faol modda: 80 mg yoki 120 mg febuksostat.

yordamchi moddalari: laktosa monogidrat, mikrokristallik tsellyuloza, kroskarmelloza natriy, gidroksipropiltsellyuloza, kolloid kremniy dioksidi, magniy stearat, Opadry Yellow qobig'i.

Kristallarni uratlarning to'planishi bilan bog'liq holatlarda surunkali gipereurikemiya davolash (tofuslar va/yoki podagra artriti mavjud bo'lsa, shu jumladan, anamnezda).

O'rta va yuqori darajadagi o'sma parchalanish sindromi xavfi bilan gemoblastozlar uchun sitostatik terapiya o'tkazilayotgan kattalar bemorlarda gipereurikemiyani davolash va oldini olish (faqat 120 mg doza uchun).

- febuksostatga va/yoki har qanday yordamchi moddaga ortiqcha sezgirlik;

- 18 yoshgacha;

- homiladorlik;

- emizish davri.

Dori ichga, kuniga 1 marta, ovqatdan qat'i nazar qabul qilinadi.

Podagra

Tavsiya etilgan boshlang'ich doza 80 mg febuksurik dori 1 marta kuniga.

2-4 hafta ichida qon serumida siydik kislota konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi; agar ko'rsatkich 6 mg/dl (357 mkmol/l) dan oshsa, dori dozasini 120 mg ga oshirish mumkin, 1 marta kuniga.

Dori qo'llanilganda siydik kislota konsentratsiyasining kamayishi tez sodir bo'ladi, shuning uchun siydik kislota konsentratsiyasini nazorat qilish dori qabul qila boshlaganidan 2 hafta o'tgach amalga oshirilishi mumkin. Davolash maqsadi siydik kislota konsentratsiyasini qon serumida 6 mg/dl (357 mkmol/l) dan kamroq darajada kamaytirish va saqlashdir.

Podagraning o'tkir hujumlarining oldini olish tavsiya etiladi, kamida 6 oy davomida.

O'sma parchalanish sindromi

Tavsiya etilgan doza 120 mg febuksurik dori 1 marta kuniga, ovqatdan qat'i nazar. Dori sitostatik terapiya boshlanishidan 2 kun oldin qabul qilinishi kerak. Dori qo'llash muddati kamida 7 kun bo'lishi kerak. Kimyoterapiya kursining davomiyligiga qarab, dori qo'llash muddati 9 kungacha uzaytirilishi mumkin.

Qariyalar bemorlarida dori dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh shkalasi bo'yicha A sinfi: 5-6 ball) tavsiya etilgan doza 80 mg 1 marta kuniga. O'rta darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda febuksostatni qo'llash tajribasi cheklangan.

Yengil va o'rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab etilmaydi. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK <30 ml/min) febuksostatning samaradorligi va xavfsizligi yetarlicha o'rganilmagan.

Quyida dori vositasining dozasi rejimidan qat'i nazar, klinik tadqiqotlar davomida va postmarketing o'rganish jarayonida qayd etilgan nojo'ya ta'sirlar keltirilgan. Nojo'ya ta'sirlarning chastotasi quyidagi tasnifda keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100, <1/10); kamdan-kam (≥1/1000, <1/100); juda kam (≥1/10000, <1/1000); juda juda kam (<1/10000).

Qon ishlab chiqarish tizimidan: kamdan-kam - trombotsitlar, leykotsitlar, limfotsitlar sonining kamayishi, gemoglobin konsentratsiyasining kamayishi, gematokritning kamayishi; juda kam - pancitopeniya, trombositopeniya, eritrotsitlar sonining kamayishi.

Immun tizimidan: gipertashqi reaktsiyalar.

Asab tizimidan: tez-tez - bosh og'rig'i; kamdan-kam - bosh aylanishi, paresteziya, gemipareza, uyquchanlik, ta'm sezishning o'zgarishi, gipesteziya, giposmiy (hid sezishning zaiflashishi).

Endokrin tizimidan: kamdan-kam - qon plazmasida TTH konsentratsiyasining oshishi.

Metabolizmdan: tez-tez - podagra tutqishi; kamdan-kam - diabet, giperlipidemiya, ishtahaning kamayishi, tana vaznining oshishi, qon plazmasida urea konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida triglitseridlar konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida xolesterin konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida kaliy miqdorining oshishi; juda kam - qon plazmasida glyukoza konsentratsiyasining oshishi, tana vaznining kamayishi, ishtahaning oshishi, anoreksiya.

