Tabletkalar - 1 tab.:

10 tabletka polivinilxlorid plyonkasi va alyuminiy folgasi bosma laklangan kontur hujayra qadoqlashiga joylashtiriladi. 5 yoki 10 kontur hujayra qadoqlari 10 tabletka bilan birga tibbiy qo'llanma bilan karton qutisiga joylashtiriladi.

20 tabletka polivinilxlorid plyonkasi va alyuminiy folgasi bosma laklangan kontur hujayra qadoqlashiga joylashtiriladi. 5 kontur hujayra qadoqlari 20 tabletka bilan birga tibbiy qo'llanma bilan karton qutisiga joylashtiriladi.

25 tabletka polivinilxlorid plyonkasi va alyuminiy folgasi bosma laklangan kontur hujayra qadoqlashiga joylashtiriladi. 2 yoki 4 kontur hujayra qadoqlari 25 tabletka bilan birga tibbiy qo'llanma bilan karton qutisiga joylashtiriladi. 

Tuberkulyozning barcha shakllarini, izoniazidga sezgir M.tuberculosis sabab bo'lgan, davolash va profilaktika qilish, kombinatsion terapiya tarkibida.

Antibakterial preparatlarni qo'llash qoidalari bo'yicha amaldagi rasmiy qo'llanmalarga e'tibor berish zarur.

Izoniazidga yoki dori vositasining boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik; izoniazid bilan oldingi davolash fonida rivojlangan dori vositasi gepatiti va/yoki boshqa og'ir nojo'ya ta'sirlar; yallig'lanish bosqichidagi jigar kasalliklari; og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi; 3 yoshgacha bo'lgan bolalar (ushbu dori shakli uchun).

Ehtiyotkorlik bilan:

Alkogolizm, yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi, tarixda jigar funksiyasining buzilishi yoki tarixda surunkali jigar funksiyasining buzilishi, buyrak yetishmovchiligi, tutqanoq tutish, 35 yoshdan oshgan yosh, boshqa potentsial gepatotoksik dori vositalarini uzoq muddat qabul qilish, tarixda izoniazid terapiyasini to'xtatish, periferik neyropatiya, VICH-infektsiya, kompensatsiyalanmagan yurak-qon tomir kasalliklari (surunkali yurak yetishmovchiligi, stenokardiya, arterial gipertoniya), gipotiroidizm, diabet, charchoq, tarixda ruhiy kasalliklar, sekin acetilatsiya, ayol jinsi. 

Izoniazid ichga olinadi, ko'p miqdorda suv bilan ichiladi. Preparatni och qoringa (kamida ovqatdan 0,5 soat oldin yoki ovqatdan 2 soat o'tgach) qabul qilish kerak.

Izoniazidning dozasi va davolash davomiyligi kasallikning xarakteri va og'irligiga qarab individual ravishda belgilanadi.

Davolash

Yoshlar: izoniazidning kunlik dozası (har kuni qabul qilishda) tana vazni 33-50 kg bo'lgan bemorlarga - 300 mg, tana vazni 51-70 kg bo'lgan bemorlarga - 300-600 mg, tana vazni 70 kg dan ortiq bo'lgan bemorlarga - 600 mg. Maksimal kunlik doza 600 mg.

3 yoshdan katta bolalar: izoniazidning kunlik dozası (har kuni qabul qilishda) 7-15 mg/kg tana vazniga. Maksimal kunlik doza 600 mg.

Profilaktika

Ichga, 5-10 mg/kg/kunga, maksimal kunlik doza 600 mg.

Izoniazidning dozasi va qabul qilish davomiyligi rasmiy amal qiluvchi federal tuberkulyoz bo'yicha ko'rsatmalarga muvofiq belgilanishi kerak.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga

Kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam bo'lgan va gemodializda bo'lgan bemorlarga izoniazidning tavsiya etilgan dozalari va qabul qilish chastotasi - 300 mg bir marta kuniga.

Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga

Izoniazid gepatotoksik ta'sir ko'rsatadi, shuning uchun o'rtacha va yengil darajadagi jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarga "jigar" fermentlarini qat'iy monitoring qilish va gepatoprotektorlar qo'llanilishi bilan buyuriladi (shuningdek, "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang). Izoniazidni og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga qo'llash taqiqlanadi.

Homiladorlik davrida va og'ir o'pka-qon yurak yetishmovchiligi, ifodali ateroskleroz, ishemik yurak kasalligi va arterial gipertenziya holatlarida 10 mg/kundan ko'p dozada buyurmaslik kerak. 

Izoniazid bilan bog'liq nojo'ya hodisalar, asosan, yosh, dozaga bog'liq va "sekin asetilatsiyalovchilar"da ko'proq namoyon bo'ladi. Quyida keltirilgan nojo'ya hodisalar, izoniazidni qo'llashda kuzatilgan, yuzaga kelish chastotasi bo'yicha quyidagi tasnifga muvofiq taqsimlangan: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100 va < 1/10), kamdan-kam (≥ 1/1000 va < 1/100), juda kam (≥ 1/10000 va < 1/1000), juda juda kam (< 1/10000), chastota noma'lum (mavjud ma'lumotlarga asoslanib baholash mumkin emas).

Qon va limfa tizimiga oid buzilishlar: chastota noma'lum - eozinofiliya, suyak iligi bostirilishi, granulotsitopeniya, trombotsitopeniya, agranulotsitoz, sideroblastik anemiya, gemolitik yoki megaloblastik anemiya, piridoksin-defitsit anemiyasi, koagulopatiya, aplastik anemiya.

Immun tizimiga oid buzilishlar: chastota noma'lum - ekzantema (shu jumladan, akne shaklida, ayniqsa yosh bemorlarda), eksfoliativ dermatit, Stevens-Jonson sindromi, fotosensibilizatsiya, isitma, astma, mialgiya va artralgiya, anafilaktik reaksiyalar, anafilaktik shok, sistemali qizil lupuz, lupuzga o'xshash sindrom, limfadenopatiya.

Endokrin tizimiga oid buzilishlar: chastota noma'lum - asosan, qaytariladigan adrenal qobiq gipofunksiyalari (Kushing sindromi) va gipofizning old qismida (ayollarda menstruatsiya tsiklining buzilishi yoki erkaklarda gonadotropik buzilishlar/ginekomastiya).

Metabolizm va ovqatlanish buzilishlari: juda kam - gipoglikemiya; chastota noma'lum - giperglikemiya, metabolik asidoz, pelagraning (nikotin kislotasi defitsiti). Nikotin kislotasi defitsiti izoniazid tomonidan keltirilgan piridoksin defitsiti bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu esa triptofaning nikotin kislota ga aylanishiga ta'sir qiladi.

Psiqika buzilishlari: chastota noma'lum - psixik buzilishlar (g'azab, bezovtalik), diqqatni jamlashning pasayishi, depressiya, psixozlar (manifest, katatoniya yoki paronoyid), eforiya.

Asab tizimiga oid buzilishlar: tez-tez - periferik polineyropatiya bilan paresteziya, sezgi buzilishlari, bosh og'rig'i, bosh aylanishi; chastota noma'lum - tutqanoqlar, uyquchanlik, letargiya; giperefleksiya ko'proq 10 mg/kg tana vaznida yuzaga keladi.

Ko'z organiga oid buzilishlar: kamdan-kam - ko'z nervining atrofiya; chastota noma'lum - ko'z nervi nevriti, diplopiya, kross ko'zlik.

Eshtirish organiga oid buzilishlar va labirint buzilishlari: chastota noma'lum - quloqning yo'qolishi, quloqda shovqin, vertigo. Ushbu ta'sirlar terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda xabar qilingan. Vertigo ko'proq 10 mg/kg tana vaznida yuzaga keladi.

