1 tabletka tarkibida:

aktiv modda: kapetsitabin - 500 mg;

yordamchi moddalar: natriy kroskarmelloza, mikrokristallik selluloza, gipromelloza, laktoza anhidrid, magniy stearat;

qoplama tarkibi: Opadry 03A540003 pushti. 

Ko'krak bezi saratoni

Kolorektal saraton

Qorin saratoni

 

giperchuvstitel'lik kapetsitabin yoki dori vositasining boshqa komponentlariga • giperchuvstitel'lik florurosilga yoki floropirimidinlar terapiyasiga jiddiy va kutilmagan reaksiyalar;

diqidropirimidin dehidrogenaza (DPD) yetishmovchiligi;

bir vaqtda sorivudinning yoki uning kimyoviy analoglarining, masalan, brivudinning qabul qilinishi;

og'ir buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min dan past);

18 yoshgacha bo'lgan bolalar (samaradorlik va xavfsizlik o'rganilmagan);

homiladorlik va emizish davri;

og'ir leykopeeniya, neytropeeniya, trombotsitopeniya bo'lgan bemorlar;

og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar.

Agar biron boshqa dori vositasiga kombinatsiyalangan terapiya sxemasida kontrendikatsiyalar mavjud bo'lsa, unda ushbu dori vositasini qo'llash mumkin emas. 

Preparat Kapfuro faqat onkologik dori vositalarini qo'llash tajribasiga ega bo'lgan malakali shifokor tomonidan buyurilishi mumkin. Barcha bemorlar uchun birinchi davolash sikli davomida diqqatli nazorat tavsiya etiladi. Agar kasallikning progressiyasi yoki aniq toksiklik belgilari kuzatilsa, davolashni to'xtatish kerak. 1 va 2-jadvalda Kapfuro preparatining boshlang'ich dozasi 1250 mg/m2 va 1000 mg/m2 bo'yicha tana yuzasi maydoni hisobga olingan holda standart va kamaytirilgan dozalar keltirilgan.

Kapesitabin tabletkalari ichga, ovqatdan 30 daqiqa o'tgach, suv bilan qabul qilinadi.

Monoterapiya

Sut bezlari, qorin va kolorektal rak

Monoterapiya uchun tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi Kapfuro kunlik doza 2500 mg/m2 ni uch hafta davomida tashkil etadi (Kapfuro har kuni ikki hafta davomida qabul qilinadi, so'ngra 7 kunlik tanaffus). Monoterapiya uchun tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi Kapfuro 1250 mg/m2 kuniga ikki marta (ertalab va kechqurun) qabul qilinadi.

Kombinatsion terapiya

Sut bezlari raki

Docetaxel bilan birgalikda Kapfuro 1250 mg/m2 dozada kuniga 2 marta 2 hafta davomida buyuriladi, so'ngra 7 kunlik tanaffus. Docetaxel 75 mg/m2 dozada 3 haftada bir marta soatlik venoz infuziya shaklida kiritiladi. Docetaxelni Kapfuro bilan kiritishdan oldin, docetaxelni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalarga muvofiq premedikatsiya o'tkaziladi.

Davolash jarayonida dozani tuzatish

Umumiy toksiklik

Kapesitabin bilan davolashda toksiklik belgilari simptomatik terapiya va/yoki kapesitabin dozasi o'zgartirish orqali bartaraf etilishi mumkin (davolashni to'xtatish yoki preparat dozasi kamaytirish). Agar bir marta kapesitabin dozasi kamaytirilsa, keyinchalik uni oshirish kerak emas. Agar davolovchi shifokor toksiklik belgilari bemorning hayoti uchun xavf tug'dirmasa yoki ularning darajasi og'ir bo'lmasa, kapesitabin bilan davolashni boshlang'ich dozada davom ettirish mumkin, dozani kamaytirmasdan va davolashni to'xtatmasdan.

1-darajadagi toksiklikda dozani tuzatish shart emas. 2 va 3-darajadagi toksiklikda kapesitabin qabul qilishni to'xtatish kerak. Nojo'ya ta'sirlar yoki ularning kuchliligini 1-darajaga kamaytirilgandan so'ng, Kapfuro qabul qilishni to'liq dozada yoki 7-jadvalda keltirilgan tavsiyalarga muvofiq tuzatish orqali davom ettirish mumkin. 4-darajadagi toksiklik belgilari rivojlanganda, davolashni to'xtatish yoki vaqtincha to'xtatish kerak, simptomlar 1-darajaga kamayguncha, shundan so'ng preparatni avvalgi dozadan 50% dozada qayta qo'llash mumkin.

