1 tabletkada: faol modda: etorikoksib - 90 mg; yordamchi modda: natriy lauril sulfat, mikrokristallik sellyuloza, laktoza, makkajo‘xori kraxmali, tozalangan suv, natriy gidroksi metil benzoat, natriy gidroksipropil benzoat, natriy kroskarmelloza, kolloid suvdan holi kremniy, tozalangan talk, magniy stearat, gipromelloza (HPMC E5), izopropil spirti, dixlormetan, plyonka qoplama Brilliant Blue ready.

Osteoartroz, revmatoid artrit, ankilozlovchi spondilit, o'tkir podagrik artrit bilan bog'liq og'riq va yallig'lanishning simptomatik terapiyasi. Stomatologik operatsiyalardan keyin o'rtacha o'tkir og'riqni qisqa muddatli terapiyasi.

Preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik. Oshqozon va 12 barmoqli ichakning yara kasalligi zo‘rayish bosqichida, faol me’da-ichak qon ketishi. Bronxial astma, burun va burun atrofidagi bo‘shliqlarning qaytalanuvchi polipozi va atsetilsalitsil kislotasi yoki boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlarga (shu jumladan anamnezda) to‘liq yoki to‘liq bo‘lmagan birikmasi. Homiladorlik, emizish davri. Jigar funksiyasining og‘ir buzilishlari (zardob albomini <25 g/l yoki Child-Pugh shkalasi bo‘yicha ≥10 ball). Buyrak yetishmovchiligini og‘ir darajasi (KK 30 ml/min dan kam). 16 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi. Ichakning yallig‘lanish kasalliklari. Surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA bo‘yicha II-IV funksional sinf). Nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya, bunda QD ko‘rsatkichlari doimiy ravishda 140/90 mm simob ustunidan yuqori. Tasdiqlangan ishemik yurak kasalligi, periferik arteriyalar kasalliklari va/yoki serebrovaskulyar kasalliklar. Tasdiqlangan giperqaliemiya. Buyrak kasalliklarining progresiv kechishi. Ehtiyotkorlik bilan Quyidagi bemor guruhlarida preparatni qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak: NPVP qabul qilish natijasida me’da-ichak tizimi asoratlari rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar; keksalar, bir vaqtda boshqa NPVP, shu jumladan atsetilsalitsil kislotasini qabul qilayotganlar yoki anamnezida me’da-ichak kasalliklari, masalan, yara kasalligi va me’da-ichak qon ketishlari bo‘lgan bemorlar; yurak-qon tomir asoratlari xavf omillari anamnezida bo‘lgan bemorlar, masalan: dislipidemiya/giperlipidemiya, qandli diabet, arterial gipertenziya, chekish, yurak yetishmovchiligi, chap qorincha funksiyasining buzilishi, shishlar va suyuqlik ushlanishi; jigar funksiyasining yengil darajada buzilishi bo‘lgan bemorlarga (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 5-6 ball) kuniga bir marta 60 mg dozadan oshirmaslik kerak, o‘rtacha darajada buzilishi bo‘lgan bemorlarga (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) - kuniga bir marta 30 mg; degidratatsiyali bemorlar; buyrak funksiyasi buzilgan, bir vaqtda AKE ingibitorlari, angiotenzin II diuretiklarini qabul qilayotgan, ayniqsa keksalar; kreatinin klirensi <60 ml/min bo‘lgan bemorlar; avval sezilarli darajada buyrak funksiyasi pasaygan, buyrak funksiyasi zaiflashgan, dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi yoki jigar sirrozi bo‘lgan, NPVP uzoq muddatli qo‘llashda xavf guruhiga kiruvchi bemorlar. Quyidagi preparatlar bilan birga davolashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak: antikoagulyantlar (masalan, varfarin); antiagregantlar (masalan, atsetilsalitsil kislotasi, klopidogrel); sulfotransferazalar bilan metabolizatsiyalanadigan preparatlar.

Og'iz orqali, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar, oz miqdorda suv bilan ichiladi. Preparatni minimal samarali dozada eng qisqa mumkin bo'lgan kursda qo'llash kerak. Osteoartroz Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 30 mg yoki kuniga bir marta 60 mg ni tashkil etadi. Revmatik artrit va ankilozlovchi spondilit Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 60 mg yoki 90 mg ni tashkil etadi. Minimal samarali sutkalik doza kuniga bir marta 60 mg ni tashkil etadi. Ba'zi bemorlarda kuniga bir marta 90 mg qabul qilish terapevtik ta'sirning kuchayishiga olib kelishi mumkin. O'tkir og'riq bilan kechadigan holatlarda, Koksibet preparatini faqat o'tkir simptomatik davrda qo'llash kerak. O'tkir podagrik artrit O'tkir davrda tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 120 mg ni tashkil etadi. Preparatni 120 mg dozada qo'llash davomiyligi 8 kundan oshmasligi kerak. Stomatologik operatsiyalardan keyingi o'tkir og'riq Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 90 mg ni tashkil etadi. Stomatologik operatsiyalardan keyingi o'tkir og'riqni davolashda preparatni faqat o'tkir davrda, 3 kundan ko'p bo'lmagan muddatda qo'llash kerak. Har bir ko'rsatma uchun tavsiya etilgan dozadan yuqori dozalar qo'shimcha samaradorlikka ega emas yoki o'rganilmagan. Shunday qilib: sutkalik doza osteoartrozda 60 mg dan oshmasligi kerak; sutkalik doza revmatik artritda 90 mg dan oshmasligi kerak; sutkalik doza ankilozlovchi spondilitda 90 mg dan oshmasligi kerak; sutkalik doza o'tkir podagrik artritda 120 mg dan oshmasligi kerak; 8 kundan ko'p bo'lmagan muddatda; sutkalik doza stomatologik operatsiyalardan keyingi og'riqni bartaraf etishda 90 mg dan oshmasligi kerak; 3 kundan ko'p bo'lmagan muddatda. Qariyalar Qariyalar uchun doza tuzatish talab etilmaydi. Boshqa preparatlar kabi, qariyalarda preparatni qo'llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar Preparatni qo'llash ko'rsatmasidan qat'i nazar, yengil darajadagi jigar funksiyasi buzilgan (Child-Pugh shkalasi bo'yicha 5-6 ball) bemorlarda doza kuniga bir marta 60 mg dan oshmasligi kerak, o'rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilgan (Child-Pugh shkalasi bo'yicha 7-9 ball) bemorlarda esa kuniga bir marta 30 mg dan oshmasligi kerak. O'rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda Koksibet preparatini qo'llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish tavsiya etiladi, chunki ushbu bemorlar guruhida preparatni qo'llash bo'yicha klinik tajriba cheklangan. Og'ir darajadagi jigar funksiyasi buzilgan (Child-Pugh shkalasi bo'yicha ≥10 ball) bemorlarda preparatni qo'llash bo'yicha klinik tajriba yo'qligi sababli, ushbu bemorlar guruhida preparat qo'llash mumkin emas. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar Kreatinin klirensi ≥30 ml/min bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab etilmaydi (qarang «Farmakologik xususiyatlari» bo'limi, «Farmakokinetika» kichik bo'limi). Kreatinin klirensi <30 ml/min bo'lgan bemorlarda etorikoksibni qo'llash mumkin emas (qarang «Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar» va «Maxsus ko'rsatmalar» bo'limlari). Bolalar Etorikoksib 16 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun mumkin emas (qarang «Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar» bo'limi).

