1 tabletka tarkibida:

faol moddalar: deksetoprofena trometamol - 36,9 mg (25 mg deksetoprofena ekvivalent), tiokolxikozid - 4 mg yoki 8 mg;

yordamchi moddalar: mikrokristallik sellyuloza RN 101, RN 102, qisman jelatinlashtirilgan makkajo'xori kraxmal, natriy kraxmal glikolat, magniy stearat, tozalangan suv. 

Dori quyidagi holatlarda simptomatik davolash, og'riq va yallig'lanishni kamaytirish uchun mo'ljallangan:

 

Dori quyidagi holatlarda qo'llanilmaydi:

Dori astma, qichish yoki allergik reaktsiyalar tarixida bo'lgan bemorlar tomonidan qo'llanilmasligi kerak. Bunday bemorlarda NPL qabul qilish natijasida og'ir, kamdan-kam hollarda o'limga olib keladigan anafilaktik reaktsiyalar kuzatilgan. 

Tavsiya etilgan maksimal dozasi 25 mg deksetoprofeni 18 mg tioklixikozidni har 12 soatda (kuniga 2 marta) tashkil etadi. Ya'ni maksimal dozasi 2 tabletkadan (25 mg/8 mg) oshmasligi kerak, 3 tabletka (25 mg/4 mg) kuniga.
Dori vositasi uzoq muddatli terapiya uchun mo'ljallanmagan, dori bilan davolash kursi 5-7 kundan oshmasligi kerak.

Umumiy davomiyligi 7 kundan oshmasligi kerak. Ketosidni ovqatdan keyin, bir stakan suv (1.50 ml) bilan ichish kerak. 

Qayta aloqa, deksetoprofena trometamol va tiokolxikozidni qo'llashda xabar qilingan, quyida keltirilgan: juda tez-tez (21/10); tez-tez (21/100 dan <1/10 gacha); kamdan-kam (1/1.000 dan 1/100 gacha), juda kam (21 / 10,000 dan <1/1000 gacha), juda juda kam (1/10 000); noma'lum (mavjud ma'lumotlar asosida baholash mumkin emas).

Yurak-qon tomir tizimidan

Immun tizimidan

Metabolizmdan

Markaziy nerv tizimidan

Ko'z organlaridan

Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rtacha joydan

Oziq-ovqat tizimidan

Harakat tizimi va bog'lovchi to'qimalardan

Buyraklar va siydik chiqarish yo'llaridan

Reproduktiv tizimdan

Umumiy kasalliklar

Immun tizimidan

Markaziy nerv tizimidan

Oziq-ovqat tizimidan

Teridan: kamdan-kam - allergik reaksiya. 

Deksketoprofen trometamolining ortiqcha dozasi simptomlari noma'lum.

NPVP bilan bog'liq quyidagi simptomlar kuzatilgan:

Boshlanqich og'riq, qayt qilish, qusish, epigastral og'riq, oshqozon-ichak qon ketishi. kamdan-kam diareya, dezorientatsiya, hayajon, koma, bosh aylanishi, stupor, quloqlarda shovqin. hushdan ketish, tonik-klonik tutqanoqlar. Jiddiy zaharlanishda o'tkir buyrak yetishmovchiligi va jigar zararlanishi mumkin.

Tasodifan yutib yuborish yoki ortiqcha foydalanish holatida bemorning klinik holatiga qarab simptomatik davolashni darhol qo'llash kerak. Agar kattalar yoki bolalar 5 tabletkadan ortiq deksketoprofen trometamol qabul qilsa, faollashtirilgan uglerodni birinchi soat ichida qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.