Kapfuro qabul qilayotgan bemorlar og'ir yoki o'rta darajadagi toksiklik paydo bo'lganda davolashni darhol to'xtatish zarurligi haqida xabardor bo'lishlari kerak. Toksiklik sababli o'tkazib yuborilgan bir necha Kapfuro qabul qilishlar to'ldirilmaydi, balki rejalashtirilgan terapiya sikllarini davom ettirish kerak.

Kombinatsion terapiyaning umumiy qoidalari

Kapfuro boshqa preparatlar bilan birgalikda qo'llanilganda toksik reaktsiyalar paydo bo'lsa, dozani tuzatish tavsiyalarga muvofiq amalga oshiriladi.

Sikl boshida

Agar Kapfuro yoki boshqa kimyoviy terapiya preparatini qabul qilishni kechiktirish zarur bo'lsa, barcha preparatlarni kiritishni davolashni qayta boshlash uchun barcha talablar bajarilguncha kechiktirish kerak.

Terapiya sikli davomida

Agar toksik reaktsiyalar davolovchi shifokor fikricha Kapfuro bilan bog'liq bo'lmasa, Kapfuro qabul qilishni davom ettirish va birgalikda qo'llanilayotgan preparatning dozasi ko'rsatmalarga muvofiq o'zgartirilishi kerak.

Agar boshqa preparat(lar)ni to'xtatish kerak bo'lsa, Kapesitabin davolashni Kapfuro terapiyasini qayta boshlash talablariga muvofiq davom ettirish mumkin.

Ushbu tavsiya barcha ko'rsatmalar va barcha maxsus bemorlar guruhlariga tegishli.

Maxsus dozani belgilash bo'yicha tavsiyalar

Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar

Yengil yoki o'rta darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda davolashning boshida dozani kamaytirish zarurati yo'q. Biroq, ular davolash davomida diqqatli nazoratga muhtoj. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar tadqiqotga kiritilmagan.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar

O'rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga (kreatinin klirensi (KK) 30-50 ml/min) davolashning boshida dozani 1250 mg/m2 dan 75% ga kamaytirish kerak. Yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar (KK 51-80 ml/min) dozani kamaytirishga muhtoj emas.

Nojo'ya ta'sirlar 2-4 darajaga chiqsa, ularning holatini diqqat bilan kuzatish uchun darhol choralar ko'rish, zarur bo'lsa, davolashni to'xtatish va dozani keyinchalik tuzatish kerak. Agar davolash jarayonida KK 30 ml/min dan pastga tushsa, kapesitabin qabul qilishni to'xtatish kerak. O'rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dozani tuzatish bo'yicha tavsiyalar Kapfuro monoterapiyasi va kombinatsion sxemalar uchun amal qiladi.

Bemorlar

Bemorlar uchun kapesitabin xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Keksalar

Kapfuro monoterapiyasida dozani tuzatish zarurati yo'q. Biroq, 60 yoshdan oshgan bemorlarda 3 va 4 darajadagi nojo'ya ta'sirlar ko'proq uchraydi. Kombinatsion davolashda 65 yoshdan oshgan keksalarda Kapfuroni to'xtatishni talab qiladigan 3 va 4 darajadagi nojo'ya reaktsiyalar ko'proq uchraydi. Keksalar bemorlarni diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi.

Kapfuroni docetaxel bilan birgalikda davolashda 60 yoshdan oshgan bemorlar guruhida 3 va 4 darajadagi nojo'ya reaktsiyalar va jiddiy nojo'ya ta'sirlar ko'proq uchraydi. Shuning uchun 60 yoshdan oshgan shaxslarga Kapfuroni docetaxel bilan birgalikda qo'llashda boshlang'ich dozani 75% ga (950 mg/m2 kuniga 2 marta) kamaytirish zarur.

Ovqat hazm qilish tizimidan kelib chiqadigan buzilishlar: ichak to'siqligi, ascit, enterit, gastrit, disfagiya, pastki qorin og'rig'i, ezofagit, ovqat hazm qilish noqulayligi, gastroezofageal refluks kasalligi, kolitlar, najasda qon.