Etorikoksibni qo‘llash xavfsizligi klinik tadqiqotlarda baholangan bo‘lib, ularga 9295 ishtirokchi, shu jumladan 6757 nafar O‘A, RA, pastki orqa qismda surunkali og‘riq va ankilozlovchi spondilitli bemorlar (taxminan 600 nafar O‘A yoki RA bemorlari bir yil yoki undan ko‘proq davolangan) kiritilgan. Klinik tadqiqotlarda nojo‘ya ta’sirlar profili O‘A yoki RA bo‘lgan va etorikoksibni 1 yil yoki undan ko‘proq qabul qilgan bemorlarda o‘xshash bo‘lgan. O‘tkir podagrik artrit bo‘yicha klinik tadqiqotda bemorlar etorikoksibni 120 mg/kun dozada 8 kun davomida qabul qilgan. Ushbu tadqiqotda nojo‘ya ta’sirlar profili umuman O‘A, RA va pastki orqa qismda surunkali og‘riq bo‘yicha birlashtirilgan tadqiqotlardagidek bo‘lgan. SS tizimi xavfsizligini baholash dasturida, uchta faol nazoratli tadqiqotlar ma’lumotlarini o‘z ichiga olgan holda, 17412 nafar O‘A yoki RA bemorlari o‘rtacha 18 oy davomida etorikoksibni 60 mg yoki 90 mg dozada qabul qilgan (qarang «Farmakologik xususiyatlari» bo‘limi, «Farmakodinamiка» kichik bo‘limi). Stomatologik operatsiya bilan bog‘liq o‘tkir operatsiyadan keyingi og‘riq bo‘yicha klinik tadqiqotlarda, 614 nafar bemor etorikoksibni 90 mg yoki 120 mg dozada qabul qilgan, nojo‘ya ta’sirlar profili umuman O‘A, RA va pastki orqa qismda surunkali og‘riq bo‘yicha birlashtirilgan tadqiqotlardagidek bo‘lgan. Quyidagi nojo‘ya reaksiyalar preparatni qo‘llashda platsebo bilan solishtirganda ko‘proq uchragan, O‘A, RA, pastki orqa qismda surunkali og‘riq yoki ankilozlovchi spondilitli bemorlarni o‘z ichiga olgan klinik tadqiqotlarda, ular etorikoksibni 30 mg, 60 mg yoki 90 mg dozada, dozani tavsiya etilgunga oshirib, 12 hafta davomida, MEDAL dasturi tadqiqotlarida 3,5 yilgacha, qisqa muddatli o‘tkir og‘riq tadqiqotlarida, shuningdek, postmarketing qo‘llashda qabul qilganlar. Quyidagi jiddiy nojo‘ya hodisalar NPVP qabul qilish bilan bog‘liq qayd etilgan va etorikoksib uchun istisno qilinmaydi: nefrotoksiklik, shu jumladan interstitsial nefrит va nefrotik sindrom.

Etorikoksib og'iz orqali qabul qilinganda terapevtik konsentratsiyalarda tsiklooksigenaza-2 (TsOG-2) ning selektiv ingibitori hisoblanadi. Klinik farmakologik tadqiqotlarda etorikoksib dozaga bog'liq tarzda TsOG-2 ni ingibitsiya qilgan, kunlik doza 150 mg gacha bo'lganida TsOG-1 ga ta'sir ko'rsatmagan. Preparat oshqozon shilliq qavatida prostaglandinlar sintezini ingibitsiya qilmaydi va trombotsitlar funksiyasiga ta'sir qilmaydi. Tsiklooksigenaza prostaglandinlar hosil bo'lishi uchun javobgardir. Tsiklooksigenazaning ikki izoformasi ajratilgan - TsOG-1 va TsOG-2. TsOG-2 bu izoferment bo'lib, turli yallig'lanishga qarshi mediatorlar ta'sirida induktsiyalanadi va og'riq, yallig'lanish va isitma prostanoid mediatorlari sintezi uchun asosiy ferment sifatida qaraladi. TsOG-2 ovulyatsiya, implantatsiya va arterial kanalning yopilishi, buyrak va markaziy asab tizimi funksiyasini (isitma induktsiyasi, og'riq hissi, kognitiv funksiyalar) tartibga solishda ishtirok etadi, shuningdek, yara bitish jarayonida ma'lum rol o'ynashi mumkin. TsOG-2 inson oshqozon yarasi atrofidagi to'qimalarda aniqlangan, biroq uning yara bitishidagi ahamiyati aniqlanmagan. Samaradorlik Osteoartroz (OA) bo'lgan bemorlarda etorikoksib 60 mg dozada kuniga bir marta qo'llanganda og'riqni ishonchli kamaytirgan va bemorlar o'z holatini yaxshilangan deb baholagan. Bu ijobiy ta'sirlar davolashning ikkinchi kunidayoq kuzatilgan va 52 hafta davomida saqlangan. Etorikoksib 30 mg dozada kuniga bir marta qo'llangan tadqiqotlarda (o'xshash baholash usullari bilan) platsebo bilan solishtirganda 12 haftalik davolash davomida samaradorlik ko'rsatilgan. Optimal doza aniqlashga qaratilgan tadqiqotda etorikoksib 60 mg dozada 30 mg dozaga nisbatan barcha uchta asosiy yakuniy nuqtada 6 haftalik davolashdan so'ng ishonchli yuqori yaxshilanish ko'rsatgan. 30 mg doza qo'l bo'g'imlari osteoartrozida o'rganilmagan. Revmatoyd artrit (RA) bo'lgan bemorlarda etorikoksib 90 mg dozada kuniga bir marta qo'llanganda og'riq va yallig'lanishni ishonchli kamaytirgan va harakatchanlikni yaxshilagan. Bu ijobiy ta'sirlar 12 haftalik davolash davomida saqlangan. O'tkir podagrik artritli bemorlarda etorikoksib 120 mg dozada kuniga bir marta 8 kun davomida qo'llanganda bo'g'imlardagi o'rtacha va kuchli og'riq hamda yallig'lanishni kamaytirgan. Samaradorlik indometatsin 50 mg dozada kuniga uch marta qo'llangandagi samaradorlikka teng bo'lgan. Og'riq kamayishi davolash boshlanganidan 4 soat o'tgach kuzatilgan. Ankilozlovchi spondilitli bemorlarda etorikoksib 90 mg dozada kuniga bir marta qo'llanganda orqa og'rig'i, yallig'lanish, qattiqlikni ishonchli kamaytirgan va funksiyalarni yaxshilagan. Etorikoksibning klinik samaradorligi davolashning ikkinchi kunidayoq kuzatilgan va 52 haftalik davolash davomida saqlangan. Stomatologik operatsiyalardan keyingi og'riqni o'rganish bo'yicha klinik tadqiqotda etorikoksib 90 mg dozada kuniga bir marta uch kun davomida buyurilgan. O'rtacha og'riqli (boshlang'ich baholashda) bemorlar subgruppasida etorikoksib 90 mg dozada ibuprofen 600 mg dozadagi (16,11 ga nisbatan 16,39; P=0,722) bilan bir xil og'riqni kamaytiruvchi ta'sir ko'rsatgan va samaradorlik bo'yicha paratsetamol/kodein 600 mg/60 mg (11,00, P<0,001) va platsebo (6,84, P0,001) kombinatsiyasidan ustun bo'lgan, og'riqni kamaytirish umumiy bahosiga ko'ra dastlabki 6 soat ichida (TOPAR6). Tadqiqot preparatlarini qabul qilgandan keyingi dastlabki 24 soat ichida tez ta'sir qiluvchi og'riq qoldiruvchi preparatlar kerak bo'lgan bemorlar ulushi: etorikoksib 90 mg - 40,8%, ibuprofen 600 mg har 6 soatda - 25,5%, paratsetamol/kodein 600 mg/60 mg har 6 soatda - 46,7%, platsebo - 76,2%. Ushbu tadqiqotda etorikoksib 90 mg dozada qabul qilinganda ta'sir boshlanishining medianasi (sezilarli og'riq kamayishi) 28 daqiqa bo'lgan. Xavfsizlik MEDAL dasturi (Artritda etorikoksib va diklofenakning uzoq muddatli buyurilishini baholash bo'yicha ko'p millatli dastur) MEDAL dasturi xavfsizlikni yurak-qon tomir (YuQT) hodisalari bo'yicha baholashga qaratilgan istiqbolli dastur bo'lib, uchta randomizatsiyalangan, ikki tomonlama so'qir, faol nazoratli tadqiqotlarning birlashtirilgan ma'lumotlariga asoslangan: MEDAL, EDGE II va EDGE. MEDAL tadqiqoti yakuniy nuqtalarga (YuQT hodisalari) erishilgunga qadar davom etgan tadqiqot bo'lib, 17804 OA va 5700 RA bemorlarini o'z ichiga olgan, ular etorikoksib 60 mg (OA) yoki 90 mg (OA va RA) yoki diklofenak 150 mg dozada kuniga o'rtacha 20,3 oy (maksimal 42,3 oy, medianasi 21,3 oy) davomida qabul qilgan. Ushbu tadqiqotda faqat jiddiy nojo'ya hodisalar va har qanday nojo'ya hodisalar tufayli tadqiqotdan chiqish holatlari qayd etilgan. EDGE va EDGE II tadqiqotlarida etorikoksib va diklofenakning me'da-ichak muhosasasi solishtirilgan. EDGE tadqiqoti 7111 OA bemorini o'z ichiga olgan, ular etorikoksib 90 mg (OA uchun tavsiya etilgan dozadan 1,5 barobar yuqori) yoki diklofenak 150 mg dozada kuniga o'rtacha 9,1 oy (maksimal 16,6 oy, medianasi 11,4 oy) davomida qabul qilgan. EDGE II tadqiqoti 4086 RA bemorini o'z ichiga olgan, ular etorikoksib 90 mg yoki diklofenak 150 mg dozada kuniga o'rtacha 19,2 oy (maksimal 33,1 oy, medianasi 24 oy) davomida qabul qilgan. Birlashtirilgan MEDAL dasturida 34701 OA yoki RA bemori o'rtacha 17,9 oy (maksimal 42,3 oy, medianasi 16,3 oy) davomida davolangan, taxminan 12800 bemor 24 oydan ortiq davolangan. MEDAL dasturiga kiritilgan bemorlarda boshlang'ich baholashda keng turdagi YuQT va me'da-ichak xavf omillari qayd etilgan. Yaqinda miokard infarkti, shuningdek, aortakoronar shuntlash yoki koronar angioplastika o'tkazgan bemorlar tadqiqotga kiritilmagan. Tadqiqotlarda gastroprotektorlar va past doza aspirin qo'llashga ruxsat berilgan. Umumiy xavfsizlik Etorikoksib va diklofenak o'rtasida trombotik YuQT hodisalari tez-tezligi bo'yicha ishonchli farq aniqlanmagan. Kardioreal nojo'ya hodisalar etorikoksib buyurilganda diklofenakka nisbatan ko'proq kuzatilgan; bu ta'sir dozaga bog'liq bo'lgan (alohida natijalar quyida keltirilgan). Me'da-ichak trakti (MICH) va jigar nojo'ya hodisalari diklofenak buyurilganda etorikoksibga nisbatan ishonchli ko'proq kuzatilgan. EDGE va EDGE II tadqiqotlarida, shuningdek, MEDAL tadqiqotida jiddiy yoki davolashni to'xtatishni talab qilgan nojo'ya hodisalar tez-tezligi etorikoksib buyurilganda diklofenakka nisbatan yuqori bo'lgan. Yurak-qon tomir tizimi xavfsizligini baholash natijalari Tasdiqlangan jiddiy trombotik YuQT nojo'ya hodisalari (yurak, serebrovaskulyar va periferik tomir hodisalarini o'z ichiga olgan) tez-tezligi etorikoksib yoki diklofenak qabul qilgan guruhlar o'rtasida o'xshash bo'lgan (quyidagi jadvalda keltirilgan). Trombik hodisalar tez-tezligi bo'yicha etorikoksib va diklofenak o'rtasida statistik ahamiyatli farq aniqlanmagan, shu jumladan YuQT xavfi bo'yicha boshlang'ich toifalardagi bemorlar subgruppalarida. Tasdiqlangan jiddiy trombotik YuQT nojo'ya hodisalari uchun nisbiy xavf etorikoksib (60 mg yoki 90 mg) va diklofenak (150 mg) uchun o'xshash bo'lgan. Kardioreal hodisalar MEDAL tadqiqotiga kiritilgan bemorlarning taxminan 50% da boshlang'ich baholashda arterial gipertenziya qayd etilgan. Arterial gipertenziya bilan bog'liq nojo'ya hodisalar tufayli tadqiqotdan chiqish tez-tezligi etorikoksib uchun diklofenakka nisbatan statistik ahamiyatli yuqori bo'lgan. Surunkali yurak yetishmovchiligi bilan bog'liq nojo'ya hodisalar tez-tezligi (tadqiqotdan chiqish va jiddiy hodisalar) etorikoksib 60 mg va diklofenak 150 mg uchun o'xshash bo'lgan, biroq etorikoksib 90 mg uchun diklofenak 150 mg ga nisbatan yuqori bo'lgan (va OA bo'yicha MEDAL tadqiqotida etorikoksib 90 mg uchun statistik ahamiyatli yuqori). Surunkali yurak yetishmovchiligi bilan bog'liq tasdiqlangan nojo'ya hodisalar tez-tezligi (jiddiy va shifoxonaga yotqizish yoki shoshilinch yordamga murojaat qilishga olib kelgan hodisalar) etorikoksib uchun diklofenak 150 mg ga nisbatan biroz yuqori bo'lgan; bu ta'sir dozaga