Favipiravirga oshkora sezgirlik; jiddiy darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh klassi C); jiddiy va terminal darajadagi buyrak yetishmovchiligi (SKF <30 ml/min); homiladorlik yoki homiladorlikni rejalashtirish; emizish davri; 18 yoshgacha bolalar.
Qo'llash cheklovlari
O'tkir podagra va gipereurikemiya anamnezida (qon ichidagi siydik kislotasi darajasining oshishi va simptomlarning kuchayishi mumkin); yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh klassi A va B); o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (SKF <60 va ≥30 ml/min); qari yosh.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash
Doklinik tadqiqotlarda favipiravirdan foydalanish, klinik yoki undan kam dozalar bilan, erta bosqichda embrion o'limi va teratogenlikni kuzatishga olib keldi.

Favipiravir homilador ayollarga, shuningdek, homiladorlikni rejalashtirayotgan erkaklar va ayollarga taqiqlangan. Favipiravirni reproduktiv qobiliyati bor ayollarga (shu jumladan, 2 yildan kam bo'lgan postmenopauza) belgilashda, davolanishdan oldin homiladorlik testining salbiy natijasini tasdiqlash zarur. Favipiravirni qabul qilish tugagandan so'ng, homiladorlik testini takroriy o'tkazish zarur.

Favipiravirni qo'llash va undan keyin 1 oy davomida ayollarga va 3 oy davomida erkaklarga samarali kontratseptiv usullarni (spermisidli prezervativ) ishlatish zarur.

Favipiravirni emizayotgan ayollarga belgilaganda, qabul qilish davrida va qabul qilish tugagandan so'ng 7 kun davomida emizishni to'xtatish zarur, chunki favipiravirin asosiy metaboliti sutga o'tadi.

Favipiravir moddasi. Favipiravir klinik tadqiqotda 60 bemordan 6 tasida (10%) nojo'ya ta'sirlar kuzatilgan, jumladan 2 (3,3%) bemorda qusish, 1 (1,7%) bemorda nafsizlik, 1 (1,7%) bemorda ALaT va ACT faoliyatining oshishi va 1 (1,7%) bemorda ko'krak qafasida og'riq. Ushbu nojo'ya ta'sirlar, ko'krak qafasidagi noaniq kelib chiqishi bo'lgan og'riqdan tashqari, quyida keltirilgan favipiravirning ma'lum nojo'ya ta'sirlariga mos keladi. Nojo'ya ta'sirlarning paydo bo'lish chastotasi Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti tasnifi bo'yicha juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100, <1/10); kamdan-kam (≥1/1000, <1/100); juda kam (≥1/10000, <1/1000); juda juda kam (<1/10000); chastota noma'lum (mavjud ma'lumotlarga asoslanib chastotani aniqlash mumkin emas).
Qon va limfa tizimidan tez-tez — neytrofeniya, leykopeeniya; juda kam — leykozitoz, monotsitoz, retikulositopeeniya.

Metabolizm va ovqatlanishdan tez-tez — giperyurikemiya, gipertriglitseridemiya; kamdan-kam — glyukozuriya; juda kam — gipokalemiya.

Immun tizimidan kamdan-kam — toshma; juda kam ekzema, qichish.

Nafas tizimidan, ko'krak qafasi va o'rtacha bo'shliqda juda kam — bronxial astma, tomoq og'rig'i, rinitt, nazofaringit.

Oshqozon-ichak tizimidan tez-tez — diareya; kamdan-kam — nafsizlik, qusish, qorin og'rig'i; juda kam — qorin noqulayligi, o'n ikki barmoq ichak yarasi, qonli najas, gastrit.

Jigar va safro yo'llaridan tez-tez — ALaT, ACT, GGT faoliyatining oshishi; juda kam — SHF faoliyatining oshishi, qon ichida biliribin konsentratsiyasining oshishi.