Muqobil ravishda, kattalarda hayot uchun xavfli ortiqcha dozada bir soat ichida oshqozonni yuvish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. Majburiy diurez ta'minlanishi mumkin,
Buyrak va jigar funksiyalarini diqqat bilan nazorat qilish kerak. Potensial toksik dozalarni qabul qilgandan so'ng kamida to'rt soat davomida kuzatish kerak. Tez-tez yoki davomiy tutqanoqlarni venoz diazepam kiritish orqali davolash kerak. Bemorning klinik holatiga qarab boshqa choralar talab qilinishi mumkin. Deksketoprofen trometamolni dializ orqali organizmdan chiqarish mumkin.
Hozirgi kunga qadar tiokolxikoinilni qo'llashda ortiqcha dozalar holatlari qayd etilmagan. Ortqacha dozada asosiy namoyonlar oshqozon-ichak traktidan toksik ta'sirlar bo'lishi mumkin deb taxmin qilish mumkin.
Davolash: simptomatik. Maxsus antidotlar mavjud emas. 

Deksketoprofenning bolalar va o'smirlar uchun xavfsizligi aniqlanmagan.

Allergik holatlar tarixi bo'lgan bemorlarda foydalanishda ehtiyot bo'lish kerak.

Qariyalarda NPLs qabul qilishda nojo'ya ta'sirlar tez-tez uchraydi. Bunday bemorlarda davolashni past dozadan boshlash kerak, oshqozon-ichak (O'CH) ta'sirlari, O'CH yarasi, qon ketishi yoki NPLs, jumladan deksetoprofen, jiddiy nojo'ya ta'sirlar keltirib chiqarishi mumkin, masalan, oshqozon, ingichka yoki qorin ichakda yallig'lanish, qon ketishi, yirtilish yoki perforatsiya. Ushbu jiddiy nojo'ya ta'sirlar NPLs qabul qilayotgan bemorlarda davolash davomida har qanday vaqtda yuzaga kelishi mumkin.

Oshqozon-ichak traktining yuqori qismlarida yaralar, kuchli qon ketishi yoki NPLs sababli perforatsiya taxminan 19% bemorlarda uchraydi, 3-6 oy davomida davolanishni olganlar orasida, va 1 yil davomida 2% dan 4% gacha bemorlarda. Ushbu tendentsiyalar vaqt o'tishi bilan davom etsa, bemorning davolanishining har qanday bosqichida jiddiy oshqozon-ichak kasalliklari rivojlanish ehtimoli oshadi. Biroq, hatto qisqa muddatli davolash ham xavf tug'diradi. Barcha NPLs kabi, Ketosid qon urea azotini va plazma kreatinini oshirishi mumkin. Prostaglandin sintezini inhibe qiluvchi boshqa dorilar kabi, preparatni qabul qilish buyraklar faoliyatiga nojo'ya ta'sirlar keltirib chiqarishi mumkin, bu esa glomerulonefrit, interstitsial nefrit, papillyar nekroz, nefrotik sindrom va o'tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin.

Ketosid preparati jiddiy buyrak kasalliklari bo'lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi. Agar davolash boshlansa, bemorning buyrak faoliyatini diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi.

Barcha boshqa NPLs kabi, deksetoprofen trometamol gipertoniya yoki ilgari mavjud bo'lgan gipertensiyaning kuchayishiga olib kelishi mumkin, va ikkala holat yurak-qon tomir ko'rinishlari xavfini oshiradi. NPLs, jumladan deksetoprofen trometamol, arterial gipertoniya bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Deksetoprofen trometamol bilan davolashni boshlashda va davolash davomida arterial bosimni diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Ketosid ba'zi laboratoriya parametrlari, jigar holatini ko'rsatadigan, vaqtincha ozgina oshishiga va AST ni AЛT ni sezilarli darajada oshirishiga olib kelishi mumkin. Agar bunday parametrlar preparatni qabul qilish bilan oshsa, davolashni to'xtatish kerak.

