2-tipli qandli diabetda: faqat dieta va jismoniy mashqlar fonida glyukemik nazorat yetarli bo'lmagan bemorlarda, metformin buyurish mumkin bo'lmagan hollarda monoterapiya sifatida; boshqa gipoglikemik vositalar, shu jumladan insulin bilan birga kombinatsiyalangan terapiya sifatida, qo'llanilayotgan terapiya dieta va jismoniy mashqlar bilan birga zarur glyukemik nazoratni ta'minlamaganda. 2-tipli qandli diabet va yuqori yurak-qon tomir xavfi bo'lgan bemorlarga yurak-qon tomir kasalliklarining standart terapiyasi bilan birga quyidagilarni kamaytirish maqsadida ko'rsatilgan: umumiy o'lim darajasini yurak-qon tomir o'limi hisobiga kamaytirish; yurak-qon tomir o'limi yoki yurak yetishmovchiligi sababli shifoxonaga yotqizilish.

preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik; 1-tip qandli diabet; diabetik ketoatsidoz; kam uchraydigan irsiy buzilishlar (laktaza yetishmovchiligi, laktozani o‘zlashtira olmaslik, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi); buyrak yetishmovchiligi, agar GFR <45 ml/min 1,73 m2 ga; 85 yoshdan katta yosh; GLP-1 analoglari bilan birga qo‘llash (samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha ma'lumotlar yo‘qligi sababli); homiladorlik; laktatsiya davri; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar (samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha ma'lumotlar yetarli emasligi sababli). Ehtiyotkorlik bilan: gipovolemiya rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlar (gipotenziv preparatlar qabul qiluvchi, anamnezida arterial gipotenziya holatlari bo‘lgan); suyuqlik yo‘qotilishiga olib keluvchi OVQAT tizimi kasalliklari; 75 yoshdan katta yosh; sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan birga qo‘llash; siydik-jinsiy tizim infeksiyalari; past uglevodli dieta; diabetik ketoatsidoz anamnezida; oshqozon osti bezi beta-hujayralarining past sekretor faolligi.

Og'iz orqali, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar, kunning istalgan vaqtida. Monoterapiya yoki kombinatsiyalangan terapiya Tavsiya etilgan boshlang'ich doza 10 mg (1 tabletka) kuniga 1 marta. Agar 10 mg kunlik doza yetarli glyukemik nazoratni ta'minlamasa, doza 25 mg (1 tabletka) kuniga 1 marta oshirilishi mumkin. Maksimal kunlik doza 25 mg. Dori vositasining bir yoki bir nechta dozasi o'tkazib yuborilganda harakatlar. Doza o'tkazib yuborilganda, bemor preparatni eslagan zahoti qabul qilishi kerak. Bir kunda ikki barobar doza qabul qilinmasligi kerak. Maxsus bemor guruhlari Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan, GFR 45 ml/min/1,73 m² dan kam bo'lgan bemorlarga preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi. GFR 45 ml/min/1,73 m² dan yuqori bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.

Eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaksiya gipoglikemiya bo'lib, u empagliflozin sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan birga qo'llanganda kuzatilgan. Nojo'ya reaksiyalar quyida MedDRA bo'yicha tizimli-organ sinflari bo'yicha keltirilgan. Tez-tezlik toifalari quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha); kamdan-kam (≥1/1000 dan <1/100 gacha); kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha) yoki juda kam (<1/10000); tez-tezligi noma'lum bo'lgan nojo'ya reaksiyalar ham ajratiladi (mavjud ma'lumotlar asosida baholab bo'lmaydi). Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan: tez-tez vaginal kandidoz, vulvovaginit, balanopostit va boshqa genital infeksiyalar, siydik chiqarish yo'llari infeksiyalari. Modda almashinuvi va ovqatlanish tomonidan: juda tez-tez - gipoglikemiya (sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan birga qo'llanganda). Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - qichishish. Tomir buzilishlari: kamdan-kam - gipovolemiya. Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan: tez-tez siydik chiqarishning tezlashuvi; kamdan-kam - dizuriya. Umumiy buzilishlar: tez-tez chanqoq.