bog'liq bo'lgan. Shishlar bilan bog'liq nojo'ya hodisalar tufayli tadqiqotdan chiqish tez-tezligi etorikoksib uchun diklofenak 150 mg ga nisbatan yuqori bo'lgan; bu ta'sir dozaga bog'liq bo'lgan (etorkoksib 90 mg uchun statistik ahamiyatli, lekin etorikoksib 60 mg uchun emas). EDGE va EDGE II tadqiqotlarida kardioreal xavfsizlik baholash natijalari MEDAL tadqiqotidagi natijalarga mos keladi MEDAL dasturining alohida tadqiqotlarida arterial gipertenziya bilan bog'liq nojo'ya hodisalar tufayli tadqiqotdan chiqishning mutlaq tez-tezligi etorikoksib (60 mg yoki 90 mg) uchun har qanday davolash guruhida 2,6% gacha, shishlar bilan bog'liq 1,9% gacha va surunkali yurak yetishmovchiligi bilan bog'liq 1,1% gacha bo'lgan. Etorikoksib 90 mg qabul qilgan bemorlarda tadqiqotdan chiqish tez-tezligi etorikoksib 60 mg qabul qilganlarga nisbatan yuqori bo'lgan. MEDAL dasturida me'da-ichak muhosasasini baholash natijalari MEDAL dasturiga kiruvchi har uch tadqiqotda MICH tomonidan har qanday klinik nojo'ya hodisa tufayli tadqiqotdan chiqish tez-tezligi etorikoksib uchun diklofenakga nisbatan ishonchli past bo'lgan (masalan, dispepsiya, qorin og'rig'i, yaralar). MICH tomonidan klinik nojo'ya hodisalar tufayli tadqiqotdan chiqish tez-tezligi 100 bemor-yilga: MEDAL tadqiqotida etorikoksib uchun 3,23, diklofenak uchun 4,96; EDGE tadqiqotida etorikoksib uchun 9,12, diklofenak uchun 12,28; EDGE II tadqiqotida etorikoksib uchun 3,71, diklofenak uchun 4,81. MEDAL dasturida MICH xavfsizligini baholash natijalari Umuman olganda, yuqori bo'limlar MICH tomonidan nojo'ya hodisalar perforatsiyalar, yaralar va qon ketishlar sifatida aniqlangan. Yuqori bo'limlar MICH tomonidan asoratli nojo'ya hodisalar perforatsiya, tutilish va asoratli qon ketishni o'z ichiga olgan; asoratsiz nojo'ya hodisalar asoratsiz qon ketish va asoratsiz yaralarni o'z ichiga olgan. Yuqori bo'limlar MICH tomonidan umumiy nojo'ya hodisalar tez-tezligi etorikoksib uchun diklofenakga nisbatan ishonchli past bo'lgan. Asoratli hodisalar tez-tezligi bo'yicha etorikoksib va diklofenak o'rtasida ishonchli farq aniqlanmagan. Yuqori bo'limlar MICH tomonidan gemorragik nojo'ya hodisalar (asoratli va asoratsiz birga) bo'yicha etorikoksib va diklofenak o'rtasida ishonchli farq aniqlanmagan. Past doza aspirin (taxminan 33% bemorlar) bilan birga qabul qilgan bemorlarda yuqori bo'limlar MICH bo'yicha etorikoksibning diklofenakka nisbatan ustunligi statistik ahamiyatli bo'lmagan. Yuqori bo'limlar MICH tomonidan tasdiqlangan asoratli va asoratsiz klinik nojo'ya hodisalar tez-tezligi 100 bemor-yilga (perforatsiyalar, yaralar va qon ketishlar) etorikoksib uchun 0,67 (95% DI 0,57, 0,77), diklofenak uchun 0,97 (95% DI 0,85, 1,10) bo'lgan, natijada nisbiy xavf 0,69 (95% DI 0,57, 0,83) bo'lgan. Yoshi katta bemorlarda yuqori bo'limlar MICH tomonidan tasdiqlangan nojo'ya hodisalar tez-tezligi o'rganilgan; eng katta kamayish ≥75 yoshli bemorlarda kuzatilgan - etorikoksib uchun 1,35 (95% DI 0,94, 1,87), diklofenak uchun 2,78 (95% DI 2,14, 3,56) 100 bemor-yilga. Pastki bo'limlar MICH tomonidan tasdiqlangan nojo'ya hodisalar tez-tezligi (ingichka yoki yo'g'on ichak perforatsiyasi, tutilish yoki qon ketish) etorikoksib va diklofenak qabul qilgan guruhlar o'rtasida ishonchli farq qilmagan. MEDAL dasturida jigar xavfsizligini baholash natijalari Etorikoksib jigar tomonidan nojo'ya hodisalar tufayli tadqiqotdan chiqish tez-tezligi bo'yicha diklofenakka nisbatan statistik ahamiyatli past bo'lgan. Birlashtirilgan MEDAL dasturida etorikoksib qabul qilgan bemorlarning 0,3% va diklofenak qabul qilgan bemorlarning 2,7% jigar tomonidan nojo'ya hodisalar tufayli tadqiqotdan chiqqan. 100 bemor-yilga nojo'ya hodisalar tez-tezligi etorikoksib uchun 0,22, diklofenak uchun 1,84 (p <0,001 etorikoksib uchun diklofenakka nisbatan). MEDAL dasturida jigar tomonidan nojo'ya hodisalarning aksariyati jiddiy bo'lmagan. Trombotik YuQT hodisalari bilan bog'liq qo'shimcha xavfsizlik ma'lumotlari MEDAL dasturi tadqiqotlaridan tashqari klinik tadqiqotlarda taxminan 3100 bemor etorikoksibni ≥60 mg dozada kuniga 12 hafta yoki undan ko'proq qabul qilgan. Etorikoksib ≥60 mg, platsebo yoki naproksen bo'lmagan NSVP qabul qilgan bemorlarda tasdiqlangan jiddiy trombotik YuQT hodisalari tez-tezligida sezilarli farq aniqlanmagan. Biroq, naproksen 500 mg kuniga ikki marta qabul qilgan bemorlar bilan solishtirganda, bu hodisalar tez-tezligi etorikoksib qabul qilganlarda yuqori bo'lgan. Ba'zi TsOG-1 ingibitor NSVP va selektiv TsOG-2 ingibitorlari o'rtasidagi antiagregant faollik farqi tromboembolik hodisalar xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda klinik ahamiyatga ega bo'lishi mumkin. Selektiv TsOG-2 ingibitorlari tizimli (va ehtimol endotelial) prostatsiklin hosil bo'lishini bostiradi, trombotsitar tromboksanga ta'sir qilmaydi. Ushbu kuzatuvlarning klinik ahamiyati aniqlanmagan. MICH bo'yicha qo'shimcha xavfsizlik ma'lumotlari Ikki ikki tomonlama so'qir endoskopik tadqiqotda 