Shifokorlar bemorlarda oshqozon-ichak qon ketishi belgilari yoki simptomlarini kuzatishlari kerak, chunki jiddiy oshqozon-ichak jarohatlari va qon ketishi birinchi simptomlarsiz yuzaga kelishi mumkin. NPLs bilan uzoq muddatli davolanishni olgan bemorlarning to'liq qon tahlili va biokimyoviy profillari muntazam ravishda tekshirilishi kerak. Agar jigar yoki buyrak kasalligi bilan mos keladigan klinik belgilari va simptomlari rivojlansa, yoki tizimli simptomlar (masalan, eozinofiliya, toshma va h.k.) paydo bo'lsa, yoki jigar testlari normal bo'lmasa yoki yomonlashsa, Ketosidni qabul qilishni to'xtatish kerak.

Doklinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, tiokolxikozidning bir metaboliti (S1.59.0955) inson uchun ta'sir ko'rsatadigan 8 mg ikki marta kuniga dozalarida aneuploidiyani (ya'ni, bo'linayotgan hujayralarda xromosomalar sonining o'zgarishi) keltirib chiqaradi. Teratogenlik pasunzozudiy, ko'rinadi, homiladorlik toksikligi, o'z-o'zidan abort va erkak fertilitetining buzilishi uchun xavf omili, shuningdek, saraton kasalligi uchun potentsial xavf omili hisoblanadi. Terapevtik maqsadlarda preparatni tavsiya etilgan dozadan oshirib yoki uzoq muddatli qo'llashdan qochish kerak.

Postmarketing tajribasida tiokolxikozid bilan xolesstatik holatlar haqida xabar berilgan. NPLs yoki paratsetamolni bir vaqtning o'zida qabul qilayotgan bemorlarda og'ir holatlar (masalan, fulminant gepatiti) haqida xabar berilgan. Bemorlarni jigar toksikligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan simptomlar haqida darhol xabar berish zarurligi haqida ogohlantirish kerak.

Tiokolxikozid, ayniqsa epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda yoki fitna xavfi bo'lgan bemorlarda, tutqanoqlarni oshirishi mumkin. Bemorlarni homiladorlik xavfi va saqlovchi choralar haqida diqqat bilan xabardor qilish kerak.

Og'iz orqali qabul qilinganidan keyin diareya bo'lsa, tiokolxikozidni qabul qilishni to'xtatish kerak.

Homiladorlik va emizish davri

Preparat homiladorlik va emizish davrida qo'llash uchun kontrendikatsiyalangan, chunki tiokolxikozid, preparat tarkibida mavjud bo'lgan, embrio toksik va fetotoksik ta'sir ko'rsatadi. Deksetoprofen, NPLs guruhiga mansub bo'lib, homiladorlik va emizish davrida ham kontrendikatsiyalangan. 
Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Preparatni qabul qilish davrida bosh aylanishi va uyquchanlik paydo bo'lishi mumkinligi sababli

Ketosid preparatini qabul qilishda, bemorlarning diqqatni jamlash qobiliyati va psixomotor reaksiyalar tezligi pasayishi mumkin, ayniqsa qabul qilishdan keyin birinchi soatda. Shuning uchun Ketosid preparatini qabul qilishda transport vositalarini boshqarishda va diqqatni talab qiladigan, psixomotor reaksiyalar tezligini oshirishni talab qiladigan xavfli faoliyatlarda ehtiyot bo'lish kerak.

Bola va o'smirlar o'rtasida samaradorlik va xavfsizlik tadqiqotlari o'tkazilmagan. Shuning uchun preparatni 18 yoshgacha bo'lgan bolalarga qo'llash tavsiya etilmaydi. 

Deksketoprofen

Ikki yoki undan ortiq NPLP (yuqori acetilsalisil kislotasi) ni bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak, chunki bu nojo'ya ta'sirlar xavfini oshirishi mumkin.

Aspirin, deksetoprofen aspirin bilan belgilanganida, oqsilning qotish tezligi pasayadi, hatto deksetoprofenning tozalanishi o'zgarmasa ham. Boshqa NPLP lar bilan birga deksetoprofenni qabul qilish odatda tavsiya etilmaydi, chunki bu nojo'ya ta'sirlar ehtimolini oshiradi.