Psiqikadan: kamdan-kam - libido kamayishi, uyqusizlik; juda kam - asabiylik.

Ko'z organidan: juda kam - ko'rishning noaniqligi.

Quloq organi va labirint buzilishlaridan: juda kam - quloqlarda shovqin.

Yurak-qon tomir tizimidan: kamdan-kam - atrial fibrilyatsiya, yurak urishini his qilish, EKGda o'zgarishlar, His to'plamining chap oyoqchasida blokada, sinus tahikardiyasi, qon bosimining oshishi, yuzga qon oqishi, issiqlik his qilish, qon ketishlari.

Naqshli tizimidan: kamdan-kam - dispnoe, bronxit, yuqori nafas yo'llari infeksiyalari, yo'tal.

Ovqat hazm qilish tizimidan: tez-tez - diareya (ko'pincha kolxitsin bilan birga qo'llanilganda), qayt qilish; kamdan-kam - qorin og'rig'i, qorin shishishi, gastroezofageal refluks kasalligi, qusish, og'iz bo'shlig'ining shilliq qavatining quruqligi, dispeptik hodisalar, ich qotishi, diareya, qorin noqulayligi, qon plazmasida amilaza faolligining oshishi; juda kam - pankreatit, yarali stomatit.

Jigar va safro chiqarish yo'llaridan: tez-tez - jigar funksiyasining buzilishi (ko'pincha kolxitsin bilan birga qo'llanilganda); kamdan-kam - xolelitiaz, qon plazmasida ALP, LDH faolligining oshishi; juda kam - gepatit, saraton, jigar zararlanishi.

Teridan va teri osti to'qimalaridan: tez-tez - toshma (quyida keltirilgan turli xil toshmalar, past chastotada); kamdan-kam - dermatit, urtikar, teri qichishi, teri rangining o'zgarishi, teri zararlanishlari, petehiya, makulyar toshma, makulo-papulyar toshma, papulyar toshma; juda kam - og'ir shakldagi umumiy toshma, eritema, eksfoliativ toshma, follikulyar toshma, vezikulyar toshma, pustulyar toshma, qichiydigan toshma, eritematöz toshma, qoplamali toshma, alopecia, gipergidroz.

Allergik reaktsiyalar: juda kam - angionevrotik shish, og'ir allergik reaktsiyalar, shu jumladan Stevens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, anafilaktik reaktsiyalar va shok, eosinofiliya va tizimli simptomlar bilan dori reaktsiyasi.

Qovurg'a-mushak tizimidan: kamdan-kam - artalgi og'riq, artrit, miyalgiya, skelet-mushak og'rig'i, mushak zaifligi, mushak spazmlari, mushak tarangligi, bursit; juda kam - rabdomiyoliz, qon plazmasida KFK konsentratsiyasining oshishi, bo'g'imlarning qattiqligi, mushaklarning qattiqligi.

Siydik chiqarish tizimidan: kamdan-kam - buyrak yetishmovchiligi, nefrolitiyaz, gematuriya, pollakiuriya, proteinuriya, qon plazmasida kreatin va kreatinin miqdorining oshishi; juda kam - tubulointerstitsial nefrit, siydik chiqarish uchun majburiy chaqiriqlar.

Jinsiy tizimidan: kamdan-kam - erektil disfunktsiya.

Umumiy reaktsiyalar: tez-tez - shishlar; kamdan-kam - charchoqning oshishi, ko'krak qafasida og'riq, ko'krak qafasida noqulaylik his qilish; juda kam - chanqoq. Klinik tadqiqotlarda gemoblastoz uchun febuksostat olgan bemorlarda 6.4% hollarda o'sma parchalanishi sindromi va o'rtacha yoki yengil darajadagi nojo'ya ta'sirlar kuzatilgan.

Tanlangan purin bo'lmagan ksantinoksidaza inhibitörü, 2-ariltiyazolning hosilasi.
Ksantinoksidaza fermenti purin almashinuvi jarayonining ikki bosqichini katalizlaydi: gipoksantinning ksantinga oksidlanishi va keyin ksantinning siydik kislota ga oksidlanishi.

Febuksostat bilan ksantinoksidazaning (oksidlangan va tiklangan shakllari) tanlangan inhibe qilinishi natijasida siydik kislota konsentratsiyasi qon serumida kamayadi. In vitro inhibe qilish konstantasi 1 nM dan kam.

