1 tabletka tarkibida:
faol moddalar: deksetoprofena trometamol - 36,9 mg (25 mg deksetoprofena ekvivalent), tiokolxikozid - 4 mg yoki 8 mg;

yordamchi moddalar: mikrokristallik sellyuloza RN 101, RN 102, qisman jelatinlashtirilgan makkajo'xori kraxmal, natriy kraxmal glikolat, magnij stearat, tozalangan suv. 

Dori quyidagi holatlarda simptomatik davolash, og'riq va yallig'lanishni kamaytirish uchun mo'ljallangan:

 

Dori quyidagi holatlarda qo'llanilmaydi:

Dori astma, qichish yoki allergik reaktsiyalar tarixida bo'lgan bemorlar bilan ehtiyotkorlik bilan ishlatilishi kerak. Bunday bemorlarda NPL qizil dori bilan bog'liq bo'lgan jiddiy, kamdan-kam hollarda o'limga olib keladigan anafilaktik reaktsiyalar kuzatilgan. 

Tavsiya etilgan maksimal dozasi 25 mg deksetoprofeni 18 mg tioklixikozidni har 12 soatda (kuniga 2 marta) tashkil etadi. Ya'ni maksimal dozasi 2 tabletkadan (25 mg/8 mg) oshmasligi kerak, 3 tabletka (25 mg/4 mg) kuniga.
Dori vositasi uzoq muddatli terapiya uchun mo'ljallanmagan, dori bilan davolash kursi 5-7 kundan oshmasligi kerak.
Umumiy davomiyligi 7 kundan oshmasligi kerak. Ketosid ovqatdan keyin suv bilan (1.50 ml) ichish kerak.

Qayta aloqa, deksetoprofena trometamol va tiokolxikozidni qo'llashda xabar qilingan, quyida keltirilgan: juda tez-tez (21/10); tez-tez (21/100 dan <1/10 gacha); kamdan-kam (1/1.000 dan 1/100 gacha), juda kam (21 / 10,000 dan <1/1000 gacha), juda juda kam (1/10 000); noma'lum (mavjud ma'lumotlar asosida baholash mumkin emas).

Yurak-qon tomir tizimidan

Immun tizimidan

Metabolizmdan

Markaziy nerv tizimidan

Ko'z organlaridan

Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rtacha joydan

Oziq-ovqat tizimidan

Harakat tizimi va bog'lovchi to'qimalardan

Buyraklar va siydik chiqarish yo'llaridan

Reproduktiv tizimdan

Umumiy kasalliklar

Immun tizimidan

Markaziy nerv tizimidan

Oziq-ovqat tizimidan

Teridan: kamdan-kam - allergik reaksiya. 

Farmakodinamikasi

Deksketoprofen trometamol (+) 2 (3-benzoylfenil) trometamol tuz propion kislotasi, og'riq qoldiruvchi, yallig'lanishga qarshi va
isitma tushiruvchi vosita bo'lib, noesteroyid yallig'lanishga qarshi vositalar (M014) guruhiga kiradi. Noesteroyid yallig'lanishga qarshi vositalarning ta'sir mexanizmi siklooksigenazani bostirish orqali prostaglandinlar sintezini kamaytirish bilan bog'liq. Xususan, PGET, PGE2, PGF20 va PGD2 prostaglandinlar, shuningdek, prostatsiklin PG12 va tromboksanlar (TXA2 va Tx32) siklik endoperoksidlar PGG2 va PGH2 ga aylanishi inhibe qilinadi. Bundan tashqari, prostaglandinlar sintezining inhibe qilinishi yallig'lanishning boshqa mediatorlariga, masalan, kininga ta'sir qiladi, bu esa to'g'ridan-to'g'ri ta'sirga qo'shimcha ravishda bilvosita ta'sir ko'rsatadi.

Hayvonlar va insonlar ustida o'tkazilgan tajribalarda deksetoprofen COX-1 va COX-2 faoliyatini inhibe qiluvchi sifatida ko'rsatildi. Turli og'riq modellari bo'yicha klinik tadqiqotlar deksetoprofen trometamolining samarali og'riq qoldiruvchi ta'sirga ega ekanligini ko'rsatdi. Ba'zi tadqiqotlarda og'riq qoldiruvchi ta'sir 30 daqiqa ichida erishildi. Og'riq qoldiruvchi ta'sir 4-6 soat davom etadi.
Tiyokolhikozi polusintetik miorelaksant bo'lib, kolxikozidning tabiiy glikozididan olingan va miorelaksiruvchi ta'sirga ega. Tiyokolhikozi mushak qisqarishlari va markaziy genetik spastik holatlar ustida selektiv antagonistik ta'sir ko'rsatadi, GABA va glisinergik retseptorlar bilan o'zaro ta'sir orqali. Preparat ixtiyoriy harakatlarga ta'sir qilmaydi, nafas olish va kardiovaskulyar tizimga ta'sir qilmaydi.

Farmakokinetikasi

So'rilishi

Inson organizmida deksetoprofen trometamoli og'zaki qabul qilinganidan so'ng 30 daqiqada (15-60 daqiqa oralig'ida) Cmax ga yetadi. Ovqat bilan qabul qilinganida AUC (egri chiziq ostidagi maydon) o'zgarmaydi, Cmax deksetoprofen trometamoli kamayadi, so'rilish tezligi sekinlashadi (yashash muddati oshadi).

Og'zaki qabul qilinganidan so'ng tiyokolhikozi qon plazmasida aniqlanmaydi. Faqat ikkita metabolit kuzatiladi: farmakologik faol metabolit SL18.0740 va faol bo'lmagan metabolit SL59.0955. Ikkala metabolitning plazmadagi maksimal kontsentratsiyalari tiyokolhikozi kiritilgandan so'ng 1 soatdan keyin kuzatiladi. Tiyokolhikozi 8 mg dozada og'zaki qabul qilinganidan so'ng SL18.0740 ning Cmax va AUC qiymatlari taxminan 60 ng/ml va 130 ng*h/ml ni tashkil etdi. Ushbu qiymatlar SL59.0955 uchun ancha past: Cmax taxminan 13 ng/ml; AUC 15,5 ng/soat (3 soatgacha) dan 39,7 ng*soat/ml (24 soatgacha) gacha o'zgaradi.

Taqsimlanishi

Deksketoprofen uchun qon plazmasi oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanish (99%) xosdir. O'rtacha qiymat 0.25 g/kg dan kam, taqsimlanish davri taxminan 0.35 soatni tashkil etadi.

Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish 13% ni tashkil etadi. Tiyokolhikozi albumin bilan bog'lanadi.

Metabolizm va chiqarilishi

Deksketoprofenning asosiy metabolizm yo'li uning glukuron kislotasi bilan kon'yugatsiyasi va keyinchalik chiqarilishi hisoblanadi. Deksketoprofenning yarim chiqarilish davri 1.65 soatni tashkil etadi.

Og'zaki qabul qilinganidan so'ng tiyokolhikozi avval 3-demetiltiyokolhikozi yoki SL59.0955 ga metabolizatsiya qilinadi. Ushbu bosqich asosan ichak metabolizmi bilan sodir bo'ladi, bu esa og'zaki kiritilganda o'zgarmagan glikozidning qon oqimida yo'qligini tushuntiradi.

Keyin SL59.0955 SL18.074 ga metabolizatsiya qilinadi, bu esa farmakologik faoliyatga ega bo'lib, tiyokolhikozi bilan tengdir va shunday qilib, og'zaki qabul qilinganidan so'ng tiyokolhikozi farmakologik faoliyatini qo'llab-quvvatlaydi. Yarim chiqarilish davri 2.5-5 soatni tashkil etadi. Qabul qilingan dozaning taxminan 20% o'zgarmagan metabolitlar shaklida siydik bilan chiqariladi. 75-81% esa najas bilan chiqariladi. 

Deksketoprofen trometamolining ortiqcha dozasi simptomlari noma'lum.

