Levotiroksin natriy sintetik levovrashaş izomeri tiroksin bo'lib, insonning qalqonsimon bezida sintez qilinadigan tiroksinga o'xshash ta'sirga ega. Qisman triiodtironin (jigar va buyraklarda) ga aylangandan so'ng va organizm hujayralariga o'tgandan so'ng, to'qimalarning rivojlanishi va o'sishiga, moddalar almashuviga ta'sir ko'rsatadi. Kichik dozalarida oqsil va yog' almashuviga anabolik ta'sir ko'rsatadi. O'rta dozalarida o'sish va rivojlanishni rag'batlantiradi, to'qimalarning kislorodga bo'lgan ehtiyojini oshiradi, oqsil, yog' va uglevodlar almashuvini rag'batlantiradi, yurak-qon tomir tizimi va markaziy nerv tizimining funksional faoliyatini oshiradi.

Katta dozalarida gipotalamusning tireotropin-rilizing gormoni va gipofizning tireotrop gormoni (TTG) ishlab chiqarilishini bostiradi.

Terapetik ta'sir 7-12 kun ichida kuzatiladi, shu vaqt ichida dori vositasini to'xtatgandan keyin ta'siri saqlanadi. Gipotiroidizmda klinik ta'sir 3-5 kunda namoyon bo'ladi. Diffuz goiter 3-6 oy ichida kamayadi yoki yo'qoladi.

Tiroid gormonlarini vazn yo'qotish uchun buyurmaslik kerak. Eutireozli bemorlarda levotiroksin bilan davolash vazn yo'qotishga olib kelmaydi. Yuqori dozalar levotiroksin natriy jiddiy va hayot uchun xavfli nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin, ayniqsa, ba'zi vazn yo'qotish moddalar bilan, xususan, simpatomimetik aminlar bilan birgalikda.

Tiroid gormonlari bilan almashtirish terapiyasini boshlashdan oldin yoki tiroid supressiya testini o'tkazishdan oldin quyidagi kasalliklar yoki patologik holatlarni istisno qilish yoki davolash kerak: o'tkir koronar yetishmovchilik, stenokardiya, ateroskleroz, arterial gipertoniya, gipofiz yetishmovchiligi yoki buyrak usti bezining yetishmovchiligi. Shuningdek, tiroid gormonlari bilan davolashni boshlashdan oldin tiroidning funksional avtonomiyasini istisno qilish yoki davolash kerak.

Psiqotik buzilishlar rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarda davolashni levotiroksin natriyning past dozasi bilan boshlash va davolashning boshida sekin oshirish tavsiya etiladi. Bemorlarni kuzatish tavsiya etiladi. Agar psiqotik buzilishlar belgilari aniqlansa, levotiroksin natriy dozasini tuzatish kerak.

Koronar yetishmovchilik, yurak yetishmovchiligi yoki takhiaritmiya bo'lgan bemorlarda hatto kichik darajadagi dori vositasi bilan bog'liq gipertireoz rivojlanish imkoniyatini istisno qilish kerak. Shuning uchun bu hollarda tiroid gormonlari konsentratsiyasini muntazam monitoring qilish zarur.

Tiroid gormonlari bilan almashtirish terapiyasini o'tkazishdan oldin ikkilamchi gipotireozning etilogiyasini aniqlash kerak. Zarur bo'lsa, buyrak usti bezining yetishmovchiligini kompensatsiya qilish maqsadida almashtirish terapiyasini boshlash kerak.

Tiroidning funksional avtonomiyasi rivojlanishidan shubhalanganda, davolashni boshlashdan oldin tirotropin-releasing gormoni (TRG-test) yoki supressiv sintigrafiya testini o'tkazish tavsiya etiladi.

Menopauzadan keyin gipotireoz va osteoporoz rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan ayollarda, serumu natriy levotiroksin konsentratsiyasining fiziologik darajadan oshishini istisno qilish kerak. Bu holatda tiroid funksiyasini diqqat bilan monitoring qilish tavsiya etiladi.

Levotiroksin natriy metabolik buzilishlar mavjud bo'lganda, gipertireoz bilan birga qo'llanilishi tavsiya etilmaydi.

Istisno sifatida, gipertireozni dori terapiyasi davomida antitiroid preparatlari bilan birgalikda qo'llanilishi mumkin.

Levotiroksin natriy bilan davolashni boshlaganidan so'ng, bir preparatdan boshqasiga o'tishda dozaning klinik javobga va laboratoriya tekshiruvi natijalariga qarab tuzatish tavsiya etiladi.

Orlistat va levotiroksin natriy bir vaqtda qo'llanilganda gipotireoz rivojlanishi va/yoki gipotireoz nazoratining pasayishi mumkin (qarang "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir" bo'limi). Levotiroksin natriy qabul qilayotgan bemorlar orlistatni qo'llashdan oldin shifokor bilan maslahatlashishlari kerak, chunki orlistat va levotiroksin natriyni kunning turli vaqtlarida qabul qilish va levotiroksin natriy dozasini tuzatish zarur bo'lishi mumkin. Kelgusida tiroid funksiyasini monitoring qilish tavsiya etiladi.
 