Terapevtik konsentratsiyalarda febuksostat purin yoki pirimidin metabolizmida ishtirok etuvchi boshqa fermentlarni, masalan, guanindesaminaza, gipoksantin guanin fosforiboziltransferaza, orotat-fosforiboziltransferaza, orotidin-monofosfatdekarboksilaza yoki purin-nukleozidfosforilaza ni inhibe qilmaydi.

Febuksostatni qo'llash siydik kislota konsentratsiyasini kamaytirishda va uning darajasini qon serumida saqlashda allopurinolga nisbatan samaraliroq natijalar beradi.

Klinik jihatdan ahamiyatli farqlar siydik kislota konsentratsiyasining kamayishi darajasida sog'lom ko'ngilli shaxslarga nisbatan kuzatilmagan (normal buyrak funksiyasiga ega bo'lgan bemorlar guruhida siydik kislota konsentratsiyasining kamayishi 58%, og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan guruhda - 55%).

Febuksostatni o'sma parchalanish sindromini oldini olish va davolashda qo'llash allopurinolga nisbatan siydik kislota konsentratsiyasining tez va intensiv kamayishini kuzatishga olib keldi.

O'tkir podagra hujumi Dori vositasini qo'llashni faqat o'tkir podagra hujumini to'xtatgandan so'ng boshlash kerak. Dori vositasini qo'llashni boshlash, to'qimalar depozitlaridan uratlarning chiqarilishi va qon serumida sidik kislotasi konsentratsiyasining oshishi hisobiga o'tkir podagra hujumining rivojlanishini keltirib chiqarishi mumkin. Agar qarshi ko'rsatmalar bo'lmasa, podagra hujumlarining oldini olish uchun NPL yoki kolxitsin bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etiladi, bu kamida 6 oy davom etishi kerak. Dori vositasini qo'llash fonida hujum rivojlanganda, qabulni davom ettirish va bir vaqtda o'tkir podagra hujumini davolashni amalga oshirish kerak. Dori vositasini uzoq muddat qo'llashda podagra hujumlarining chastotasi va og'irligi kamayadi. Ksantinlarning to'planishi Ba'zi hollarda, uratlarning tez shakllanishi bilan og'rigan bemorlarda (masalan, yomon sifatli o'smalarning fonida yoki Lesh-Nyhen sindromida) siydikda ksantinlarning mutlaq konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishi mumkin, bu esa ularning siydik yo'llarida to'planishi bilan birga bo'lishi mumkin. Febuksostatni FLORENCE tadqiqotida Lesh-Nyhen sindromi bilan og'rigan bemorlarda qo'llashda bunday fenomen kuzatilmagan. Cheklangan ma'lumotlar tufayli, dori vositasini Lesh-Nyhen sindromi bilan og'rigan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi. Merkaptopurin/azatioprin Merkaptopurin, azatioprin bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, qon hosil qilish tizimiga toksik ta'sirini kamaytirish uchun merkaptopurin/azatioprin dozasini kamaytirish va diqqat bilan tibbiy nazoratni amalga oshirish tavsiya etiladi. Teofillin Sog'lom ko'ngilli shaxslarda 80 mg febuksostatni kuniga 1 marta va 400 mg teofillinning bir martalik dozasini bir vaqtda qo'llashda farmakokinetik ko'rsatkichlarda o'zgarishlar kuzatilmagan. Shunday qilib, 80 mg febuksostat va teofillinni bir vaqtda qo'llash teofillin konsentratsiyasining qon plazmasida oshishi xavfini keltirib chiqarmaydi. 120 mg febuksostat va teofillinni bir vaqtda qo'llashni o'rganish o'tkazilmagan. Organ transplantatsiyasini o'tkazgan bemorlar Dori vositasini organ transplantatsiyasini o'tkazgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki qo'llash tajribasi yo'q. Allergik reaktsiyalar va gipertashqi reaktsiyalar Postmarketing davrida og'ir allergik reaktsiyalar (gipertashqi reaktsiyalar) haqida, jumladan, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, anafilaktik reaktsiyalar va shok haqida kamdan-kam xabarlar bo'lgan. Ko'p hollarda, bu reaktsiyalar dori vositasini qo'llashning birinchi oyida