Aterotrombotik hodisalarni oldini olish miokard infarkti, ishemik insult yoki diagnostik qilingan periferik arteriyalarning okkluzion kasalligi bo'lgan bemorlarda.

Aterotrombotik hodisalarni oldini olish (asetilsalisil kislotasi bilan kombinatsiyada) o'tkir koronar sindromi bo'lgan bemorlarda:

 

 

Diqqat bilan preparatni o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi; surunkali buyrak yetishmovchiligi; qon ketishi xavfini oshiradigan patologik holatlar (shu jumladan, jarohat, jarrohlik aralashuvlar); AСK, varfarin, NPLV (shu jumladan, COX-2 inhibitori), geparin va IIb/IIIa glikoprotein inhibitori bilan bir vaqtda qo'llanilishida; CYP2C19 izofermentining meros bo'lib o'tgan faoliyatining pasayishi holatlarida buyurilishi kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llanilishi
Ma'lumotlar yo'qligi sababli, homiladorlik va emizish davrida klopidogrelni qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Jigar funksiyasi buzilganda qo'llanilishi
Preparatni o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga diqqat bilan buyurish kerak.
Og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash taqiqlanadi.

Buyrak funksiyasi buzilganda qo'llanilishi
Preparatni surunkali buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga diqqat bilan buyurish kerak.

Bolalarda qo'llanilishi
Preparatni 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun qo'llash taqiqlanadi (amalga oshirishning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan).

Qari bemorlarda qo'llanilishi
75 yoshdan oshgan bemorlarda klopidogrel bilan davolashni yuklama dozasiz o'tkazish kerak. 

 

Preparat ichga olinadi, ovqatlanishdan qat'i nazar.

Kattalar va qariyalar uchun klopidogrel 75 mg 1 marta/kun tayinlanadi.

Davolashni miokard infarktidan keyin 1-kundan 35-kungacha, ishemik insultdan keyin 7 kundan 6 oygacha boshlash kerak.

Oqim koronar sindromi ST segmentining ko'tarilishi bo'lmagan holda (barqaror bo'lmagan angina yoki Q to'sig'i bo'lmagan miokard infarkti) davolashni 300 mg yuklama dozasini bir marta qabul qilishdan boshlanadi, so'ngra 75 mg 1 marta/kun davom ettiriladi (Aspirin bilan - 75-325 mg/kun). Yuqori dozalarda Aspirin qo'llanilishi qon ketish xavfini oshiradi, shuning uchun tavsiya etilgan doza 100 mg dan oshmasligi kerak. Eng yaxshi samarali ta'sir 3 oydan keyin yuzaga keladi. Davolash kursi - 1 yilgacha.

Oqim koronar sindromi ST segmentining ko'tarilishi bilan (ST segmentining ko'tarilishi bilan o'tkir miokard infarkti) 75 mg/kun tayinlanadi, dastlabki yuklama dozasini bir marta qabul qilish bilan Aspirin va trombolitiklar bilan (yoki trombolitiklarsiz) birgalikda.

Genetik jihatdan CYP2C19 izofermentining faoliyatining pasayishi bilan bog'liq bemorlarda klopidogrelning ta'siri kamayishi mumkin. Bunday bemorlarda optimal dozani belgilash rejimi aniqlanmagan.

75 yoshdan oshgan bemorlarda klopidogrel bilan davolash yuklama dozasini qo'llamasdan o'tkazilishi kerak. Kombinatsiyalangan terapiya simptomlar paydo bo'lishi bilan iloji boricha tezroq boshlanishi va kamida 4 hafta davom etishi kerak.

Surunkali buyrak yetishmovchiligi yoki o'rta darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi bo'yicha tajriba cheklangan.

 

Qanday qilib quyida keltirilgan nojo'ya ta'sirlar tezligi aniqlangan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100, <1/10); kamdan-kam (≥1/1000, <1/100); juda kam (≥1/10 000, <1/1000); juda juda kam (<1/10 000, alohida xabarlarni o'z ichiga olgan holda).