Yurakdan kelib chiqadigan buzilishlar: pastki ekstremitalarning shishishi, ko'krak og'rig'i, shu jumladan, stenokardiya, shu jumladan, barqaror bo'lmagan, kardiomiopatiya, ishemik/miokard infarkti, yurak yetishmovchiligi, to'satdan o'lish, takikardiya, sinus takikardiyasi, yurak urishi, atrial aritmiyalar, atrial fibrilatsiya va qorin ekstrasistolalari, qorin fibrilatsiyasi (kamdan-kam), QT uzayishi (kamdan-kam), piruett (kamdan-kam), bradikardiya (kamdan-kam), vazospazm (kamdan-kam)

Asab tizimidan kelib chiqadigan buzilishlar: ta'm sezishning buzilishi, uyqusizlik, ongni chalkashtirish, ensefalopatiya, moshak simptomatikasi (ataksiya, dizartriya, muvozanat va koordinatsiya buzilishi), xotira yomonlashuvi, hushdan ketish, periferik nevropatiya, afaziya, toksik leykotsefalopatiya

Infektsion va parazitar kasalliklar: Qon ishlab chiqarish faoliyatining bostirilishi, immunitetning pasayishi va/yoki shilliq qavatlarining yaxlitligining buzilishi bilan bog'liq NLR, mahalliy va tizimli infektsiyalar (bakterial, virusli, qo'ziqorinli), o'limga olib kelishi mumkin, sepsis, siydik yo'llari infektsiyalari, sellulit, tonzillit, faringit, og'iz bo'shlig'ida kandidoz, gripp, gastroenterit, qo'ziqorin infektsiyasi, infektsiya, tish abscessi.

Qon va limfa tizimidan kelib chiqadigan buzilishlar: anemiya, suyak iligi faoliyatining bostirilishi/pantsitopeniya, isitma bilan nevropeniya, pantsitopeniya, granulositopeniya, trombocitopeniya, leukopeniya, gemolitik anemiya, xalqaro normalizatsiya nisbati (INR) oshishi/protrombin vaqti uzayishi.

Teridan va teri osti to'qimalaridan kelib chiqadigan buzilishlar: qichish, joylashgan quruqlik, terining giperpigmentatsiyasi, tirnoqlarning tuzilishi va rangining buzilishi, fotosensibilizatsiya reaktsiyalari, radiatsiya terapiyasining yon ta'sirlarining qaytalanishi, pufaklar, teri yaralari, toshma, urtikarija, fotosensitivlik reaktsiyasi, palma eritemasi, yuz shishishi, purpura, mahalliy reaktsiyalar.

Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi reaktsiyalar: shish, titroq, grippga o'xshash holat, tana haroratining oshishi.

Ko'rish buzilishlari: ko'rish o'tkirligining pasayishi, diplopiya, yig'lash kanali stenozu (kamdan-kam), qorachiq yallig'lanishi (kamdan-kam), keratit (kamdan-kam).

Nafas olish tizimidan kelib chiqadigan buzilishlar: o'pka emboliyasi, pnevotoraks, qon qusish, astma, jismoniy yukda nafas yetishmovchiligi, yo'tal.

Skletet-mushak tizimidan kelib chiqadigan buzilishlar: bo'g'imlarning shishishi, miyalgiya, artralgiy, suyaklarda og'riq, skletet-mushak tizimining qattiqligi, mushak zaifligi.

Psixik buzilishlar: uyqusizlik, depressiya, ongni chalkashtirish, xavotir hujumi, tushkun kayfiyat, jinsiy istakning pasayishi.

Klinik tadqiqotlar davomida va postro'yxat kuzatuvi davomida jigar yetishmovchiligi va xolestatik gepatit holatlari qayd etilgan. Ushbu patologiyalarning sabab-oqibat aloqasi aniqlanmagan.

Tomir buzilishlari: chuqur venalar trombozi, arterial gipertenziya, petexiyalar, gipotenziya, to'lqinlar.

Gepatobiliyar tizimidan kelib chiqadigan buzilishlar: saraton, jigar yetishmovchiligi (kamdan-kam), xolestatik gepatit (kamdan-kam)

Siydik chiqarish tizimidan kelib chiqadigan buzilishlar: gidronefroz, siydikni ushlab turmaslik, gematuriya, nikturniya, qon tarkibida kreatinin miqdorining oshishi. 