12 hafta davomida gastroduodenal yaralar rivojlanishining kumulyativ tez-tezligi etorikoksib 120 mg kuniga bir marta qabul qilgan bemorlarda naproksen 500 mg kuniga ikki marta yoki ibuprofen 800 mg kuniga uch marta qabul qilgan bemorlarga nisbatan ancha past bo'lgan. Etorikoksib buyurilganda yaralar rivojlanish tez-tezligi platsebo bilan solishtirganda yuqori bo'lgan. Keksalarda buyrak funksiyasini o'rganish Randomizatsiyalangan, ikki tomonlama so'qir, platsebo-nazoratli, parallel guruhlardagi tadqiqotda 15 kunlik etorikoksib (90 mg), tselekoksib (200 mg kuniga ikki marta), naproksen (500 mg kuniga ikki marta) va platsebo terapiyasining buyraklar orqali natriy chiqarilishi, arterial bosim (AB) va boshqa buyrak funksiyasi ko'rsatkichlariga ta'siri 60-85 yoshli, natriy miqdori 200 mEq/kun bo'lgan ratsionda bo'lgan bemorlarda baholangan. Etorikoksib, tselekoksib va naproksen 2 haftalik davolashdan so'ng buyraklar orqali natriy chiqarilishiga o'xshash ta'sir ko'rsatgan. Barcha faol preparatlar platsebo bilan solishtirganda sistolik AB ni oshirgan, biroq etorikoksib terapiyasi 14-kuni tselekoksib va naproksenga nisbatan sistolik AB ni statistik ahamiyatli oshirgan (sistolik AB ning boshlang'ich qiymatga nisbatan o'rtacha o'zgarishi: etorikoksib - 7,7 mm simob ustuni, tselekoksib - 2,4 mm simob ustuni, naproksen - 3,6 mm simob ustuni).

Ovqat hazm qilish tizimiga ta'siri Etorikoksib qabul qilgan bemorlarda me'da-ichak yo'llarining yuqori bo'limlari tomonidan asoratlar (perforatsiyalar, yaralar yoki qon ketishlar), ba'zan o'lim bilan yakunlangan holatlar qayd etilgan. Yoshi katta bemorlarda, boshqa NPVP, shu jumladan atsetilsalitsil kislotasini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda, shuningdek, anamnezida me'da-ichak kasalliklari, masalan, yara yoki me'da-ichak qon ketishi bo'lgan bemorlarda NPVP qo'llashda me'da-ichak tizimi tomonidan asoratlar rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlikka rioya qilish tavsiya etiladi. Etorikoksib va atsetilsalitsil kislotasini (hatto past dozalarda) bir vaqtda qo'llashda me'da-ichak tizimi tomonidan nojo'ya reaksiyalar (me'da-ichak yaralari yoki boshqa asoratlar) rivojlanishining qo'shimcha xavfi mavjud. Uzoq muddatli klinik tadqiqotlarda selektiv TsOG-2 ingibitorlarini atsetilsalitsil kislotasi bilan birga qo'llashda va NPVP ni atsetilsalitsil kislotasi bilan birga qo'llashda me'da-ichak tizimi xavfsizligi bo'yicha ishonchli farqlar aniqlanmagan (qarang «Farmakologik xususiyatlari» bo'limi, «Farmakodinamika» kichik bo'limi). Yurak-qon tomir tizimiga ta'siri Klinik tadqiqotlar natijalari selektiv TsOG-2 ingibitorlari sinfiga mansub dori vositalarini qo'llash platsebo va ayrim NPVP ga nisbatan trombotik hodisalar (ayniqsa, miokard infarkti va insult) rivojlanish xavfi oshishi bilan bog'liqligini ko'rsatadi. Selektiv TsOG-2 ingibitorlarini qabul qilishda yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanish xavfi doza va qo'llash davomiyligi oshishi bilan ortishi mumkinligi sababli, iloji boricha qisqa muddatli qo'llash va eng past samarali kunlik doza tanlanishi kerak. Bemorning simptomatik davolanishga ehtiyoji va terapiyaga javobi vaqti-vaqti bilan baholanib turilishi lozim, ayniqsa osteoartrozli bemorlarda (qarang «Farmakologik xususiyatlari» bo'limi, «Farmakodinamika» kichik bo'limi, shuningdek «Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar», «Qo'llash usuli va dozalari» va «Nojo'ya ta'sirlar» bo'limlari). Yurak-qon tomir asoratlari rivojlanish xavf omillari (masalan: arterial gipertenziya, giperlipidemiya, qandli diabet, chekish) ma'lum bo'lgan bemorlarga etorikoksib faqat foyda va xavfning sinchiklab baholanishidan so'ng buyurilishi kerak (qarang «Farmakologik xususiyatlari» bo'limi, «Farmakodinamika» kichik bo'limi). Selektiv TsOG-2 ingibitorlari yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olishda atsetilsalitsil kislotasining o'rnini bosa olmaydi, chunki ular trombotsitlarga ta'sir ko'rsatmaydi. Shuning uchun antiagregant preparatlarni qabul qilishni to'xtatmaslik kerak. Buyrak funksiyasiga ta'siri Buyrak prostaglandinlari buyrak perfuziyasini saqlab turishda kompensator rol o'ynashi mumkin. Buyrak perfuziyasiga salbiy ta'sir ko'rsatuvchi holatlar mavjud bo'lsa, etorikoksib buyurilishi prostaglandinlar hosil bo'lishining kamayishiga va buyrak qon oqimining pasayishiga olib kelishi, natijada buyrak funksiyasining pasayishiga sabab bo'lishi mumkin. Ushbu reaksiya rivojlanishining eng katta xavfi buyrak funksiyasi sezilarli darajada pasaygan, dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi yoki anamnezida sirrozi bo'lgan bemorlarda kuzatiladi. Bunday bemorlarda buyrak funksiyasini nazorat qilish zarur. Suyuqlik ushlanishi, shishlar va arterial gipertenziya Prostaglandinlar sintezini ingibirlaydigan boshqa preparatlar kabi, etorikoksib qabul qilayotgan bemorlarda suyuqlik ushlanishi, shish va arterial gipertenziya kuzatilgan. Barcha NPVP, shu jumladan etorikoksibni