Yurak organiga oid buzilishlar: chastota noma'lum - aritmiya, arterial bosimning oshishi yoki pasayishi.

Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rtacha joyga oid buzilishlar: chastota noma'lum - o'tkir respirator stress sindromi, o'pkalarning interstitsial kasalligi.

Ovqat hazm qilish tizimiga oid buzilishlar: tez-tez - ovqat hazm qilish buzilishlari (diareya, qabul, regurgitatsiya, qorin shishishi, qusish); chastota noma'lum - pankreatit (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi), og'izda quruqlik.

Jigar va safro yo'llariga oid buzilishlar: juda tez-tez - "jigar" transaminazlarining faolligini oshishi: kamdan-kam - gepatit; chastota noma'lum - o'tkir jigar yetishmovchiligi, jigar zararlanishi, saraton, o'tkir gepatit (shu jumladan, o'lim bilan).

Skletet-mushak va bog'lovchi to'qimalarga oid buzilishlar: tez-tez - mushak tremori; chastota noma'lum - revmatizm sindromi, rabdomioliz.

Buyrak va siydik chiqarish yo'llariga oid buzilishlar: chastota noma'lum - glomerulonefrit (asosan, qaytariladigan), dizuriya.

Teriga va teri osti to'qimalariga oid buzilishlar: kamdan-kam - toksik epidermal nekroliz, dori toshmasi bilan eozinofiliya va sistemali namoyonlar (DRESS sindromi).

Tomirlar bilan bog'liq buzilishlar: chastota noma'lum - vaskulit.

Agar ko'rsatilgan nojo'ya ta'sirlar kuchayib ketsa yoki ko'rsatilmagan boshqa nojo'ya ta'sirlar kuzatilsa, darhol shifokorga xabar berish kerak. 

Farmakokinetika

Izoniazid tez va to'liq so'riladi ichga qabul qilinganda, ovqat so'rilishni va biofaollikni kamaytiradi. Biofaollik ko'rsatkichiga katta ta'sir ko'rsatadi "birinchi o'tish" effekti jigar orqali. Maksimal konsentratsiyaga erishish uchun zarur vaqt - 1-2 soat, ichga qabul qilingan 300 mg bir martalik doza keyin maksimal konsentratsiya - 3-7 mkg/ml.

Oqsillar bilan bog'lanish ahamiyatsiz - 10% gacha. Ta'sir doirasi - 0,57-0,76 l/kg. Butun organizmga yaxshi tarqaladi, barcha to'qimalar va suyuqliklarga, shu jumladan, miyaning suyuqligi, plevral, ascit suyuqligiga kiradi. O'pka to'qimasida, buyraklarda, jigarda, mushaklarda, nafas va tupurikda yuqori konsentratsiyalar hosil bo'ladi. Plasenta to'sig'idan va emizik sutga kiradi.

Jigarda metabolizmga uchraydi, asetilatsiya orqali nofaol mahsulotlar hosil qiladi. Jigarda N-acetiltransferaza orqali asetilatsiya qilinadi, N-acetilizoniazid hosil bo'ladi. keyin izonikotin kislotasiga va monoasetil-gidrazinga aylantiriladi, bu esa N-gidroxilatsiya orqali faol o'rtacha metabolitni hosil qilishda sitoxrom P450 tizimi orqali gepatotoksik ta'sir ko'rsatadi. Asetilatsiya tezligi genetik jihatdan belgilangan; "sekin" asetilatsiyaga ega odamlar N-acetiltransferaza kam. CYP2E1 izofermentini induktsiyalovchi hisoblanadi.