Asab tizimidan: kamdan-kam - bosh og'rig'i, bosh aylanishi va paresteziya, ichki bosh qon ketishi; juda kam - tizimli bosh aylanishi; juda juda kam - ongni chalkashtirish, gallyutsinatsiyalar, ta'm sezish buzilishi.

Hissiy organlardan: kamdan-kam - kon'yunktivaga qon ketishi, tarmoq qoplamiga qon ketishi.

Qon ishlab chiqarish tizimidan: kamdan-kam - trombotsitopeniya, leykopeeniya, eozinofiliya; juda kam - neytropeeniya, shu jumladan, ifodali; juda juda kam - trombotik trombotsitopenik purpura (TTP), og'ir trombotsitopeniya (trombotsitlar soni ≤30×10^9/l), agranulotsitoz, granulotsitopeniya, anemiya, shu jumladan, aplastik, pancitopeniya.

Yurak-qon tomir tizimidan: tez-tez - gematoma; juda kam - og'ir qon ketish, operatsiya yarasidan qon ketish, vaskulit, qon bosimini pasayishi.

Naqshli tizimdan: juda tez-tez - burun qon ketishi; juda kam - bronxospazm, interstitsial pnevmonit, o'pkada qon ketishi, qon qusish.

Ovqat hazm qilish tizimidan: tez-tez - oshqozon-ichak qon ketishlari, diareya, qorin og'rig'i, dispepsiya; kamdan-kam - oshqozon yarasi, o'n ikki barmoq ichak yarasi, gastrit, qayt qilish, qusish, ich qotishi, gaz; juda kam - retroperitoneal gematoma; juda juda kam - pankreatit, kolit (shu jumladan, yarali yoki limfotsitar kolit), stomatit, o'tkir jigar yetishmovchiligi, gepatit, og'ir oshqozon-ichak qon ketishi bilan o'limga olib keluvchi.

Siydik chiqarish tizimidan: kamdan-kam - gematuriya; juda kam - glomerulonefrit.

Qisqa mushak-skelet tizimidan: juda kam - gemartroz, artrit, artralgiy, mialgiya.

Teridan va teri osti to'qimalaridan: tez-tez - teri osti qon ketishlari; kamdan-kam - purpura.

Allergik reaksiyalar: kamdan-kam - toshma, teri qichishi; juda kam - angionevrotik shish, ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, eritematöz toshma, qichish, anafilaktik reaksiyalar, serum kasalligi.

Laboratoriya ko'rsatkichlaridan: juda kam - jigar funksional sinovlarining buzilishi, qon kreatinin konsentratsiyasining oshishi, qon ketish vaqtining uzayishi.

Boshqalar: tez-tez - in'ektsiya joyida qon ketish; juda kam - haroratning oshishi. 

 

Maxsus va faol trombositlar agregatsiyasini inhibe qiluvchi; koronadilatatsion ta'sir ko'rsatadi. Tanlab ADP ning trombositlar retseptorlari bilan bog'lanishini va ADP ta'sirida GPIIb/IIIa retseptorlarining faollashishini kamaytiradi, trombositlar agregatsiyasini zaiflashtiradi.

Boshqa agonistlar tomonidan induktsiyalangan trombositlar agregatsiyasini kamaytiradi, ularning faollashishini ozod qilingan ADP bilan oldini oladi, fosfodiesteraza (FDE) faoliyatiga ta'sir qilmaydi. ADP-trombositlar retseptorlari bilan qaytarilmas bog'lanadi, bu retseptorlar ADP stimulyatsiyasiga nisbatan hayotiy sikl davomida (taxminan 7 kun) sezgir bo'lmaydi.

Tibbiy preparatni qabul qilgandan so'ng 2 soat ichida trombositlar agregatsiyasining bostirilishi kuzatiladi (40% inhibisiya) boshlang'ich doza 400 mg. Maksimal ta'sir (60% agregatsiyaning bostirilishi) doimiy ravishda 50-100 mg/kun dozada 4-7 kun ichida rivojlanadi. Antigregant ta'siri trombositlar hayoti davomida (7-10 kun) saqlanadi.