qo'llash surunkali yurak yetishmovchiligi paydo bo'lishi yoki qaytalanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Etorikoksib ta'sirining doza bog'liqligi haqidagi ma'lumotlar «Farmakologik xususiyatlari» bo'limi, «Farmakodinamika» kichik bo'limida keltirilgan. Anamnezida yurak yetishmovchiligi, chap qorincha funksiyasi buzilishi yoki arterial gipertenziya bo'lgan, shuningdek boshqa sababga ko'ra shishlari mavjud bo'lgan bemorlarga etorikoksib buyurishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Bunday bemorlarda klinik belgilar paydo bo'lsa, mos choralar ko'rilishi, shu jumladan etorikoksibni bekor qilish kerak. Etorikoksibni, ayniqsa yuqori dozalarda qo'llash, ayrim boshqa NPVP va selektiv TsOG-2 ingibitorlariga nisbatan ko'proq va og'ir arterial gipertenziya bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Etorikoksib bilan davolash vaqtida arterial bosimni (qarang «Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar» bo'limi) nazorat qilishga alohida e'tibor berish kerak, uni davolash boshlanganidan keyin 2 hafta davomida va keyinchalik vaqti-vaqti bilan nazorat qilish lozim. Arterial bosim sezilarli darajada oshsa, muqobil davolash ko'rib chiqilishi kerak. Jigar funksiyasiga ta'siri Bir yilgacha davom etgan klinik tadqiqotlarda etorikoksibni 30 mg, 60 mg va 90 mg kunlik dozada qabul qilgan bemorlarning taxminan 1% da alaninaminotransferaza (ALT) va/yoki aspartataminotransferaza (AST) faolligining (me'yordan uch va undan ko'p marta yuqori) oshishi kuzatilgan. Jigar disfunktsiyasi simptomlari va/yoki belgilari bo'lgan, shuningdek jigar funksiyasi ko'rsatkichlari patologik bo'lgan barcha bemorlarni kuzatib borish kerak. Agar jigar funksiyasi ko'rsatkichlarining doimiy og'ishlari (me'yordan uch marta yuqori) aniqlansa, etorikoksibni qo'llash to'xtatilishi kerak. Umumiy ko'rsatmalar Agar davolash vaqtida yuqorida ko'rsatilgan organ tizimlaridan birortasining funksiyasi yomonlashsa, mos choralar ko'rilishi va etorikoksibni bekor qilish masalasi ko'rib chiqilishi kerak. Etorikoksibni yoshi katta bemorlarda va buyrak, jigar yoki yurak funksiyasi buzilgan bemorlarda qo'llashda mos tibbiy nazorat talab etiladi. Etorikoksib bilan davolashni suvsizlanish bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan boshlash kerak. Etorikoksibni qo'llashdan oldin rehidratatsiya o'tkazish tavsiya etiladi. NPVP va ayrim selektiv TsOG-2 ingibitorlarini qo'llashda postmarketing kuzatuv davrida juda kam hollarda og'ir teri reaksiyalari rivojlanishi haqida xabar berilgan. Ularning ba'zilari (shu jumladan, eksfoliativ dermatit, Stivens-Djonson sindromi va toksik epidermal nekroliz) o'lim bilan yakunlangan (qarang «Nojo'ya ta'sirlar» bo'limi). Bunday reaksiyalar rivojlanish xavfi davolash boshida, ko'p hollarda birinchi oy davomida eng yuqori bo'ladi. Etorikoksib qabul qilgan bemorlarda anafilaksiya va angionevrotik shish kabi og'ir gipersensitivlik reaksiyalari rivojlanishi haqida xabar berilgan. Ayrim selektiv TsOG-2 ingibitorlarini qo'llash dori allergiyasi anamnezida bo'lgan bemorlarda teri reaksiyalari rivojlanish xavfi oshishi bilan kechgan. Etorikoksib teri toshmasi, shilliq qavatlar shikastlanishi yoki gipersensitivlikning boshqa har qanday belgisi birinchi paydo bo'lishida bekor qilinishi kerak. Etorikoksibni qo'llash isitma yoki yallig'lanishning boshqa belgilarini niqoblashga olib kelishi mumkin. Etorikoksibni varfarin yoki boshqa peroral antikoagulyantlar bilan bir vaqtda buyurishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Etorikoksib, shuningdek boshqa TsOG va prostaglandinlar sintezini ingibirlaydigan preparatlar kabi, homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga tavsiya etilmaydi. Homiladorlik va laktatsiya davri Etorikoksibni homiladorlik davrida qo'llash bo'yicha klinik ma'lumotlar yo'q. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda reproduktiv tizimga toksik ta'sir kuzatilgan. Homiladorlik davridagi ayollarda potentsial xavf noma'lum. Etorikoksibni, shuningdek prostaglandinlar sintezini ingibirlaydigan boshqa preparatlarni homiladorlikning oxirgi trimestrida qo'llash bachadon qisqarishlarini bostirish va arterial kanalning erta yopilishiga olib kelishi mumkin. Etorikoksib homiladorlik davrida qo'llash mumkin emas. Agar davolash vaqtida homiladorlik aniqlansa, etorikoksib bekor qilinishi kerak. Laktatsiyadagi kalamushlarda etorikoksib sut bilan ajraladi. Ayollarda etorikoksib sut bilan ajralishini tasdiqlovchi tadqiqotlar o'tkazilmagan. Etorikoksib qabul qilayotgan ayollar emizishni to'xtatishlari kerak. Etorikoksib, shuningdek TsOG-2 va prostaglandinlar sintezini ingibirlaydigan boshqa preparatlar kabi, homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga tavsiya etilmaydi. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri Etorikoksibni qo'llash vaqtida bosh aylanishi, uyquchanlik yoki holsizlik kuzatilgan bemorlar transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlashdan voz kechishlari kerak.

Peroral antikoagulyantlar (varfarin). Varfarin qabul qilayotgan bemorlarda etorikoksibni kuniga 120 mg dozada qabul qilish taxminan 13% ga xalqaro normallashtirilgan nisbat (XNN) protrombin vaqtini oshiradi. Peroral antikoagulyantlar qabul qilayotgan bemorlarda etorikoksib bilan davolash boshlanganida yoki davolash o‘zgartirilganda, ayniqsa dastlabki bir necha kun davomida protrombin vaqti va XNN ko‘rsatkichlarini nazorat qilish kerak. Diuretik preparatlar, angiotenzin aylantiruvchi ferment (AAF) ingibitorlari va angiotenzin II antagonistlari. NPVPlar diuretiklar va boshqa antigipertenziv preparatlarning ta’sirini susaytirishi mumkin. Buyrak funksiyasi buzilgan ayrim bemorlarda (masalan, suvsizlanish yoki buyrak funksiyasi buzilgan keksalarda) AAF ingibitori yoki angiotenzin II antagonisti va tsiklooksigenazani ingibitsiya qiluvchi preparatlarni birga qo‘llash buyrak funksiyasining qo‘shimcha yomonlashuviga, shu jumladan, odatda qaytar bo‘lgan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Etorikoksibni AAF ingibitorlari yoki angiotenzin II antagonistlari bilan birga qabul qilayotgan bemorlarda bunday o‘zaro ta’sir ehtimoli haqida esda tutish kerak. Bunday kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan, ayniqsa keksalarda buyurish kerak. Kombinatsiyalangan davolash bosqichida va keyinchalik ma’lum davriylikda suyuqlik yetishmasligini to‘ldirish va buyrak funksiyasini monitoring qilish masalasini ko‘rib chiqish kerak. Asetilsalitsil kislotasi. Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqotda etorikoksibni kuniga 120 mg dozada qabul qilish asetilsalitsil kislotasining (81 mg 1 marta kuniga) antitrombotsitar faolligiga ta’sir ko‘rsatmagan. Etorikoksibni yurak-qon tomir kasalliklarini oldini olish uchun mo‘ljallangan past dozalardagi asetilsalitsil kislotasi bilan birga qo‘llash mumkin. Biroq, past dozalardagi asetilsalitsil kislotasi va etorikoksibni birga buyurish me’da-ichak yo‘llari yarali shikastlanishlari va boshqa asoratlar tez-tezligining oshishiga olib kelishi mumkin, faqat etorikoksib qabul qilinganga nisbatan. Yurak-qon tomir asoratlarini oldini olish uchun tavsiya etilgan dozalardan yuqori asetilsalitsil kislotasi va boshqa NPVPlar bilan birga etorikoksibni qo‘llash tavsiya etilmaydi (qarang «Farmakologik xossalari» bo‘limi, «Farmakodinamika» kichik bo‘limi, shuningdek «Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limi). Siklosporin va takrolimus. Etorikoksibning ushbu preparatlar bilan o‘zaro ta’siri o‘rganilmagan, biroq NPVPlarni siklosporin va takrolimus bilan birga qo‘llash ushbu preparatlarning nefrotoksik ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Etorikoksibni ushbu preparatlardan biri bilan birga qo‘llaganda buyrak funksiyasini nazorat qilish kerak. Farmakokinetik o‘zaro ta’sir Etorikoksibning boshqa dori vositalariga ta’siri Litiy. NPVPlar litiyning buyrak orqali chiqarilishini kamaytiradi va natijada litiyning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshiradi. Zarur bo‘lsa, NPVPlar bilan birga yoki ularni bekor qilganda, qonda litiyning konsentratsiyasini tez-tez nazorat qilish va litiyning dozasini tuzatish kerak. Metotreksat. Ikki tadqiqotda etorikoksibning 60, 90 va 120 mg dozalarini 1 marta kuniga 7 kun davomida revmatoid artrit bo‘yicha haftasiga 1 marta 7,5 dan 20 mg gacha metotreksat qabul qilgan bemorlarda ta’siri o‘rganilgan. Etorikoksibning 60 va 90 mg dozasi metotreksatning plazmadagi konsentratsiyasi va buyrak klirensiga ta’sir ko‘rsatmagan. Bir tadqiqotda etorikoksibning 120 mg dozasi metotreksatning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatmagan. Boshqa tadqiqotda metotreksatning plazmadagi konsentratsiyasi 28% ga oshgan, buyrak klirensi esa 13% ga kamaygan. Etorikoksib va metotreksat birga buyurilganda metotreksatning toksik ta’siri yuzaga kelishi mumkinligi bo‘yicha kuzatuv olib borish kerak. Peroral kontratseptivlar. Etorikoksibni 21 kun davomida 60 mg dozada 35 mkg etinilestradiol (EE) va 0,5 dan 1 mg gacha noretindron saqlovchi peroral kontratseptivlar bilan birga qabul qilish EE uchun AUC0-24 soatni 37% ga oshiradi. Etorikoksibni 120 mg dozada yuqoridagi peroral kontratseptivlar bilan (bir vaqtda yoki 12 soatlik interval bilan) qabul qilish EE uchun muvozanatli AUC0-24 soatni 50-60% ga oshiradi. EE konsentratsiyasining bunday oshishi etorikoksib bilan birga qo‘llash uchun mos peroral kontratseptivni tanlashda hisobga olinishi kerak. Bu holat peroral kontratseptivlar bilan bog‘liq nojo‘ya hodisalar (masalan, xavf guruhidagi ayollarda venoz tromboemboliyalar) rivojlanish tez-tezligining