bilan bir vaqtda, yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish uchun mo'ljallangan past dozada qo'llash mumkin. Biroq, etorikoksib bilan bir vaqtda past dozada acetilsalisil kislotasini belgilash oshqozon-ichak traktining yarali zararlanishi va boshqa asoratlar tezligini oshirishi mumkin, bu esa faqat etorikoksibni qabul qilish bilan solishtirganda. Etorikoksibni acetilsalisil kislotasi bilan bir vaqtda, yurak-qon tomir asoratlarining oldini olish uchun tavsiya etilgan dozadan yuqori dozada, shuningdek boshqa NPLP bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi.

Ciklosporin va takrolimus

Etorikoksibning ushbu preparatlar bilan o'zaro ta'siri o'rganilmagan, ammo NPLP ni ciklosporin va takrolimus bilan bir vaqtda qo'llash ushbu preparatlarning nefrotoksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Etorikoksibni ushbu preparatlardan har biri bilan bir vaqtda qo'llaganda buyrak funksiyasini nazorat qilish kerak.

Farmakokinetik interaktsiya

Etorikoksibning boshqa dori vositalariga ta'siri

Litiya

NPLP litiyni buyraklar orqali chiqarilishini kamaytiradi va, shuning uchun, qon plazmasida litiyning konsentratsiyasini oshiradi. Zarur bo'lganda, litiyning qon konsentratsiyasini tez-tez nazorat qilish va NPLP bilan bir vaqtda qo'llash davrida litiyning dozasi tuzatish kerak.

Metotreksat

Ikki tadqiqot davomida etorikoksibning 60, 90 yoki 120 mg dozada kuniga bir marta 7 kun davomida revmatoid artrit bilan og'rigan bemorlarda haftada bir marta 7.5 dan 20 mg gacha metotreksat qabul qilgan ta'siri o'rganilgan. Etorikoksibning 60 va 90 mg dozasi metotreksatning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga yoki buyrak klirensiga ta'sir qilmagan. Bir tadqiqotda etorikoksibni 120 mg dozada qo'llaganda metotreksatning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga va buyrak klirensiga ta'sir ko'rsatilmagan, boshqa tadqiqotda esa etorikoksibni 120 mg dozada qo'llaganda metotreksatning qon plazmasidagi konsentratsiyasi 28% ga oshgan, buyrak klirensi esa 13% ga kamaygan. Etorikoksib va metotreksatni bir vaqtda belgilaganda metotreksatning toksik ta'sirining paydo bo'lishini monitoring qilish kerak.

Peroral kontratseptivlar

Etorikoksibni 21 kun davomida 60 mg dozada peroral kontratseptivlar bilan, 35 mkg etinil estradiol va 0.5 dan 1 mg gacha norethisteron bilan qabul qilish etinil estradiol uchun AUC ni 37% ga oshiradi. Etorikoksibni 120 mg dozada yuqorida ko'rsatilgan peroral kontratseptivlar bilan (bir vaqtda yoki 12 soatlik interval bilan) qabul qilish etinil estradiol uchun 50-60% ga AUC-24 ni oshiradi. Etinil estradiolning bunday konsentratsiyasini etorikoksib bilan birga qo'llash uchun mos peroral kontratseptivni tanlashda hisobga olish kerak. Bunday holat peroral kontratseptivlar bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar (masalan, xavf guruhidagi ayollarda venoz tromboemboliya) rivojlanish tezligini oshirishi mumkin.

O'rnini bosuvchi gormonal terapiya

Etorikoksibni 120 mg dozada o'rnini bosuvchi gormonal terapiya preparatlari bilan, 0.625 mg kon'yugatsiyalangan estrojenlar bilan bir vaqtda belgilash 28 kun davomida nekon'yugatsiyalangan estron (41%), ekvilin (76%) va 17-3-estradiol (22%) ning o'rtacha AUC0-24 ni oshiradi. Etorikoksibning uzoq muddatli qo'llash uchun tavsiya etilgan dozalarining (60 va 90 mg) ta'siri o'rganilmagan. Bunday oshishlarning klinik ahamiyati noma'lum. Etorikoksib va yuqori dozadagi kon'yugatsiyalangan estrojenlarni o'z ichiga olgan preparatni birga qo'llash o'rganilmagan. Estronlarning konsentratsiyasining oshishi etorikoksib bilan birga qo'llashda postmenopauza davrida gormonal preparatni tanlashda hisobga olish kerak, chunki estrojenlarning oshishi o'rnini bosuvchi gormonal terapiya bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Prednizon/prednizolon

Etorikoksibning prednizon/prednizolon farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'siri bo'lmagan.