Aterosklerotik qon tomirlar zararlanishi mavjud bo'lganda, qon tomir jarayonining joylashuvidan qat'i nazar (miya qon tomirlar, yurak qon tomirlar yoki periferik zararlanishlar) aterotromboz rivojlanishiga to'sqinlik qiladi. 

 

Davolash davrida gemostaz tizimining ko'rsatkichlarini (AChTV, trombotsitlar soni, trombotsitlarning funksional faoliyatini sinovdan o'tkazish) nazorat qilish zarur; muntazam ravishda jigar funksional faoliyatini o'rganish kerak.

Bemorlarga har qanday qon ketish belgilari, jumladan, yashirin qon ketish belgilari, ayniqsa dori vositasini qo'llashning birinchi haftalari davomida va/yoki yurakda invaziv protseduralardan yoki jarrohlik amaliyotlaridan so'ng diqqat bilan kuzatish zarur.

Klopidogrelni jarohat, jarrohlik aralashuvi, boshqa patologik holatlar, qon ketish rivojlanishiga moyil bo'lgan kasalliklar (ayniqsa, oshqozon-ichak va ko'z qon ketishlari) bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, shuningdek, AСK, NПVП (jumladan, COX-2 inhibitori), geparin yoki IIb/IIIa glikoprotein inhibitori qabul qilayotgan bemorlarda.

Klopidogrel va varfarin bir vaqtda qo'llanilishi tavsiya etilmaydi, chunki bu qon ketishlarining intensivligini oshirishi mumkin (maxsus kam uchraydigan klinik holatlardan tashqari).

Jarrohlik aralashuvlarida, agar antitrombotsit ta'siri kerak bo'lmasa, klopidogrel bilan davolashni operatsiyadan 7 kun oldin to'xtatish kerak.

Klopidogrel qon ketish vaqtini uzaytiradi, shuning uchun uni qon ketish rivojlanishiga moyil bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak (ayniqsa, oshqozon-ichak va ichki ko'z qon ketishlari). Bemorlar klopidogrelni (AСK bilan yoki unda) qo'llash natijasida yuzaga kelgan qon ketishining to'xtashi ko'proq vaqt talab etishini hisobga olib, har bir qon ketish holati haqida shifokorga xabar berishlari kerak. Bemorlar shuningdek, har qanday yangi dori qabul qilishdan oldin jarrohlik aralashuvlari, stomatologik protseduralar haqida shifokor (shu jumladan stomatolog) bilan ma'lumot almashishlari kerak.

Klopidogrelni qabul qilgandan so'ng (jumladan, qisqa muddatli qo'llash) juda kam hollarda trombotik trombotsitopeniya purpurasini (TTP) kuzatildi. Ushbu holat trombotsitopeniya va mikroangiopatik gemolitik anemiya bilan birga nevrologik belgilari, buyrak funksiyasining buzilishi yoki isitma bilan tavsiflanadi. TTP - hayot uchun xavfli holat bo'lib, darhol davolanishni talab qiladi, jumladan, plazmaferez qo'llashni.

Klopidogrelni buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda qo'llash tajribasi cheklangan, shuning uchun bunday bemorlarga klopidogrelni ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak.

Og'ir jigar funksiyasi buzilishlarida gemorragik diatez rivojlanish xavfini hisobga olish kerak. O'rtacha jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda dori vositasini qo'llash tajribasi cheklangan, shuning uchun bunday bemorlarga klopidogrelni ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak.

Klopidogrelni galaktoza kam toleransiyasi, laktoza yetishmovchiligi va glukoza/galaktoza malabsorbtsiya sindromi bo'lgan bemorlarga qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Klopidogrelni qabul qilishda bosh aylanishi ehtimoli mavjudligi sababli, avtomobil haydashda va diqqatni talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyatlarda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.

 

Simptomlar: klopidogrel bilan ortiqcha dozalanish qon ketish vaqtining uzayishiga va gemorragik asoratlarga olib kelishi mumkin.

