Mikroorganizmlarning sezgir shtammlari chaqirgan infeksiyalar:

Levofloksasin, shuningdek, yuqorida ko‘rsatilgan ko‘rsatmalarga bog‘liq bakteriemiya/septisemiya terapiyasida ham qo‘llanilishi mumkin. 

 Farmakodinamikasi

Levofloksasin keng ta'sir doirasiga ega bo‘lgan antimikrob bakterisid preparat bo‘lib, DNK-giraza va topoizomeraza IV ni bloklaydi, DNK sintezini susaytiradi.

Levofloksasin ko‘pchilik mikroorganizmlar shtammlariga nisbatan, in vitro va in vivo sharoitlarda faol.

Sezgir mikroorganizmlar (MPK minimal bostiruvchi konsentratsiya ≤2 mg/ml)

Aerob gram-musbat mikroorganizmlar: Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium striatum, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus koaguloza-manfiy methi-S(I) (metitsillin sezgir/-o‘rtacha sezgir), Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S, Staphylococcus spp. (CNS), Streptococci S va G guruhi, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (penitsillin sezgir/-o‘rtacha sezgir/-rezistent), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R.

Aerob gram-manfiy mikroorganizmlar: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ampitsillin sezgir/-rezistent), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis β+/β-, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG, Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (gospital infeksiyalari, Pseudomonas aeruginosa sababli, kombinatsiyalangan davolash talab qilinishi mumkin), Pseudomonas spp., Salmonella spp., Serratia marcescens, Serratia spp.

Anaerob mikroorganizmlar: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veilonella spp.

Boshqa mikroorganizmlar: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Micobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp., Ureaplasma urealyticum.

O‘rtacha sezgir mikroorganizmlar (MPK = 4 mg/l)

Aerob gram-musbat mikroorganizmlar: Corynebacterium urealiticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (metitsillin-rezistent), Staphylococcus haemolyticus methi-R.

Aerob gram-manfiy mikroorganizmlar: Burkholderia cepacia, Campilobacter jejuni/coli.

Anaerob mikroorganizmlar: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Levofloksasinga chidamli mikroorganizmlar (MPK >8 mg/l)

Aerob gram-musbat mikroorganizmlar: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus koaguloza-manfiy methi-R.

Aerob gram-manfiy mikroorganizmlar: Alcaligenes xylosoxidans.

Aerob mikroorganizmlar: Bacteroides thetaiotaomicron.

Boshqa mikroorganizmlar: Mycobacterium avium.

Klinik samaradorlik (quyida keltirilgan mikroorganizmlar sababli infeksiyalarni davolashda klinik tadqiqotlarda samaradorlik)

Aerob gram-musbat mikroorganizmlar: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Aerob gram-manfiy mikroorganizmlar: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Boshqa: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

Levofloksasin ta’sir mexanizmining o‘ziga xosligi sababli, odatda levofloksasin va boshqa antimikrob vositalar o‘rtasida o‘zaro rezistentlik kuzatilmaydi.

Farmakokinetikasi

So‘rilish

Og‘iz orqali qabul qilinganda levofloksasin tez va deyarli to‘liq me’da-ichak yo‘llaridan so‘riladi, preparatning biologik mavjudligi taxminan 99-100% ni tashkil etadi. Cmax plazmada 1-2 soat ichida erishiladi. Ovqat qabul qilish levofloksasin so‘rilishiga deyarli ta’sir qilmaydi.

Levofloksasin 50-600 mg doza oraliqda chiziqli farmakokinetikaga ega.

Taqqoslanish

Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 30-40% ni tashkil etadi. 500 mg levofloksasin bir martalik qabul qilinganda levofloksasin Vd taxminan 100 l ni tashkil etadi, bu preparatning inson organ va to‘qimalariga yaxshi kirib borishini ko‘rsatadi. Css 500 mg levofloksasin 1 yoki 2 marta sutkada qabul qilingandan so‘ng 48 soat ichida erishiladi.