Farmakodinamikasi Empagliflozin qaytariluvchi yuqori faollikka ega selektiv va raqobatbardosh natriyga bog‘liq glyukoza tashuvchisi 2-turi (SGLT2) ingibitori bo‘lib, ferment faolligining 50%ini ingibitsiya qilish uchun zarur bo‘lgan konsentratsiya (IC50) 1,3 mmol ni tashkil etadi. Empagliflozinning selektivligi natriyga bog‘liq glyukoza tashuvchisi 1-turiga nisbatan 5000 barobar yuqori bo‘lib, bu ichakda glyukozaning so‘rilishiga javobgardir. Bundan tashqari, empagliflozin glyukozaning turli to‘qimalardagi gomestazini uchun javobgar bo‘lgan boshqa tashuvchilarga nisbatan ham yuqori selektivlikka ega ekani aniqlangan. Natriyga bog‘liq glyukoza tashuvchisi 2-turi buyrak glomerulalaridan glyukozaning qayta so‘rilib, qon oqimiga qaytishiga javobgar bo‘lgan asosiy oqsil-tashuvchidir. Empagliflozin 2-tip qandli diabet (QD 2) bo‘lgan bemorlarda buyraklarda glyukozaning qayta so‘rilishini kamaytirish orqali glikemik nazoratni yaxshilaydi. Bu mexanizm orqali buyraklar orqali chiqariladigan glyukoza miqdori qondagi glyukoza konsentratsiyasi va GFR ga bog‘liq. Natriyga bog‘liq glyukoza tashuvchisi 2-turining QD 2 va giperglikemiyali bemorlarda ingibitsiyasi natijasida ortiqcha glyukoza buyraklar orqali chiqariladi. Empagliflozin (10 va 25 mg dozada) qon plazmasidagi glyukoza konsentratsiyasini och qoringa ham, ovqatdan keyin ham kamaytiradi. Empagliflozinning ta’sir mexanizmi oshqozon osti bezining beta-hujayralari funksional holatiga va insulin metabolizmiga bog‘liq emas, bu esa gipoglikemiya rivojlanishining past xavfi bilan bog‘liq. Empagliflozinning beta-hujayra funksiyasi surrogat markerlariga, jumladan HOMA-B (gomestazani baholash modeli-B) va proinsulin/insulin nisbatiga ijobiy ta’siri qayd etilgan. Bundan tashqari, buyraklar orqali glyukozaning qo‘shimcha chiqarilishi kaloriya yo‘qotilishiga olib keladi, bu esa yog‘ to‘qimasi hajmining kamayishi va tana vaznining pasayishi bilan kechadi. Empagliflozin qo‘llanilganda kuzatiladigan glyukozuriya diurezning biroz oshishi bilan birga kechadi, bu esa arterial bosimning mo‘’tadil pasayishiga yordam berishi mumkin. Farmakokinetikasi So‘rilish Empagliflozin og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng tez so‘riladi, empagliflozin plazmadagi Cmax ga 1,5 soatda erishiladi. So‘ngra empagliflozin plazmadagi konsentratsiyasi ikki fazada kamayadi. Empagliflozin 25 mg dozada kuniga 1 marta qabul qilinganda plazmadagi AUC o‘rtacha qiymati 4740 nmol/l, Cmax esa 687 nmol/l ni tashkil etgan. Ovqat qabul qilish empagliflozin farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi. Taqsimlanishi Plazmadagi Vd Cmax davrida taxminan 73,8 l ni tashkil etadi. Sog‘lom ko‘ngillilarga peroral qo‘llanganda belgilangan empagliflozinning [14C] plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 86,2% ni tashkil etgan. Metabolizm Empagliflozinning inson organizmidagi asosiy metabolizm yo‘li UDF-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9) ishtirokida glyukuronidlanishdir. Empagliflozinning eng ko‘p uchraydigan metabolitlari 3 ta glyukuron kon’yugati (2-0, 3-0 va 6-0 glyukuronid) hisoblanadi. Har bir metabolitning tizimli ta’siri kichik (empagliflozinning umumiy ta’sirining 10% dan kam). Chiqarilishi T1/2 taxminan 12,4 soatni tashkil etadi. Empagliflozin kuniga 1 marta qabul qilinganda plazmadagi Cmax beshinchi dozadan so‘ng erishiladi. Sog‘lom ko‘ngillilarga peroral qo‘llanganda belgilangan empagliflozinning [14C] taxminan 96% doza chiqarilgan (ichak orqali 41% va buyraklar orqali 54%). Ichak orqali belgilangan preparatning katta qismi o‘zgarmagan holda chiqariladi. Buyraklar orqali esa belgilangan preparatning faqat yarmi o‘zgarmagan holda chiqariladi. Maxsus populyatsiyadagi bemorlarda farmakokinetikasi Buyrak funksiyasi buzilishi Buyrak yetishmovchiligi yengil (60-90 ml/min/1,73 m²), o‘rta (30-60 ml/min/1,73 m²), og‘ir (30 ml/min/1,73 m²) darajadagi va terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda empagliflozin AUC qiymatlari mos ravishda normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarga nisbatan taxminan 18, 20, 66 va 48% ga oshgan. Populyatsion farmakokinetik tahlil ma’lumotlari empagliflozin umumiy klirensining GFR pasayishi bilan kamayishini va bu