1 tabletka 50 mg vildagliptin o'z ichiga oladi;

qo'shimcha moddalar: mikrokristallotsellyuloza, anhidrous laktoza, natriy kraxmalglikolat (tip A), magniy stearat. 

 

2-turi shakar diabeti bo'lgan kattalar bemorlarini davolash.

Monoterapiya sifatida:

Ikki tomonlama og'izdan davolash tarkibida:

Uch tomonlama og'izdan davolash tarkibida:

 

 Vildagliptin yoki yordamchi moddaga yuqori sezgirlik. 

 

Monoterapiya sifatida, metformin bilan kombinatsiyada, tiyozolidindion bilan kombinatsiyada, metformin va sulfonilurea bilan yoki insulin bilan (metformin bilan yoki holda) qo'llanilganda, Gliptar preparatining tavsiya etilgan kunlik dozi 100 mg ni tashkil etadi, bu ikki qismga bo'linadi: 50 mg ertalab va 50 mg kechqurun.

Ikki komponentli kombinatsiyada sulfonilurea bilan qo'llanilganda, Gliptar preparatining tavsiya etilgan dozi 50 mg kuniga bir marta, ertalab. Ushbu bemorlar populyatsiyasida 100 mg Gliptar kuniga 50 mg Gliptar kuniga bir marta bilan solishtirganda ko'proq samarali bo'lmagan.

Sulfonilurea bilan kombinatsiyada gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish maqsadida past dozalarda sulfonilureani qo'llash mumkin.

Preparatning dozasini 100 mg dan oshirish tavsiya etilmaydi.

Gliptar preparatining dozasini o'tkazib yuborilganda, bemor buni eslagan zahoti darhol qabul qilishi kerak. Bir kunda ikki marta doza qabul qilinmasligi kerak.

Vildagliptinning metformin va tiyozolidindion bilan uch komponentli peroral terapiya tarkibida xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Gliptar preparatini jigar funksiyasi buzilgan bemorlarga, jumladan, davolanishdan oldin ALaT yoki ASoT darajasi normaning yuqori chegarasidan 3 baravar yuqori bo'lgan bemorlarga qo'llash tavsiya etilmaydi.

Yengil darajadagi buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar uchun (kreatinin klirensi ≥ 50 ml/min) Gliptar preparatini dozalanishini o'zgartirish zarurati yo'q. O'rta yoki og'ir darajadagi buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar yoki terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi (BYN) bo'lgan bemorlar uchun tavsiya etilgan doza 50 mg kuniga bir marta.

65 yoshdan oshgan bemorlar uchun dozalanishni o'zgartirish zarurati yo'q.

Peroral qo'llash uchun.

Gliptarni ovqatlanishdan qat'i nazar qo'llash mumkin.

18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun Gliptar preparatini qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki xavfsizlik va samaradorlik bo'yicha ma'lumotlar yo'q. 

 

В процессе проведения контролированных исследований длительностью не менее 12 недель при участии 3784 пациентов, которые принимали вилдаглиптин в суточной дозе 50 мг (один раз в сутки) или 100 мг (по 50 мг два рази в сутки или 100 мг один раз в сутки), были получены данные по безопасности применения препарата. Из этих пациентов 2264 пациента получали вилдаглиптин как монотерапию и 1520 пациентов получали вилдаглиптин в сочетании с другими лекарственными средствами. 2682 пациента получали лечение вилдаглиптином в дозе 100 мг в сутки (или по 50 мг два раза в сутки, или 100 мг один раз в сутки), а 1102 пациента получали лечение вилдаглиптином в дозе 50 мг один раз в сутки.

Большинство побочных реакций, которые возникали при приеме вилдаглиптина, были легкими по характеру и временными, и не требовали прекращения лечения. Не было выявлено связи между развитием побочных реакций и возрастом или расой пациента, длительностью приема препарата или суточной дозой.

