1 tabletka, qoplama qobig'i bilan qoplangan, quyidagilarni o'z ichiga oladi:

faol moddalar:

klopidogrel bisulfat, klopidogrelga teng - 75 mg, asetilsalisil kislotasi - 75 mg;

yordamchi moddalar: mikrokristallotsellyuloza (102), qisman jelatinlashtirilgan makkajo'xori kraxmal (Kraxmal-1500), tozalangan talk, magniy stearat, kolloid kremniy dioksidi, Opadry II ko'k 31K50508, tozalangan suv. 

Aterotrombotik asoratlarni oldini olish infarkt miokard, ishemik insult yoki diagnostik qilingan periferik arteriyalarning okkluzion kasalligi bo'lgan bemorlarda.

Aterotrombotik hodisalarni oldini olish (asetilsalisil kislotasi bilan kombinatsiyada) o'tkir koronar sindromi bo'lgan bemorlarda:

 

Preparatni o'rtacha jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligi, jarohatlar, operatsiyadan oldingi holatlarda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. 

Dori kattalar uchun 75 mg 1 marta/kundiga, ovqatdan qat'i nazar, tayinlanadi. Davolashni miokard infarktidan keyin bir necha kundan 35 kungacha va ishemik insultdan keyin 7 kundan 6 oygacha boshlash mumkin. Oqil koronar sindromda ST segmentining ko'tarilishi bo'lmaganida (barqaror bo'lmagan angina, ST to'sig'i bo'lmagan miokard infarkti) davolashni bir marta 300 mg yuklama dozasini qabul qilish bilan boshlash kerak, so'ngra 75 mg 1 marta/kundiga davom ettirish kerak (acetilsalitsil kislotasi bilan 75-325 mg/kundiga birgalikda). Acetilsalitsil kislotasining yuqori dozalarda qo'llanilishi qon ketish xavfini oshirishi sababli, bu ko'rsatma bo'yicha tavsiya etilgan acetilsalitsil kislotasi dozi 100 mg dan oshmasligi kerak. Eng yaxshi ijobiy ta'sir davolashning 3-oyida kuzatiladi. Davolash kursi 1 yilgacha.

Oqil koronar sindromda ST segmentining ko'tarilishi bilan (ST segmentining ko'tarilishi bilan o'tkir miokard infarkti) dori bir marta 75 mg 1 marta/kundiga tayinlanadi, dastlabki bir marta acetilsalitsil kislotasi yuklama dozasini trombolitiklar bilan (yoki trombolitiklar kombinatsiyasiz) qabul qilish bilan.

Birgalikda davolashni simptomlar paydo bo'lishi bilan iloji boricha tezroq boshlash va kamida 4 hafta davomida davom ettirish kerak.

75 yoshdan oshgan bemorlarda davolashni yuklama dozasini qabul qilmasdan boshlash kerak. 

Qon ishlab chiqarish tizimidan: ba'zan leykopeniya, neytrofil va eozinofil sonining kamayishi, trombotsitlar sonining kamayishi; juda kamdan-kam trombotik trombocitopenik purpura (200 000 bemordan 1), og'ir trombocitopeniya (trombositlar soni 30 000/mkl), granulositopeniya, agranulositoz, anemiya va aplastik anemiya, pancitopeniya.

Markaziy nerv tizimi va periferik nerv tizimidan: ba'zan bosh og'rig'i, bosh aylanishi, paresteziya, kamdan-kam vertigo; juda kamdan-kam ongni chalkashtirish, gallyutsinatsiyalar.

Ovqat hazm qilish tizimidan: tez-tez dispepsiya, diareya, qorin og'rig'i; ba'zan qozish, gastrit, meteorizm, q constipatsiya, qusish, oshqozon va o'n ikki barmoq ichak yarasi; juda kamdan-kam kolit (shu jumladan, yarali yoki limfotsitar kolit), pankreatit, ta'm sezgilarining o'zgarishi, stomatit; gepatit, o'tkir jigar yetishmovchiligi, jigar fermentlari faoliyatining oshishi.