preparat ta’sirining oshishiga olib kelishini ko‘rsatdi. Jigar funksiyasi buzilishi Jigar funksiyasi yengil, o‘rta va og‘ir darajada (Child-Pugh tasnifiga ko‘ra) buzilgan bemorlarda empagliflozin AUC qiymatlari mos ravishda taxminan 23, 47 va 75% ga, Cmax qiymatlari esa mos ravishda taxminan 4, 23 va 48% ga oshgan (normal jigar funksiyasiga ega bemorlarga nisbatan). Bolalar Empagliflozinning bolalarda farmakokinetikasi bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Farmakodinamik o‘zaro ta’sirlar Diuretiklar Empagliflozin tiazid va ilgak diuretiklarining diuretik ta’sirini kuchaytirishi mumkin, bu esa o‘z navbatida, degidratatsiya va arterial gipotenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Insulin va uning sekretsiyasini kuchaytiruvchi preparatlar. Insulin va uning sekretsiyasini kuchaytiruvchi preparatlar, masalan, sulfonilmochevina hosilalari, gipoglikemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Shuning uchun empagliflozin insulinni va uning sekretsiyasini kuchaytiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanilganda, gipoglikemiya rivojlanish xavfini oldini olish uchun ularning dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin. Farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar Dori vositalari o‘zaro ta’sirini in vitro baholash Empagliflozin CYP450 izofermentlarini inhibe qilmaydi, inaktivatsiya qilmaydi va induksiya qilmaydi. Empagliflozinning inson organizmidagi asosiy metabolizm yo‘li UDF-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 va UGT1A9) ishtirokida glyukuronizatsiyadir. Empagliflozin UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 yoki UGT2B7 ni inhibe qilmaydi. Empagliflozin va CYP450 hamda UGT izofermentlari substratlari bo‘lgan dori vositalari o‘rtasidagi dori vositalari o‘zaro ta’siri ehtimoli past deb hisoblanadi. Empagliflozin P-gp va BCRP aniqlovchi oqsil uchun substrat hisoblanadi, lekin terapevtik dozalarda bu oqsillarni inhibe qilmaydi. In vitro tadqiqotlardan olingan ma’lumotlarga ko‘ra, empagliflozinning P-gp substratlari bo‘lgan preparatlar bilan o‘zaro ta’sirga kirishish qobiliyati ehtimoli past deb hisoblanadi. Empagliflozin organik anion tashuvchilari: OAT3, OATP1B1 va OATP1B3 uchun substrat hisoblanadi, lekin organik anion tashuvchisi 1 (OAT1) va organik kation tashuvchisi 2 (OCT2) uchun substrat emas. Biroq, yuqorida ta’riflangan tashuvchi oqsillar substratlari bo‘lgan preparatlar bilan empagliflozinning dori vositalari o‘zaro ta’siri ehtimoli past deb hisoblanadi. Dori vositalari o‘zaro ta’sirini in vivo baholash Empagliflozin boshqa keng qo‘llaniladigan dori vositalari bilan birga qo‘llanilganda klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar kuzatilmagan. Farmakokinetik tadqiqotlar natijalari Farojard preparatini keng qo‘llaniladigan dori vositalari bilan birga qo‘llashda dozasini o‘zgartirish zarurati yo‘qligini ko‘rsatadi. Empagliflozinning farmakokinetikasi sog‘lom ko‘ngillilarda uni metformin, glimepirid, pioglitazon, sitagliptin, linagliptin, varfarin, verapamil, ramipril, simvastatin bilan birga qo‘llashda va SD2 bo‘lgan bemorlarda furosemid va gidroxlorotiazid bilan birga qo‘llashda o‘zgarmaydi. Empagliflozin gemfibrozil, rifampitsin va probenetsid bilan birga qo‘llanganda empagliflozinning AUC qiymati mos ravishda 59, 35 va 53% ga oshgan, biroq bu o‘zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmagan. Empagliflozin metformin, glimepirid, pioglitazon, sitagliptin, linagliptin, varfarin, digoksin, ramipril, simvastatin, gidroxlorotiazid, torasemid va og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptiv preparatlarning farmakokinetikasiga sog‘lom ko‘ngillilarda klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Preparat 1-tipli qandli diabetli bemorlarda va diabetik ketoatsidozni davolash uchun qo'llash tavsiya etilmaydi. Diabetik ketoatsidoz Natriyga bog'liq glyukoza tashuvchisi 2-tip inhibitörlari, jumladan empagliflozin qo'llanilganda, diabetik ketoatsidozning kam uchraydigan holatlari haqida xabar berilgan. Ushbu holatlarning ba'zilarida namoyon bo'lishi atipik bo'lib, qonda glyukoza konsentratsiyasining o'rtacha oshishi (14 mmol/l (250 mg/dl) dan oshmagan) bilan ifodalangan. Diabetik