Qattiq jelatinli kapsulalar №0. Korpus va qopqoq oq rangda. Kapsulalarning ichidagi modda – oq yoki krem tusli oq rangdagi kukun.

Tarkibi bir kapsulada: Faol moddalari: ursodezoksixol kislotasi – 250,0 mg, natriy glitsirrizinat 100% modda hisobida (glitsirrizinat kislotasining trinatriy tuzi) – 35,0 mg. Yordamchi moddalari: mikrokristallik tsellyuloza M 101 – 30,5 mg, natriy kroskarmelloza – 6,6 mg, giprolosa (gidroksipropiltsellyuloza) – 3,3 mg, magniy stearat – 2,8 mg, kremniy dioksid kolloid (aerosil) – 1,8 mg. Kapsula qobig‘i tarkibi (korpus va qopqoq): titana dioksid (E 171) – 1,92 mg, jelatin – 94,08 mg.

noalkogolli steatogepatit; - alkogolli jigar kasalligi; - turli kelib chiqishli surunkali gepatitlar; - biliar reflyuks-gastrit; - o't yo'llari diskineziyasi; - o't pufagidagi xolesterin toshlarini eritish; - dekompensatsiya belgilarisiz birlamchi biliar jigar sirrozi; - birlamchi sklerozlovchi xolangit.

preparat komponentlariga yoki boshqa o't kislotalariga yuqori sezuvchanlik; - rentgenmusbat (yuqori kalsiy miqdoriga ega) o't toshlari; - o't pufagining qisqarish qobiliyatining buzilishi; - o't kolikasining tez-tez takrorlanadigan epizodlari; - o't yo'llarining okklyuziyasi (umumiy o't yoki pufak yo'llarining okklyuziyasi); - o't pufagi va o't yo'llarining o'tkir yallig'lanish kasalliklari; - jigar sirrozi dekompensatsiya bosqichida; - og'ir jigar yetishmovchiligi va/yoki buyrak yetishmovchiligi; - homiladorlik; - emizish davri; - 12 yoshgacha bo'lgan bolalar; - kattalar va tana vazni 47 kg gacha bo'lgan bolalar (ushbu dori shakli uchun) - portoeneterostomiya muvaffaqiyatsiz bajarilgan yoki o't yo'llari atreziyasi bo'lgan bolalarda normal o't oqimi tiklanmagan holatlar. Ehtiyotkorlik bilan - portal gipertenziyali bemorlarda; - arterial gipertenziyali bemorlarda.

Og'iz orqali qabul qilinadi. 12 yoshdan katta bolalar va tana vazni 47 kg dan ortiq bo'lgan kattalar kapsulani butun holda yutishadi. Preparat muntazam ravishda qabul qilinishi kerak. Qulaylik uchun turli ko'rsatmalar uchun dozalash rejimlari ursodezoksixol kislotasiga qayta hisoblangan holda keltirilgan.

Nojo'ya hodisalarni baholash quyidagi klassifikatsiyaga asoslanadi: Juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 - < 1/10), tez-tez emas (≥1/1000 - < 1/100), kam (≥1/10000 - < 1/1000), juda kam (< 1/10000). Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar: tez-tez – shakllanmagan najas yoki diareya; juda kam – dispepsiya (qayt qilish, ko'ngil aynishi, qorin dam bo'lishi), qorin sohasida noqulaylik, o'ng yuqori qorin sohasida o'tkir og'riqlar. Jigar va o't yo'llari tomonidan buzilishlar: juda kam – o't toshlarining kalsifikatsiyasi, jigar sirrozining dekompensatsiyasi (birlamchi biliar sirrozning rivojlangan bosqichlarini davolashda), bu preparat bekor qilingandan so'ng yo'qoladi. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda kam – arterial bosimning o'tkinchi oshishi, periferik shishlar. Allergik reaksiyalar: juda kam – toshma, teri toshmasi, burun orqali nafas olishda qiyinchilik, kon'yunktivit, yo'tal.