Qonning qotish tizimidan: eng ko'p qon ketish (ko'p hollarda davolashning birinchi oyida). Bir nechta o'lim holatlari ma'lum (ichki bosh, oshqozon-ichak va retroperitoneal qon ketish); teri qon ketishining og'ir holatlari (purpura), skelet-mushak qon ketishlari (gemartroz, gematoma), ko'z qon ketishlari (kon'yunktival, okulyar, retinallik), burun qon ketishlari, qon qusish, o'pka qon ketishlari, gematuriya va operatsiya yarasidan qon ketishlari, klopidogrelni asetilsalisil kislotasi yoki asetilsalisil kislotasi va geparin bilan birga qabul qilgan bemorlarda ham og'ir qon ketish holatlari qayd etilgan.

Dermatologik reaksiyalar: tez-tez ko'kargan joylar; ba'zan toshma va qichish: juda kamdan-kam bulleoz toshma (ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz), eritematоз toshma, ekzema, tekis qizil.

Yurak-qon tomir tizimidan: juda kamdan-kam gipotenziya, vaskulit, arterial.

Nafas olish tizimidan: juda kamdan-kam bronxospazm, interstitsial pnevmonit.

Qisqa mushak-skelet tizimidan: juda kamdan-kam.

Siydik chiqarish tizimidan: juda kamdan-kam artalgiya, artrit, mialgiya, glomerulonefrit, qon kreatinini oshishi.

Allergik reaksiyalar: juda kamdan-kam angionevrotik shish, qichitqi, anafilaktoid reaksiyalar, serum kasalligi.

Boshqalar: juda kamdan-kam tana haroratining oshishi. 

Farmakodinamikasi

Klopidogrel tanlangan holda adenozin difosfat (ADP) bilan trombositlardagi retseptorlarga bog'lanishni kamaytiradi va ADP ta'sirida glykoprotein IIb/IIIa retseptorlarini faollashtirishni kamaytiradi, shuning uchun trombositlarning agregatsiyasini zaiflashtiradi.

Boshqa agonistlar tomonidan keltirilgan trombositlarning agregatsiyasini kamaytiradi, ularning faollashishini ozod qilingan ADP bilan oldini oladi. ADP-retseptorlari bilan qaytarilmas bog'lanadi, bu retseptorlar hayotiy sikl davomida (taxminan 7 kun) ADP ta'siriga chidamli bo'lib qoladi.

Asetilsalisil kislotasining ta'sir mexanizmi, tsiklooksigenaza (TsOG-1) fermentini qaytarilmas inhibe qilishga asoslangan, natijada tromboksan A2 sintezi bloklanadi va trombositlarning agregatsiyasi bostiriladi. Asetilsalisil kislotasining trombositlarning agregatsiyasini bostirishda boshqa mexanizmlarga ega ekanligi hisobga olinadi, bu esa uni turli qon tomir kasalliklarida qo'llash sohasini kengaytiradi. Asetilsalisil kislotasi shuningdek, yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi va isitma tushiruvchi ta'sirga ega.

Farmakokinetikasi

Absorbsiya yuqori, biofaollik yuqori, plazmadagi konsentratsiya past va 2 soatdan keyin qabul qilinganidan so'ng o'lchov chegarasiga yetmaydi (0.025 mkg/l). Klopidogrel va asosiy aylanuvchi metabolit plazma oqsillari bilan qaytariladigan bog'lanadi (98% 94% mos ravishda). Jigar orqali metabolizatsiya qilinadi. Asosiy metabolit nofaol karboksil kislotasi hosilasi bo'lib, 75 mg doza takroriy qabul qilingandan so'ng 1 soatdan keyin 3 mg/l atrofida yetadi.

Klopidogrel faol moddaning oldingi mahsuloti hisoblanadi. Uning faol metaboliti, 2-okso-klopidogrelga oksidlanish va keyingi gidroliz orqali hosil bo'ladi. Oksidlanish jarayoni asosan sitoxrom P 450344 va 286 izofermentlari tomonidan boshqariladi, va kamroq darajada - 141, 1A2 va 2C19.

Faol metabolit plazmada aniqlanmaydi.