Davolash: qon ketishini aniqlaganda tegishli terapiyani boshlash kerak. Klopidogrelning farmatsevtik faoliyatiga qarshi antidotlar aniqlanmagan. Agar uzaygan qon ketish vaqtini tezda tuzatish zarur bo'lsa, trombotsit massasi quyish tavsiya etiladi. 

 

Varfarin va klopidogrelni bir vaqtda qo'llash qon ketishlarining intensivligini oshirishi mumkin, shuning uchun ushbu kombinatsiyani qo'llash tavsiya etilmaydi.

IIb/IIIa-reseptor blokatorlarini klopidogrel bilan birga tayinlash qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlikni talab qiladi (jarohatlar va jarrohlik aralashuvlari yoki boshqa patologik holatlar paytida).

Acetilsalisil kislotasi klopidogrelning ADP-induksiya qilingan trombosit agregatsiyasiga ta'sirini o'zgartirmaydi, lekin klopidogrel acetilsalisil kislotasining kollagen-induksiya qilingan trombosit agregatsiyasiga ta'sirini kuchaytiradi. Shunga qaramay, klopidogrel bilan birga 500 mg acetilsalisil kislotasini kuniga 2 marta 1 kun davomida qabul qilish klopidogrel qabul qilish natijasida qon ketish vaqtini sezilarli darajada oshirmadi. Klopidogrel va acetilsalisil kislotasi o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sir mavjud bo'lib, bu qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Shuning uchun ularni bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlikni saqlash kerak. Garchi klinik tadqiqotlarda bemorlar klopidogrel va acetilsalisil kislotasi bilan birgalikda bir yilgacha kombinatsiyalangan terapiya olganlar.

Salomat insonlar ishtirok etgan klinik sinov ma'lumotlariga ko'ra, klopidogrelni qabul qilishda geparin dozasini o'zgartirish zarurati bo'lmagan va uning antikoagulyant ta'siri o'zgarmagan. Geparin bilan bir vaqtda qo'llashda klopidogrelning antitrombotsit ta'sirida o'zgarishlar kuzatilmagan. Klopidogrel va geparin o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sir mavjud bo'lib, bu qon ketish xavfini oshirishi mumkin, shuning uchun ushbu preparatlarni bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlikni talab qiladi.

Klopidogrel, fibrin-spesifik yoki fibrin-nonspesifik preparatlar va geparinni birgalikda qo'llashning xavfsizligi o'tkir miokard infarkti bilan og'rigan bemorlarda o'rganilgan. Klinik jihatdan ahamiyatga ega qon ketishlarining chastotasi trombolitik vositalar va geparinni acetilsalisil kislotasi bilan birga qo'llashda kuzatilgan chastotaga o'xshash bo'lgan.

Salomat ko volontyorlar ishtirok etgan klinik tadqiqotda klopidogrel va naproksenni birga qo'llash oshqozon-ichakdan yashirin qon yo'qotishlarni oshirgan. Biroq, klopidogrelning boshqa NPL bilan o'zaro ta'siri bo'yicha tadqiqotlar yo'qligi sababli, hozirda klopidogrelni boshqa NPL bilan birga qabul qilishda oshqozon-ichak qon ketishlari xavfi oshganmi yoki yo'qligi ma'lum emas. Shuning uchun NPL, jumladan, COX-2 inhibitori bo'lgan preparatlarni klopidogrel bilan birga tayinlashda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.

Klopidogrel o'zining faol metabolitiga CYP2C19 tizimi yordamida qisman metabolizatsiya qilinadi, shuning uchun ushbu tizimni inhibe qiluvchi preparatlarni (masalan, omeprazol) qo'llash tavsiya etilmaydi.

Klopidogrel va boshqa bir vaqtda tayinlanadigan preparatlar bilan bir qator klinik tadqiqotlar o'tkazilgan bo'lib, ularning farmakodinamik va farmakokinetik o'zaro ta'sirlarini o'rganish maqsadida o'tkazilgan, natijalar shuni ko'rsatdiki: