faol modda: 80 mg yoki 120 mg febuksostati.

qo'shimcha moddalar: laktaza monohidrat, mikrokristallik sellyuloza, kroskarmelloza natriy, gidroksipropilsellyuloza, kolloid dioksid kremniy, magniy stearat, Opadry Yellow qoplamasi.

Kristallar uratlarning to'planishi bilan bog'liq holatlarda surunkali gipereurikemiya davolash (tofuslar va/yoki podagra artriti mavjud bo'lganda, shu jumladan anamnezda).

O'smir bemorlarda siydik kislota darajasini davolash va oldini olish, gemoblastozlar uchun sitostatik terapiya o'tkazilganda o'sma parchalanishi sindromi rivojlanish xavfi o'rtacha darajadan yuqori bo'lsa (faqat 120 mg dozasi uchun).

- febuksostatga va/yoki har qanday yordamchi moddaga ortiqcha sezgirlik;

- 18 yoshgacha;

- homiladorlik;

- emizish davri.

Dori ichkariga, 1 marta/kunduz, ovqatdan qat'i nazar qabul qilinadi.

Podagra

Tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi 80 mg Febuksurik dori 1 marta/kunduz.

2-4 hafta ichida qon serumida siydik kislota konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi; agar ko'rsatkich 6 mg/dl (357 mkmmol/l) dan oshsa, dori dozasi 120 mg 1 marta/kunduzga oshirilishi mumkin.

Dori qo'llanilishi fonida qon serumida siydik kislota konsentratsiyasining pasayishi juda tez sodir bo'ladi, shuning uchun siydik kislota konsentratsiyasini nazorat qilish dori qabul qilishning 2 haftasidan keyin o'tkazilishi mumkin. Davolash maqsadi qon serumida siydik kislota konsentratsiyasini 6 mg/dl (357 mkmmol/l) dan kamroq darajada pasaytirish va saqlashdir.

Oqilona podagra hujumlarining oldini olish kamida 6 oy davomida tavsiya etiladi.

O'sma parchalanish sindromi

Tavsiya etilgan dozasi 120 mg Febuksurik dori 1 marta/kunduz ovqatdan qat'i nazar qabul qilinadi. Dori sitostatik terapiya boshlanishidan 2 kun oldin qabul qilinishi kerak. Dori qo'llanilish muddati kamida 7 kun bo'lishi kerak. Kimyoterapiya kursining davomiyligiga qarab, dori qo'llanilish muddati 9 kungacha oshirilishi mumkin.

Qariyalar uchun dori dozasi tuzatish talab etilmaydi.

Yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh shkalasi bo'yicha A sinfi: 5-6 ball) tavsiya etilgan dozasi 80 mg Febuksurik dori 1 marta/kunduz. O'rta darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda febuksostatni qo'llash tajribasi cheklangan.

Yengil va o'rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK <30 ml/min) febuksostatning samaradorligi va xavfsizligi yetarlicha o'rganilmagan.

Quyida dori vositasining dozalanish rejimidan qat'i nazar kuzatilgan nojo'ya ta'sirlar keltirilgan, bu ta'sirlar klinik tadqiqotlar davomida va postmarketing o'rganish jarayonida qayd etilgan. Nojo'ya ta'sirlarning chastotasi quyidagi tasnifda keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100, <1/10); kamdan-kam (≥1/1000, <1/100); juda kam (≥1/10000, <1/1000); juda juda kam (<1/10000).

Qon hosil qilish tizimidan: kamdan-kam - trombotsitlar, leykotsitlar, limfotsitlar sonining kamayishi, gemoglobin konsentratsiyasining kamayishi, gematokritning kamayishi; juda kam - pancitopeniya, trombositopeniya, eritrotsitlar sonining kamayishi.

Immun tizimidan: gipersensitivlik reaksiyalari.

Asab tizimidan: tez-tez - bosh og'rig'i; kamdan-kam - bosh aylanishi, paresteziya, gemipareza, uyquchanlik, ta'm sezishning o'zgarishi, gipesteziya, giposmiya (hid sezishning pasayishi).

Endokrin tizimidan: kamdan-kam - qon plazmasida TTH konsentratsiyasining oshishi.

Metabolizmdan: tez-tez - podagra tutqishi; kamdan-kam - diabet, giperlipidemiyadan, ishtahaning kamayishi, tana vaznining oshishi, qon plazmasida urea konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida triglitseridlar konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida xolesterin konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida kaliy miqdorining oshishi; juda kam - qon plazmasida glyukoza konsentratsiyasining oshishi, tana vaznining kamayishi, ishtahaning oshishi, anoreksiya.

