50 ml eritmasida mavjud:

faol modda: tioktovaya kislota - 600 mg;

qo'shimcha moddalari: trometamol, natriy xlorid, in'ektsiya uchun suv. 

 Kattalarda periferik (sensomotor) diabetik polineyropatiya simptomlarini davolash. 

 

 

 

Tavsiya etilgan doza: 50 ml eritma (bu 600 mg tioktovaya kislota ekvivalentidir) 1 marta sutkada. Boshlang'ich bosqichda davolash davomiyligi 2-4 hafta. Keyinchalik, tioktovaya kislota preparatlari bilan qo'llab-quvvatlovchi terapiyaga o'tiladi, kuniga 300-600 mg doza bilan og'zaki qabul qilish uchun.

Diabetik polineyropatiya terapiyasining asosi mos ravishda qandli diabetni davolashdir.

Insulipon intravenoz ravishda sekin kiritilishi kerak (tioktovaya kislota kiritish tezligi daqiqada 50 mg dan oshmasligi kerak, ya'ni daqiqada 4,2 ml eritma).

Insuliponni infuzomat yordamida kiritish mumkin, bu holda intravenoz infuziya vaqti kamida 12 daqiqa bo'lishi kerak.

Eritma flakoni qo'llanilishidan oldin to'g'ridan-to'g'ri qutidan chiqarilishi kerak, chunki faol modda yorug'likka sezgir. Infuziya to'g'ridan-to'g'ri flakondan amalga oshiriladi, u qora rangli polietilen materialidan tayyorlangan yorug'likdan himoya qiluvchi qopqoq ichiga joylashtiriladi.

Intravenoz infuziya eritmaga qo'shilgan yoki boshqa standart infuzion to'plamdan foydalanish orqali amalga oshirilishi kerak. Infuziya vaqti kamida 12 daqiqa bo'lishini diqqat bilan nazorat qilish zarur. 

 

Nojo'ya reaktsiyalar quyida MedDRA bo'yicha struktura-organ klasslariga muvofiq keltirilgan. Har bir toifada nojo'ya reaktsiyalar uchrash tezligiga ko'ra tasniflanadi va uning kamayish tartibida taqdim etiladi. Nojo'ya reaktsiyalarning uchrash tezligi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100, lekin <1/10); kamdan-kam (≥ 1/1000, lekin <1/100); juda kam (≥ 1/10000, lekin < 1/1000); juda juda kam (< 1/10000); tezlik noma'lum (mavjud ma'lumotlar asosida baholash mumkin emas).

Qon va limfa tizimidan:

Immun tizimidan:

Metabolizm va ovqatlanishdan:

Asab tizimidan:

Ko'rish organidan:

Ovqat hazm qilish tizimidan:

Teridan va teri osti to'qimalaridan:

Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi buzilishlar: tez-tez tez venoz kiritishda ichki bosimning oshishi va nafas olishda qiyinchilik, bu o'z-o'zidan yo'qoladi; juda juda kam kiritish joyidagi reaktsiyalar.

Bosh aylanishi, ortiqcha terlash, bosh og'rig'i va ko'rish aniqligini buzilishi kabi simptomlar haqida xabar berilgan, bu gipoglikemiya natijasida glyukoza utilizatsiyasining tezlashishi bilan bog'liqdir. 

 

Farmakodinamikasi

Tioctik kislota vitaminlarga o'xshash endogen substrat bo'lib, alfa-ketokislotalarning oksidlanish dekarboksilatsiyasi jarayonida kofaktoring funksiyalarini bajaradi.

Streptozotsin kiritish orqali diabetga chalingan sichqonlarda (biokimyoviy o'zgarishlar insonnikiga o'xshash), tioctik kislota qon tomirlarining matritsa oqsillarining glyukozilashuvining oxirgi mahsulotlarini kamaytirishini, endonevral qon oqimini yaxshilashini va erkin radikallarning ko'payishi va ularning nerv hujayralariga zararli ta'siridan kelib chiqadigan endonevral gipoksiya/ishemiya holatini bartaraf etishini aniqlangan, bu esa neyronlarda tabiiy antioksidant glutatiyon miqdorini oshirish orqali amalga oshiriladi.