NPVPlar bilan bog'liq quyidagi simptomlar kuzatilgan:

Boshlanqich og'riq, qayt qilish, qusish, epigastral og'riq, oshqozon-ichak qon ketishi. kamdan-kam diareya, dezorientatsiya, hayajon, koma, bosh aylanishi, stupor, quloqlarda shovqin. hushsizlanish, tonik-klonik tutqanoqlar. Jiddiy zaharlanishda o'tkir buyrak yetishmovchiligi va jigar zararlanishi mumkin.

Tasodifan yutib yuborish yoki ortiqcha foydalanish holatida bemorning klinik holatiga qarab simptomatik davolashni darhol qo'llash kerak. Agar kattalar yoki bolalar 5 tabletkadan ortiq deksetoprofen trometamolini qabul qilsa, faollashtirilgan uglerodni birinchi soat ichida qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.

Muqobil ravishda, kattalar uchun, hayot uchun xavfli ortiqcha dozada bir soat ichida oshqozonni yuvish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. Majburiy diurez ta'minlanishi mumkin,

Buyrak va jigar funksiyalarini diqqat bilan nazorat qilish kerak. Potensial toksik dozalarni qabul qilgandan so'ng kamida to'rt soat davomida kuzatish kerak. Tez-tez yoki davomli tutqanoqlarni venasiga diazepam kiritish orqali davolash kerak. Bemorning klinik holatiga qarab boshqa choralar talab qilinishi mumkin. Deksketoprofen trometamolini dializ orqali organizmdan chiqarish mumkin.

Tiokolxikoinilni qo'llashda ortiqcha dozalar holatlari hozirgacha qayd etilmagan. Ortqacha dozada asosiy namoyonlar oshqozon-ichak traktidan toksik ta'sirlar bo'lishi mumkin deb taxmin qilish mumkin.

Davolash: simptomatik. Maxsus antidotlar mavjud emas. 

Deksketoprofenning bolalar va o'smirlar uchun xavfsizligi aniqlanmagan.
Allergik holatlar tarixi bo'lgan bemorlarda foydalanishda ehtiyot bo'lish kerak.
Qariyalarda NPLlardan foydalanish paytida nojo'ya ta'sirlar tez-tez uchraydi. Bunday bemorlarda davolashni past dozadan boshlash kerak, oshqozon-ichak (O'Ch) ta'sirlari, O'Ch yarasi, qon ketishi yoki NPLlarning perforatsiya xavfi, jumladan deksketoprofen, oshqozon, ingichka yoki qalin ichakda yallig'lanish, qon ketishi, chiqarilish yoki perforatsiya kabi jiddiy nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu jiddiy nojo'ya ta'sirlar NPLlarni qabul qilayotgan bemorlarda davolash davomida har qanday vaqtda yuzaga kelishi mumkin.

Oshqozon-ichak traktining yuqori qismlarida yaralar, kuchli qon ketishi yoki NPLlardan kelib chiqadigan perforatsiya taxminan 3-6 oy davomida davolangan bemorlarning 19% da va bir yil davomida kuzatilgan bemorlarning 2% dan 4% gacha yuzaga keladi. Ushbu tendentsiyalar vaqt o'tishi bilan davom etsa, bemorning davolash jarayonida jiddiy oshqozon-ichak kasalliklari rivojlanish ehtimoli oshadi. Biroq, hatto qisqa muddatli davolash ham xavf tug'diradi. Barcha NPLlar kabi, Ketosid, plazmadagi urea azoti va kreatininni oshirishi mumkin. Prostaglandin sintezini inhibe qiluvchi boshqa dorilar kabi, preparatni qabul qilish buyraklar faoliyatiga nojo'ya ta'sir ko'rsatishi mumkin, bu esa glomerulyar nefrit, interstitsial nefrit, papillyar nekroz, nefrotik sindrom va o'tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin.

Ketosid preparati jiddiy buyrak kasalliklari bo'lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi. Agar davolash boshlansa, bemorning buyrak funksiyasini diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi.