Yarim hayot davri (T1/2) "tez asetilyatorlar" uchun - 0,5-1,6 soat; "sekin" uchun - 2-5 soat. Buyrak yetishmovchiligi holatida T1/2 6,7 soatgacha oshishi mumkin. Yarim hayot davri (T1/2) 1,5 dan 15 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun - 2,3-4,9 soat, yangi tug'ilganlar uchun - 7,8-19,8 soat (bu yangi tug'ilganlar uchun asetilatsiya jarayonlarining mukammalligi bilan izohlanadi). T1/2 ko'rsatkichi individual asetilatsiya jarayonlarining intensivligiga qarab sezilarli darajada farq qilsa-da, o'rtacha T1/2 qiymati 3 soatni tashkil etadi (ichga qabul qilingan 600 mg). Takroriy tayinlashlarda T1/2 2-3 soatgacha qisqaradi.

Asosan buyraklar orqali chiqariladi: 24 soat ichida dori-darmonning 75-95% chiqariladi, asosan nofaol metabolitlar - N-acetilizoniazid va izonikotin kislotasi shaklida. "Tez asetilyatorlar"da N-acetilizoniazid miqdori 93% ni, "sekin"larda esa 63% dan oshmaydi. Kam miqdorda ichak orqali chiqariladi.

Dori qon zardobidan gemodializ vaqtida chiqariladi; 5 soatlik gemodializ qon zardobidan 73% gacha dori chiqarishga imkon beradi.

Cheklangan ma'lumotlar izoniazidning farmakokinetikasining jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda o'zgarishi mumkinligini ko'rsatadi.

Farmakodinamikasi

Qarshi-tuberkulyoz vositasi; bakteriyostatik ta'sir ko'rsatadi.

Prolekardir - mikobakterial katalaza-peroksidaza izoniazidni faol metabolitga aylantiradi. bu esa enoyl-(atsil-uzatish oqsili)-reduktaza bilan bog'lanib, delta2-non-saturatsiyalangan yog' kislotalarini mikoleviy kislota ga aylantirishni buzadi. Oxirgi kislota, shoxli zanjirli yog' kislota bo'lib, arabinogalaktan (polisaxarid) bilan birlashib, Mycobacterium tuberculosis hujayra devorining komponentlarini hosil qilishda ishtirok etadi. Izoniazid shuningdek, mikobakterial katalaza-peroksidaza inhibitori hisoblanadi. bu esa mikroorganizmlarning faol kislorod va vodorod peroksidi shakllariga qarshi himoyasini kamaytiradi.

Izoniazid shuningdek, Mycobacterium kansasii ning oz miqdordagi shtammlariga nisbatan faol (bu patogen tomonidan keltirilgan infeksiyalarni davolashdan oldin izoniazidga sezgirlikni aniqlash zarur). 

Kerak bo'lganda izoniazid boshqa tuberkulga qarshi preparatlar bilan birgalikda tayinlanadi: antibiotiklar, sulfanilamidlar (tsikloserindan tashqari).

Izoniazidni paratsetamol yoki enflyuran bilan birgalikda qo'llaganda, nefrotoksik ta'sirga ega bo'lgan noorganik fluorid metabolitining hosil bo'lishi oshadi, gepatotoksiklik ortadi.

Etanol bilan birgalikda qo'llaganda, izoniazidning gepatotoksikligi oshadi, uning metabolizmi tezlashadi.

Theofillin bilan birgalikda qo'llaganda, oxirgisining metabolizmi pasayadi, bu esa uning qonidagi konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin.

Izoniazid metabolik o'zgarishlarni kamaytiradi va qonidagi alfentanil konsentratsiyasini oshiradi, rifampitsinning gepatotoksikligini oshiradi, piridoksin bilan birgalikda perferik nevritlar rivojlanish xavfini kamaytiradi. Kumarin va indandion, benzodiazepinlar, karbamazepin, theofillin hosilalarining ta'sirini kuchaytiradi, chunki ularning metabolizmini P450 sitoxrom tizimini faollashtirish orqali kamaytiradi. Fenitoin metabolizmini bostiradi, bu esa uning qonidagi konsentratsiyasining oshishiga va toksik ta'sirining kuchayishiga olib keladi (fenitoin dozalash rejimini tuzatish talab qilinishi mumkin, ayniqsa izoniazidni sekin acetilatsiya qiladigan bemorlarda).