ketoatsidoz rivojlanish xavfi quyidagi noaniq simptomlar paydo bo'lsa hisobga olinishi kerak: ko'ngil aynishi, qusish, ishtahaning yo'qligi, qorin og'rig'i, kuchli chanqoq, nafas olishda qiyinchilik, dezorientatsiya, sababsiz charchoq yoki uyquchanlik. Agar bunday simptomlar rivojlansa, bemorlar qondagi glyukoza konsentratsiyasidan qat'i nazar, ketoatsidozga tekshirilishi kerak. Preparat qo'llanilishini tashxis aniqlanmaguncha to'xtatish yoki vaqtincha to'xtatib turish lozim. Diabetik ketoatsidoz rivojlanish xavfi yuqori bo'lishi mumkin bo'lgan bemorlar quyidagilar: juda past uglevodli dieta tutayotgan bemorlar (bunday holatda preparatlar kombinatsiyasi organizmda ketonlar ishlab chiqarilishini yanada oshirishi mumkin), og'ir degidratatsiyali bemorlar, ketoatsidoz anamneziga ega bemorlar yoki oshqozon osti bezining beta-hujayralari sekretsion faolligi past bo'lgan bemorlar. Bunday bemorlarda preparat ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Insulin dozasini kamaytirishda ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim. Empagliflozin 25 mg dozada qo'llanilganda QT intervalining uzayishiga olib kelmaydi. Preparatni sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan birga qo'llashda, gipoglikemiya rivojlanish xavfi tufayli sulfonilmochevina hosilalari/insulin dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin. Buyrak funksiyasini monitoring qilish Farožard preparatining samaradorligi buyrak funksiyasiga bog'liq. Shuning uchun uni buyurishdan oldin va davolash davomida (kamida yiliga 1 marta), shuningdek, buyrak funksiyasiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan birga qo'llaniladigan terapiyani buyurishdan oldin buyrak funksiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga (GFR 45 ml/min/1,73 m2 dan kam) preparatni qabul qilish tavsiya etilmaydi. Keksalar 75 yosh va undan katta bemorlarda suvsizlanish xavfi yuqori, shuning uchun ushbu toifadagi bemorlarga preparat ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Empagliflozin qabul qilgan bunday bemorlarda (platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan) gipovolemiya chaqiradigan nojo'ya reaksiyalar ko'proq kuzatilgan. 85 yoshdan katta bemorlarda empagliflozin qo'llash tajribasi cheklangan, shuning uchun 85 yoshdan katta bemorlarga preparatni buyurish tavsiya etilmaydi. Gipovolemiya rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarda qo'llash Ta'sir mexanizmiga ko'ra, preparatni qabul qilish arterial bosimning o'rtacha pasayishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun arterial bosimning pasayishi istalmagan holatlarda, masalan, yurak-qon tomir kasalliklari bo'lgan bemorlarda, gipotenziya dori vositalarini qabul qilayotgan (anamnezida arterial gipotenziya bo'lgan) bemorlarda, shuningdek, 75 yoshdan katta bemorlarda preparat ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Agar preparatni qabul qilayotgan bemorda suyuqlik yo'qotilishiga olib keladigan holatlar (masalan, OVQAT yo'li kasalliklari) rivojlansa, bemorning holatini, arterial bosimini, shuningdek, gematokrit va elektrolit muvozanatini diqqat bilan monitoring qilish kerak. Suv muvozanati tiklangunga qadar preparatni vaqtincha to'xtatib turish talab qilinishi mumkin. Siydik yo'llari infeksiyalari Siydik yo'llari infeksiyalari kabi nojo'ya ta'sirlar rivojlanish tezligi empagliflozin 25 mg va platsebo qabul qilganda o'xshash bo'lgan, empagliflozin 10 mg qabul qilganda esa yuqoriroq bo'lgan. Siydik yo'llarining asoratli infeksiyalari (shu jumladan, og'ir siydik yo'llari infeksiyalari, masalan, pielonefrit va urosepsis) empagliflozin va platsebo qabul qilgan bemorlarda o'xshash tezlikda kuzatilgan. Siydik yo'llarining asoratli infeksiyalari rivojlanganda empagliflozin terapiyasini vaqtincha to'xtatish kerak. Siydik laborator tahlili. Ta'sir mexanizmiga ko'ra, preparatni qabul qilayotgan bemorlarda siydikda glyukoza aniqlanadi. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Bemorlar transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda ehtiyotkorlikka rioya qilishlari kerak, chunki preparatni (ayniqsa, sulfonilmochevina hosilalari va/yoki insulin bilan birga qo'llanganda) qabul qilishda gipoglikemiya rivojlanishi mumkin.