Boshqa juda kam — g'ayrioddiy xulq-atvor, KFK faoliyatining oshishi, gematuriya, girtani polipi, giperpigmentatsiya, ta'm sezish sezgirligining buzilishi, gematoma, ko'rishning noaniqligi, ko'z og'rig'i, vertigo, yuqori qorin ekstrasistolalari, ko'krak qafasida og'riq.

O'zaro ta'sir
Favipiravir CYР450 orqali metabolizmga uchramaydi, asosan aldehidoksidaza va qisman ksantinoksidaza tomonidan metabolizmga uchraydi.

Favipiravir aldehidoksidazani va CYP2C8 izofermentini inhibe qiladi, lekin CYР450 sitoxromini induktsiyalashni amalga oshirmaydi.

Jadval
Favipiravirning boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri
Dori vositalariBelgilari, simptomlari va davolashMexanizmi va xavf omillari
PirazinamidGiperyurikemiyaMochoviy kislota qayta so'rilishini oshiradi
RepaglinidRepaglinidning qon ichidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, repaglinidga nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi mumkinCYP2C8ni inhibe qilish repaglinidning qon ichidagi konsentratsiyasini oshiradi
TeofillinFavipiravirning qon ichidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, favipiravirga nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi mumkinKsantinoksidaza bilan o'zaro ta'sir favipiravirning qon ichidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin
Famciklovir, sulindakUshbu dori vositalarining samaradorligi pasayishi mumkinFavipiravir tomonidan aldehidoksidazani inhibe qilish ushbu dori vositalarining faol shakllarining qon ichidagi konsentratsiyasini pasayishiga olib kelishi mumkin

In vitro antiviral faoliyat

Favipiravir laboratoriya shtammlariga qarshi antiviral faoliyatga ega A va B grippi viruslari (yarim maksimal samarali konsentratsiya (EC50) 0,014–0,55 m kg/mL). Adamantanga (amantadin va rimantadin) qarshi chidamli A va B grippi viruslari shtammlari uchun EC50 0,03–0,94 va 0,09–0,83 mkg/mL ni tashkil etadi, kesish chidamliligi kuzatilmaydi. A grippi viruslari shtammlari (adamantanga, oseltamivirga va zanamivirga chidamli shtamllarni o'z ichiga olgan holda), masalan, A turi cho'chqa grippi va A turi qush grippi, yuqori patogen shtammlar (shu jumladan H5N1 va H7N9) uchun EC50 0,06–3,53 mkg/mL ni tashkil etadi.

Favipiravir SARS-CoV-2 virusini inhibe qiladi, bu yangi koronavirus infektsiyasini (COVID-19) keltirib chiqaradi. Vero E6 hujayralarida EC50 61,88 mkmol, bu 9,72 mkg/mL ga teng.

Ta'sir mexanizmi
Favipiravir hujayralarda riboziltrifosfat favipiraviri (RTF favipiraviri) ga aylantiriladi va virus grippi replikatsiyasida ishtirok etuvchi RNK-ga bog'liq RNK-polimerazani tanlab inhibe qiladi. RTF favipiraviri (1000 mkmol/l) insonning α-DNKsiga inhibe qiluvchi ta'sir ko'rsatmagan, lekin β- va γ-DNKsiga 9,1 dan 13,5% gacha va 11,7 dan 41,2% gacha inhibe qiluvchi ta'sir ko'rsatgan. Inhibitor konsentratsiya (IC50) RTF favipiraviri insonning II RNK-polimerazasi uchun 905 mkmol/l ni tashkil etgan.

Chidamlilik
Favipiravir ishtirokida 30 marta o'tkazilgan eksperimentlarda A turi grippi viruslarining favipiravirga nisbatan sezgirligida o'zgarishlar kuzatilmagan, chidamli shtammlar ham kuzatilmagan. O'tkazilgan klinik tadqiqotlarda favipiravirga chidamli grippi viruslarining paydo bo'lishi aniqlanmagan.