Ketokonazolning qonidagi konsentratsiyasini kamaytiradi.

Tsikloserin va disulfiram izoniazidning salbiy markaziy ta'sirlarini kuchaytiradi.

Antasid dorilar izoniazidning so'rilishini sekinlashtiradi va qonidagi konsentratsiyasini kamaytiradi (antasidlarni izoniazidni qabul qilgandan keyin kamida 1 soatdan keyin qabul qilish kerak). 

Belgilari qo'llanilgandan so'ng 0,5-3 soat ichida namoyon bo'ladi: qayt qilish, bosh aylanishi, so'zning noaniqligi, ko'rishning buzilishi, ko'rish gallyutsiyalari. Belgilangan dozadan oshirilganda: respirator distress sindromi, markaziy nerv tizimining bostirilishi. tezda stupordan koma holatiga o'tish, og'ir to'xtovsiz tortishish, og'ir metabolik asidoz, asetonnuriya. giperglikemiya.

Davolash: belgilangan dozadan oshirilganda (80-150 mg/kg) yetarli terapiya neyrotoksiklikka olib keladi va o'lim bilan tugaydi. Yetarli terapiya bo'lsa, prognoz ijobiy. Belsiz dozadan oshirilganda: faollashtirilgan uglerod, oshqozonni yuvish. 80 mg/kg dan ortiq dozada, bir xil dozada venaga piridoksin kiritiladi, agar qabul qilingan izoniazidning dozasini bilmasa, kattalarga venaga 5 g piridoksin, bolalarga - 80 mg/kg 30-60 daqiqa davomida kiritiladi.

Klinik namoyonlar bo'lsa: yetarli ventilyatsiya, yurak-qon tomir tizimining faoliyatini qo'llab-quvvatlash, oshqozon tarkibining aspiratsiyasini oldini olish. Agar qabul qilingan izoniazidning dozasini bilsangiz, venaga bolus tarzida 3-5 daqiqa davomida bir xil miqdorda piridoksin kiritiladi. Agar qabul qilingan izoniazidning dozasini bilmasangiz, kattalarga venaga 5 g piridoksin, bolalarga - 80 mg/kg kiritiladi. Agar tortishish to'xtamasa, doza takrorlanishi mumkin. Kamdan-kam hollarda 10 g dan ortiq doza belgilash kerak. Izoniazid bilan dozadan oshirilganda piridoksin uchun maksimal xavfsiz doza noma'lum. Agar piridoksin samarali bo'lmasa, diazepam belgilanishi kerak.

Elektrolitlar, urea, glukoza va qon gazlarining qisman bosimini nazorat qilish zarur. Metabolik asidoz rivojlanganda natriy gidrokarbonati giperkapniyani kuchaytirishi mumkin (doimiy monitoring zarur).

Dializ belgilanishi kerak, agar tortishish va asidoz piridoksin, diazepam va natriy gidrokarbonat bilan to'xtatilmasa. 

 Mikrobial qarshilikning rivojlanishini sekinlashtirish uchun boshqa tuberkulyozga qarshi preparatlar bilan birga tayinlanadi.

Ba'zi hollarda davolash davomida fojiali dori gepatiti rivojlanishi mumkin, bu hatto qo'llanilishining tugashidan keyin bir necha oy o'tgach ham yuzaga kelishi mumkin. Xavf yosh bilan oshadi (eng yuqori chastota 35-64 yoshdagi guruhda), ayniqsa, har kuni etanol iste'mol qilganda.

Shuning uchun barcha bemorlarda har oy jigar funksiyasini nazorat qilish zarur, 35 yoshdan oshgan shaxslarda davolash boshlanishidan oldin jigar funksiyasini qo'shimcha tekshirish kerak. Agar "jigar" transaminazlarining (alaninaminotransferaza - AAT, aspartataminotransferaza - AAT) faolligi 4 va undan ortiq marta oshsa yoki qon plazmasida bilirubin konsentratsiyasi oshsa, izoniazid bilan davolashni to'xtatish kerak.