Farmakodinamikasi Kombinatsiyalangan preparat, gepatoprotektor vosita, shuningdek, o‘t haydovchi, xoletolitik, antioksidant, yallig‘lanishga qarshi ta’sir ko‘rsatadi, fibrogenezga ta’sir qiladi. Ursodezoksixolevaya kislota Ursodezoksixolevaya kislota o‘t haydovchi ta’sir ko‘rsatadi. Jigarda xolesterin sintezini, ichakda uning so‘rilishini va o‘tda konsentratsiyasini kamaytiradi, xolesterinning o‘t chiqarish tizimidagi eruvchanligini oshiradi, o‘t hosil bo‘lishi va ajralishini rag‘batlantiradi. O‘tning litogenligini kamaytiradi, unda o‘t kislotalari miqdorini oshiradi; oshqozon va me’da osti bezi sekretsiyasini kuchaytiradi, lipaza faolligini oshiradi, gipoglikemik ta’sir ko‘rsatadi. Enteral qo‘llanganda xolesterin toshlarining qisman yoki to‘liq erishini chaqiradi, o‘tning xolesterin bilan to‘yinganligini kamaytiradi, bu esa o‘t toshlaridan xolesterinning mobilizatsiyasiga yordam beradi. Immunomodulyator ta’sir ko‘rsatadi, jigar immunologik reaksiyalariga ta’sir qiladi: ba’zi antigenlarning gepatotsitlar membranasida ekspressiyasini kamaytiradi, T-limfotsitlar soniga, interleykin-2 hosil bo‘lishiga ta’sir qiladi, eozinofillar sonini kamaytiradi. Glitsirrizin kislota Antioksidant, yallig‘lanishga qarshi ta’siri, shuningdek, fibrogenezga ta’siri hisobiga gepatoprotektor ta’sir ko‘rsatadi. Glitsirrizin kislota erkin kislorod radikallarini bog‘laydi va gepatotsitlarda lipidlarning peroksid oksidlanishini (POL) boshlovchi fermentlarni ingibitsiya qiladi. Glitsirrizin kislota NF-kB va TLR4 signal yo‘llariga ingibitsiyalovchi ta’siri, proyallig‘lanish sitokinlari (FNO α, IL-1, IL-6, IL-8) ishlab chiqarilishini bostirishi, yallig‘lanishga qarshi sitokinlar (IL-2, IL-10, IL-12) ishlab chiqarilishini rag‘batlantirishi orqali yallig‘lanishni kamaytiradi. Glitsirrizin kislota 11β-oksisteroiddegidrogenazani ingibitsiya qiladi, bu esa qonda endogen kortizol miqdorining oshishiga olib keladi (psevdokortikosteroid ta’sir). Fibrogenezga ta’siri 1-tur kollagen genining ekspressiyasini kamaytirish va jigar yulduzsimon hujayralari (Ito hujayralari) tomonidan kollagen ishlab chiqarilishini kamaytirish, shuningdek, faollashgan Ito hujayralarini tabiiy killerlar tizimi orqali yo‘q qilish bilan bog‘liq bo‘lib, bu fibrozning rivojlanishini sekinlashtirishga yordam beradi. Farmakokinetikasi Ursodezoksixolevaya kislota Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng ursodezoksixolevaya kislota ingichka ichakning och ichak va proksimal oraliq ichak qismida passiv diffuziya orqali, distal oraliq ichak qismida esa aktiv transport orqali tez so‘riladi. Taxminan 60-80% so‘riladi. So‘rilgandan so‘ng ursodezoksixolevaya kislota deyarli to‘liq jigar hujayralarida glitsin va taurin bilan kon’yugatsiyalanadi va o‘t bilan chiqariladi. Jigardan birinchi o‘tishda 60% gacha metabolizatsiyalanadi. Kunlik doza, kasallik turi yoki jigar holatiga qarab o‘tda ursodezoksixolevaya kislota ko‘proq yoki kamroq to‘planadi. Shu bilan birga, boshqa ko‘proq lipofil o‘t kislotalari miqdorining nisbiy kamayishi kuzatiladi. Ichak bakteriyalari ta’sirida ursodezoksixolevaya kislota qisman 7-keto-litoxolevaya va litoxolevaya kislotalarga parchalanadi. Inson organizmida litoxolevaya kislota faqat oz miqdorda so‘riladi, jigarda sulfatlanadi, o‘tga ajraladi va najas bilan chiqariladi. Ursodezoksixolevaya kislota yarim chiqarilish davri 3,5-5,8 kunni tashkil etadi. Glitsirrizin kislota Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng ichakda normal mikroflora bakteriyalari tomonidan ishlab chiqariladigan β-glyukuronidaza fermenti ta’sirida glitsirrizin kislotadan faol metabolit – β-glitsirretovaya kislota hosil bo‘ladi, u tizimli qon aylanishiga so‘riladi. Qon plazmasida β-glitsirretovaya kislota maksimal konsentratsiyaga (Cmax) 11 soatdan so‘ng yetadi va 267,319 ng/ml ni tashkil etadi. Farmakokinetik egri ostidagi maydon (AUC0-∞) – 5123,9 ng*soat/ml. Qonda β-glitsirretovaya kislota albumin bilan bog‘lanadi va deyarli to‘liq jigar hujayralariga tashiladi. β-glitsirretovaya kislota asosan o‘t bilan, qolgan miqdorda siydik bilan chiqariladi. Yarim chiqarilish davri 19,23 soatgacha yetadi.