Harakat mexanizmi

Kapesitabin - florpirimidin karbamatining hosilasi, og'iz orqali qabul qilinadigan sitostatik, o'sma to'qimasida faollashadigan va unga tanlovli sitotoksik ta'sir ko'rsatadigan.

In vitro kapesitabin sitotoksik ta'sirga ega emas, in vivo esa 5-FU ga aylantiriladi, bu esa keyingi metabolizmga duchor bo'ladi. 5-FU ning hosil bo'lishi o'sma to'qimasida o'sma angiogenik faktori - timidinfosforilaza (dT dFaza) ta'sirida sodir bo'ladi, bu esa 5-FU ning sog'lom to'qimalarga sistematik ta'sirini minimal darajaga tushiradi. Kapesitabinning 5-FU ga ketma-ket fermentativ biotransformatsiyasi o'sma to'qimalarida dori konsentratsiyasini atrofdagi sog'lom to'qimalarga nisbatan yuqori darajada yaratadi.

Og'iz orqali qabul qilingan kapesitabin bilan qorin saratoni bo'lgan bemorlarda 5-FU ning o'sma to'qimasidagi konsentratsiyasi sog'lom to'qimalarga nisbatan 3,2 barobar yuqori bo'lgan. O'sma to'qimasidagi 5-FU konsentratsiyasi va plazmadagi nisbati - o'rtacha 21,4 (3,9-59,9), sog'lom to'qimalardagi konsentratsiyasi va plazmadagi nisbati - 8,9 (3,0 - 25,8). Birlamchi kolorektal o'smada timidinfosforilaza faolligi sog'lom to'qimalarga nisbatan 4 barobar yuqori.

O'sma hujayralarida ko'krak, oshqozon, ichak, bachadon bo'yni va tuxumdon saratoni bo'lgan bemorlarda 5-DFUR (5-dezoksi-5-fluoruridin) ni 5-FU ga aylantiradigan timidinfosforilaza ko'proq bo'ladi, sog'lom to'qimalarga nisbatan.

Ham sog'lom, ham o'sma hujayralari 5-FU ni 5-fluor-2-dezoksiuridin monofosfat (FdUMP) va 5-fluoruridin trifosfat (FUTP) ga metabolizatsiya qiladi. Ushbu metabolitlar hujayralarni ikki xil mexanizm orqali shikastlaydi. Birinchidan, FdUMP va folat kofaktori N5-10-metilentetrahidrofolat timidilat sintazaga kovalent bog'langan uchinchi kompleksni hosil qilish uchun bog'lanadi. Ushbu bog'lanish uratsildan timidilat hosil bo'lishini to'sadi. Timidilat DNK sintezi uchun juda muhim bo'lgan timidin trifosfatining zaruriy prekursoridir, shuning uchun ushbu moddaning yetishmasligi hujayra bo'linishini bostirishi mumkin. Ikkinchidan, RNa sintezi jarayonida yadrodagi transkripsiya fermentlari FUTP ni uridin trifosfat (UTP) o'rniga kiritishi mumkin. Ushbu metabolik "xato" RNa reproduksiyasini va oqsil sintezini buzadi.

Farmakokinetika

Absorbsiya

Og'iz orqali qabul qilingan kapesitabin tez va to'liq so'riladi, so'ngra 5-dezoksi-5-fluorotsitidin (5-DFCT) va 5-dezoksi-5-fluoruridin (5-DFUR) metabolitlariga aylantiriladi. Ovqat kapesitabin so'rilishini sekinlashtiradi, ammo 5-DFUR va keyingi metabolit 5-fluorouratsil (5-FU) ning AUC ga ta'siri ahamiyatsizdir. Dori ovqatdan keyin 1250 mg/m2 dozada qabul qilinganida, 14-kunida kapesitabin, 5-DFCT, 5-DFUR, 5-FU va α-fluor-β-alanin (FBAL) ning Cmax qiymatlari mos ravishda 4,47; 3,05; 12,1; 0,95 va 5,46 mkg/ml ni tashkil etdi. Maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (Tmax) 1,50; 2,00; 2,00; 2,00 va 3,34 soatga teng bo'lib, AUC - 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 va 36,3 mkg×soat/ml ni tashkil etdi.