rivojlangan. Ba'zi bemorlarda anamnezda buyrak yetishmovchiligi va/yoki allopurinolni qo'llash fonida gipertashqi reaktsiyalar mavjud edi. Ba'zi hollarda og'ir gipertashqi reaktsiyalar, jumladan, eosinofiliya va tizimli simptomlar bilan dori reaktsiyasi sindromi (DRESS) isitma, qon ko'rsatkichlarining o'zgarishi, jigar yoki buyrak funksiyasining buzilishi bilan birga bo'lgan. Bemorlar allergik reaktsiyalar (gipertashqi reaktsiyalar) mumkin bo'lgan belgilari va simptomlari haqida xabardor bo'lishlari kerak va allergik reaktsiyalar/gipertashqi reaktsiyalar simptomlarining rivojlanishi uchun diqqat bilan nazorat ostida bo'lishlari kerak. Agar og'ir allergik reaktsiyalar/gipertashqi reaktsiyalar, jumladan, Stivens-Jonson sindromi rivojlansa, dori vositasini darhol to'xtatish kerak (oldinroq bekor qilish yaxshiroq prognoz bilan bog'liq). Qayta dori vositasini qo'llash tavsiya etilmaydi. Yurak-qon tomir kasalliklari Dori vositasini IBC yoki qon aylanishi yetishmovchiligi bilan og'rigan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi. APEX va FACT tadqiqotlarida (CONFIRMS tadqiqotidan farqli o'laroq) febuksostat guruhida allopurinol guruhiga nisbatan yurak-qon tomir tizimida buzilishlar sonining oshishi kuzatilgan, bu GSAAT tomonidan ishlab chiqilgan tizimga muvofiq aniqlangan (yurak-qon tomir sabablari bilan o'lim, o'limsiz miokard infarkti, o'limsiz insult) - 1.3 ga nisbatan 0.3 holat 100 bemor uchun. III faza klinik tadqiqotlarining birlashtirilgan ma'lumotlariga ko'ra (APEX, FACT va CONFIRMS tadqiqotlari) yurak-qon tomir tizimida buzilishlar chastotasi 0.7 ni tashkil etdi, 100 bemor uchun 0.6 holatga nisbatan. Uzoq muddatli keng ko'lamli tadqiqotlar doirasida GSAAT yurak-qon tomir buzilishlari chastotasi febuksostat uchun 1.2 va allopurinol uchun 0.6 holat 100 bemor uchun bo'lgan. Farqlar statistik jihatdan ishonchli emas edi, ko'rsatilgan buzilishlar va febuksostatni qabul qilish o'rtasida sabab-oqibat aloqasi o'rnatilmagan. Ko'rsatilgan hodisalar rivojlanishining xavf omillari sifatida bemorlarda anamnezda quyidagi holatlar mavjudligi aniqlangan: ateroskleroz va/yoki miokard infarkti yoki qon aylanishi yetishmovchiligi. O'tkir o'sma sindromi rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarda gipourikemiya oldini olish va davolash O'rta va og'ir darajadagi o'sma sindromi rivojlanish xavfi bo'lgan gemoblastozlar uchun sitostatik terapiya olayotgan bemorlarda, dori vositasini ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, kardiolog nazorati ostida qo'llash kerak. Jigar kasalliklari III faza klinik tadqiqotlarining birlashtirilgan ma'lumotlariga ko'ra, febuksostatni qo'llashda 5% bemorlarda jigar funksiyasining yengil darajadagi buzilishlari kuzatilgan. Dori vositasini buyurishdan oldin jigar funksiyasini baholash tavsiya etiladi, va ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, qo'llash davomida ham. Qalqonsimon bez kasalliklari Uzoq muddatli ochiq tadqiqotlarda febuksostatni uzoq muddat qo'llashda 5.5% bemorlarda tirotropik gormon konsentratsiyasining oshishi (>5.5 mkME/ml) kuzatilgan, shuning uchun qalqonsimon bez funksiyasida buzilishlari bo'lgan bemorlarga dori vositasini ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Dori vositasini qabul qilishda uyquchanlik, bosh aylanishi, paresteziya va ko'rishning noaniqligi paydo bo'lishi mumkin va natijada reaktsiya va diqqatni jamlash qobiliyatining pasayishi, shuning uchun dori vositasini qo'llash davomida transport vositalarini boshqarishda va diqqatni jamlashni talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyatlarda ehtiyotkorlik bilan bo'lish kerak.