Antikoagulyantlar: NPLP lar antikoagulyantlar, masalan, varfarin ta'sirini kuchaytirishi mumkin, deksetoprofenning plazmadagi oqsillarga bog'lanish darajasi yuqori bo'lib, trombotsitlar funksiyasini inhibe qiladi va oshqozon-ichak shilliq qavatining shikastlanishiga olib keladi. Agar bu kombinatsiyadan qochish imkoni bo'lmasa, ehtiyotkor klinik kuzatuv va laboratoriya ko'rsatkichlarini nazorat qilish zarur.

Varfarin: varfarin va NPLP lar oshqozon-ichak qon ketishiga ta'siri sinergik bo'lib, ya'ni bu ikki dori birga qabul qiladigan bemorlar, bu dorilarni alohida qabul qiladigan bemorlarga qaraganda og'ir oshqozon-ichak qon ketishi xavfini oshiradi.

Kortikosteroidlar: oshqozon-ichak traktida yara yoki qon ketish xavfi oshadi.

Litiya preparatlari: NPLP lar plazmadagi litiya darajasini oshiradi va litiya uchun buyrak tozalashini pasaytiradi.

O'rtacha minimal litiya konsentratsiyasi 15% ga oshdi, buyrak tozalash esa taxminan 20% ga pasaydi. Bu ta'sirlar NPLP lar tomonidan buyraklardagi prostaglandinlar sintezining inhibe qilinishi bilan izohlanadi. Shuning uchun, NPLP larni litiya bilan birga qo'llaganda, bemorni litiya toksikligi uchun ehtiyotkorlik bilan nazorat qilish zarur.

Metotreksat, haftasiga 15 mg yoki undan yuqori dozada, odatda, gematologik toksiklikning oshishi va metotreksatning buyrak tozalashining pasayishi bilan birga bo'ladi. NPLP lar metotreksatning quyon buyraklaridagi to'planishini raqobatlashib inhibe qilishi haqida xabar berilgan. Bu NPLP lar metotreksatning toksikligini oshirishi mumkinligini ko'rsatadi. Ketonazolni metotreksat bilan birga belgilaganda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.

Gidantoinlar va sulfanilamidlar; bu birikmalarning toksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

E'tiborni talab qiladigan kombinatsiyalar

Diyuretiklar, APEF inhibitori va angiotenzin II retseptor antagonistlari: Deksetoprofen diyuretiklar va gipotenziya vositalarining ta'sirini pasaytirishi mumkin. Hozirgi hisobotlarda NPLP lar APEF inhibitorlarining antihipertensiv ta'sirini pasaytirishi mumkinligi ta'kidlangan. Bu o'zaro ta'sirni APEF inhibitorlari bilan NPLP larni qabul qilayotgan bemorlarda hisobga olish kerak. Tsiklooksigenaza inhibitorlari va APEF inhibitorlari yoki angiotenzin retseptor antagonistlari bilan birga qo'llash. Ba'zi buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (masalan, suvsizlanish yoki qari bemorlar) buyrak funksiyasining yanada buzilishi, ko'pincha qaytariladigan bo'lishi mumkin. Deksetoprofen va diyuretik birga belgilangan hollarda, diyuretiklar NPLP larning nefrotoksikligi xavfini oshirishi mumkin. Bemorlarning etarli gidratatsiyasini ta'minlash va davolash boshida buyrak funksiyasini nazorat qilish zarur.

Furosemid: Klinik tadqiqotlar va postmarketing kuzatuvlar deksetoprofenni qo'llash ba'zi bemorlarda furosemid va tiyazidlarning natriyuretik ta'sirini pasaytirishi mumkinligini ko'rsatadi. Bu javob buyraklarda prostaglandinlar sintezining inhibe qilinishi bilan izohlanadi. NPLP larni birga qo'llaganda, bemorni buyrak yetishmovchiligi belgilari uchun ehtiyotkorlik bilan kuzatish zarur. Pentoksifillin: qon ketish xavfini oshiradi.