Og‘iz orqali 500 mg levofloksasin qabul qilinganda bronx shilliq qavati va bronxial sekretsiyada Cmax preparat qabul qilingandan taxminan 1 soat o‘tib erishiladi va mos ravishda 8,3 va 10,8 mkg/ml ni tashkil etadi; o‘pka to‘qimalarida Cmax preparat qabul qilingandan 4-6 soat o‘tib erishiladi va taxminan 11,3 mkg/g ni tashkil etadi. Preparatning o‘pkadagi konsentratsiyasi qon plazmasidagi konsentratsiyadan yuqori.

Levofloksasin orqa miya suyuqligiga yomon kirib boradi.

Metabolizm

Levofloksasin oz miqdorda desmetillevofloksasin va levofloksasin-N-oksid hosil bo‘lishi bilan metabolizatsiyalanadi. Ushbu metabolitlar preparatning buyrak orqali chiqariladigan dozasining 5% dan kamini tashkil etadi.

Chiqarilish

Levofloksasinning T1/2 6-8 soatni tashkil etadi. Preparat asosan buyraklar orqali chiqariladi (buyurilgan dozaning 85% dan ortig‘i). 500 mg bir martalik qabul qilingandan so‘ng levofloksasinning umumiy klirensi (175±29,2) ml/min ni tashkil etadi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda T1/2 kreatinin klirensining pasayishiga muvofiq oshadi, shuning uchun doza tuzatish tavsiya etiladi.

Keksalar (65 yoshdan katta) orasida levofloksasin kinetikasi boshqa yosh guruhlaridagi bemorlardan ahamiyatli farq qilmaydi, kreatinin klirensi o‘zgarishi bilan bog‘liq parametrlar bundan mustasno. 

 Belgilar: ko‘ngil aynishi, me’da-ichak yo‘llari shilliq qavatining eroziyasi, ongning chalkashishi, bosh aylanishi, hushdan ketish, gallyutsinatsiyalar, tremor va tutqanoq, QT intervalining uzayishi.

Davolash: simptomatik; EKG parametrlarini nazorat qilish; antatsid preparatlarni buyurish; gemodializ samarasiz; maxsus antidot yo‘q. 

 Flexid® tabletkalarini temir tuzlari, rux tuzlari, sukralfat yoki didanozin (faqat yordamchi modda sifatida magniy va alyuminiy saqlovchi didanozin preparatlari) qabul qilishdan 2 soat oldin yoki 2 soat o'tgach qabul qilish kerak, chunki uning so‘rilishi kamayishi mumkin.

Kumarin hosilalari bo‘lgan bilvosita antikoagulyantlarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda qon ivish ko‘rsatkichlarini nazorat qilish zarur.

Xinolonlar bilan davolash vaqtida kamdan-kam hollarda kuzatilgan tendinit, ayniqsa Axilles payi uzilishiga olib kelishi mumkin. Ushbu nojo‘ya ta’sir terapiya boshlanganidan 48 soat ichida namoyon bo‘ladi. Keksalar va GKSlarga qabul qilayotgan bemorlarda tendinit rivojlanish xavfi yuqori. Shuning uchun levofloksasin bilan davolash vaqtida bunday bemorlarning holatini diqqat bilan nazorat qilish zarur. Agar tendinitdan shubha qilinsa (bemorlarni uning simptomlari haqida xabardor qilish kerak), Flexid® tabletkalarini qabul qilishni darhol to‘xtatish va mos davolashni boshlash (masalan, immobilizatsiya) kerak.

Diareya (ayniqsa og‘ir, uzoq davom etuvchi va/yoki qonga aralashgan hollarda) Flexid® tabletkalarini qabul qilish vaqtida yoki undan keyin Clostridium difficile sababli kasallik belgisi bo‘lishi mumkin, uning eng og‘ir shakli soxta parda kolitidir. Agar soxta parda kolitdan shubha qilinsa, Flexid® tabletkalarini qabul qilishni darhol to‘xtatish va simptomatik davolashni o‘tkazish kerak (masalan, vankomitsin peroral buyurish). Ushbu holatda peristaltikani ingibitsiya qiluvchi preparatlar kontrendikatsiya qilingan.