Psiqikadan: kamdan-kam - libido kamayishi, uyqusizlik; juda kam - asabiylik.

Ko'z organidan: juda kam - ko'rishning noaniqligi.

Quloq organidan va labirint buzilishlaridan: juda kam - quloqlarda shovqin.

Yurak-qon tomir tizimidan: kamdan-kam - atrial fibrilyatsiya, yurak urishini his qilish, EKGda o'zgarishlar, His to'plamining chap oyoqchasida blokada, sinus takikardiyasi, qon bosimining oshishi, yuzga qon oqishi, issiqlik his qilish, qon ketishlar.

Naqshli tizimidan: kamdan-kam - dispnoe, bronxit, yuqori nafas yo'llari infektsiyalari, yo'tal.

Ovqat hazm qilish tizimidan: tez-tez - diareya (ko'pincha kolxitsin bilan birga qo'llanilganda), qayt qilish; kamdan-kam - qorin og'rig'i, qorin shishishi, gastroezofageal refluks kasalligi, qusish, og'iz bo'shlig'ining shilliq qavatining quruqligi, dispeptik hodisalar, ich qotishi, diareya, qorin noqulayligi, qon plazmasida amilaza faolligining oshishi; juda kam - pankreatit, yarali stomatit.

Jigar va safro yo'llaridan: tez-tez - jigar funksiyasining buzilishi (ko'pincha kolxitsin bilan birga qo'llanilganda); kamdan-kam - xolelitiyaz, qon plazmasida ALP, LDH faolligining oshishi; juda kam - gepatit, saraton, jigar zararlanishi.

Teridan va teri osti to'qimalaridan: tez-tez - toshma (quyida past chastotada keltirilgan turli xil toshmalarni o'z ichiga oladi); kamdan-kam - dermatit, qichish, teri qichishi, teri rangining o'zgarishi, teri zararlanishlari, petehiya, makulyar toshma, makulo-papulyar toshma, papulyar toshma; juda kam - og'ir shakldagi umumiy toshma, eritema, eksfoliativ toshma, follikulyar toshma, vezikulyar toshma, pustulyar toshma, qichiydigan toshma, eritematöz toshma, qoplamali toshma, alopecia, gipergidroz.

Allergik reaksiyalar: juda kam - angionevrotik shish, og'ir allergik reaksiyalar, shu jumladan Stevens-Johnson sindromi, toksik epidermal nekroliz, anafilaktik reaksiyalar va shok, eosinofiliya va tizimli simptomlar bilan dori reaksiyasi.

Qovurg'a-mushak tizimidan: kamdan-kam - artalgi og'riq, artrit, miyalgiya, skelet-mushak og'rig'i, mushak zaifligi, mushak spazmlari, mushak kuchlanishi, bursit; juda kam - rabdomioliz, qon plazmasida KFK konsentratsiyasining oshishi, bo'g'imlarning qattiqligi, mushaklarning qattiqligi.

Siydik chiqarish tizimidan: kamdan-kam - buyrak yetishmovchiligi, nefrolitiyaz, gematuriya, pollakiuriya, proteinuriya, qon plazmasida kreatin va kreatinin miqdorining oshishi; juda kam - tubulointerstitsial nefrit, siydik chiqarish uchun majburiy chaqiriqlar.

Jinsiy tizimidan: kamdan-kam - erektil disfunktsiya.

Umumiy reaksiyalar: tez-tez - shishlar; kamdan-kam - charchoqning oshishi, ko'krak qafasida og'riq, ko'krak qafasida noqulaylik his qilish; juda kam - chanqoq. Klinik tadqiqotlarda gemoblastoz uchun febuksostat olgan bemorlarda 6.4% hollarda o'sma parchalanishi sindromi va o'rtacha yoki yengil darajadagi nojo'ya ta'sirlar kuzatilgan.

Selevitiv no-purin inhibitori ksantinoksidaza, 2-ariltiazolning hosilasi.

Ksantinoksidaza fermenti purin almashinuvi jarayonining ikki bosqichini katalizlaydi: gipoksantinni ksantinga oksidlanishi, so'ngra ksantinni siydik kislota ga oksidlanishi.