Сообщалось об отдельных случаях развития печеночной дисфункции (в том числе гепатита). Эти случаи были в основном бессимптомные, без клинических последствий, а результаты тестов функции печени (ТФП) после прекращения лечения возвращались к нормальным. По данным контролированных исследований монотерапии и дополнительной терапии длительностью до 24 недель, частота повышения уровня АЛТ или АСТ в ≥ 3 раза от верхней границы нормы (было выявлено в процессе двух последовательных измерений или во время заключительного визита) составила 0,2 %, 0,3 % и 0,2 % при применении вилдаглиптина в дозе 50 мг один раз в сутки, дважды в сутки и при применении всех препаратов сравнения соответственно. Повышения уровней трансаминаз были преимущественно бессимптомными, не прогрессировали и не были связаны с холестазом или желтухой.

Единичные случаи ангионевротического отека, о которых сообщалось в связи с применением вилдаглиптина, наблюдались с такой же частотой, как и в контрольной группе. Более высокий процент таких случаев наблюдался в той группе, где вилдаглиптин применялся в комбинации с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Большинство явлений были легкими по тяжести и проходили на фоне приема вилдаглиптина.

Побочные реакции, которые наблюдались на протяжении двойных слепых исследований у пациентов, принимавших препарат вилдаглиптина как монотерапию и в составе комбинированной терапии, указаны ниже для каждого показания по классу системы органов и абсолютной частоте. Частота определяется таким образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (> 10000, ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). В каждой объединенной по частоте группе нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Монотерапия препаратом вилдаглиптина. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, которые получали вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки как монотерапию, в процессе проведения двойных слепых исследований (N = 1855).

Инфекции и инвазии: очень редко — инфекция верхних дыхательных путей, назофарингит.

Со стороны обмена веществ: нечасто — гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — периферические   отеки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — запор.

Со стороны костно-мышечной и соединительной системы: нечасто — артралгия.

Со стороны кожи: возможны реакции гиперчувствительности.

Описание отдельных побочных реакций.

В контролированных исследованиях монотерапии вилдаглиптином общая частота случаев досрочного прекращения лечения по причине появления нежелательных реакций не была больше у пациентов, которые получали лечение вилдаглиптином в дозе 100 мг в сутки (0,3 %), нежели у пациентов, которые получали плацебо (0,6 %) или препараты сравнения (0,5 %).

В сравнительных контролированных исследованиях монотерапии случаи гипогликемии, которые были нечастыми, наблюдались у 0,4 % (7 из 1855) пациентов, которые получали лечение вилдаглиптином в дозе 100 мг в сутки, по сравнению с 0,2 % (2 из 1082) пациентов в группе лечения активным препаратом сравнения или плацебо, без серьезных или тяжелых явлений.

В клинических исследованиях, когда вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки назначался как монотерапия, масса тела пациентов не изменялась в сравнении с исходным уровнем
(–0,3 кг и –1,3 кг при применении вилдаглиптина и плацебо соответственно).

Клинические исследования длительностью до 2 лет не выявили никаких дополнительных признаков опасности или непредвиденных рисков в случае монотерапии вилдаглиптином.

Комбинация препарата с метформином. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, которые получали вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки в комбинации с метформином, в процессе проведения двойных слепых исследований (N = 208).

Со стороны обмена веществ: часто — гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто — тремор, головокружение, головная боль; нечасто — утомление.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота.

Описание отдельных побочных реакций.

В процессе проведения контролированных клинических исследований комбинации вилдаглиптина в дозе 100 мг в сутки с метформином не сообщалось про отмену лечения из-за появления нежелательных реакций ни в группе лечения вилдаглиптином в дозе 100 мг в сутки + метформином, ни в группе приема плацебо + метформина.

В процессе проведения клинических исследований случаи гипогликемии наблюдались часто у пациентов, которые получали вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки в комбинации с метформином (1 %) и нечасто у пациентов, которые получали плацебо + метформин (0,4 %). В группах приема вилдаглиптина не было зарегистрировано ни одного случая тяжелой гипогликемии.

В процессе клинических исследований при добавлении к метформину вилдаглиптина в дозе 100 мг в сутки масса тела пациентов не изменялась в сравнении с исходным уровнем (+0,2 кг и –1,0 кг в группе приема вилдаглиптина и группе приема плацебо соответственно).

В процессе проведения клинических исследований длительностью до 2 лет и более не было выявлено никаких дополнительных признаков опасности или непредвиденных рисков в случае добавления вилдаглиптина к метформину.

Комбинация препарата с сульфонилмочевиной. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, которые получали вилдаглиптин в дозе 50 мг в комбинации с сульфонилмочевиной, в ходе проведения двойных слепых исследований (N = 170).

Инфекции и инвазии: очень редко — назофарингит.

Со стороны обмена веществ: часто — гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто — тремор, головокружение, головная боль, астения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — запор.

Описание отдельных побочных реакций.

В контролированных клинических исследованиях комбинации вилдаглиптина в дозе 50 мг и сульфонилмочевины общая частота случаев досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций составила 0,6 % при применении комбинации вилдаглиптина в дозе 50 мг с сульфонилмочевиной против 0 % в группе лечения плацебо + сульфонилмочевиной.

В клинических исследованиях частота случаев гипогликемии, когда вилдаглиптин в дозе 50 мг один раз в сутки был добавлен к глимепириду, составила 1,2 % против 0,6 % в группе приема плацебо + глимепирида. В группах лечения вилдаглиптином тяжелых случаев гипогликемии зарегистрировано не было.

В процессе клинических исследований при добавлении к глимепириду вилдаглиптина в дозе 50 мг в сутки масса тела пациентов не изменялась в сравнении с исходным уровнем (–0,1 кг и –0,4 кг в группе приема вилдаглиптина и группе приема плацебо соответственно).

Комбинация препарата с тиазолидиндионом. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, которые получали вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки в комбинации с тиазолидиндионом, в процессе проведения двойных слепых исследований (N = 158).

Со стороны обмена веществ: часто — увеличение массы тела; нечасто — гипогликемия.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, астения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — периферические   отеки.

Описание отдельных побочных реакций.

В процессе контролированных клинических исследований комбинации вилдаглиптина в дозе 100 мг в сутки и тиазолидиндиона о досрочном прекращении лечения из-за появления нежелательных реакций не сообщалось ни в группе лечения вилдаглиптином в дозе 100 мг в сутки и тиазолидиндионом, ни в группе лечения плацебо + тиазолидиндионом.

В клинических исследованиях случаи гипогликемии наблюдались нечасто у пациентов, которые получали вилдаглиптин + пиоглитазон (0,6 %), но частыми у пациентов, которые получали плацебо + пиоглитазон (1,9 %). В группах лечения вилдаглиптином тяжелых случаев гипогликемии зарегистрировано не было.

В исследовании дополнительной терапии с пиоглитазоном абсолютный показатель роста массы тела при применении плацебо и вилдаглиптина в дозе 100 мг в сутки составлял 1,4 и 2,7 кг соответственно.

Процентная доля периферических отеков, когда вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки добавляли к максимальной дозе пиоглитазона, который применяли в качестве фонового препарата (45 мг один раз в сутки), составила 7,0 % по сравнению с 2,5 % при применении только пиоглитазона как фонового препарата.

Комбинация препарата с метформином и сульфонилмочевиной. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 50 мг два раза в сутки в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной (N = 157).

Со стороны обмена веществ: часто — гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, тремор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — гипергидроз.

Общие нарушения: часто — астения.

Описание отдельных побочных реакций

О случаях досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций не сообщалось в группе лечения вилдаглиптином + метформином + глимепиридом по сравнению с 0,6 % в группе лечения плацебо + метформином + глимепиридом.

Случаи развития гипогликемии была распространены в обеих группах лечения (5,1 % в группе применения вилдаглиптина + метформина + глимепирида по сравнению с 1,9 % в группе применения плацебо + метформина + глимепирида). Об одном тяжелом явлении гипогликемии сообщалось в группе применения вилдаглиптина.

В конце исследования влияние на средние показатели массы тела было нейтральным (0,6 кг в группе применения вилдаглиптина и –0,1 кг в группе применения плацебо).