P. aeruginosa sababli kasalxona infeksiyalarini davolash uchun kombinaatsiyalangan terapiya zarur.

Flexid® preparati bilan davolash vaqtida to‘g‘ridan-to‘g‘ri quyosh va sun’iy UF nurlanishidan (solyariy) saqlanish kerak, fotosezitivlik reaksiyalari rivojlanishining oldini olish uchun.

Bosh miya zararlanishi (insult, og‘ir bosh miya jarohati) bo‘lgan bemorlarda tutqanoq rivojlanishi mumkinligini hisobga olish kerak; glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza yetishmovchiligida gemolitik reaksiyalar xavfi mavjud.

Levofloksasin asosan buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda buyrak funksiyasini nazorat qilish va dozalash tartibini tuzatish zarur.

Ftorxinolonlar, shu jumladan levofloksasin qabul qilgan bemorlarda QT intervalining uzayishi haqida xabar berilgan. Ftorxinolonlar, shu jumladan levofloksasin qo‘llanganda, QT intervalining uzayishi xavf omillari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak: keksalik; suv-elektrolit muvozanati buzilishi (gipokaliemiya, gipomagniemiya); tug‘ma QT intervalining uzayish sindromi; yurak kasalliklari (yurak yetishmovchiligi, miokard infarkti, bradikardiya); QT intervalini uzaytiruvchi dori vositalarini bir vaqtda qabul qilish.

Qandli diabetli, peroral gipoglikemik vositalar (masalan, glibenklamid) yoki insulin qabul qilayotgan bemorlarda levofloksasin qo‘llanganda gipoglikemiya/giperglikemiya rivojlanish xavfi ortadi. Bunday bemorlarda qonda glyukoza miqdorini monitoring qilish zarur.

Ftorxinolonlar, shu jumladan levofloksasin qabul qilgan bemorlarda sensor va sensor-motor periferik neyropatiya, boshlanishi tez bo‘lishi mumkinligi qayd etilgan. Neyropatiya simptomlari paydo bo‘lsa, levofloksasin qo‘llashni to‘xtatish kerak (qaytmas o‘zgarishlar rivojlanishi xavfini minimallashtiradi).

Levofloksasinni psevdoparalitik miasteniya (myasthenia gravis) bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Streptococcus pneumonia sababli og‘ir jamoatga oid pnevmoniyada levofloksasin optimal terapevtik ta’sir ko‘rsatmasligi mumkin.

Levofloksasin Mycobacterium tuberculosis o‘sishini ingibitsiya qilishi mumkin, shuning uchun silga bakteriologik tekshiruvda soxta manfiy natija bo‘lishi mumkin.

Homiladorlik va emizish davrida

Homiladorlik davrida Flexid® preparatini qo‘llash kontrendikatsiya qilingan.

Levofloksasin ona sutiga o‘tadimi noma’lum, shuning uchun o‘sayotgan organizmda xaftaga to‘qimalariga zarar yetkazish xavfi sababli, davolash vaqtida emizishni to‘xtatish masalasini hal qilish kerak.

Transport vositalarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Levofloksasin bilan davolash davrida bosh aylanishi, ko‘rish buzilishi, ong chalkashligi paydo bo‘lishi mumkin, shuning uchun avtomobil boshqarish va yuqori diqqat va tez psixomotor reaksiyalar talab qiluvchi boshqa potensial xavfli faoliyatlarni bajarishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.

Foydalanilmagan dori vositasini yo‘q qilishda maxsus ehtiyot choralar. Foydalanilmagan Flexid preparatini yo‘q qilishda maxsus ehtiyot choralar talab qilinmaydi.