Yuqorida keltirilgan ma'lumotlar tioctik kislota periferik nervlarning funksional holatini yaxshilashga yordam berishini taxmin qilishga imkon beradi. Bu diabetik polinevropatiyadagi sensorik buzilishlarga, masalan, dizesteziya va paresteziya bilan bog'liq; uning namoyishlari qizish, qichishish, og'riq va uyqu holati bo'lishi mumkin. Tioctik kislota diabetik polinevropatiyali bemorlarda simptomatik terapiya sifatida qo'llanilganda, u paresteziyaning qizish, uyqu va og'riq kabi simptomlariga ijobiy ta'sir ko'rsatganligi aniqlangan.

Farmakokinetikasi

Tioctik kislota sezilarli darajada presistemal eliminatsiyaga uchraydi. Tioctik kislota bioavailability'sida muhim individual farqlar mavjud. Biotransformatsiya jarayoni yon zanjirning oksidlanishi va kon'yugatsiya reaksiyalari orqali amalga oshiriladi. Tioctik kislota asosan buyraklar orqali chiqariladi.

Yarim chiqarilish davri taxminan 25 daqiqa, klirens esa taxminan 10-15 ml/min/kg. 600 mg tioctik kislota 12 daqiqalik infuziya oxirida uning qon plazmasidagi konsentratsiyasi taxminan 47 mkg/ml ni tashkil etdi. Sichqonlar va itlarda radioaktiv belgi ishlatish orqali olib borilgan tadqiqotlarda, tioctik kislota asosan metabolitlar shaklida (80-90%) buyraklar orqali chiqarilishi aniqlangan. Insonlarda ham faqat oz miqdorda tioctik kislota o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Metabolizmning asosiy yo'llari yon zanjirning oksidlanishi (beta-oksidlanish) va/yoki tiol guruhlarining S-metilatsiyasidir. 

 

Simptomlar

Tioktov kislotasining ortiqcha dozalashida qayt qilish, bosh og'rig'i va nafsning kelishi kuzatiladi. Tasodifiy yoki maqsadli (o'zini o'ldirish maqsadida) tioktov kislotasini 10 g dan 40 g gacha bo'lgan dozalarda qabul qilish, ayniqsa, alkogol bilan birgalikda, kuchli toksikatsiyaga olib keladi, ba'zan o'lim bilan tugaydi. Toksikatsiyaning klinik rasmida dastlab psixomotor hayajon va ongni chalkashtirish ko'rinishida namoyon bo'lishi mumkin, keyinchalik, odatda, umumiy tutqanoq tutish va laktoatsidoz rivojlanishi bilan birga bo'ladi. Yuqori dozalarda tioktov kislotasi bilan toksikatsiya natijasida paydo bo'lgan gipoglikemiya, shok, rabdomioliz, gemoliz, tarqalgan intravaskulyar qon ivish sindromi, suyak iligi depressiyasi va ko'p organ yetishmovchiligi kabi simptomlar haqida xabarlar mavjud.

Davolash

Ortqacha dozalashdan shubhalanilganda, masalan, kattalarda 600 mg li 10 tabletdan ko'proq qabul qilish yoki bolalarda 50 mg/kg tana vaznidan ko'proq tioktov kislotasini qabul qilishda, darhol shifoxonaga yotqizish va keyinchalik zaharlanishni davolashning umumiy tamoyillari bo'yicha detoksikatsiya tadbirlarini o'tkazish zarur (sun'iy qayt qilish, oshqozonni yuvish, faol uglerod qabul qilish va h.k.). Zaruratga qarab, umumiy tutqanoq, laktoatsidoz va toksikatsiyaning boshqa hayot uchun xavfli oqibatlarini davolash bo'yicha zamonaviy intensiv terapiya tamoyillari asosida simptomatik terapiya o'tkaziladi. Tioktov kislotasini organizmdan tezda chiqarish uchun gemodializ, gemoperfuzion yoki gemofiltratsiya qo'llanilishining samaradorligi tasdiqlanmagan. 