Комбинация препарата с инсулином. Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки в комбинации с инсулином (с метформином или без), в процессе проведения двойных слепых исследований (N = 371).

Со стороны обмена веществ: часто – пониженный уровень глюкозы крови.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, озноб.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; нечасто — диарея, метеоризм.

Описание отдельных побочных реакций.

В процессе проведения контролируемых клинических исследований с применением вилдаглиптина в дозе 50 мг два раза в сутки в комбинации с инсулином, с сопутствующим применением метформина или без, общая частота случаев досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций составила 0,3 % в группе лечения вилдаглиптином, тогда как в группе применения плацебо случаев досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций не наблюдалось.

Частота случаев гипогликемии была одинаковой в обеих группах лечения (14,0 % в группе лечения вилдаглиптином по сравнению с 16,4 % в группе применения плацебо). Появление тяжелого явления гипогликемии наблюдалась у 2 пациентов из группы лечения вилдаглиптином и у 6 пациентов из группы применения плацебо.

В конце исследования влияние на средние показатели массы тела было нейтральным (масса тела изменилась на +0,6 кг по сравнению с исходным уровнем в группе лечения вилдаглиптином и осталась без изменений в группе применения плацебо).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна – гепатит (обратимый после прекращения приема лекарственного средства), отклонение функциональных печеночных проб от нормы (обратимые после прекращения приема лекарственного средства).

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – крапивница, буллезное или эксфолиативное поражения кожи, включая буллезный пемфигоид. 

 

Vildagliptin beta-hujayralar faoliyatini kuchaytiradigan moddalar sinfiga kiradi, u pankreas orol apparatining beta-hujayralarining faoliyatini kuchaytiradi va kuchli va tanlangan dipeptidilpeptidaza-4 (DPP-4) inhibitori hisoblanadi.

Vildagliptin qo'llanilishi DPP-4 faoliyatining tez va to'liq to'xtashiga olib keladi. Vildagliptin bilan DPP-4 ni inhibe qilish, ochlik paytida va ovqat iste'mol qilingandan so'ng inkretin gormoni GPP-1 (glukagonopodobiy peptid 1) va GIP (glukoza bog'liq insulintropik peptid) ning endogen darajasini oshiradi.

Bu inkretin gormonlarining endogen darajalarining oshishi natijasida vildagliptin beta-hujayralarning glukoza nisbatan sezgirligini yaxshilaydi, bu esa glukoza bog'liq insulin sekretsiyasining kuchayishiga olib keladi. II turdagi diabet bilan og'rigan bemorlarni 50 dan 100 mg gacha bo'lgan dozada davolash beta-hujayra funksiyasi markerlarining, jumladan HOMA-β (beta-hujayra funksiyasini baholash uchun gomeostatik model), proinsulin va insulin nisbati va ko'p marta ovqatga chidamlilik testida beta-hujayralarning sezgirlik ko'rsatkichlarini sezilarli darajada yaxshilaydi. Qandli diabetga chalingan bemorlar (qon shakar darajasi normal bo'lgan) uchun vildagliptin insulin sekretsiyasini rag'batlantirmaydi yoki glukoza darajasini pasaytirmaydi.

GPP-1 ning endogen darajasining oshishi natijasida vildagliptin alfa-hujayralarning glukoza nisbatan sezgirligini ham oshiradi, bu esa glukagonning glukoza bog'liq sekretsiyasining oshishiga olib keladi. Inkretin gormonining darajasining oshishi natijasida hiperglikemiya paytida insulin/glukagon nisbati sezilarli darajada oshadi, bu esa ochlik paytida va ovqat iste'mol qilingandan so'ng glukoza ishlab chiqarilishini kamaytiradi, bu esa glykemiyani pasaytiradi.

GPP-1 ning oshgan darajasining oshishi natijasida oshqozon mazmunining chiqarilishining uzayishi vildagliptin bilan davolash paytida kuzatilmaydi.

Absorbsiya. Vildagliptin och qoringa qabul qilingandan so'ng tezda so'riladi, Cmax 1,7 soatdan keyin kuzatiladi. Ovqat bilan birga qabul qilish Cmax ga erishish vaqtini biroz kechiktiradi – 2,5 soatgacha, lekin umumiy ekspozitsiyaga (AUC) ta'sir qilmaydi. Vildagliptinni ovqat bilan qabul qilish Cmax ning maksimal konsentratsiyasini (19 %) kamaytiradi. Bunga qaramay, o'zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatli emas, shuning uchun Gliptar ovqat iste'mol qilishdan qat'i nazar qabul qilinishi mumkin. Absolyut biofaydalilik 85 % ni tashkil etadi.

Ta'sirlanish. Vildagliptinning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish koeffitsienti past (9,3 %); vildagliptin qon plazmasi va eritrotsitlar o'rtasida bir xil taqsimlanadi. Vildagliptinning intravenoz kiritilgandan keyin platoda taqsimlanish o'rtacha hajmi (Vss) 71 litrni tashkil etadi, bu esa ekstravasal taqsimlanishni ko'rsatadi.

Metabolizm. Metabolizm insonda vildagliptinning asosiy chiqarilish yo'li bo'lib, qabul qilingan dozaning 69 % ni tashkil etadi. Asosiy metabolit, LAY151, farmakologik jihatdan faol emas va siyanidning gidroliz mahsuli bo'lib, bu dozaning 57 % ni tashkil etadi va glukuronid (BQS867) va amid gidrolizi (dozaning 4 %) bilan birga keladi. Inson buyraklaridagi mikrosomalarda olib borilgan tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatadiki, buyraklar vildagliptinni uning asosiy nofaol metaboliti LAY151 ga gidroliz qilishda asosiy organlardan biri bo'lishi mumkin. DPP-4 qisman vildagliptinning gidrolizida ishtirok etadi, bu esa DPP-4 yetishmovchiligi bo'lgan sichqonlarda olib borilgan tadqiqotlar bilan tasdiqlangan.

Vildagliptin CYP450 fermentlari tomonidan shunchalik ko'p metabolizatsiyalanmaydi, bu esa aniqlanishi mumkin. Shunday qilib, CYP450 ning inhibitori va/yoki induktorlari kabi dori vositalarini birga qabul qilish vildagliptinning metabolik klirensiga ta'sir qilishi kutilmaydi. In vitro tadqiqotlar vildagliptin CYP450 fermentlarini inhibe qilmasligini va induktsiyalamasligini ko'rsatdi. Shunday qilib, vildagliptin, ehtimol, CYP 1A2, CYP 2C8,
CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 yoki CYP 3A4/5 tomonidan metabolizatsiyalanuvchi dori vositalarining metabolik klirensiga ta'sir qilmaydi.

Chiqarilish. [14C]-vildagliptinni og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, taxminan 85 % doza siydik bilan va 15 % doza najas bilan chiqariladi. O'zgarmagan vildagliptinning buyraklar orqali chiqarilishi og'iz orqali qabul qilingan dozaning 23 % ni tashkil etadi. Sog'lom ko'ngilli shaxslarga intravenoz kiritilganda, vildagliptinning umumiy plazma va buyrak klirensi soatiga 41 l va soatiga 13 l ni tashkil etadi. Intravenoz kiritilgandan keyin o'rtacha yarim chiqarilish davri taxminan 2 soatni tashkil etadi. Og'iz orqali qabul qilingandan keyin yarim chiqarilish davri taxminan 3 soatni tashkil etadi.

Chiziqlilik/nichiziqlilik. Vildagliptinning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi (Cmax) va plazma/konsentratsiya vaqtiga nisbatan maydon (AUC) terapevtik doza oralig'ida deyarli doza bilan proporsional ravishda oshadi.

Jins. Turli yoshdagi va turli tana massasi indeksiga (TMI) ega bo'lgan sog'lom ko'ngilli erkaklar va ayollar o'rtasida dori vositasining farmakokinetikasida hech qanday farq kuzatilmagan. Vildagliptin bilan DPP-4 ni inhibe qilish bemor jinsidan qat'i nazar amalga oshiriladi.