Ursodezoksixolevaya kislota Kolestiramin, kolestipol va alyuminiy gidroksid yoki smektit (alyuminiy oksid) saqlovchi antatsidlar ursodezoksixolevaya kislotaning ichakda so‘rilishini kamaytiradi va shu tariqa uning so‘rilishi va samaradorligini pasaytiradi. Agar ushbu moddalardan kamida birini o‘z ichiga olgan preparatlarni qo‘llash zarur bo‘lsa, ularni Fosfogliv® URSO preparatini qabul qilishdan kamida 2 soat oldin qabul qilish kerak. Bir vaqtda qo‘llanganda ursodezoksixolevaya kislota siklosporinning ichakdan so‘rilishini oshirishi mumkin. Shuning uchun siklosporin qabul qilayotgan bemorlarda qon zardobida siklosporin konsentratsiyasini aniqlash va zarurat tug‘ilganda siklosporin dozasini tuzatish kerak. Ursodezoksixolevaya kislota ципрофloksasinning so‘rilishini kamaytirishi mumkin. Bir vaqtda qo‘llanganda ursodezoksixolevaya kislota rozuvastatin darajasini qon plazmasida biroz oshirishi mumkin. Ushbu o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati, shu jumladan boshqa statinlarga nisbatan, noma’lum. Ursodezoksixolevaya kislota nitrenidipinning sekin kaltsiy kanallari blokatorining konsentratsiyasi va farmakokinetik egri chizig‘i "konsentratsiya-vaqt" ostidagi maydonini kamaytiradi. Nitrenidipin va ursodezoksixolevaya kislota birga qo‘llanganda ehtiyotkor monitoring tavsiya etiladi. Nitrenidipin dozasini oshirish talab qilinishi mumkin. Bundan tashqari, dapsonning terapevtik ta’sirining kamayishi haqida xabar berilgan. Ushbu ma’lumotlar, shuningdek in vitro olingan ma’lumotlar ursodezoksixolevaya kislota CYP3A izofermentlarini induktsiya qilishi mumkinligini taxmin qilish imkonini beradi. Biroq, nazoratli klinik tadqiqotlar natijalari ursodezoksixolevaya kislota CYP3A izofermentiga sezilarli induktsiyalovchi ta’sir ko‘rsatmasligini ko‘rsatadi. Estrogenlar, gipo-lipidemik dori vositalari, masalan klofibrat, o‘tning xolesterin bilan to‘yinganligini oshiradi va ursodezoksixolevaya kislotaning litolitik ta’sirini kamaytirishi mumkin. Glitsirrizin kislota Dori vositalari o‘zaro ta’siri holatlari tavsiflanmagan.