Barcha boshqa NPLlar kabi, deksketoprofen trometamol gipertoniya yoki ilgari mavjud bo'lgan gipertensiyaning kuchayishiga olib kelishi mumkin, va ikkala holat ham yurak-qon tomir ko'rsatkichlari xavfini oshiradi. NPLlar, jumladan deksketoprofen trometamol, arterial gipertoniya bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Deksaketoprofen trometamol bilan davolashning boshida va davolash davomida arterial bosimni diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Ketosid ba'zi laboratoriya parametrlari, jigar holatini vaqtincha ozgina oshirishi va AST ni ALT ni sezilarli darajada oshirishi mumkin. Agar bunday parametrlar preparatni qabul qilish bilan oshsa, davolashni to'xtatish kerak.

Shifokorlar bemorlarda oshqozon-ichak qon ketishi belgilari yoki simptomlarini kuzatishi kerak, chunki jiddiy oshqozon-ichak jarohatlari va qon ketishi birinchi simptomlarsiz yuzaga kelishi mumkin. NPLlarni uzoq muddatli davolash oladigan bemorlarning to'liq qon tahlili va biokimyoviy profillari vaqti-vaqti bilan tekshirilishi kerak. Agar jigar yoki buyrak kasalligi bilan bog'liq klinik belgilari va simptomlari rivojlansa, yoki tizimli simptomlar (masalan, eozinofiliya, toshma va h.k.) paydo bo'lsa, yoki jigar testlari normal bo'lmasa yoki yomonlashsa, Ketosidni qabul qilishni to'xtatish kerak.

Doklinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, tiokolxikozidning bir metaboliti (S1.59.0955) insonga ta'sir etuvchi 8 mg ikki marta kuniga dozalarida aneuploidiyani (ya'ni, bo'linayotgan hujayralarda xromosomalar sonining o'zgarishi) keltirib chiqaradi. Teratogenlik pasunzozudiy, ko'rinadi, spontan abort va erkak fertilitetining buzilishi, shuningdek, saraton rivojlanishi uchun potentsial xavf omili hisoblanadi. Terapevtik maqsadlarda tavsiya etilgan dozadan oshirib foydalanish yoki uzoq muddatli qo'llashdan qochish kerak.

Postmarketing tajribasida tiokolxikozid bilan xolesstatik holatlar haqida xabar berilgan. NPLlar yoki paratsetamolni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda og'ir holatlar (masalan, fulminant gepatiti) haqida xabar berilgan. Bemorlarni jigar toksikligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan simptomlar haqida darhol xabar berish zarurligi haqida ogohlantirish kerak.

Tiokolxikozid, ayniqsa epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda yoki fitna xavfi bo'lgan bemorlarda konvulsiyalarni oshirishi mumkin. Bemorlarni homiladorlik xavfi va samarali kontratseptiv choralar haqida diqqat bilan xabardor qilish kerak.

Og'iz orqali qabul qilinganidan keyin diareya bo'lsa, tiokolxikozidni qabul qilishni to'xtatish kerak.

Homiladorlik va emizish davri

Preparat homiladorlik va emizish davrida qo'llash uchun kontrendikatsiyalangan, chunki tiokolxikozid, preparat tarkibida mavjud bo'lib, embrio va fetusga toksik ta'sir ko'rsatadi. Deksketoprofen, NPLlar guruhiga mansub bo'lib, homiladorlik va emizish davrida ham kontrendikatsiyalangan.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Preparatni qabul qilish davrida bosh aylanishi va uyquchanlik paydo bo'lishi mumkinligi sababli

Ketosid preparatini qabul qilishda bemorlarning diqqatni jamlash qobiliyati va psixomotor javob tezligi kamayishi mumkin, ayniqsa qabul qilishdan keyin birinchi soat ichida. Shuning uchun Ketosid preparatini qabul qilish paytida transport vositalarini boshqarishda va diqqatni talab qiladigan, psixomotor javob tezligini oshirishni talab qiladigan faoliyatlarda ehtiyot bo'lish kerak.