oshishiga olib kelishi mumkin. O‘rinbosar gormonal terapiya (OGT). Etorikoksibni 120 mg dozada 28 kun davomida 0,625 mg kon’yugirlangan estrogen saqlovchi o‘rinbosar gormonal terapiya preparatlari bilan birga buyurish muvozanatli AUC0-24 soat o‘rtacha qiymatini nekonyugirlangan estron (41%), ekvilin (76%) va 17-β-estradiol (22%) uchun oshiradi. Uzoq muddatli qo‘llash uchun tavsiya etilgan etorikoksib dozalari (30, 60 va 90 mg) ta’siri o‘rganilmagan. Etorikoksib 120 mg dozada ushbu estrogen komponentlarining ekspozitsiyasini (AUC0-24 soat) preparatning 0,625 dan 1,25 mg gacha dozasini oshirishga nisbatan ikki martadan kam o‘zgartirgan. Bunday oshishlarning klinik ahamiyati noma’lum. Etorikoksib va yuqori dozalardagi kon’yugirlangan estrogen saqlovchi preparat kombinatsiyasi o‘rganilmagan. Estrogenlar konsentratsiyasining oshishi postmenopauza davrida etorikoksib bilan birga buyuriladigan gormonal preparatni tanlashda hisobga olinishi kerak, chunki estrogenlar ekspozitsiyasining oshishi OGT bilan bog‘liq nojo‘ya hodisalar xavfini oshirishi mumkin. Prednizon/prednizolon. Dori vositalari o‘zaro ta’siri tadqiqotlarida etorikoksib prednizon/prednizolonning farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmagan. Digoksin. Sog‘lom ko‘ngillilarda etorikoksibni 120 mg dozada 10 kun davomida kuniga bir marta qabul qilish muvozanatli AUC0-24 soat yoki digoksinning buyrak orqali chiqarilishiga ta’sir ko‘rsatmagan. Digoksinning Cmax ko‘rsatkichi (taxminan 33% ga) oshgan. Bunday oshish, odatda, ko‘pchilik bemorlarda ahamiyatli emas. Biroq, etorikoksib va digoksin birga qo‘llanganda digoksinning toksik ta’siri rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarni kuzatish kerak. Etorikoksibning sul’fotransferaza bilan metabolizatsiyalanadigan preparatlarga ta’siri. Etorikoksib inson sul’fotransferazasining (xususan SULT1E1) ingibitori hisoblanadi va EE konsentratsiyasini qon zardobida oshirishi mumkin. Hozirgi vaqtda turli sul’fotransferazalarning ta’siri bo‘yicha yetarli ma’lumotlar mavjud bo‘lsa-da, ko‘plab preparatlarni qo‘llash uchun ularning klinik ahamiyati hali o‘rganilmoqda, shuning uchun etorikoksibni asosan inson sul’fotransferazalari bilan metabolizatsiyalanadigan boshqa preparatlar (masalan, peroral salbutamol va minoksidil) bilan birga ehtiyotkorlik bilan buyurish maqsadga muvofiq. Etorikoksibning sitoxrom tizimi izofermentlari bilan metabolizatsiyalanadigan preparatlarga ta’siri. In vitro tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, etorikoksib sitoxrom P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 va 3A4 izofermentlarini ingibitsiya qilishi kutilmaydi. Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqotda etorikoksibni kuniga 120 mg dozada har kuni qabul qilish jigar CYP 3A4 izofermenti faolligiga ta’sir ko‘rsatmagan, eritromitsin nafas testi natijalariga ko‘ra. Boshqa preparatlarning etorikoksib farmakokinetikasiga ta’siri Etorikoksibning asosiy metabolizm yo‘li sitoxrom tizimi fermentlariga bog‘liq. CYP3A4 izofermenti etorikoksibning in vivo metabolizmiga yordam beradi. In vitro tadqiqotlar CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 va CYP2C19 izofermentlari ham asosiy metabolizm yo‘lini katalizlashi mumkinligini ko‘rsatadi, biroq ularning in vivo miqdoriy xususiyatlari o‘rganilmagan. Ketokonazol. Ketokonazol CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitori hisoblanadi. Ketokonazolni sog‘lom ko‘ngillilarga 400 mg dozada kuniga bir marta 11 kun davomida buyurilganda, u etorikoksibning 60 mg bir martalik dozasi farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmagan (AUC 43% ga oshgan). Vorikonazol va mikonazol. CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari (peroral vorikonazol yoki peroral gel ko‘rinishidagi mikonazol) va etorikoksibni birga buyurish etorikoksib ekspozitsiyasining biroz oshishiga olib kelgan, bu nashr etilgan ma’lumotlarga ko‘ra klinik ahamiyatli deb topilmagan. Rifampitsin. Etorikoksib va rifampitsin (sitoxrom tizimining kuchli induktori) birga buyurilganda etorikoksibning qon plazmasidagi konsentratsiyasi 65% ga kamaygan. Bunday o‘zaro ta’sir etorikoksib va rifampitsin birga qo‘llanganda simptomlarning qaytalanishi bilan kechishi mumkin. Ushbu ma’lumotlar dozani oshirish zaruriyatini ko‘rsatishi mumkin, biroq har bir ko‘rsatma uchun tavsiya etilgan dozalardan yuqori etorikoksibni qo‘llash mumkin emas, chunki rifampitsin va etorikoksibning bunday dozalardagi kombinatsiyasi o‘rganilmagan. Antatsidlar. Antatsidlar etorikoksib farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi.