Fromilid Uno ni jigar orqali metabolizatsiyalanadigan preparatlar fonida ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak (ularning qon zardobidagi kontsentratsiyasini o'lchash tavsiya etiladi). Varfarin yoki boshqa bilvosita antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo'llanganda protrombin vaqtini nazorat qilish zarur. Klaritromitsin va makrolidlar guruhi boshqa antibiotiklari, shuningdek linkomitsin va klindamitsin o'rtasida o'zaro chidamlilik bo'lishi mumkinligiga e'tibor qaratish lozim. Og'ir va davomli diareya, bu soxta membranoz kolitga ishora qilishi mumkin, paydo bo'lsa, preparatni qabul qilishni to'xtatish va davolovchi shifokorga murojaat qilish kerak. O'zaro ta'siri Klaritromitsin jigar orqali metabolizatsiyalanadi va u sitoxrom P450 tizimi izofermentlari faoliyatini ingibitsiya qilishi mumkin. Klaritromitsin va sitoxrom P450 tizimi orqali metabolizatsiyalanadigan preparatlar birga qo'llanganda, ularning kontsentratsiyasi oshib, nojo'ya ta'sirlar yuzaga kelishi mumkin. Shuning uchun terfenadin, tsizaprid, pimozid va astemizolni klaritromitsin bilan davolash davrida qo'llash mumkin emas, chunki hayot uchun xavfli aritmiyalar rivojlanish xavfi mavjud. Klaritromitsin va varfarin yoki boshqa peroral antikoagulyantlarni birga qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini vaqti-vaqti bilan nazorat qilish kerak. Klaritromitsin va zidovudin birga qo'llanganda zidovudinning so'rilishi kamayadi. Klaritromitsin va ritonavir birga qo'llanganda, klaritromitsinning zardobdagi darajasi sezilarli darajada oshadi va uning metabolitining zardobdagi darajasi sezilarli darajada kamayadi. 

Boshqaruv transport vositalari yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish tezligiga ta'sir qilish qobiliyati haqida ma'lumotlar mavjud emas.

Ma'lumotlar yo'q. Biroq, transport vositalari va boshqa mexanizmlarni boshqarishdan oldin, asab tizimi tomonidan yuzaga kelishi mumkin bo'lgan nojo'ya reaksiyalar, masalan, tutqanoq, bosh aylanishi, vertigo, ongning chalkashishi, dezorientatsiya ehtimolini hisobga olish zarur. 

 

Klaritromitsin peroral kontratseptivlar bilan o‘zaro ta’sir qilmaydi.

Quyida keltirilgan preparatlarni qo‘llash qat’iyan mumkin emas, chunki ular o‘zaro ta’sir natijasida og‘ir asoratlar rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Astemizol, tsizaprid, domperidon, pimozid va terfenadin.

Klaritromitsin bilan birga qo‘llanganda tsizapridning qon zardobidagi darajasi oshishi kuzatilgan, bu QT intervalining uzayishiga va aritmiyalarning, jumladan, qorinchali taxikardiya, qorinchalar fibrillyatsiyasi va torsade de pointes rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Shunga o‘xshash ta’sirlar pimozid va klaritromitsin birga qo‘llanganda ham kuzatilgan (qarang «Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» bo‘limi).

Makrolidlarning terfenadin metabolizmini o‘zgartirish qobiliyati haqida xabarlar mavjud, bu terfenadinning qon zardobidagi darajasining oshishiga olib keladi, ba’zan bu yurak aritmiyalari, masalan, QT intervalining uzayishi, qorinchali taxikardiya, qorinchalar fibrillyatsiyasi va tors de depointes bilan bog‘liq bo‘lgan (qarang «Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» bo‘limi). 14 nafar ko‘ngilli ishtirok etgan tadqiqotda terfenadin va klaritromitsin birga qo‘llanganda terfenadinning kislotali metabolitining darajasi 2-3 baravar oshgan va QT intervali uzaygan, bu esa klinik jihatdan ahamiyatli ta’sirga olib kelmagan. Shunga o‘xshash ta’sirlar astemizol va boshqa makrolidlar birga qo‘llanganda ham kuzatilgan.

Ergotamin/digidroergotamin

Postmarketing xabarlar shuni ko‘rsatadiki, klaritromitsin va ergotamin yoki digidroergotamin birga qo‘llanganda o‘tkir ergotizm belgilari paydo bo‘lgan, bu esa vazospazm va oyoq-qo‘llar va boshqa to‘qimalar, jumladan, markaziy asab tizimi ishemiyasi bilan xarakterlangan. Klaritromitsin va dori-darmonli ergot alkaloidlarini birga buyurish mumkin emas (qarang «Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» bo‘limi).

Peroral midazolam

Klaritromitsin tabletkalari (500 mg kuniga 2 marta) bilan birga qo‘llanganda peroral midazolamning AUC 7 baravar oshgan. Peroral midazolam va klaritromitsin birga qo‘llash mumkin emas (qarang «Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» bo‘limi).

GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar)

Klaritromitsin lovastatin yoki simvastatin bilan birga qo‘llash mumkin emas (qarang «Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» bo‘limi), chunki bu statinlar asosan CYP3A4 tomonidan metabolizatsiyalanadi va klaritromitsin bilan birga qo‘llanganda ularning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi, bu esa o‘z navbatida xavfni oshiradi. Klaritromitsin va ushbu statinlar birga qo‘llanganda bemorlarda rabdomioliz rivojlanishi haqida xabarlar mavjud. Agar klaritromitsin bilan davolashdan qochib bo‘lmasa, lovastatin yoki simvastatin terapiyasini davolash davomida to‘xtatish kerak.