Homiladorlik yoki emizish davrida qo'llash

Homiladorlik va emizish davrida gipotireoz uchun buyurilgan preparat bilan davolashni davom ettirish kerak. Homiladorlik davrida preparat dozasini oshirish zarurati paydo bo'lishi mumkin. TSH darajasining oshishi homiladorlikning 4-haftasida sodir bo'lishi mumkin, shuning uchun levotiroksin qabul qilayotgan homilador ayollar har bir trimesterda TSH darajasini nazorat qilishlari kerak. Homilador ayollarda TSH serumu darajalari har bir trimester uchun belgilangan mos chegaralarda bo'lishi kerak. TSH darajalarining oshishini tuzatish uchun levotiroksin dozasini oshirish kerak. Tug'ilgandan keyin TSH darajalari urug'lanishdan oldin mavjud bo'lgan qiymatlarga mos keladi, shuning uchun tug'ilgandan so'ng levotiroksin dozasini homiladorlikdan oldin belgilangan doza bo'yicha tuzatish kerak. Zarur TSH darajasi tug'ilgandan keyin 6-8 hafta ichida o'rnatilishi kerak.

Homiladorlik

Tavsiya etilgan terapevtik dozalarda preparatni qabul qilishda teratogenlik va/yoki fetotoksiklik haqida ma'lumot yo'q. Homiladorlik davrida juda yuqori dozalar levotiroksin qabul qilish homilaga va tug'ilgandan keyin bolaning rivojlanishiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Homiladorlik davrida levotiroksin va antitiroid vositalarini birgalikda qo'llash gipertireozni davolash uchun buyuriladi, chunki ushbu preparatlar kombinatsiyasi antitiroid vositalarining yuqori dozalarini buyurishni talab qiladi, bu esa placentadan o'tishi mumkin va yangi tug'ilgan chaqaloqlarda gipotireoz rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Homiladorlik davrida tiroid supressiya testi o'tkazilmaydi, chunki radioaktiv moddalarni qo'llash homiladorlik davrida kontrendikatsiyalangan.

Emizish davrida

Levotiroksin emizikli sutga o'tadi, ammo tavsiya etilgan terapevtik dozalarda preparatning emizikli sutdagi konsentratsiyasi gipertireoz yoki TSH sekretsiyasini bolada bostirish uchun yetarli emas. 

Avtotransportni boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Preparatning transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sirini o'rganish o'tkazilmagan. Shunga qaramay, levotiroksin natriy tabiiy tiroid gormoniga teng bo'lgani uchun transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir ko'rsatishi kutilmaydi.

 

Shakar pasaytiruvchi vositalar. Levotiroksin shakar pasaytiruvchi preparatlarning ta'sirini kamaytirishi mumkin. Tiroid gormonlari bilan davolash boshlanishida, shuningdek, zarurat tug'ilganda shakar pasaytiruvchi dori vositalarining dozalarini tuzatish uchun qon glyukoza darajasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.

Kumarin hosilalari. Levotiroksin antikoagulyant preparatlarning ta'sirini kuchaytiradi, ularni qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishdan chiqarib, qon ketishlari, masalan, orqa va bosh miya yoki oshqozon-ichak qon ketishi xavfini oshiradi, ayniqsa, qari insonlarda. Shuning uchun birgalikda davolash boshlanishida va davomida koagulyatsiya ko'rsatkichlarini muntazam laboratoriya nazorati o'tkazish va zarurat tug'ilganda antikoagulyant preparatlarning dozalarini tuzatish tavsiya etiladi.

Proteaza inhibitorlari (masalan, ritonavir, indinavir, lopinavir) levotiroksinning ta'siriga ta'sir qilishi mumkin. Tiroid gormonlari darajasini diqqat bilan nazorat qilish zarur. Zarurat tug'ilganda levotiroksin dozasi tuzatish kerak.

Fenitoin levotiroksinning ta'siriga ta'sir qilishi mumkin, uni qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishdan chiqarib, natijada erkin tiroksin (fT4) va erkin triiodtironin (fT3) fraktsiyalarining darajasi oshadi. Boshqa tomondan, fenitoin levotiroksinning jigar metabolizmini oshiradi. Tiroid gormonlari darajasini diqqat bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.

Holestiramin, kolestipol. Holestiramin va kolestipol kabi ion almashinuvi qatronlarini qabul qilish levotiroksin so'rilishini sekinlashtiradi. Shuning uchun natriy levotiroksinini ushbu preparatlarni qabul qilishdan 4-5 soat oldin qabul qilish kerak.

Aluminiy, temir va kaltsiy tuzlarini o'z ichiga olgan preparatlar. Tegishli adabiyot manbalarida keltirilgan ma'lumotlarga ko'ra, aluminiy (antatsidlar, sukralfat) o'z ichiga olgan preparatlar levotiroksinning ta'sirini kamaytirishi mumkin. Shuning uchun levotiroksin aluminiy o'z ichiga olgan preparatlarni qabul qilishdan kamida 2 soat oldin qabul qilinishi kerak. Bu temir va kaltsiy tuzlarini o'z ichiga olgan dori vositalariga ham tegishli.

Salitsilatlar, dikumarol, yuqori dozada furosemid (250 mg), klofibrat va boshqa moddalar natriy levotiroksinini qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishdan chiqarishi mumkin, bu esa fT4 fraktsiyasining oshishiga olib keladi.

Proton pompasini inhibe qiluvchi vositalar (PPI): PPI bilan birgalikda qo'llanilishi tiroid gormonlarining so'rilishini kamaytirishi mumkin, bu PPI tomonidan oshirilgan ichak pH sababli.

Tiroid funksiyasini muntazam nazorat qilish va tiroid gormonlari dozasi oshirilganda klinik nazorat o'tkazish tavsiya etiladi.

Orlistat. Orlistat va levotiroksin birgalikda qo'llanilishi gipotiroidizm rivojlanishiga va/yoki gipotiroidizm nazoratining yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Bu iod tuzlarining va/yoki levotiroksinning so'rilishini kamayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Sevelamer levotiroksinning so'rilishini kamaytirishi mumkin. Shuning uchun birgalikda davolash boshlanishida va tugagach tiroid funksiyasi ko'rsatkichlaridagi o'zgarishlarni nazorat qilish tavsiya etiladi. Zarurat tug'ilganda levotiroksin dozasi tuzatish kerak. Tirozin kinazasi inhibitori (masalan, imatinib, sunitinib) levotiroksinning samaradorligini kamaytirishi mumkin. Shuning uchun birgalikda davolash boshlanishida va tugagach tiroid funksiyasi ko'rsatkichlaridagi o'zgarishlarni nazorat qilish tavsiya etiladi. Zarurat tug'ilganda levotiroksin dozasi tuzatish kerak.

Propiltiouratsil, glukokortikoidlar, beta-simpatolitiklar, amiodaron va yod o'z ichiga olgan kontrast moddalar T4 ni T3 ga aylanishini bostiradi. Yodning yuqori miqdori amiodaron gipertiroidizm va gipotiroidizm rivojlanishiga yordam berishi mumkin. Noaniq etiologiyali tugunli qalqonsimon bez kasalligi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak.

Sertalin, xloroxin/proguanil levotiroksinning samaradorligini kamaytiradi va qon serumida TSH laboratoriya ko'rsatkichlarini oshiradi.

Dori vositalari tomonidan induktsiyalangan fermentlar (barbituratlar, karbamazepin) levotiroksinning jigar klirensini oshirishi mumkin.

Estrogenlar. Estrogenlarni o'z ichiga olgan kontratseptiv preparatlarni qabul qilayotgan ayollar, shuningdek, menopauzadan keyingi davrda gormonal almashtirish preparatlarini qabul qilayotgan ayollar levotiroksin uchun yuqori dozalarni talab qilishi mumkin.

Soya o'z ichiga olgan preparatlar levotiroksinning ichak so'rilishini bostirishi mumkin. Shuning uchun Eutiroks preparatining dozasi tuzatish kerak, ayniqsa, soya o'z ichiga olgan qo'shimchalarni qabul qilish boshlanishida va tugagach. 

 

T3 (triyodtironin) darajasining oshishi preparatning ortiqcha dozasi uchun ishonchli ko'rsatkichdir, T4 va fT4 (erkin) darajalaridan ko'ra qon serumida oshishi.

Ortqacha dozadan kelib chiqadigan alomatlar, metabolizmning oshishi bilan bog'liq bo'lgan alomatlar paydo bo'lishi mumkin (qarang "Yon ta'sirlar" bo'limi).

Ortqacha dozada preparatni qo'llashni to'xtatish va laboratoriya tahlillarini o'tkazish kerak.

Aniq beta-simpatomimetik ta'sirlar, masalan, takikardiya, bezovtalik, asabiy hayajon, giperkineziya kabi alomatlar paydo bo'lganda, beta-blokatorlar tayinlanadi. Doza sezilarli darajada oshganda, plazmaferez o'tkazish tavsiya etiladi.

Ba'zi hollarda, to'qnashuvlarga moyil bo'lgan bemorlarda, individual ruxsat etilgan dozasi oshirilganda to'qnashuvlar rivojlanishi mumkin.

Levotiroksin ortiqcha dozasi gipertireoz alomatlarini keltirib chiqarishi va o'tkir psixozga olib kelishi mumkin, ayniqsa, psixotik kasalliklar rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarda.

Bir necha xabarlar levotiroksin bilan ko'p yillar davomida suiiste'mol qilgan (tavsiya etilgan dozani oshirish) bemorlarda to'satdan koronaro o'lim holatlari haqida mavjud.