Jigar kasalliklari. Jigar funksiyasining buzilishi vildagliptinning farmakokinetikasiga ta'sirini baholash uchun, jigar funksiyasining buzilishi darajasi Child-Pugh klassifikatsiyasiga ko'ra (eng kichik buzilish uchun 6 dan jiddiy buzilish uchun 12 gacha) bo'lgan bemorlar bilan sog'lom jigar funksiyasiga ega bemorlar bilan taqqoslangan. Vildagliptinning bir martalik dozasidan keyin bemorlarda jigar funksiyasining eng kichik va o'rtacha buzilishlari bo'yicha ekspozitsiya kamaydi (20 % va 8 % mos ravishda), jiddiy buzilishlar bo'lgan bemorlarda esa ekspozitsiya 22 % ga oshdi. Vildagliptinning ekspozitsiyasidagi maksimal o'zgarish (oshish yoki kamayish) taxminan 30 % ni tashkil etadi, bu esa klinik jihatdan ahamiyatli hisoblanmaydi. Jigar funksiyasining buzilishi darajasi va vildagliptin ekspozitsiyasidagi o'zgarishlar o'rtasida bog'liqlik aniqlanmadi.

Buyrak kasalliklari. Vildagliptinning eng past terapevtik dozalari (kuniga bir marta 50 mg) bo'yicha farmakokinetikasini baholash maqsadida ochiq tadqiqot o'tkazildi, buyrak funksiyasining turli darajalari bo'yicha, bu kreatinin klirensi orqali aniqlanadi (yengil buzilish — 50 dan < 80 ml/min gacha, o'rtacha buzilish — 30 dan < 50 ml/min gacha va jiddiy buzilish — < 30 ml/min), sog'lom buyrak funksiyasiga ega tadqiqot ishtirokchilari nazorat guruhi bilan taqqoslangan.

Vildagliptinning AUC siydik funksiyasining eng kichik, o'rtacha va jiddiy buzilishlari bo'lgan bemorlarda sog'lom buyrak funksiyasiga ega bemorlarga nisbatan oshdi. LAY151 va BQS867 metabolitlarining AUC ko'rsatkichlari bemorlarda yengil, o'rtacha va jiddiy buyrak funksiyasining buzilishi bo'yicha mos ravishda taxminan 1,5, 3 va 7 baravar oshdi. Terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi (BYY) bo'lgan bemorlar haqida ba'zi ma'lumotlar vildagliptinning ekspozitsiyasi jiddiy buyrak funksiyasining buzilishi bo'lgan bemorlardagi ekspozitsiyaga o'xshashligini ko'rsatadi. LAY151 konsentrasiyalari jiddiy buyrak funksiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarga nisbatan taxminan 2-3 baravar yuqori edi.

Vildagliptin organizmdan gemodializ orqali cheklangan miqdorda chiqarildi (3 % 3-4 soatlik gemodializ davomida, dori qabul qilinganidan 4 soatdan keyin boshlanadi).

Qari bemorlar. Sog'lom bemorlarda (≥ 70 yosh) vildagliptinning umumiy ekspozitsiyasi (kuniga bir marta 100 mg) 32 % ga oshdi, plazmadagi maksimal konsentratsiya esa 18 % ga oshdi, bu esa yosh sog'lom ko'ngilli shaxslarga (18 dan 40 yoshgacha) nisbatan.

Bu o'zgarishlar, ammo, klinik jihatdan ahamiyatli hisoblanmaydi. Vildagliptin bilan DPP-4 ni inhibe qilish o'rganilgan yosh guruhlarida bemorning yoshidan qat'i nazar amalga oshiriladi.

Irq. Cheklangan ma'lumotlar vildagliptinning farmakokinetikasiga irqiy kelib chiqishi ta'sir qilmasligini ko'rsatadi. 

 

Vildagliptin boshqa preparatlar bilan o'zaro ta'sir qilish uchun past potensialga ega. Vildagliptin sitoxrom P450 (CYP) fermentining substrati emas va CYP 450 fermentlarining inhibitori yoki katalizatori emasligi sababli, uning ushbu fermentlarning substratlari, inhibitorlari yoki katalizatorlari bo'lgan boshqa preparatlar bilan o'zaro ta'siri ehtimoli pastdir.