Bolalar va o'smirlar uchun samaradorlik va xavfsizlik tadqiqotlari o'tkazilmagan. Shuning uchun preparatni 18 yoshgacha bo'lgan bolalarga qo'llash tavsiya etilmaydi. 

Deksketoprofen

Ikki yoki undan ortiq NPLP (yuqori acetilsalisil kislotasi) ni bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak, chunki bu nojo'ya ta'sirlar xavfini oshirishi mumkin.

Aspirin, deksetoprofen aspirin bilan belgilanganida, oqsilning qotish tezligi pasayadi, hatto deksetoprofenning tozalanishi o'zgarmasa ham. Boshqa NPLP lar bilan birga deksetoprofenni qabul qilish odatda tavsiya etilmaydi, chunki bu nojo'ya ta'sirlar ehtimolini oshiradi.

Antikoagulyantlar: NPLP lar antikoagulyantlar, masalan, varfarin ta'sirini kuchaytirishi mumkin, deksetoprofenning plazmadagi oqsillarga bog'lanish darajasi, trombotsitlar funksiyasini inhibe qilish va gastroduodenal hududning shilliq qavatiga zarar yetkazish. Agar bu

kombinatsiyalardan qochib bo'lmasa, ehtiyotkor klinik kuzatuv va laboratoriya ko'rsatkichlarini nazorat qilish kerak.

Varfarin: varfarin va NPLP lar o'rtasidagi ta'sir oshqozon-ichak qon ketishlariga sinergik ta'sir ko'rsatadi, ya'ni bu ikki dori birga qabul qiladigan bemorlar, bu dorilarni alohida qabul qiladigan bemorlarga qaraganda og'ir oshqozon-ichak qon ketishi rivojlanish xavfi yuqoriroq.

Kortikosteroidlar: oshqozon-ichak traktida yara yoki qon ketish xavfini oshiradi.

Litiya preparatlari: NPLP lar plazmadagi litiya darajasini oshiradi va litiya tozalanishini pasaytiradi.

O'rtacha minimal litiya konsentratsiyasi 15% ga oshdi, litiya tozalanishi esa taxminan 20% ga pasaydi. Bu ta'sirlar NPLP lar tomonidan buyraklarda prostaglandin sintezining inhibe qilinishi bilan izohlanadi. Shuning uchun, NPLP larni litiya bilan birga qo'llaganda, bemorni litiya toksikligi uchun ehtiyotkorlik bilan nazorat qilish kerak.

Metotreksat, haftasiga 15 mg yoki undan yuqori dozalar bilan birga, odatda, gematologik toksiklikni oshiradi va metotreksatning buyrak tozalanishini kamaytiradi. NPLP lar metotreksatning quyon buyraklaridagi to'planishini raqobatlashib inhibe qilishi haqida xabar berilgan. Bu NPLP lar metotreksatning toksikligini oshirishi mumkinligini ko'rsatadi. Ketasilni metotreksat bilan birga belgilaganda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.

Gidantoinlar va sulfanilamidlar; bu birikmalarning toksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

E'tiborni talab qiladigan kombinatsiyalar

Diyuretiklar, APEF inhibitori va angiotenzin II retseptor antagonisti: Deksketoprofen diyuretiklar va gipotenziya vositalarining ta'sirini pasaytirishi mumkin. Hozirgi hisobotlarda NPLP lar APEF inhibitori ning antihipertensiv ta'sirini pasaytirishi mumkinligi ta'kidlangan. Bu o'zaro ta'sir NPLP larni APEF inhibitori bilan qabul qiladigan bemorlarda hisobga olinishi kerak. Tsiklooksigenaza inhibitori va APEF inhibitori yoki angiotenzin retseptor antagonisti birga qo'llanganda, ba'zi bemorlarda (masalan, suvsizlanish yoki buyrak funksiyasi buzilgan qari bemorlar) buyrak funksiyasining yanada buzilishi, ko'pincha qaytariladigan bo'lishi mumkin. Deksketoprofen va diyuretik birga belgilanganida, diyuretiklar NPLP larning nefrotoksikligi xavfini oshirishi mumkin. Bemorlarning yetarli gidratsiyasini ta'minlash va davolash boshida buyrak funksiyasini nazorat qilish kerak.

