Gel - 1 g: Faol modda: Estradiol gemigidrat 0,6 mg [estradiolga qayta hisoblangan holda]; Yordamchi modda: Karbomer (karbopol 980) 5,0 mg, trolamin (trietanolamin) 5,0 mg, etanol 400 mg, tozalangan suv q.s. 1 g gacha. 80 g gel plastik flakonda pompa-dozator bilan, himoya qopqog'i bilan ta'minlangan. 1 flakon foydalanish bo'yicha yo'riqnoma bilan karton qutiga joylanadi. 80 g gel alyuminiy tubada, burama qopqoq bilan yopilgan. Tuba foydalanish bo'yicha yo'riqnoma va aplikator-dozator bilan karton qutiga joylanadi.

Estrogen yetishmovchiligi simptomlarida o‘rinbosar gormonal terapiya; tabiiy yoki jarrohlik menopauzasi bilan bog‘liq klimakterik sindromni davolash. Postmenopauza davrida suyak sinish xavfi yuqori bo‘lgan ayollarda osteoporozning oldini olish, agar osteoporozning oldini olish uchun boshqa preparatlarga toqat qilinmasa yoki ularga qarshi ko‘rsatmalar mavjud bo‘lsa.

Preparatning tarkibidagi estradiol va/yoki yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik. Sut bezlari raki (aniqlangan, gumon qilingan yoki anamnezda). Aniqlangan, gumon qilingan estrogen bog‘liq jinsiy a’zolar yomon sifatli o‘smalari (masalan, endometriy raki) yoki ularning anamnezda mavjudligi. Noaniq etiologiyali jinsiy yo‘llardan qon ketish. Davolanmagan endometriy gipertrofiyasi. Venoz yoki arterial trombozga tug‘ma yoki irsiy moyillik aniqlangan (shu jumladan, antitrombin III yetishmovchiligi, protein S yetishmovchiligi, protein C yetishmovchiligi). Hozirgi vaqtda yoki anamnezda venoz tromboz va tromboemboliyalar (shu jumladan, chuqur venalar trombozi va tromboflebit, o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi). Faol yoki yaqinda o‘tkazilgan arterial tromboembolik kasalliklar (shu jumladan, stenokardiya, miokard infarkti). Tug‘ma gipyerbilirubinemiyalar (Jilber, Dubin-Jonson, Rotor sindromlari). Jigar o‘smalari (yaxshi yoki yomon sifatli) hozirgi vaqtda yoki anamnezda. Xolestatik sariqlik yoki yaqqol xolestatik qichishish (shu jumladan, oldingi homiladorlik davrida yoki jinsiy gormonlarni qabul qilish fonida). Jigar kasalligining o‘tkir shakli yoki anamnezda jigar kasalligi mavjud bo‘lsa, agar jigar funktsional testlari natijalari normaga qaytmagan bo‘lsa. Homiladorlik, emizish davri (qarang bo‘lim "Homiladorlik va emizish davrida qo‘llanilishi"). Porfiriya. Estragel® preparatini quyidagi kasalliklar va holatlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak: bachadon miomasi; endometrioz; anamnezda endometriy gipertrofiyasi; estrogen bog‘liq o‘smalar xavf omillari mavjudligi (birinchi darajali qarindoshlarda sut bezlari raki); tromboembolik buzilishlar xavf omillari mavjudligi; arterial gipertenziya; jigar kasalliklari (shu jumladan, jigar adenomasi) jigar funktsional testlari normal bo‘lsa; o‘t pufagi kasalliklari (shu jumladan, xolelitiaz); qandli diabet (diabetik angiopatiya bilan yoki usiz); migren yoki kuchli bosh og‘rig‘i; tizimli qizil volchanka; epilepsiya; bronxial astma; otoskleroz; surunkali yurak yetishmovchiligi; buyrak yetishmovchiligi; yurak ishemik kasalligi (YIK); orak hujayrali anemiya; anamnezda xloazma; anamnezda gipertrigliseridemiya; pankreatit; irsiy angionevrotik shish. 65 yoshdan katta ayollarni davolash tajribasi cheklangan.

