50 мл раствора содержат:

активное вещество: тиоктовая кислота - 600 мг;

вспомогательные вещества: трометамол, натрия хлорид, вода для инъекций. 

 Лечение симптомов периферической (сенсомоторной) диабетической полинейропатии у взрослых. 

 

 

 

Рекомендуемая доза: 50 мл раствора (что эквивалентно 600 мг тиоктовой кислоты) 1 раз в сутки. На начальном этапе продолжительность лечения составляет 2-4 недели. В дальнейшем переходят на поддерживающую терапию лекарственными формами тиоктовой кислоты для перорального приема в дозе 300-600 мг в сутки.

Основой терапии диабетической полинейропатии является соответствующее лечение сахарного диабета.

Инсулипон необходимо вводить внутривенно медленно (скорость введения тиоктовой кислоты не должна превышать 50 мг в минуту, т.е. 4,2 мл раствора в минуту).

Инсулипон можно вводить с помощью инфузомата, в этом случае время внутривенной инфузии должно составлять не менее 12 минут.

Флакон с раствором следует извлекать из коробки непосредственно перед применением, так как действующее вещество является светочувствительным. Инфузию производят непосредственно из флакона, который помещается в прилагаемый светозащитный футляр, изготовленный из полиэтилена черного цвета.

Внутривенная инфузия должна быть выполнена с использованием прилагаемого к раствору либо другого стандартного инфузионного набора. Необходимо тщательно контролировать, чтобы время инфузии составляло не менее 12 минут. 

 

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии со структурно-органными классами по MedDRA. В пределах каждой категории нежелательные реакции классифицируются по частоте встречаемости и представлены в порядке ее уменьшения. Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но <1/10); нечасто (≥ 1/1000, но <1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы:

Со стороны иммунной системы:

Со стороны обмена веществ и питания:

Со стороны нервной системы:

Со стороны органа зрения:

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто при быстром внутривенном введении повышение внутричерепного давления и затруднение дыхания, которые самопроизвольно исчезают; очень редко реакции в месте введения.

Сообщалось о таких симптомах, как головокружение, повышенное потоотделение, головная боль и нарушение четкости зрения, которые были обусловлены гипогликемией вследствие ускорения утилизации глюкозы. 

 

Фармакодинамика

Тиоктовая кислота витаминоподобный эндогенный субстрат с функциями кофермента, участвующий в процессе окислительного декарбоксилирования альфа-кетокислот.

В исследованиях на крысах, у которых сахарный диабет вызывали введением стрептозоцина (биохимические изменения при этом сходны с таковыми у человека), установлено, что тиоктовая кислота уменьшает образование конечных продуктов гликозилирования матричных белков кровеносных сосудов, улучшает эндоневральный кровоток и устраняет эндоневральную гипоксию/ишемию, обусловленную повышенным содержанием свободных радикалов и их повреждающим действием на нервные клетки, за счет увеличения содержания естественного антиоксиданта глутатиона в нейронах.

Вышеуказанные данные позволяют предположить, что тиоктовая кислота способствует улучшению функционального состояния периферических нервов. Это касается сенсорных расстройств при диабетической полинейропатии, таких как, дизестезия и парестезия; проявлениями которой могут служить чувство жжения, покалывания, боль и онемение. Было обнаружено, что при использовании тиоктовой кислоты в качестве симптоматической терапии у пациентов с диабетической полинейропатией, она оказывала положительное влияние на такие симптомы парестезии, как чувство жжения, онемение и боль.

Фармакокинетика

Тиоктовая кислота подвергается значительной пресистемной элиминации. Имеются существенные индивидуальные различия в биодоступности тиоктовой кислоты. Процесс биотрансформации осуществляется за счет реакций окисления боковой цепи и конъюгации. Элиминируется тиоктовая кислота преимущественно почками.

Период полувыведения составляет приблизительно 25 минут, клиренс около 10-15 мл/мин/кг. В конце 12-минутной инфузии 600 мг тиоктовой кислоты ее концентрация в плазме крови составляла примерно 47 мкг/мл. В исследованиях на крысах и собаках с использованием радиоактивной метки установлено, что тиоктовая кислота выводится почками преимущественно в виде метаболитов (80-90%). У людей также только незначительное количество тиоктовой кислоты выводится с мочой в неизмененном виде. Основными путями метаболизма являются окисление боковой цепи (бета-окисление) и/или S-метилирование тиоловых групп. 