Piyoglitazon, metformin va gliburidlarga kombinatsiya

Ushbu og'izdan qabul qilinadigan diabetga qarshi vositalar bilan o'tkazilgan tadqiqotlar klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sirni ko'rsatmagan.

Dijoksin (Pgp substrati), varfarin (CYP2C9 substrati)

Sog'lom ko volunteerlar ishtirokida o'tkazilgan klinik tadqiqotlar klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sirni ko'rsatmagan. Biroq, bu maqsadli populyatsiyada aniqlanmagan.

Amiodipin, ramipril, valsartan yoki simvastatin bilan kombinatsiya

Sog'lom ko volunteerlar ishtirokida amiodipin, ramipril, valsartan va simvastatin bilan dori o'zaro ta'sirini o'rganish tadqiqotlari o'tkazilgan. Ushbu tadqiqotlar davomida vildagliptin bilan bir vaqtda qo'llanilganda klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sirlar aniqlanmagan.

Boshqa og'izdan qabul qilinadigan diabetga qarshi dori vositalarida bo'lgani kabi, ba'zi faol moddalar, jumladan, tiyozidlar, kortikosteroidlar, qalqonsimon bez gormonlari preparatlari va simpatomimetiklar vildagliptinning gipoglikemik ta'sirini kamaytirishi mumkin. 

 

Gliptar insulinga muhtoj bemorlar uchun insulinning o'rnini bosuvchi dori emas. Preparat I tur diabet yoki diabetik ketoatsidoz bilan og'rigan bemorlarni davolashda qo'llanmasligi kerak.

Preparatni o'rta yoki og'ir darajada buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar, shuningdek, terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi (BYT) bo'lgan bemorlar uchun qo'llash tajribasi cheklangan. Shuning uchun Gliptar preparatini ushbu bemorlar guruhiga tavsiya etilmaydi.

Gliptar jigar funksiyasi buzilgan bemorlarga, jumladan, davolashdan oldin ALaT yoki ASoT darajasi normaning yuqori chegarasidan 3 martadan ortiq bo'lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi.

Jigar funksiyasining buzilishi (jumladan, gepatit) haqida kamdan-kam xabar berilgan. Bunday hollarda bemorlarda asoratlar jarayoni mutlaqo simptomsiz o'tgan, klinik oqibatlarsiz, va jigar funksiyasi testlari (JFT) davolashni to'xtatgandan so'ng normal darajalarga qaytgan. Gliptar preparatini qo'llashdan oldin bemorlarda oxirgi ko'rsatkichlarni aniqlash maqsadida JFT o'tkazilishi kerak. Davolash davomida birinchi yil davomida JFT natijalarini har uch-to'rt oyda bir marta nazorat qilish, shuningdek, keyinchalik davriy ravishda o'tkazish kerak.

Transaminazlar darajasi oshgan bemorlarda jigar funksiyasini qayta nazorat qilish, natijalarni tasdiqlash va buzilgan darajalar normal ko'rsatkichlarga qaytguncha tez-tez jigar funksiyasi testlarini o'tkazish kerak. Agar ALaT yoki ASoT darajasi normaning yuqori chegarasidan 3 yoki undan ortiq marta oshsa, Gliptar preparatini davolashni to'xtatish tavsiya etiladi. Saraton yoki jigar funksiyasi buzilishi belgilari paydo bo'lgan bemorlar Gliptar preparatini qo'llashni to'xtatishlari kerak. Davolashni to'xtatgandan va JFT natijalari normalashgandan so'ng, vildagliptin bilan davolashni qayta boshlash tavsiya etilmaydi.

Vildagliptinni NYHA (Nyu-York Kardiologlar Assotsiatsiyasi) tasnifiga ko'ra I–III funktsional sinfdagi yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar tomonidan qo'llash bo'yicha klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, vildagliptin bilan davolash chap qorincha funksiyasining o'zgarishi yoki mavjud stazli yurak yetishmovchiligining yomonlashuvi bilan bog'liq emas. NYHA tasnifiga ko'ra III funktsional sinfdagi yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar bilan qo'llash tajribasi hali ham cheklangan va natijalar ishonchli emas.