Klaritromitsinni boshqa statinlar bilan birga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Agar klaritromitsin va statinlarni birga qo‘llashdan qochib bo‘lmasa, statinning eng past ro‘yxatdan o‘tgan dozasini buyurish tavsiya etiladi. CYP3A metabolizmiga bog‘liq bo‘lmagan statinni (masalan, fluvastatin) qo‘llash mumkin. Bemorlarni miopatiya belgilari va simptomlari bo‘yicha monitoring qilish zarur.

Lomitapid

Klaritromitsin va lomitapidni birga qabul qilish mumkin emas, chunki transaminazlar darajasining sezilarli oshishi mumkin (qarang «Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» bo‘limi).

Boshqa dori vositalarining klaritromitsinning farmakokinetikasiga ta’siri

CYP3A induktorlari bo‘lgan dori vositalari (masalan, rifampitsin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, zveroboy preparatlari) klaritromitsinning metabolizmini induktsiyalashi mumkin. Bu klaritromitsinning subterapevtik darajalariga va uning samaradorligining pasayishiga olib kelishi mumkin. Bundan tashqari, klaritromitsin tomonidan CYP3A inhibatsiyasi tufayli CYP3A induktorining plazmadagi darajasini nazorat qilish talab qilinishi mumkin (shuningdek, mos CYP3A4 induktorining tibbiy qo‘llanilishi bo‘yicha yo‘riqnomani qarang). Rifabutin va klaritromitsin birga qo‘llanganda rifabutin darajasi oshgan va klaritromitsinning qon zardobidagi darajasi pasaygan, shu bilan birga uveit rivojlanish xavfi oshgan.

Quyidagi dori vositalari klaritromitsinning qon darajasiga ta’sir qilishi ma’lum yoki taxmin qilinadi, shuning uchun doza o‘zgartirilishi yoki muqobil terapiya qo‘llanilishi mumkin.

Efavirenz, nevirapin, rifampitsin, rifabutin va rifapentin

Sitoxrom P450 fermentlarining kuchli induktorlari, masalan, efavirenz, nevirapin, rifampitsin, rifabutin va rifapentin klaritromitsinning metabolizmini tezlashtirishi, uning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi, biroq 14-gidroksiklaritromitsinning mikro konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Klaritromitsin va 14-gidroksiklaritromitsinning mikrobiologik faolligi turli bakteriyalarga nisbatan har xil bo‘lgani uchun, klaritromitsin va sitoxrom P450 fermentlari induktorlari birga qo‘llanganda kutilgan terapevtik ta’sirga erishilmasligi mumkin.

Etravirin

Klaritromitsinning ta’siri etravirin tomonidan susaytirilgan; biroq faol metabolit 14-gidroksiklaritromitsinning konsentratsiyasi oshgan. 14-gidroksiklaritromitsin Mycobacterium avium complex (MAC) ga nisbatan past faollikka ega bo‘lgani uchun, ushbu patogenga nisbatan umumiy faollik o‘zgarishi mumkin. Shuning uchun MAC davolash uchun klaritromitsinning muqobil dori vositalarini qo‘llash tavsiya etiladi.

Flukonazol

Flukonazol bilan birga qo‘llanganda faol metabolit 14-gidroksiklaritromitsinning muvozanat konsentratsiyasi sezilarli darajada o‘zgarmagan. Klaritromitsin dozasini o‘zgartirish talab qilinmaydi.

Ritonavir

Ritonavir 200 mg har 8 soatda va klaritromitsin 500 mg har 12 soatda qo‘llanganda klaritromitsinning metabolizmi sezilarli darajada susaygan. Klaritromitsinning Cmax 31% ga, Cmin 182% ga va AUC 77% ga oshgan, ritonavir bilan birga qo‘llanganda. 14-gidroksiklaritromitsin hosil bo‘lishi to‘liq susaygan. Keng terapevtik oynaga ega bo‘lgani uchun, buyrak funksiyasi normal bo‘lgan bemorlarda klaritromitsin dozasini kamaytirish talab qilinmaydi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda doza tuzatish zarur: CLCR 30-60 ml/min bo‘lsa, klaritromitsin dozasini 50% ga kamaytirish kerak; CLCR < 30 ml/min bo‘lsa, 75% ga kamaytirish kerak. Klaritromitsinning 1 g/kun dan yuqori dozalarini ritonavir bilan birga qo‘llash mumkin emas. 

 

Sintomlar. Mavjud xabarlar shuni ko'rsatadiki, klaritromitsin dozasi oshib ketishi oshqozon-ichak trakti tomonidan simptomlar paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin. Bipolyar buzilish tarixi bo'lgan bir bemorda, 8 gramm klaritromitsin qabul qilgandan so'ng, mental holat buzilishlari, paranoidal xatti-harakat, gipokaliemiya va gipoksemiya rivojlangan.

Davolash. Doza oshib ketishi bilan birga kuzatiladigan nojo'ya reaksiyalarni zudlik bilan oshqozonni yuvish va simptomatik terapiya yordamida davolash kerak. Boshqa makrolidlar singari, gemodializ yoki peritoneal dializ klaritromitsinning qon zardobidagi darajasini sezilarli darajada o'zgartirishi ehtimoldan yiroq.