Estrojel® preparati tashqi qo‘llash uchun, uzluksiz yoki siklik tarzda buyuriladi. Doza va davolash davomiyligi individual tarzda belgilanadi. Odatda preparatning boshlang‘ich dozasi kuniga 1 marta 2,5 g gelni tashkil etadi, bu 1,5 mg estradiolga to‘g‘ri keladi. Ko‘pchilik bemorlarda ushbu doza menopauza simptomlarini yengillashtirish uchun samarali hisoblanadi. Agar bir oylik davolashdan so‘ng samaradorlikka erishilmasa, preparatning sutkalik dozasi maksimal darajaga – 5 g gelgacha oshirilishi mumkin, bu 3,0 mg estradiolga to‘g‘ri keladi. Menopauza simptomlarini boshlash va davom ettirish uchun minimal samarali dozani minimal vaqt davomida qo‘llash kerak. Postmenopauza davrida osteoporozning oldini olish Ko‘pchilik bemorlarda minimal samarali doza Estrojel® preparatining 2,5 g ni kuniga 1 marta tashkil etadi. Preparatning "tuba" shaklida qo‘llanilganda sutkalik doza aniqlash uchun plastik aplikator-dozator ishlatiladi: Aplikatorning 1 dozasi 2,5 g gelga (1,5 mg estradiolga) to‘g‘ri keladi. Preparatning "flakon" shaklida qo‘llanilganda, pompa-dozatorni bir marta bosishda 1,25 g gel (0,75 mg estradiolga) ajralib chiqadi, bu sutkalik dozaning yarmiga teng. Preparatning o‘rtacha sutkalik dozasi 2,5 g gelni (pompa-dozatorda 2 marta bosish) tashkil etadi. Preparatning "tuba" shaklida qo‘llanilishi: tubani ochish va tubaning metall membranasini tubaning qopqog‘i yuqori qismida joylashgan kichik teshuvchi yordamida teshib o‘tish kerak. Kerakli doza aplikator chizig‘i bo‘ylab tubadan olinadi. 1 doza – bu tubaning chiqish teshigi diametriga mos keladigan diametrli gel ustuni bo‘lib, uning uzunligi aplikator chizig‘idagi chuqurlikka mos keladi. Chuqurlikda sutkalik dozaning yarmiga bo‘lish imkonini beruvchi chiziq mavjud. Bitta tuba gel 30 dozaga mo‘ljallangan. Preparatning "flakon" shaklida qo‘llanilishi: flakondan qopqoqni olib tashlash va pompa-dozatorni kuchli bosish, gelni yig‘ish uchun boshqa qo‘lni tutish kerak. Birinchi bosishda ajralib chiqqan doza aniq bo‘lmasligi mumkin. Uni tashlab yuborish tavsiya etiladi. Flakon 64 bosishga mo‘ljallangan. 64 bosishdan so‘ng, bir bosishda ajralib chiqadigan gel miqdori yetarli bo‘lmasligi mumkin. Shuning uchun, pompa-dozatorda 64 bosishdan so‘ng flakondan foydalanish tavsiya etilmaydi. Estrojel® preparatini gestagen qo‘shmasdan faqat bachadoni olib tashlangan bemorlarga qo‘llash mumkin. Bachadoni saqlangan (olib tashlanmagan) bemorlarga Estrojel® bilan davolash vaqtida gestagen buyurish tavsiya etiladi. Menopauza o‘tish davrida davolash kamida 3 hafta davomida uzluksiz olib borilishi, so‘ng 1 haftalik tanaffus qilinishi, shu bilan birga oy oxirining 12-14 kunida peroral gestagen buyurilishi kerak. Perimenopauza davrida davolash oy boshidan 25-kunigacha peroral gestagen bilan birga olib borilishi mumkin. Haftalik tanaffus vaqtida jinsiy gormonlar miqdorining kamayishi bilan bog‘liq hayzga o‘xshash qon ketishlar yuzaga kelishi mumkin. Faqat estrogenga birga qabul qilishga ruxsat etilgan gestagenlarni qo‘llash tavsiya etiladi. Postmenopauza davrida estrogen va gestagen bilan davolash doimiy rejimda olib boriladi. Estrogen bilan uzoq muddatli monoterapiya gisterektomiyadan so‘ng ayollarga ko‘rsatilgan. Gisterektomiya o‘tkazgan ayollarda, agar anamnezda endometrioz bo‘lmasa, gestagen qo‘shish tavsiya etilmaydi. Klinik simptomatikaga qarab, 2-3 davolash siklidan so‘ng doza tuzatish o‘tkaziladi, ya’ni: Giperestrogeniya simptomlari (sut bezlarida taranglik, qorin va chanoq sohasida to‘lishish hissi, xavotir, asabiylik, tajovuzkorlik) paydo bo‘lsa, doza kamaytiriladi; Gipoestrogeniya simptomlari (saqlanib qoluvchi "issiq bosilishlar", qin shilliq qavatining qurishi, bosh og‘rig‘i, uyqu buzilishi, asteniya, depressiyaga moyillik) bo‘lsa, doza oshiriladi. Zamonaviy ZGT preparatlarini ilgari qabul qilmagan ayollar va uzluksiz ZGT kombinatsiyalangan preparatidan Estrojel® ga o‘tayotgan ayollar davolashni bemorga qulay bo‘lgan istalgan kunda boshlashlari mumkin. Uzluksiz ketma-ket ZGT sxemasidan Estrojel® ga o‘tayotgan ayollar esa davolashni oldingi sxema tugaganidan so‘ng boshlashlari kerak. Agar bemor gelni surishni unutgan bo‘lsa, imkon qadar tezroq, lekin preparat surtilganidan 12 soatdan kech bo‘lmagan muddatda bajarish kerak. Agar 12 soatdan ko‘proq vaqt o‘tgan bo‘lsa, Estrojel® preparatini keyingi safargacha surish kechiktiriladi. Preparatni muntazam qo‘llamaslik (dozani o‘tkazib yuborish) "yorib chiqadigan" qon ketishlar va "dog‘li" qonli ajralmalarga olib kelishi mumkin.