Furosemid: Klinik tadqiqotlar va postmarketing kuzatuvlar deksetoprofenni qo'llash ba'zi bemorlarda furosemid va tiyazidlarning natriyuretik ta'sirini pasaytirishi mumkinligini ko'rsatadi. Bu javob buyraklarda prostaglandin sintezining inhibe qilinishi bilan izohlanadi. NPLP larni birga qo'llaganda, bemorni buyrak yetishmovchiligi belgilari uchun ehtiyotkorlik bilan kuzatish kerak. Pentoksifillin: qon ketish xavfini oshiradi.

Klinik monitoringni kuchaytirish kerak.

Zidovudin: NPLP larni qabul qilishdan bir hafta o'tgach, qizil qon hujayralarining zaharlanish xavfi oshadi, bu og'ir anemiya va retikulositlarga ta'siri bilan bog'liq. NPLP larni qabul qilishni boshlaganidan keyin 1-2 hafta o'tgach, umumiy qon tahlili va retikulositlar sonini tekshirish kerak.

Sulfoniylmochevina: NPLP lar o'zining gipoglikemik ta'sirini kuchaytirishi mumkin, sulfoniylmochevinani o'zining oqsillarga bog'lanish joylaridan olib tashlash orqali. Beta-adrenoblokatorlar NPLP lar bilan davolashda antihipertensiv ta'sirni pasaytirishi mumkin, prostaglandin sintezini inhibe qilish orqali.

Ciklosporin takrolimus: NPLP lar ta'sirida nefrotoksiklik kuchayishi mumkin, buyraklarda prostaglandin sintezining inhibe qilinishi orqali.

Trombolitiklar: qon ketish xavfini oshiradi.

Antigregantlar va selektiv serotonin qaytarib olish inhibitorlari (SSRI): oshqozon-ichak qon ketish xavfini oshiradi.

Probenetsid deksetoprofenning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu o'zaro ta'sir buyrak tubulidagi sekretsiya sohasida glukuronidning inhibe qilinishi va kon'yugatsiya mexanizmi bilan bog'liq bo'lishi mumkin va deksetoprofen dozasini tuzatishni talab qiladi.

Yurak glikozidlari: NPLP lar yurak yetishmovchiligini kuchaytirishi, glomerulyar filtratsiya tezligini (GFT) pasaytirishi va plazmadagi glikozidlar darajasini oshirishi mumkin.

Mifepriston: NPLP larni mifepristonni qabul qilgandan keyin 8-12 kun davomida qo'llashdan qochish kerak, chunki prostaglandin sintezini inhibe qiluvchi vositalar nazariy jihatdan mifepristonning samaradorligini pasaytirishi mumkin.

Xinolon antibiotiklar: hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar yuqori dozadagi xinolonlar NPLP lar bilan birga qabul qilinganda tutqanoq rivojlanish xavfini oshirishi mumkinligini ko'rsatadi.

Tiokolxikozidni boshqa dori vositalari bilan birga qabul qilish tavsiya etilmaydi, chunki ular bir-birining ta'sirini kuchaytirishi mumkin. 

Ketosid 25 mg/4 mg: Har bir blisterda 10 ta tabletka, PVC/PVDX yoki alyuminiy. 2 ta blisterni tibbiy qo'llanma bilan birga qog'oz qutiga joylashtiriladi.

Ketosid 25 mg/8 mg: Har bir blisterda 14 ta tabletka, PVC/PVDX yoki alyuminiy. Bitta blisterni tibbiy qo'llanma bilan birga qog'oz qutiga joylashtiriladi. 

Quruq, yorug'likdan himoyalangan joyda 25 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlansin.

Bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlansin. 

2 yil.

Amal qilish muddati o'tganidan keyin qo'llanmaslik kerak.