Dijoksin

Etorikoksibni 120 mg dozada 1 marta/kun 10 kun davomida qo'llaganda sog'lom ko'ngilli ishtirokchilarda AUC0-24 ning o'zgarishi yoki dijoksin buyraklar orqali chiqarilishiga ta'sir ko'rsatilmagan. Dijoksinning Cmax ko'rsatkichi (taxminan 33%) oshgan. Bunday oshish ko'plab bemorlarda ahamiyatli emas. Biroq etorikoksib va dijoksinni bir vaqtda qo'llaganda dijoksin toksik ta'sirining rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni kuzatish kerak. Etorikoksibning sulfo-transferazlar bilan metabolizatsiya qilinadigan preparatlarga ta'siri,

Etorikoksib insonning sulfo-transferaza inhibitori (xususan SULTIEI) bo'lib, etinil estradiolning qon serumidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Hozirgi vaqtda turli sulfo-transferazlarning ta'siri haqida yetarli ma'lumotlar mavjud emas va ularning ko'plab preparatlar uchun klinik ahamiyati hali o'rganilmoqda, shuning uchun etorikoksibni

boshqa preparatlar bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan belgilash maqsadga muvofiqdir, asosan inson sulfo-transferazlari bilan metabolizatsiya qilinadigan (masalan, peroral salbutamol va minoksidil).

Etorikoksibning sitoxrom tizimining izofermentlari bilan metabolizatsiya qilinadigan preparatlarga ta'siri. Etorikoksibning sitoxrom izofermentlari №450 1A2, 2B6, 2C19, 2D6, 2E1 va 3A4 ni inhibe qilishi kutilmaydi. Erytromitsin nafas olish testi natijalariga ko'ra, etorikoksibni 120 mg dozada har kuni qabul qilish SÜPZ4 izofermentining jigar faoliyatiga ta'sir qilmagan.

Boshqa preparatlarning etorikoksibning farmakokinetikasiga ta'siri

Etorikoksibning asosiy metabolizmi yo'li sitoxrom tizimi fermentlariga bog'liq. SÜPZ4 izofermenti etorikoksibning metabolizmini ta'minlaydi. CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 CYP2C19 izofermentlari ham asosiy metabolizm yo'lini kataliz qilishi mumkin, ammo ularning miqdoriy xususiyatlari o'rganilmagan.

Ketokonazol

Ketokonazol SÜPZ4 izofermentining kuchli inhibitori hisoblanadi. Ketokonazolni 400 mg dozada 1 marta/kun 11 kun davomida belgilash etorikoksibning 60 mg bir dozadagi farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi (AUC ning 43% ga oshishi).

Vorikonazol va mikonazol

Kuchli SÜPZ4 izofermenti inhibitorlari (vorikonazol ichki qabul qilish uchun yoki mikonazol, ichki qabul qilish uchun gel) va etorikoksibni bir vaqtda qo'llash etorikoksibning ekspozitsiyasini biroz oshiradi, bu esa e'lon qilingan ma'lumotlarga ko'ra klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmaydi.

Rifampitsin

Etorikoksib va rifampitsin (sitoxrom tizimining kuchli induktori) ni bir vaqtda qo'llash etorikoksibning qon plazmasidagi konsentratsiyasini 65% ga kamaytiradi. Bunday o'zaro ta'sir etorikoksibni rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llaganda simptomlarning qaytishini keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu ma'lumotlar dozani oshirish zarurligini ko'rsatishi mumkin, ammo etorikoksibni har bir ko'rsatma uchun tavsiya etilgan dozadan yuqori dozada qo'llash kerak emas, chunki bunday dozada rifampitsin va etorikoksibni birga qo'llash o'rganilmagan.

Antatsidlar etorikoksibning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi. 

Qoplama qobiq bilan qoplangan tabletkalar 60 mg va 90 mg; 28 tabletka qadoqlangan. Qoplama qobiq bilan qoplangan tabletkalar 120 mg; 7 tabletka qadoqlangan. Tibbiy qo'llanma bilan birga.

Sovutgichda 25 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda asl qadoqda saqlansin.

Bola uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlansin. 

3 yil.

Preparatni amal qilish muddati o'tganidan keyin ishlatish mumkin emas.