Klinik monitoringni kuchaytirish zarur.

Zidovudin: NPLP larni qabul qilishdan bir hafta o'tgach, qizil qon hujayralarining zaharlanish xavfi oshadi, bu og'ir anemiya va retikulositlarga ta'siri bilan bog'liq. NPLP larni qabul qilishni boshlaganidan keyin 1-2 hafta ichida umumiy qon tahlili va retikulositlar sonini tekshirish zarur.

Sulfoniylurealar: NPLP lar sulfoniylurealarning gipoglikemik ta'sirini kuchaytirishi mumkin, ularni oqsillarga bog'lanish joylaridan olib tashlash orqali. Beta-adrenoblokatorlar NPLP lar bilan davolashda antihipertensiv ta'sirni pasaytirishi mumkin, prostaglandinlar sintezini inhibe qilish orqali.

Ciklosporin takrolimus: NPLP lar ta'sirida nefrotoksiklik kuchayishi mumkin, bu buyraklarda prostaglandinlar sintezining inhibe qilinishi bilan bog'liq.

Trombolitiklar: qon ketish xavfini oshiradi.

Antigregantlar va selektiv serotonin qaytarib olish inhibitorlari (SSRI): oshqozon-ichak qon ketish xavfini oshiradi.

Probenetsid deksetoprofenning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu o'zaro ta'sir buyrak tubulidagi sekretsiya sohasida glukuronid kon'yugatsiyasini inhibe qilish mexanizmi bilan bog'liq va deksetoprofen dozasini tuzatishni talab qiladi.

Yurak glikozidlari: NPLP lar yurak yetishmovchiligini kuchaytirishi, glomerulyar filtratsiya tezligini (GFT) pasaytirishi va plazmadagi glikozidlar darajasini oshirishi mumkin.

Mifepriston: NPLP larni mifepristonni qabul qilgandan keyin 8-12 kun davomida qo'llashdan qochish kerak, chunki prostaglandin sintezini inhibe qiluvchi dorilar nazariy jihatdan mifepristonning samaradorligini pasaytirishi mumkin.

Kinolon antibiotiklari: hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar yuqori dozadagi kinolonlar NPLP larni qabul qilishda tutqanoq xavfini oshirishi mumkinligini ko'rsatadi.

Tiokolxikozidni boshqa mushaklarni bo'shashtiruvchi ta'sirga ega bo'lgan dorilar bilan birga qabul qilish tavsiya etilmaydi, chunki ular bir-birining ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Farmakodinamikasi

Deksketoprofen trometamol (+) 2 (3-benzoylfenil) trometamol tuz propion kislotasi, og'riq qoldiruvchi, yallig'lanishga qarshi va

issiqni tushiruvchi vosita bo'lib, noesteroyid yallig'lanishga qarshi vositalar (M014) guruhiga kiradi. Noesteroyid yallig'lanishga qarshi vositalarning ta'sir mexanizmi siklooksigenazani bostirish orqali prostaglandinlar sintezini kamaytirish bilan bog'liq. Xususan, PGET, PGE2, PGF20 va PGD2 prostaglandinlar, shuningdek, PG12 prostatsiklin va tromboksanlar (TXA2 va Tx32) siklik endoperoksidlar PGG2 va PGH2 ga aylanishini inhibe qiladi. Bundan tashqari, prostaglandinlar sintezini inhibe qilish yallig'lanishning boshqa vositalariga, masalan, kininga ta'sir qiladi, bu esa to'g'ridan-to'g'ri ta'sirga qo'shimcha ravishda bilvosita ta'sir ko'rsatadi.