Etanol iste'mol qilishdan tashqari, qo'shimcha xavf omillari jigarning surunkali kasalliklari, ayol jinsi, sekin acetilatsiya qiluvchilar, charchoq, VICH-infektsiya, har qanday dori vositalarini parenteral qo'llash va tug'ruqdan keyingi davrdir; bunday sharoitlarda jigar funksiyasini nazorat qilish (laboratoriya va klinik) tez-tez o'tkazilishi kerak. Bemorlar jigar zararlanishining har qanday belgilari (tushuntirilmaydigan anoreksiya, qand, qusish, siydikning qorayishi, saraton, toshma, qo'l va oyoqlarda paresteziya, zaiflik, charchoq yoki 3 kundan ortiq davom etadigan isitma, qorin og'rig'i, ayniqsa, o'ng qovurg'a ostida) haqida xabardor bo'lishlari kerak. Bunday hollarda izoniazid darhol to'xtatiladi.

Izoniazidni tutqanozlik kasalliklari, charchoq, diabet, alkogolizm va psixozlar tarixi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak, jigar va buyrak funksiyasini buzgan bemorlarga va boshqa potentsial gapatotoksik preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarga.

Oldin izoniazid gapatitini boshdan kechirgan bemorlarga alternativ tuberkulyozga qarshi dori vositalari tayinlanadi. Agar davolashni qayta boshlash zarur bo'lsa, uni gepatitning klinik va laboratoriya belgilari to'liq yo'qolganidan keyin boshlash kerak va jigar funksiyasini doimiy nazorat qilish bilan davom ettiriladi. Har qanday qaytalanish belgilari bo'lsa, izoniazid darhol to'xtatiladi. Oqibatda o'tkir jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda izoniazidni profilaktik qabul qilishni kechiktirish kerak.

Metabolizmning turlicha tezligi sababli izoniazidni qo'llashdan oldin uning inaktivatsiya tezligini qon va siydikdagi faol modda miqdori bo'yicha aniqlash maqsadga muvofiqdir. Tez inaktivatsiya bo'lsa, izoniazidni yuqori dozada qo'llash kerak.

Periferik nevrit rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarga (65 yoshdan oshgan bemorlar, diabet bilan og'riganlar, homilador ayollar, surunkali buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar, alkogolizm bilan og'riganlar, VICH-infektsiya bilan og'riganlar, ovqatlanish buzilishi, qo'shimcha antikonvulsant terapiya) 10-25 mg/kundalik piridoksin tayinlash tavsiya etiladi.

Etianamid, pirazinamid, nikotin kislotasi yoki boshqa kimyoviy tuzilishi o'xshash moddalarni qabul qila olmaydigan bemorlar izoniazidga nisbatan ham toqat qilmasligi mumkin.

Izoniazid giperglikemiya va ikkilamchi glikozuriya keltirib chiqarishi mumkinligini yodda tutish kerak; mis ionlarini tiklash testlari yolg'on ijobiy bo'lishi mumkin, fermentli glikoz testlariga esa dori ta'sir qilmaydi.

Alaninamino transferaza va aspartataminotransferaza laboratoriya ko'rsatkichlari, qon serumida bilirubin konsentratsiyasi klinik belgilarsiz vaqtincha oshishi mumkin.

Avtotransportni boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Yuqori dozada qabul qilinganda nerv tizimidan kelib chiqadigan nojo'ya ta'sirlar (periferik neyropatiya) rivojlanishi mumkin, bu transport vositalarini boshqarish va murakkab uskunalar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qiladi. 

Quruq, yorug'likdan himoyalangan joyda 25 ºC dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlansin.

Bola uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlansin! 

4 yil

Foydalanish muddati o'tganidan keyin ishlatmaslik kerak.