 

Parenteral kiritishda tioktov kislotasi bilan allergik reaktsiyalar, shu jumladan anafilaktik shok holatlari ro'yxatga olingan, shuning uchun bemorlarni diqqat bilan kuzatish zarur. Birinchi nojo'ya reaktsiyalar (masalan, qichishish, qayt qilish, zaiflik va h.k.) paydo bo'lganda, Insulipon qo'llanilishini to'xtatish va zarur bo'lganda tegishli davolash tadbirlarini o'tkazish kerak.

Tioktov kislotasi qabul qilayotgan bemorlarda AIS holatlari haqida xabar berilgan. HLA genotipi (inson leykotsit antigeni tizimi) ma'lum bo'lgan bemorlar, masalan, HLA-DRB1*04:06 va HLA-DRB1*04:03 kabi allellarga ega bo'lganlar, tioktov kislotasi bilan davolanishda AIS rivojlanishiga moyil. HLA-DRB1*04:03 alleli (AISga moyillik, imkoniyatlar nisbati 1,6) oq evropoid irqi vakillarida tez-tez uchraydi, Janubiy Evropada Shimoliy Evropa bilan solishtirganda yuqoriroq tarqalishga ega; HLA-DRB1*04:06 alleli (AISga moyillik, imkoniyatlar nisbati 56,6) asosan yaponlar va koreyslar orasida uchraydi.

AISni tioktov kislotasi qabul qilayotgan bemorlarda spontan gipoglikemiyani differential diagnostikasida hisobga olish kerak.

Insulipon qabul qilgandan so'ng, siydikning hidida o'zgarishlar bo'lishi mumkin, bu klinik ahamiyatga ega emas.

Insulipon flakonda 52,487 mg natriy mavjud, bu kattalar uchun tavsiya etilgan Jahon Sog'liqni Saqlash Tashkiloti tomonidan belgilangan maksimal sutkalik 2 g natriy iste'molining 2,6% ga teng.

Muvofiqlik

Tioktov kislotasi in vitro metallarning ionlashgan komplekslari (masalan, kislotalar bilan) bilan o'zaro ta'sir qiladi, shuningdek, uglevodlar bilan qiyin eriydigan komplekslar hosil qiladi (masalan, fruktoza bilan).

Tioktov kislotasi uchun in'ektsiya eritmasi glyukoza eritmasi, Ringer eritmasi va SH-guruhlar bilan reaksiya qiladigan va disulfid ko'priklarini hosil qiladigan birikmalarni o'z ichiga olgan eritmalar bilan muvofiq emas.

Insulipon uchun erituvchi sifatida faqat natriy xlorid fiziologik eritmasidan foydalanish kerak.

Bola

18 yoshgacha qo'llanilishi taqiqlangan.

Homiladorlik va emizish davri

Homiladorlik

Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlarda tioktov kislotasi reproduktiv funktsiyaga to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita salbiy ta'sir ko'rsatmaydi. Insuliponni homiladorlik davrida faqat ona uchun foyda va bola uchun xavfni diqqat bilan baholagandan so'ng qo'llash kerak.

Emizish

Tioktov kislotasi va uning metabolitlarining sutga o'tishi haqida ma'lumotlar yo'q. Emizishni to'xtatish yoki Insuliponni bekor qilish qarori bola uchun emizishning foydalari va ona uchun dori vositasining foydasini hisobga olgan holda qabul qilinadi.

Fertillik

Reproduktiv toksiklik tadqiqotlarida tioktov kislotasining fertilitetga ta'siri aniqlanmagan.

Transport vositasini boshqarish yoki potentsial xavfli mexanizmni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Avtotransportni boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Dori vositasini qo'llash natijasida bosh aylanishi va markaziy nerv tizimidan boshqa nojo'ya reaktsiyalar paydo bo'lsa, avtotransport va mexanizmlarni boshqarishdan qochish kerak.