Izona 10 mg

1 kapsula tarkibida:

faol modda: izotretinoin - 10 mg;

qo'shimcha moddalar: sariq asal mum, gidrogenizatsiyalangan o'simlik yog'i, tozalangan soya yog'i;

kapsulaning qoplamasi: jelatin, glyitserin, suyuq sorbitol (kristallashmaydigan), titanning dioksidi, rang beruvchi Sanset sariq FCF, tozalangan suv.

Izona 20 mg

1 kapsula tarkibida:

faol modda: izotretinoin - 20 mg;

qo'shimcha moddalar: sariq asal mum, gidrogenizatsiyalangan o'simlik yog'i, tozalangan soya yog'i;

kapsulaning qoplamasi: jelatin, glyitserin, suyuq sorbitol (kristallashmaydigan), titanning dioksidi, rang beruvchi temir oksidi qizil, tozalangan suv. 

Og'ir akne shakllari (masalan, tugunli yoki konglobat akne yoki shikastlanish xavfi bilan akne), boshqa davolash turlariga javob bermaydigan akne.

Preparat Izona homilador va emizuvchi ayollarga qarshi ko'rsatmalarga ega.

Preparat Izona shuningdek, izotretinoin yoki har qanday yordamchi moddaga yuqori sezuvchanligi bo'lgan bemorlarga qarshi ko'rsatmalarga ega. Preparat soya yog'i, qisman gidrogenlangan soya yog'i va gidrogenlangan soya yog'ini o'z ichiga oladi.

Shuning uchun preparat Izona yer yong'oq yoki soya allergiyasi bo'lgan bemorlarga qarshi ko'rsatmalarga ega.

Preparat Izona shuningdek, bemorlarga qarshi ko'rsatmalarga ega:

 

Kapsulalarni ovqat paytida kuniga bir yoki ikki marta qabul qilish kerak. Kapsulani chaynashga yo'l qo'yilmaydi.

Izona preparati faqat shifokorlar tomonidan yoki og'ir akne shakllarini davolashda tizimli retinoidlarni qo'llash tajribasiga ega bo'lgan shifokorlar nazorati ostida tayinlanishi kerak va preparatning teratogenlik xavfi haqida ma'lumotga ega bo'lishi kerak.

Bola

Izona preparatini prepubertal akne davolash uchun ishlatish tavsiya etilmaydi va 12 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun samaradorlik va xavfsizlik bo'yicha ma'lumotlar yo'qligi sababli tavsiya etilmaydi.

Yoshlar, shu jumladan o'smirlar va qariyalar.

Izona preparati bilan davolashni kuniga 0,5 mg/kg dozadan boshlash kerak. Izona preparatining terapevtik samaradorligi va uning nojo'ya ta'sirlari dozaga bog'liq va turli bemorlarda farq qiladi. Bu davolash jarayonida dozani individual ravishda tanlash zarurligini ta'minlaydi. Ko'pchilik bemorlarda dozalar kuniga 0.5 dan 1.0 mg/kg gacha bo'ladi. Remissiya chastotasi va qaytalanishning oldini olish 120-150 mg/kg (davolash kursi uchun) kurs dozasini qo'llashda optimal ekanligi isbotlangan, shuning uchun ma'lum bemorlarda terapiya davomiyligi kunlik doza asosida o'zgaradi. Akne to'liq remissiyasiga ko'pincha 16-24 hafta davolashdan so'ng erishiladi. Ko'pchilik bemorlarda aknedan to'liq qutulish bir davolash kursida erishiladi. Aniq qaytalanish holatida Izona preparati bilan davolashni birinchi kabi kunlik va kurs dozasida takrorlash ko'rsatilgan. Preparatni to'xtatgandan so'ng yaxshilanish 8 haftagacha davom etishi mumkin, shuning uchun takroriy kursni ushbu muddat tugagandan oldin tayinlash kerak emas.

Maxsus holatlarda dozani belgilash

Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda davolashni kichikroq dozadan (masalan, 10 mg/kunda) boshlash va keyin 1 mg/kg/kunga yoki maksimal ko'tariladigan dozaga oshirish kerak.

Noqulaylikka ega bemorlar

Taklif etilgan dozaning kuchli noqulayligiga ega bemorlarda davolashni pastroq dozada davom ettirish mumkin, bu esa terapiya davomiyligini oshirishga olib keladi.