Febuksostat bilan ksantinoksidazaning (oksidlangan va tiklangan shakli) selevitiv inhibe qilinishi natijasida qon serumida siydik kislota konsentratsiyasining pasayishi sodir bo'ladi. In vitro inhibe qilish konstantasi 1 nM dan kam.

Terapevtik konsentratsiyalarda febuksostat purin yoki pirimidin metabolizmidagi boshqa fermentlarni, masalan, guanindezaminaza, gipoksantin-guanin-fosforiboziltransferaza, orotat-fosforiboziltransferaza, orotidin-monofosfatdekarboksilaza yoki purin-nukleozidfosforilaza ni inhibe qilmaydi.

Febuksostatni qo'llash siydik kislota konsentratsiyasining yanada samarali pasayishiga va uning qon serumidagi darajasini allopurinolga nisbatan saqlashga olib keladi.

Klinik jihatdan ahamiyatli farqlar siydik kislota konsentratsiyasining pasayishi darajasida sog'lom ko'ngilli shaxslarga nisbatan qayd etilmagan (normal buyrak funksiyasiga ega bemorlar guruhida siydik kislota konsentratsiyasining pasayishi 58%, og'ir buyrak yetishmovchiligi guruhida - 55%).

Febuksostatni o'sma parchalanishi sindromini oldini olish va davolash uchun qo'llaganda siydik kislota konsentratsiyasining qon serumida allopurinolga nisbatan yanada intensiv va tez pasayishi kuzatilgan.

O'tkir podagra tutqilishi Dori vositasini faqat o'tkir podagra tutqilishini bartaraf etgandan so'ng boshlash kerak. Dori vositasini boshlash, to'qimalar depozitarlaridan uratlarning chiqarilishi va qon serumida sidik kislotasi konsentratsiyasining oshishi hisobiga o'tkir podagra tutqilishini keltirib chiqarishi mumkin. Podagra tutqilishining oldini olish uchun, agar qarshi ko'rsatmalar bo'lmasa, NPL yoki kolxitsin bilan bir vaqtda kamida 6 oy davomida qo'llash tavsiya etiladi. Dori vositasini qo'llash fonida tutqilish rivojlanishi holatida, qabulni davom ettirish va bir vaqtda o'tkir podagra tutqilishini davolashni amalga oshirish kerak. Dori vositasini uzoq muddat qo'llashda podagra tutqilishining tez-tezligi va og'irligi kamayadi. Ksantinlarning to'planishi Ba'zi hollarda, uratlarning tez shakllanishi bilan og'rigan bemorlarda (masalan, yomon sifatli o'smalarning fonida yoki Lesh-Nyhen sindromi bilan) siydikda ksantinlarning mutlaq konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishi mumkin, bu esa ularning siydik yo'llarida to'planishi bilan birga bo'lishi mumkin. Febuksostatni FLORENCE tadqiqotida Lesh-Nyhen sindromi bilan og'rigan bemorlarda qo'llashda bunday fenomen kuzatilmagan. Cheklangan ma'lumotlar tufayli, dori vositasini Lesh-Nyhen sindromi bilan og'rigan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi. Merkaptopurin/azatioprin Merkaptopurin, azatioprin bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, qon hosil qilish tizimiga toksik ta'sirini kamaytirish uchun merkaptopurin/azatioprin dozasini kamaytirish va diqqat bilan tibbiy nazoratni amalga oshirish tavsiya etiladi. Teofillin Sog'lom ko'ngilli shaxslarda 80 mg febuksostatni kuniga 1 marta va 400 mg teofillinning bir martalik dozasini bir vaqtda qo'llashda farmakokinetik ko'rsatkichlarda o'zgarishlar kuzatilmagan. Shunday qilib, 80 mg febuksostat va teofillinni bir vaqtda qo'llash teofillin konsentratsiyasining qon plazmasida oshishi xavfini keltirib chiqarmaydi. 120 mg febuksostat va teofillinni bir vaqtda qo'llash o'rganilmagan. Organ transplantatsiyasini o'tkazgan bemorlar Dori vositasini organ transplantatsiyasini o'tkazgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki qo'llash tajribasi yo'q. Allergik reaktsiyalar va gipertashqi reaktsiyalar Postmarketing davrida og'ir allergik reaktsiyalar (gipertashqi reaktsiyalar) haqida, jumladan, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, anafilaktik reaktsiyalar va shok haqida kamdan-kam xabarlar bo'lgan. Ko'p hollarda, bu reaktsiyalar dori vositasini qo'llashning birinchi oyida rivojlangan. Ba'zi bemorlarda anamnezda buyrak yetishmovchiligi va/yoki allopurinolni qo'llash fonida gipertashqi reaktsiyalar bo'lgan. Ba'zi hollarda og'ir gipertashqi reaktsiyalar, jumladan, eosinofiliya va tizimli simptomlar bilan dori reaktsiyasi sindromi (DRESS) isitma, qon ko'rsatkichlarining o'zgarishi, jigar yoki buyrak funksiyasining buzilishi bilan birga bo'lgan. Bemorlar allergik reaktsiyalar (gipertashqi reaktsiyalar) mumkin bo'lgan belgilari va simptomlari haqida xabardor bo'lishlari kerak va allergik reaktsiyalar/gipertashqi reaktsiyalar rivojlanishi uchun diqqat bilan nazorat ostida bo'lishlari kerak. Agar og'ir allergik reaktsiyalar/gipertashqi reaktsiyalar, jumladan, Stivens-Jonson sindromi rivojlansa, dori vositasini darhol to'xtatish kerak (oldinroq to'xtatish yaxshiroq prognoz bilan bog'liq). Dori vositasini qayta qo'llash tavsiya etilmaydi. Yurak-qon tomir kasalliklari Dori vositasini IBC yoki qon aylanishi yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi. APEX va FACT tadqiqotlarida (CONFIRMS tadqiqotidan farqli o'laroq) febuksostat guruhida allopurinol guruhiga nisbatan yurak-qon tomir tizimida buzilishlar sonining oshishi kuzatilgan, bu GSAAT tomonidan ishlab chiqilgan tizimga muvofiq aniqlangan (yurak-qon tomir sabablari bilan o'lim, o'limsiz miokard infarkti, o'limsiz insult) - 1.3 ga nisbatan 0.3 holat 100 bemor uchun. III faza klinik tadqiqotlarining birlashtirilgan ma'lumotlariga ko'ra (APEX, FACT va CONFIRMS tadqiqotlari) yurak-qon tomir tizimida buzilishlar tezligi 0.7 ni tashkil etdi, 100 bemor uchun 0.6 holat tezligi bilan solishtirganda. Uzoq muddatli keng ko'lamli tadqiqotlar doirasida GSAAT yurak-qon tomir buzilishlari tezligi febuksostat va allopurinol uchun mos ravishda 1.2 va 0.6 holat 100 bemor uchun tashkil etdi. Farqlar statistik jihatdan ishonchli emas edi, ko'rsatilgan buzilishlar va febuksostatni qabul qilish o'rtasida sabab-oqibat aloqasi aniqlanmagan. Ko'rsatilgan hodisalar rivojlanishining xavf omillari sifatida bemorlarda anamnezda quyidagi holatlar mavjudligi aniqlangan: ateroskleroz va/yoki miokard infarkti yoki qon aylanishi yetishmovchiligi. O'tkir o'sma sindromi rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarda gipourikemiya oldini olish va davolash O'tkir o'sma sindromi rivojlanish xavfi bo'lgan gemoblastozlar uchun sitostatik terapiya olayotgan bemorlarda, dori vositasini ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, kardiolog nazorati ostida qo'llash kerak. Jigar kasalliklari III faza klinik tadqiqotlarining birlashtirilgan ma'lumotlariga ko'ra, febuksostatni qo'llashda 5% bemorlarda jigar funksiyasining yengil darajadagi buzilishlari kuzatilgan. Dori vositasini buyurishdan oldin jigar funksiyasini baholash tavsiya etiladi, va ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, qo'llash davomida ham. Qalqonsimon bez kasalliklari Uzoq muddatli ochiq tadqiqotlarda febuksostatni uzoq muddat qo'llashda 5.5% bemorlarda tirotropik gormon konsentratsiyasining oshishi (>5.5 mkME/ml) kuzatilgan, shuning uchun qalqonsimon bez funksiyasida buzilishlari bo'lgan bemorlarga dori vositasini ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Dori vositasini qabul qilishda uyquchanlik, bosh aylanishi, paresteziya va ko'rishning noaniqligi paydo bo'lishi mumkin va natijada reaktsiya va diqqatni jamlash qobiliyatining pasayishi, shuning uchun dori vositasini qo'llash davomida transport vositalarini boshqarishda va diqqatni jamlashni talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyatlarda ehtiyotkorlik bilan bo'lish kerak.