Ta'sirlanish

In vitro tadqiqotlar kapesitabin, 5-DFCT, 5-DFUR va 5-FU ning oqsillar bilan (asosan albumin bilan) bog'lanish darajasini mos ravishda 54%, 10%, 62% va 10% ni tashkil etishini ko'rsatdi.

Metabolizm

Kapesitabin jigar tomonidan karboksilesteraza ta'sirida 5-DFCT metabolitiga aylantiriladi, keyin esa sitidin deaminaza ta'sirida 5-DFUR ga aylantiriladi, bu asosan jigarda va o'sma to'qimalarida mavjud.

Faol sitotoksik metabolit 5-FU ga aylanish jarayoni asosan o'sma to'qimasida o'sma angiogenik faktori - timidinfosforilaza (dT dFaza) ta'sirida sodir bo'ladi; bu jarayonda 5-FU ning sog'lom to'qimalarga sistematik ta'siri minimal darajaga tushiriladi.

5-FU ning AUC si 600 mg/m2 dozada venoz (v/v) in'ektsiya qilinganidan keyin 6-22 barobar past. Kapesitabin metabolitlari faqat 5-FU ga va 5-FU anabolitlariga aylangandan so'ng sitotoksik bo'ladi.

Keyinchalik 5-FU nofaol metabolitlar - dihidro-5-fluorouratsil (FUN2), 5-fluorouridopropion kislotasi (FUPK) va α-fluor-β-alanin (FBAL) ga katabolizatsiya qilinadi; bu jarayon dihidropirimidin dehidrogenazasi (DPD) ta'sirida sodir bo'ladi, uning faolligi reaksiya tezligini cheklaydi.

Chiqarish

Kapesitabin, 5-DFCT, 5-DFUR, 5-FU va FBAL ning yarim hayot davri (T1/2) mos ravishda 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 va 3,23 soatni tashkil etadi.

Kapesitabinning farmakokinetikasi 502 dan 3514 mg/m2/gun gacha bo'lgan dozalar oralig'ida aniqlangan. Kapesitabin, 5-DFCT va 5-DFUR ning farmakokinetik parametrlari 1-kun va 14-kunda bir xil. 14-kunida 5-FU ning AUC si 30-35% ga oshadi va 22-kunda yana oshmaydi. Terapevtik dozalar oralig'ida kapesitabin va uning metabolitlarining farmakokinetik parametrlari, 5-FU dan tashqari, dozaga bog'liqdir. Og'iz orqali qabul qilinganidan so'ng kapesitabin metabolitlari asosan siydik bilan chiqariladi (95,5%). Ichak orqali chiqarilish minimaldir (2,6%). Siydikdagi asosiy metabolit FBAL bo'lib, u qabul qilingan dozaning 57% ni tashkil etadi. Qabul qilingan dozaning taxminan 3% si o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Kombinatsiyalangan terapiya

Kapesitabin ning docetaxel va paclitaxel ning farmakokinetikasiga ta'sirini baholash bo'yicha 1-faza tadqiqotlari kapesitabin ning docetaxel va paclitaxel ning farmakokinetik parametrlariga (Cmax va AUC) ta'sirini yoki docetaxel va paclitaxel ning 5-DFUR (kapesitabin ning asosiy metaboliti) ning farmakokinetikasiga ta'sirini aniqlamadi.

Maxsus bemorlar guruhidagi farmakokinetika

Kapesitabin ning 505 kolorektal saratonli bemorda (1250 mg/m2 kuniga 2 marta) qo'llanilishi bo'yicha ma'lumotlar asosida populyatsion farmakokinetik tahlil o'tkazildi. Bemorning jinsi, jigar metastazlarining mavjudligi yoki yo'qligi, bemorning umumiy holat indeksi (Karnoffski indeksi), umumiy biliribin, serum albumin, ALT va AST faolligi 5-DFUR, 5-FU va FBAL ning farmakokinetikasiga statistik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi. Metastatik jigar zararlanishi bo'lgan bemorlar

Yengil va o'rtacha darajadagi jigar funksiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarda, metastazlar sababli, kapesitabin ning farmakokinetikasida va uning biologik faolligida klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarishlar bo'lmaydi.