 

Симптомы

При передозировке тиоктовой кислоты развивается тошнота, рвота и головная боль. Случайный или преднамеренный (с целью суицида) прием тиоктовой кислоты в дозах от 10 г до 40 г, особенно в сочетании с алкоголем, вызывает выраженную интоксикацию, иногда с летальным исходом. Клиническая картина интоксикации первоначально может проявляться в виде психомоторного возбуждения и спутанности сознания, которые впоследствии, как правило, сопровождаются развитием генерализованных судорожных припадков и лактоацидоза. Имеются сообщения о таких симптомах как, гипогликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, депрессия костного мозга и полиорганная недостаточность, которые возникали вследствие интоксикации высокими дозами тиоктовой кислоты.

Лечение

При возникновении подозрений на передозировку, например, прием более 10 таблеток по 600 мг лекарственного препарата у взрослых или прием тиоктовой кислоты в дозах более 50 мг/кг массы тела у детей, необходима немедленная госпитализация с последующим проведением мероприятий по детоксикации согласно общим принципам лечения отравлений (искусственно вызванная рвота, промывание желудка, прием активированного угля и т.д.). По мере необходимости, проводится симптоматическая терапия генерализованных судорог, лактоацидоза и других опасных для жизни последствий интоксикации согласно принципам современной интенсивной терапии. Эффективность использования гемодиализа, гемоперфузии или гемофильтрации для ускорения выведения тиоктовой кислоты из организма не подтверждена. 

 

При парентеральном введении тиоктовой кислоты были зарегистрированы случаи развития аллергических реакций, включая анафилактический шок, поэтому необходимо тщательное наблюдение за пациентами. При появлении первых признаков нежелательных реакций (например, зуда, тошноты, слабости и т.д.) применение Инсулипона следует прекратить и при необходимости провести соответствующие лечебные мероприятия.

Сообщалось о случаях АИС у пациентов, получающих тиоктовую кислоту. Пациенты с определенным генотипом HLA (система лейкоцитарных антигенов человека), у которых есть, например, такие аллели как HLA-DRB1*04:06 и HLA-DRB1*04:03, имеют предрасположенность к развитию АИС при лечении тиоктовой кислотой. Аллель HLA- DRB1*04:03 (предрасположенность к АИС, отношение шансов составляет 1,6) часто встречается у представителей белой европеоидной расы, имеет более высокую распространенность в Южной Европе, чем в Северной; аллель HLA-DRB1*04:06 (предрасположенность к АИС, отношение шансов составляет 56,6) преимущественно встречается у японцев и корейцев.

АИС следует учитывать при дифференциальной диагностике спонтанной гипогликемии у пациентов, принимающих тиоктовую кислоту.

После приема Инсулипона может изменяться запах мочи, что не имеет клинического значения.

Инсулипон содержит 52,487 мг натрия во флаконе, что эквивалентно 2,6% or рекомендованного ВОЗ максимального суточного приема 2 г натрия для взрослого человека.

Несовместимость

Тиоктовая кислота взаимодействует in vitro с ионизированными комплексами металлов (например, с цисплатином), она также образует труднорастворимые комплексы с углеводами (например, фруктозоft).

Раствор тноктовой кислоты для инъекций несовместим с раствором глюкозы, раствором Рингера и с растворами, содержащими соединения, которые реагируют с SH-группами и образуют дисульфидные мостики.

В качестве растворителя для Инсулипона непосредственно следует использовать только физиологический раствор хлорида натрия.

Дети

Применение в возрасте до 18 лет противопоказано.

Беременность и период лактации

Беременность

В исследованиях на животных обнаружено, что тиоктовая кислота не оказывает прямого либо косвенного негативного влияния на репродуктивную функцию. Применять Инсулипон во время беременности следует только после тщательной оценки соотношения пользы для матери и риска для плода.

Лактация

Данные о выделении тиоктовой кислоты ее метаболитов с грудным молоком отсутствуют. Решение об отказе от грудного вскармливания или об отмене Инсулипона принимается с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребенка и пользы от применения лекарственного препарата для матери.

Фертильность

В исследованиях репродуктивной токсичности не выявлено каких-либо влияний тиоктовой кислоты на фертильность.

Влияние на способность управлять транспортным средством или потенциально опасным механизмом

Может оказывать негативное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Если в результате использования лекарственного препарата возникают головокружение и другие нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы, следует избегать управления автотранспортом и механизмами.