NYHA tasnifiga ko'ra IV funktsional sinfdagi yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar bilan vildagliptinni qo'llash bo'yicha tajriba yo'q, shuning uchun ushbu bemorlarga preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi.

Doklinik toksikologik tadqiqotlarda teri zararlanishi, jumladan, maymunlarda qo'llarda pufaklar va yaralar paydo bo'lishi haqida xabar berilgan. Klinika tadqiqotlari davomida teri zararlanishi chastotasi oshgani qayd etilmagan, lekin diabet bilan og'rigan bemorlarda teri asoratlari bo'yicha tajriba cheklangan.

Shuningdek, preparatni postmarketing davrida pufakli va eksfoliativ teri zararlanishi haqida xabar berilgan.

Shunday qilib, diabet bilan og'rigan bemorlar uchun standart parvarish bo'yicha teri buzilishlarini, masalan, pufaklar yoki yaralar paydo bo'lishini aniqlash uchun kuzatish tavsiya etiladi.

Gliptar preparatini qo'llash o'tkir pankreatit rivojlanishi xavfi bilan bog'liq. Bemorlar o'tkir pankreatitning xos simptomlari haqida xabardor bo'lishlari kerak.

Pankreatit rivojlanishi shubha qilinsa, Gliptar preparatini qo'llashni davom ettirmaslik kerak. Agar o'tkir pankreatit tashxisi tasdiqlansa, Gliptar dori vositasini qayta qo'llash tavsiya etilmaydi.

Sulfoniylurea qo'llanilishi gipoglikemiyaga olib kelishi ma'lum. Gliptarni sulfoniylurea bilan birga oladigan bemorlar gipoglikemiya rivojlanishiga moyil bo'lishi mumkin. Shunday qilib, gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish uchun sulfoniylurea ning pastroq dozalarini qo'llash mumkin.

Gliptar preparati, tabletkalar tarkibida laktoza mavjud. Laktoza intoleransiyasi, Lappa laktoza yetishmovchiligi yoki glukoza va galaktoza malabsorbtsiyasi bilan og'rigan bemorlarga Gliptar preparati tavsiya etilmaydi. 

 

Gliptar dori vositasining ortiqcha dozasi to'g'risida ma'lumotlar cheklangan.

Ortqacha dozasi mumkin bo'lgan belgilari to'g'risida ma'lumotlar sog'lom ko'ngilli ishtirokchilar ishtirokida dozani oshirish toleransiyasini o'rganish jarayonida olingan, ular 10 kun davomida vildagliptin qabul qilgan. 400 mg dozada uchta mushak og'rig'i holati kuzatilgan, shuningdek, bir necha marta yengil va qisqa muddatli paresteziya, isitma, shishlar rivojlanishi va vaqtincha lipaza darajasining oshishi holatlari kuzatilgan. 600 mg dozada bir ko'ngilli ishtirokchida oyoq va qo'llarda shish, kreatin fosfokinazasi (KFK) darajasining sezilarli darajada oshishi, bu esa AST, C-reaktiv oqsil va mioglobinning oshishi bilan birga bo'lgan. Ushbu guruhdagi uchta ko'ngilli ishtirokchida ikkala oyoqda shish bo'lgan, bu ikki holatda paresteziya bilan birga bo'lgan. Barcha belgilari va laboratoriya ko'rsatkichlaridagi buzilishlar tadqiqot dori vositasini qabul qilishni to'xtatgandan so'ng yo'qolgan.

Ortqacha dozasi holatida qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazish tavsiya etiladi. Vildagliptin gemodializ orqali chiqarilmaydi, ammo gidroliz metabolitlarining ko'pchiligi (LAY 151) gemodializ yordamida chiqarilishi mumkin. 

 Asl qadoqda, 25 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlansin. Bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlansin. 

 2 yil.