Bunday bemorlarda maksimal samaradorlikka erishish uchun dozani odatda maksimal ko'tariladigan dozada davom ettirish kerak. 

Большинство побочных действий препарата Изона зависят от дозы. Как правило, при назначении рекомендованных доз соотношение пользы и риска, учитывая тяжесть заболевания, приемлемо для больного. Обычно побочные действия носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения. Следующие симптомы являются наиболее частыми нежелательными эффектами препарата Изона: сухость кожи, сухость слизистых оболочек, т.е. губ (хейлит), слизистой оболочки носа (носовое) и глаз (конъюнктивит).

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень. редко (<1/10000); частота неизвестна по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Инфекции: грамположительные (слизисто-кожные) бактериальные инфекции.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, анемия, тромбоцитоз, повышенная скорость оседания эритроцитов, нейтропения, лимфаденопатия.

Иммунная система: анафилактические реакции, гиперчувствительность, кожные аллергические реакции.

Нарушения обмена веществ и питания: сахарный диабет, гиперурикемия.

Психические расстройства: депрессия, обострившаяся депрессия, агрессивные тенденции, тревожность, перепады настроения, самоубийство, попытка самоубийства, суицидальные мысли, психотическое расстройство, аномальное поведение.

Заболевания нервной системы: головная боль, доброкачественная внутричерепная гипертензия судороги сонливость, головокружение.

Заболевания глаз: блефарит, конъюнктивит, сухость глаз, раздражение глаз, отек диска зрительного нерва, признак доброкачественной внутричерепной гипертензии), катаракта, дальтонизм (нарушение цветового зрения), непереносимость контактных линз, помутнение роговицы, снижение ночного зрения, кератит, светобоязнь, нарушения зрения, нечеткость зрения.

Заболевания уха и лабиринта: нарушение слуха.

Сосудистые расстройства: васкулит (например, гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит).

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения: назофарингит, носовое кровотечение, сухость в носу, бронхоспазм (особенно у больных астмой), осиплость голоса.

Желудочно-кишечные расстройства: воспалительны с заболевания кишечника, колиты, панкреатиты, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагическая диарея, тошнота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: трансаминаза повышена, гепатит.

Поражение кожи и подкожных тканей: зуд, эритематозная сыпь, дерматит, хейлит, сухость кожи, локальное шелушение хрупкость кожи (риск фрикцион ной травмы), алопеция, молниеносные угри, обострение акне (вспышка акне), эритема (лицевая), экзантема, нарушение роста волос, гирсутизм, дистрофия ногтей, паронихия, реакция фоточувствительности, пиогенная гранулема, гиперпигментация кожи, повышенная потливость, многоформная эритема, Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, миалгия, боль в спине (особенно у детей и подростков), артрит, кальциноз (обызвествление связок и сухожилий), преждевремен нос срастание эпифизов, экзостозы, (гиперостоз), снижение плотности костной ткани, тендинит, рабдомиолиз, сакроилеит.

Нарушения со стороны почек мочевыводящих путей: гломерулонефрит, уретрит.

Репродуктивная система и молочные железы: сексуальная дисфункция , в том числе эректильная дисфункция и снижение либидо, гинекомастия, вульвовагинальная сухость.

Общие расстройств a состояния в месте введения: грануляционная ткань (повышенное образование), недомогание.

Лабораторные показатели: триглицериды крови повышен, липопротеидов высокой снижается, холестерин в крови повышен, повышен уровень глюкозы в крови, гематурия, протеинурия, креатинфосфокиназа крови повышена. 

 Фармакодинамика

Механизм действия

Изотретиноинстереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина). Точный механизм действия изотретиноина еще не выяснен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кроме того, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

Гиперкератоз клеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к вылущиванию корнеоцитов в проток железы и к закупорке последнего кератином и избытком сального секрета. За этим следует образование комедона и, в ряде случаев, присоединение воспалительного процесса, изотретиноин подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток. Кожное сало основной субстрат для роста Propionibacterium acnes, поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.

Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание изотретиноина из желудочно-кишечного тракта колеблется. Абсолютная биодоступность изотретиноина не определялась, поскольку формы выпуска препарата для внутривенного применения у человека нет. Однако, экстраполирование данных, полученных в эксперименте на собаках, позволяет предполагать довольно низкую и вариабельную системную биодоступность. Прием изотретиноина с пищей увеличивает биодоступность в 2 раза по сравнению с приемом натощак.