Og'ir jigar funksiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarda farmakokinetika bo'yicha ma'lumotlar yo'q.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar

Turli darajadagi (yengil dan og'irgacha) buyrak yetishmovchiligi bo'yicha farmakokinetik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, o'zgarmagan dori va 5-FU ning farmakokinetikasi kreatinin klirensidan bog'liq emas. Kreatinin klirensi 5-DFUR ning AUC ga ta'sir qiladi (kreatinin klirensining 50% ga kamayishi AUC ni 35% ga oshiradi) va FBAL (kreatinin klirensining 50% ga kamayishi AUC ni 114% ga oshiradi). FBAL - antiprolyferativ faollikka ega bo'lmagan metabolit; 5-DFUR - 5-FU ning bevosita prekursori.

Qari bemorlar

Turli yoshdagi bemorlarni (27 dan 86 yoshgacha) o'z ichiga olgan populyatsion farmakokinetik tahlil, 234 (46%) bemor 65 yoshdan katta bo'lgan, yosh 5-DFUR va 5-FU ning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. 65 yosh va undan katta bemorlarda FBAL ning AUC si oshadi (yoshning 20% ga oshishi FBAL ning AUC ni 15% ga oshiradi), bu ehtimol buyrak funksiyasining o'zgarishi bilan bog'liq.

Irqiy kelib chiqishi

455 evropoid irqiga mansub (90,1%), 22 negroid irqiga mansub (4,4%) va 28 boshqa irq va etnik guruhga mansub bemorlarni o'z ichiga olgan populyatsion farmakokinetik tahlil, negroid irqiga mansub bemorlarning farmakokinetikasi evropoid irqiga mansub bemorlarnikidan farq qilmasligini ko'rsatdi.

 

Belgilari: o'tkir dozadan oshirish: qusish, qusish, diareya, mukozit, oshqozon-ichak buzilishlari va qon ketishi, suyak iligi bostirilishi.

Davolash: klinik belgilarning tuzatishiga va mumkin bo'lgan asoratlarni oldini olishga qaratilgan standart davolash va qo'llab-quvvatlovchi tibbiy tadbirlar.

Antikoagulyantlar - kumarin hosilalari

Kapetsitabinni kumarin hosilalari guruhidan bo'lgan antikoagulyantlar, masalan, varfarin yoki fenprokumon bilan birga qabul qilgan bemorlarda koagulyatsiya parametrlarida va/yoki qon ketishida o'zgarishlar kuzatilgan. Ular kapetsitabin qabul qilishni boshlaganidan bir necha kundan bir necha oygacha bo'lgan davrda yuzaga kelgan (bir holatda - uni tugatgandan bir oy o'tgach). Kapetsitabinning dori o'zaro ta'sirini o'rganish jarayonida, varfarin 20 mg bir martalik dozasini birga qabul qilish uning ekspozitsiyasini (AUC) 57% ga oshirishi va MNO (xalqaro normallashtirilgan nisbati) ni 91% ga oshirishi ko'rsatildi. Kapetsitabin va og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar - kumarin hosilalari birga qabul qilayotgan bemorlarda qon ivish ko'rsatkichlarini (prothrombin vaqti) diqqat bilan nazorat qilish va antikoagulyant dozasini mos ravishda tuzatish zarur.

Citoхrom P450 2C9 substratlari

Kapetsitabin va P450 izoenzimi 2C9 orqali metabolizatsiyalanuvchi preparatlar o'rtasidagi o'zaro ta'sirni o'rganish bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan. Shuning uchun kapetsitabin bilan birga tayinlash ehtiyotkorlikni talab qiladi.

Fenitoin

Kapetsitabinni fenitoin bilan birga ishlatganda uning qon plazmasidagi konsentratsiyasining oshishi kuzatiladi. Ushbu o'zaro ta'sir mexanizmini kapetsitabin 2C9 citoхrom P450 izoenzimlari tizimini bostirishi bilan izohlash mumkin. Agar bemor kapetsitabin bilan birga fenitoin qabul qilsa, ularning qon plazmasidagi fenitoin konsentratsiyasini nazorat qilish zarur. 

10 ta tabletka PVC/PE/PVDC alyuminiy folgasidan tayyorlangan konturli hujayra qadoqqa joylanadi.

6, 10, 12 hujayra qadoqlarini tibbiy qo'llanma bilan birga davlat va rus tillarida karton qutiga joylashtiriladi 

Quruq, yorug'likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlansin. Bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlansin. 

2 yil.

Muddatidan o'tganidan keyin ishlatmaslik kerak.