Preparatni qabul qilish shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi kerak. Davolashning dastlabki 3 oyida «jigar» transaminazalari, shuningdek, shchelochnoy fosfataza, gamma-glyutamiltranspeptidaza, qon zardobida bilirubin kontsentratsiyasi har 4 haftada, keyin esa har 3 oyda nazorat qilinishi zarur. Ushbu parametrlarni nazorat qilish jigar funksiyasi buzilishlarini erta bosqichlarda aniqlash imkonini beradi. Bu, shuningdek, birlamchi biliar sirrozning kech bosqichidagi bemorlarga ham taalluqlidir. Bundan tashqari, bu usul birlamchi biliar sirrozli bemorning olib borilayotgan davolashga javob berayotganini tezda aniqlash imkonini beradi. Xolesterinli o't pufagi toshlarini eritish uchun qo'llanganda Davolashdagi yutuqlarni baholash va toshlarning kattaligiga qarab, toshlarning kalsinoz belgilari o'z vaqtida aniqlanishi uchun o't pufagini vizualizatsiya qilish (og'iz orqali xolesistografiya) va qorong'iliklarni tik turgan va orqada yotgan holatda (ultratovush tekshiruvi) ko'rish davolash boshlanganidan 6-10 oy o'tgach amalga oshirilishi kerak. Agar o't pufagini rentgen suratlarida vizualizatsiya qilishning imkoni bo'lmasa yoki toshlarning kalsinozi, o't pufagining zaif qisqaruvchanligi yoki tez-tez kolik xurujlari bo'lsa, preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi. Birlamchi biliar sirrozning kech bosqichidagi bemorlarni davolashda Juda kam hollarda jigar sirrozining dekompensatsiyasi holatlari kuzatilgan. Davolash to'xtatilgandan so'ng dekompensatsiya belgilari orqaga chekingan. Birlamchi biliar sirrozli bemorlarda davolash boshida klinik simptomlar, masalan, qichishish kuchayishi mumkin. Bunday hollarda preparat dozasini 250 mg gacha (ursodezoksixol kislotasiga hisoblaganda) kamaytirish, so'ngra esa «Qo'llash usuli va dozalari» bo'limida tavsiflanganidek, asta-sekin yana oshirish kerak. Birlamchi sklerozlovchi xolangitli bemorlarda qo'llanganda Ursodezoksixol kislotasining yuqori dozalari (28-30 mg/kg/kun) bilan uzoq muddatli davolash ushbu patologiyali bemorlarda jiddiy nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin. Diareya bo'lgan bemorlarda preparat dozasini kamaytirish kerak. Davomli diareya bo'lsa, davolashni to'xtatish kerak. Homilador bo'lishi mumkin bo'lgan ayollar preparatni faqat ishonchli kontratseptsiya vositalaridan foydalanganda qabul qilishlari mumkin. Gormonal bo'lmagan kontratseptsiya vositalari yoki estrogenga kam miqdorda ega og'iz orqali kontratseptivlar tavsiya etiladi, chunki gormonal og'iz orqali kontratseptivlar o't pufagida tosh hosil bo'lishini kuchaytirishi mumkin. Davolashni boshlashdan oldin homiladorlik ehtimolini istisno qilish kerak. Arterial bosim oshgan taqdirda preparat bilan davolashni to'xtatish kerak. Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Preparat transport vositalarini boshqarish yoki yuqori diqqat va tez psixomotor reaksiyalarni talab qiladigan boshqa ishlarni bajarish qobiliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi. Yoki bu ta'sir minimaldir.

Ursodezoksixol kislotasi bilan dozani oshirib yuborishda diareya yuzaga kelishi mumkin. Umuman olganda, boshqa dozani oshirib yuborish simptomlari ehtimoldan yiroq, chunki ursodezoksixol kislotasi dozasining oshishi bilan uning so‘rilishi kamayadi va najas bilan chiqarilishi ortadi. Diareya oqibatlari simptomatik tarzda davolanadi (suv-elektrolit muvozanatini tiklash). Glitsirrizinat kislotasi bilan dozani oshirib yuborish holatlari hozirgacha aniqlanmagan.