Распределение

Изотретиноин активно связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином (99,9%). Объем распределения изотретиноина у человека не определен, поскольку изотретиноин недоступен в виде препарата для внутривенного введения для человека. Объем распределения изотретиноина у человека не определялся, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует. Концентрация изотретиноина в эпидермисе вдвое меньше, чем в сыворотке. Концентрации изотретиноина в плазме примерно в 1,7 раз выше концентраций в крови, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.

Метаболизм

После приема внутрь изотретиноина в плазме обнаруживаются три основных метаболита: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин. Эти метаболиты показали биологическую активность в нескольких тестах in vitro. Клинические исследования показали, что 4-оксо-изотретиноин вносит значительный вклад в активность изотретиноина (снижение скорости выделения кожного сала, несмотря на отсутствие влияния на уровни изотретиноина и третиноина в плазме). Другие второстепенные метаболиты включают конъюгата глюкуронида.

Основным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин с равновесными концентрациями в плазме, которые в 2,5 раза выше, чем концентрации исходного препарата.

Поскольку изотретиноин и третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина.

20-30% дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция. Исследования метаболизма in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов СYP По-видимому, ни одна из изоформ при этом не играет доминирующей роли. Изотретиноин и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность ферментов системы CYP.

Выведение

После приема внутрь радиоактивно меченного изотретиноина в моче и кале обнаруживается примерно одинаковое количество. Период полувыведения терминальной фазы для неизмененного препарата у больных с акне составляет, в среднем, 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина, по-видимому, больше и равняется, в среднем, 29 часам.

Изотретиноин относится к физиологическим ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема препарата Изона.

Печеночная недостаточность

Поскольку изотретиноин противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью, данные о фармакокинетике препарата у этой группы больных ограничены.

Почечная недостаточность

Почечная недостаточность существенно не снижает плазменный клиренс изотретиноина или 4-оксоизотретиноина. 

 Izotretinoin A vitamini hosilasi hisoblanadi. Garchi izotretinoinning o'tkir toksikligi kichik bo'lsa-da, tasodifiy dozani oshirib yuborish holatida A vitaminining gipervitaminoz belgilari paydo bo'lishi mumkin. A vitaminining o'tkir toksikligi belgilari kuchli bosh og'rig'i, qayt qilish yoki qusish, uyquchanlik, asabiylik va qichishishni o'z ichiga oladi.

Tasodifiy yoki maqsadli izotretinoin dozasini oshirib yuborish belgilari va simptomlari ehtimol bir xil bo'ladi. Ushbu simptomlar teskari bo'lishi va davolanish zaruriyati bo'lmasdan yo'qolishi kutilmoqda. 

Программа предохранения от беременности.

Это лекарственное средство является тератогенным.

Препарат Изона противопоказан женщинам детородного возраста, если только состояние женщины не удовлетворяет всем нижеперечисленным критериям:

Пациентка должна страдать тяжелой формой акне, устойчивой к обычным методам лечения.

Возможность беременности должна быть оценена для всех пациентов женского пола. Пациентка должна понимать, что может возникнуть тератогенный риск.

Пациентка должна понимать необходимость обязательного посещения врача каждый Месяц.

Пациентка должна понимать необходимость и непрерывно использовать эффективные методы контрацепции в течение одного месяца до лечения препаратом Изона, во время лечения и в течение месяца после его окончания. Желательно использовать одновременно 2 различных способа контрацепции, включая барьерный.

В каждом случае следует оценивать индивидуальные обстоятельства при выборе метода контрацепции, вовлекая пациентку в обсуждение, чтобы гарантировать ее участие и соблюдение мер.

Даже если у пациентки аменорея, она должна следовать всем советам по эффективной контрацепции.

Пациентка должна быть проинформирована и понимать потенциальные последствия беременности и необходимость срочно проконсультироваться с врачом, если есть риск беременности или она может быть беременна.

Пациентка понимает необходимость и соглашается проходить регулярные тесты на беременность до, в идеале, ежемесячно во время лечения и через 1 месяц после прекращения лечения.

пациентка должна подтвердить, что понимает опасность и необходимые меры предосторожности, связанные с использованием препарата Изона.