Siydik bilan 50%, najas bilan 46% (kiritilgandan so'ng 120 soat davomida) chiqariladi. Asosiy metabolitning chiqarilishi bir martalik va takroriy qabul qilingandan so'ng - 8 soat.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetikasi

75 mg/kun dozada dori qabul qilingandan so'ng asosiy metabolitning plazmadagi konsentratsiyasi og'ir buyrak kasalliklari (KK 5-15 ml/min) bo'lgan bemorlarda o'rtacha og'irlikdagi buyrak kasalliklari (KK 30 dan 60 ml/min) va sog'lom shaxslarga nisbatan pastroqdir.

Jigar sirrozi bilan bemorlarda 75 mg sutkada 10 kun davomida qabul qilish xavfsiz va yaxshi qabul qilindi. Klopidogrelning maksimal konsentratsiyasi bir martalik doza qabul qilingandan so'ng va muvozanat holatida jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda sog'lom shaxslarga nisbatan sezilarli darajada yuqori edi. Biroq, plazmadagi asosiy metabolit darajasi, shuningdek, trombositlarning agregatsiyasini inhibe qiluvchi ta'sir ikkala guruhda ham taqqoslanadigan edi. 

Belgilari: qon ketish vaqtining uzayishi va keyinchalik qon ketishlarining rivojlanishi ko'rinishidagi asoratlar.

Davolash: qon ketishi yuzaga kelganda tegishli terapiya o'tkazilishi kerak. Agar uzaygan qon ketish vaqtini tezda tuzatish zarur bo'lsa, trombotsit massasi quyish tavsiya etiladi. Maxsus antidot yo'q. 

Dori bilan davolashda, ayniqsa, davolashning birinchi haftalarida va/yoki invaziv kardiologik protseduralar/jarrohlik aralashuvlardan so'ng, bemorlarni qon ketish belgilari, jumladan, yashirin qon ketish belgilari bo'yicha diqqat bilan kuzatish zarur. Qon ketish va gematologik nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi bilan bog'liq holda, davolash jarayonida qon ketish paydo bo'lishiga shubha tug'diradigan klinik simptomlar paydo bo'lsa, tezda klinik qon tahlili o'tkazish, aktivatsiyalangan qisman tromboplastin vaqti, trombotsitlar soni, trombotsitlarning funksional faoliyat ko'rsatkichlarini aniqlash va boshqa zarur tadqiqotlarni o'tkazish kerak.

Klopidogrel, boshqa antitrombotsit dori vositalari kabi, jarohatlar, jarrohlik aralashuvlar yoki boshqa patologik holatlar bilan bog'liq qon ketish rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, shuningdek, asetilsalisil kislotasi, NPLP, jumladan, COX-2 inhibitori, geparin yoki glikoprotein inhibitori qabul qilayotgan bemorlarda.

Klopidogrelni varfarin bilan birgalikda qo'llash qon ketishlar intensivligini oshirishi mumkin, shuning uchun, istisno tariqasida juda kam uchraydigan klinik holatlar (masalan, chap qorin bo'shlig'ida suzuvchi tromb mavjudligi, atrial fibrilyatsiyaga ega bemorlarda stentlash) bo'lmaganda, klopidogrel va varfarin birgalikda qo'llanilishi tavsiya etilmaydi.

Klopidogrel qon ketish vaqtini uzaytiradi va qon ketish rivojlanishiga olib keladigan kasalliklar bilan og'rigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak (ayniqsa, oshqozon-ichak va ichki ko'z qon ketishlari).

Juda kam hollarda, klopidogrelni qo'llashdan so'ng (ba'zan hatto qisqa muddatli) trombotik trombotsitopenik purpura (TTP) rivojlanishi holatlari qayd etilgan, bu trombotsitopeniya va mikroangiopatik gemolitik anemiya bilan tavsiflanadi, nevrologik buzilishlar, buyrak funksiyasining buzilishi va isitma bilan birga keladi.

Trombotik trombotsitopenik purpura hayot uchun xavfli holat bo'lib, darhol davolanishni, shu jumladan, plazmaferezni talab qiladi.

Davolash davrida jigar funksional faoliyatini nazorat qilish zarur. Jigarning og'ir zararlanishi holatida qon ketish diatezasi rivojlanish xavfini yodda tutish kerak. Klopidogrelni 7 kundan kam muddatli o'tkir insultda qabul qilish tavsiya etilmaydi (bu holatda uning qo'llanilishi bo'yicha ma'lumotlar yo'q).

Jigar funksiyasi buzilganda qo'llash

Moderat jigar yetishmovchiligi holatida dori ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Og'ir jigar yetishmovchiligi holatida dori taqiqlangan.

Buyrak funksiyasi buzilganda qo'llash

Moderat buyrak yetishmovchiligi holatida dori ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak.

Homiladorlik va emizish davri

Oldini olish chorasi sifatida dori I va II trimester homiladorlikda qabul qilinmasligi kerak, agar ayolning klinik holati asetilsalisil kislotasi bilan birgalikda talab qilmasa. Klopidogrelni asetilsalisil kislotasi tarkibida davolash mavjudligi sababli, dori III trimester homiladorlikda taqiqlangan.

Hayvonlarda o'tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda klopidogrelning homiladorlik, embrional rivojlanish, tug'ilish va tug'ilgandan keyingi rivojlanishga to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita salbiy ta'siri aniqlanmagan, ammo homilador ayollarda yetarli hajmdagi nazorat ostidagi tadqiqotlar o'tkazilmagan. Asetilsalisil kislotasining teratogen ta'siri mavjudligi aniqlangan, garchi klinik tadqiqotlarda 100 mg/kun gacha bo'lgan dozalarning akusherlikda cheklangan qo'llanilishi va maxsus monitoringni talab qilishi xavfsiz deb topilgan.

Klopidogrel bilan davolash holatida emizishni to'xtatish kerak, chunki asetilsalisil kislotasi emizikli sut bilan ajralib chiqishi aniqlangan, shuningdek, sichqonlarda klopidogrel va/yoki uning metabolitlari emizikli sichqonlarning sutiga ham ajralib chiqishi ko'rsatilgan. Klopidogrel insonning emizikli sutida ajralib chiqishi noma'lum.

Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarga ta'siri

Dori transport vositalarini boshqarish va boshqa ehtimoliy xavfli faoliyat turlarini, diqqatni kuchaytirish va psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiladigan faoliyatlarni bajarish qobiliyatiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Biroq, agar bemorda nerv tizimi va psixikasi tomonidan nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lsa, diqqatni jamlash va psixomotor reaksiyalar tezligi pasayishi mumkin, bu esa bunday faoliyat bilan shug'ullanishga to'sqinlik qilishi mumkin. Bunday hollarda, ehtimoliy xavfli faoliyat bilan shug'ullanish imkoniyati masalasini davolovchi shifokor hal qilishi kerak. 

Acetilsalisil kislotasi, geparin, to'g'ridan-to'g'ri antikoagulyantlar, no steroid yallig'lanishga qarshi preparatlarining antitrombotik ta'sirini kuchaytiradi, oshqozon-ichak traktidan qon ketish xavfini oshiradi. Biroq, ST segmenti ko'tarilmagan o'tkir koronar sindromi bo'lgan bemorlarda klopidogrel va acetilsalisil kislotasining uzoq muddatli birgalikda qo'llanilishi tavsiya etiladi (1 yilgacha).

IIb/IIIa glycoprotein inhibitori klopidogrel bilan birga tayinlanganda, qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik talab etiladi (jarohatlar va jarrohlik aralashuvlari yoki boshqa patologik holatlar paytida).

Klopidogrelni atenolol, nifedipin, fenobarbital, tsimetidin, estrogenlar, digoksin, teofillin, fenitoin, tolbutamid va antasidlar bilan birga qo'llaganda klinik jihatdan ahamiyatli farmakodinamik o'zaro ta'sir aniqlanmadi. 

10 ta plyonka qoplangan tabletka konturli hujayra qadoqlashda, 3 ta konturli hujayra qadoqlash karton qutida tibbiy qo'llanma bilan birga.

Quruq va yorug'likdan himoyalangan joyda, 30 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlansin.

Bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlansin. 

2 yil.

Muddatidan o'tganidan keyin qo'llanmaslik kerak.