Hayvonlar va insonlar ustida o'tkazilgan tajribalarda deksetoprofen COX-1 va COX-2 faoliyatini inhibe qiluvchi sifatida ko'rsatildi. Turli og'riq modellari bo'yicha klinik tadqiqotlar deksetoprofen trometamolining samarali og'riq qoldiruvchi ta'sirga ega ekanligini ko'rsatdi. Ba'zi tadqiqotlarda og'riq qoldiruvchi ta'sir 30 daqiqa ichida erishildi. Og'riq qoldiruvchi ta'sir 4-6 soat davom etadi.

Tiocholchikozid yarim sintetik miorelaksant bo'lib, kolxikozidning tabiiy glikozididan olingan, miorelaksatsion ta'sirga ega. Tiocholchikozid mushak qisqarishlari va markaziy genetik spastik holatlarga nisbatan tanlangan antagonistik ta'sir ko'rsatadi, GABA va glisinergik retseptorlar bilan o'zaro ta'sir orqali. Preparat ixtiyoriy harakatlarga ta'sir qilmaydi, nafas olish va yurak-qon tomir tizimlariga ta'sir qilmaydi.

Farmakokinetikasi

So'rilish

Inson organizmida deksetoprofen trometamoli og'zaki qabul qilinganidan so'ng 30 daqiqada (15-60 daqiqa oralig'ida) maksimal darajaga yetadi. Ovqat bilan qabul qilinganida AUC (egri ostidagi maydon) o'zgarmaydi, shunda deksetoprofen trometamolining maksimal darajasi kamayadi va so'rilish tezligi sekinlashadi (qolish vaqtining oshishi).

Og'zaki qabul qilinganidan so'ng tiocholchikozid qon plazmasida aniqlanmaydi. Faqat ikkita metabolit kuzatiladi: farmakologik faol metabolit SL18.0740 va nofaol metabolit SL59.0955. Ikkala metabolitning plazmadagi maksimal kontsentratsiyalari tiocholchikozidni kiritgandan so'ng 1 soatdan keyin kuzatiladi. Tiocholchikozidning 8 mg dozasini og'zaki qabul qilgandan so'ng SL18.0740 ning maksimal darajasi va AUC qiymatlari taxminan 60 ng/ml va 130 ng*h/ml ni tashkil etdi. Ushbu qiymatlar SL59.0955 uchun ancha past: maksimal daraja taxminan 13 ng/ml; AUC 15,5 ng/soat (3 soatgacha) dan 39,7 ng*soat/ml (24 soatgacha) gacha o'zgaradi.

Ta'sirlanish

Deksetoprofen uchun qon plazmasi oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanish (99%) xosdir. O'rtacha qiymati 0.25 g/kg dan kam, taqsimlanish davri taxminan 0.35 soatni tashkil etadi.

Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish 13% ni tashkil etadi. Tiocholchikozid albumin bilan bog'lanadi.

Metabolizm va chiqarilish

Deksetoprofenning asosiy metabolizm yo'li uning glukuron kislotasi bilan kon'yugatsiyasi va keyinchalik chiqarilishi hisoblanadi. Deksetoprofenning chiqarilish darajasi 1.65 4.

Og'zaki qabul qilinganidan so'ng tiocholchikozid avval 3-demetiltiokholchikozid yoki SL59.0955 ga aylantiriladi. Ushbu bosqich asosan ichak metabolizmi bilan sodir bo'ladi, bu esa og'zaki kiritilganda o'zgarmagan glikozidning qon oqimida yo'qligini tushuntiradi.

Keyin SL59.0955 SL18.074 ga aylantiriladi, bu esa farmakologik faoliyatga ega bo'lib, tiocholchikozidga teng bo'lib, shunday qilib, og'zaki qabul qilinganidan so'ng tiocholchikozidning farmakologik faoliyatini saqlaydi. Yaroqlilik davri 2.5-5 soatni tashkil etadi. Qabul qilingan dozaning taxminan 20% si o'zgarmagan metabolitlar shaklida siydik bilan chiqariladi. 75-81% esa najas bilan chiqariladi.