Эти условия также касаются женщин, которые в настоящее время не ведут половую жизнь, если только врач не считает, что существуют веские причины, указывающие на отсутствие риска беременности.

Тестирование на беременность

В соответствии с существующей практикой рекомендуется проводить тесты на беременность под медицинским наблюдением с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл следующим образом.

До начала терапии

По крайней мере, через месяц после того, как пациентка начала использовать противозачаточные средства, и незадолго (предпочтительно за несколько дней) до первого назначения пациентке следует пройти тест на беременность под наблюдением врача. Этот тест должен подтвердить, что пациентка не беременна, когда она начинает лечение препаратом Изона.

Во время терапии

Последующие посещения должны быть организованы через регулярные промежутки времени, в идеале ежемесячно. Необходимость повторных тестов на беременность под медицинским наблюдением каждый месяц должна определяться в соответствии с имеющейся практикой, включая сексуальную активность пациентки, недавний менструальный анамнез (аномальные менструации, отсутствие менструации или аменорея) и метод контрацепции. При наличии показаний последующие тесты на беременность следует проводить в день назначения препарата или за 3 дня до визита к врачу.

Окончание терапии

Через месяц после прекращения лечения проводится тест для исключения беременности.

Ограничения по назначению и отпуск из аптек

Рецепт на препарат Изона женщине способной к деторождению может быть выписан только на 30 дней лечения, продолжение терапии требует нового назначения препарата врачом. Рекомендуется тест на беременность, выписку рецепта и получение препарата проводить в один день. Выдачу препарата Изона в аптеке следует осуществлять только в течение 7 дней с момента выписки рецепта. Это ежемесячное последующее наблюдение позволит обеспечить регулярное проведение тестов на беременность и мониторинг, а также удостовериться, что пациентка не беременна до получения следующего цикла лекарств.

Пациенты мужского пола

Существующие данные свидетельствуют о том, что у женщин экспозиция препарата, поступившего из семени и семенной жидкости мужчин, принимающих препарат Изона, не достаточна для появления тератогенных эффектов препарата Изона. Мужчинам следует исключать возможность приема препарата другими лицами, особенно, женщинами.

Дополнительные меры предосторожности

Пациенты должны быть проинструктированы никогда не давать это лекарственное средство другому лицу и возвращать любые неиспользованные капсулы своему фармацевту по окончании лечения.

Во избежание случайного воздействия препарата на организм других людей, у больных, которые получают или незадолго до этого (1 месяц) получали препарат Изона, нельзя брать донорскую кровь.

Поражение кожи и подкожных тканей

Обострение акне иногда наблюдается в начальный период, но оно проходит при продолжении лечения, обычно в течение 7-10 дней, и и обычно не требует коррекции дозы. Следует ограничивать воздействие солнечных и УФ-лучей. При необходимости следует использовать солнцезащитный крем с высоким значением защитного фактора не менее 15 SPF.

Следует избегать проведения глубокой химической дермабразии и лечения лазером у больных, получающих препарат Изона, а также в течение 5-6 месяцев после окончания лечения из-за возможности усиленного рубцевания в атипичных местах и возникновения гипер- и гипопигментации. В ходе лечения препаратом Изона и в течение 6 месяцев после него нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслойки эпидермиса, развития рубцов и дерматита.

Следует избегать одновременного применения изотретиноина C местными кератолитическими или эксфолиативными средствами против акне, так как может усилиться местное раздражение.

Пациентам следует рекомендовать использовать увлажняющую мазь или крем для кожи и бальзам для губ с самого начала лечения, поскольку изотретиноин может вызывать сухость кожи и губ.

Имеются постмаркетинговые сообщения о тяжелых кожных реакциях (например, многоформной эритеме (МЭ), синдроме Стивенса-Джонсона (ССД) и токсическом эпидермальном некролизе (ТЭН)), связанных с применением изотретиноина. Поскольку эти явления бывает трудно отличить от других кожных реакций, которые могут возникнуть, пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за тяжелыми кожными реакциями. При подозрении на тяжелую кожную реакцию лечение изотретиноином следует прекратить.

Аллергические реакции

Об анафилактических реакциях сообщалось редко, в некоторых случаях после предшествующего местного применения ретиноидов. О кожных аллергических реакциях сообщалось нечасто. Сообщалось о серьезных случаях аллергического васкулита, часто с пурпурой (синяки и красные пятна) на конечностях и вне кожным поражением. Тяжелые аллергические реакции требуют прерывания терапии и тщательного наблюдения.

Заболевания глаз

Сухость глаз, помутнение роговицы, снижение ночного зрения и кератит обычно проходят после прекращения терапии. Сообщалось о случаях сухости глаз, не исчезающих после прекращения терапии. Сухость глаз можно устранить, нанеся смазывающую глазную мазь или применяя слезозаместительную терапию. Может возникнуть непереносимость контактных линз, что может потребовать от пациента ношения очков во время лечения.

Сообщалось также о снижении ночного зрения, а начало болезни у некоторых пациентов было внезапным. Пациенты, испытывающие проблемы со зрением, должны быть направлены на консультацию к офтальмологу. Может потребоваться отмена препарата Изона.

Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Сообщалось о случаях миалгии, артралгии и повышении уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови у пациентов, получавших изотретиноин, особенно у тех, кто выполнял интенсивные физические нагрузки. В некоторых случаях это может прогрессировать до потенциально опасного для жизни рабдомиолиза.

Костные изменения, включая преждевременное закрытие эпифизов, гиперостоз и кальцификацию сухожилий и связок, произошли после нескольких лет применения в очень высоких дозах для лечения нарушений кератинизации. Уровни доз, продолжительность лечения и общая кумулятивная доза у этих пациентов, как правило, значительно превышали рекомендуемые для лечения акне.

Беременность и период лактации

Пороки развития плода, связанные с воздействием изотретиноина, включают аномалии центральной нервной системы (гидроцефалия, мальформация/аномалии мозжечка, микроцефалия), дисморфию лица, расщепление неба, аномалии наружного уха (отсутствие наружного уха, маленькие или отсутствующие наружные слуховые проходы), аномалии глаз (микрофтальм), сердечно-сосудистые аномалии (конотрункальные мальформации, такие как тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефекты перегородки), аномалии вилочковой и паращитовидной желез. Также отмечается увеличение частоты самопроизвольных абортов.

Если у женщины, получающей лечение препаратом Изона, наступает беременность, лечение следует прекратить и пациентку следует направить к врачу, специализирующемуся или имеющему опыт в области тератологии, для оценки и консультации.

Изотретиноин обладает высокой липофильностью, поэтому проникновение изотретиноина в грудное молоко весьма вероятно. Из-за возможного неблагоприятного воздействия на ребенка через материнское молоко изотретиноин противопоказан при грудном вскармливании.

Фертильность

Препарат Изона в терапевтических дозах не влияет на количество, подвижность и морфологию сперматозоидов и не нарушает формирование и развитие эмбриона у мужчин, принимающих препарат Изона.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Препарат Изона потенциально может влиять на способность управлять автомобилем и работу с механизмами.

Во время терапии препаратом Изона возник ряд случаев снижения ночного зрения, которые в редких случаях сохранялись после терапии. Поскольку начало у некоторых пациентов было внезапным, пациенты должны быть проинформированы об этой потенциальной проблеме и предупреждены о необходимости соблюдать осторожность при вождении автомобиля или работе с механизмами. Очень редко сообщалось о сонливости, головокружении и нарушениях зрения. Пациенты должны быть предупреждены, что если они испытывают эти эффекты, они не должны управлять автомобилем, работать с механизмами или принимать участие в любой другой деятельности, где симптомы могут подвергнуть риску их самих или других. 

Vitamini A ning gipervitaminoz simptomlarining kuchayishi mumkinligi sababli, Izona preparatini va vitamini A ni bir vaqtda tayinlashdan qochish kerak.

Tetratsiklinlar ham ichki bosimning oshishiga sabab bo'lishi mumkinligi sababli, ularni Roakkutan bilan birga qo'llash taqiqlangan.

Akne davolash uchun mahalliy keratolitik yoki eksfoliativ preparatlar bilan birgalikda qo'llash mahalliy irritatsiyaning kuchayishi mumkinligi sababli taqiqlangan. 

10 ta yumshoq jelatin kapsulalar Alu-Alu. blisterda. 3 ta blister karton qutida tibbiy qo'llanma bilan birga.

Quruq, yorug'likdan himoyalangan joyda, 30 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlansin. Muzlatmaslik kerak.

Bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlansin. 

2 yil.

Muddatidan o'tganidan keyin ishlatmaslik kerak.