o't pufagi kasalliklari; terining va teri osti to'qimalarining tomoni: xloazma, ko'p shaklli eritema, tugunli eritema, trombotsitopenik purpura; 65 yoshdan oshganlarda demensiya rivojlanish xavfining oshishi. Ko'krak bezi saratoni xavfi Kombinatsiyalangan estrogen-gestagen preparatlarni 5 yildan ortiq qo'llagan ayollarda ko'krak bezi saratonini aniqlash xavfi 2 baravar oshadi. Faqat estrogenlar bilan ZGT o'tkazilganda ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfi kombinatsiyalangan estrogen-gestagen preparatlari bilan ZGT o'tkazilganga nisbatan ancha past. Ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfi ZGT davomiyligiga bog'liq. Endometriy saratoni xavfi Postmenopauzadagi, bachadoni saqlangan ayollarda Endometriy saratoni rivojlanish tezligi bachadoni saqlangan, ZGT o'tkazilmaydigan har 1000 ayoldan taxminan 5 ta holatni tashkil etadi. Bachadoni saqlangan ayollarda faqat estrogenlar bilan ZGT o'tkazish tavsiya etilmaydi, chunki bu endometriy saratoni rivojlanish xavfini oshiradi. Faqat estrogenni qo'llash davomiyligi va uning dozasiga qarab, epidemiologik tadqiqotlarda endometriy saratoni xavfining oshishi 50 dan 65 yoshgacha bo'lgan har 1000 ayolda 5 dan 55 tagacha qo'shimcha holatni tashkil etdi. Faqat estrogen bilan davolashga, siklning kamida 12 kuni davomida gestagen qo'shilishi bu oshgan xavfni oldini olishi mumkin. WHI tadqiqotida 5 yil davomida (ketma-ket yoki uzluksiz) kombinatsiyalangan estrogen-gestagen preparatlari bilan ZGT o'tkazilganda endometriy saratoni xavfining oshishi aniqlanmadi (RR 1,0 (0,8-1,2)). Yumurtalik saratoni Faqat estrogenlar va kombinatsiyalangan estrogen-gestagen preparatlari bilan uzoq muddatli ZGT o'tkazish yumurtalik saratoni rivojlanish xavfining biroz oshishi bilan bog'liq edi. WHI tadqiqotida 5 yil davomida ZGT o'tkazilganda har 2500 ayolda 1 ta qo'shimcha yumurtalik saratoni holati aniqlangan. Venoz tromboemboliyaning xavfi ZGT olgan ayollarda venoz tromboemboliya (VTE), xususan, chuqur venalar trombozi yoki o'pka arteriyasi tromboemboliyasi rivojlanish xavfi ZGT olmagan ayollarga nisbatan 1,3-3 baravar yuqori. VTE rivojlanish ehtimoli ZGTning birinchi yilida keyingi yillarga nisbatan yuqoriroq.

Estrojel® preparatining faol moddası - 17β-estradiol kimyoviy va biologik jihatdan endogen inson estradioliga identikdir. Asosiy nishon organlarga estrogen ta’sirini ko‘rsatadi: tuxumdonlar, endometriy, qin epiteliyasi, sut bezlari, siydik chiqarish kanali, gipotalamus, gipofiz, jigar - endogen estrogenlarning hayz siklining follikulyar bosqichidagi ta’siriga o‘xshash tarzda. Menopauza davrida ayollarda estrogen yetishmovchiligini to‘ldiradi va menopauza buzilishlarining og‘irligini kamaytiradi, ular orasida "issiq bosilishlar", tunda ko‘p terlash, urogenital yo‘llarning atrofik o‘zgarishlari (atrofik vulvovaginit, dispareuniya, siydik tutolmaslik), psixoemotsional buzilishlar mavjud. Estrojel® preparatining menopauza simptomlarini davolashdagi klinik samaradorligi og‘iz orqali estrogen qabul qilishdagi samaradorlikka teng. Estradiol umumiy xolesterin konsentratsiyasini kamaytirishga yordam beradi, xolesterin/LPVP nisbatini o‘zgartirmasdan. Prokoagulyant ta’sir ko‘rsatadi, jigarda K vitaminiga bog‘liq qon ivish omillari (II, VII, IX, X) sintezini oshiradi, antitrombin III konsentratsiyasini kamaytiradi. Estradiol tabiiy menopauza yoki ovariektomiya bilan bog‘liq suyak massasining yo‘qolishini oldini oladi. Postmenopauza davrida estrogen yetishmovchiligi suyak massasining mineral zichligi (SMZ) kamayishi bilan bog‘liq. Estrogenlarning SMZga ta’siri doza bog‘liq bo‘lib, ehtimol, o‘rinbosar gormonal terapiya (OGT) davom ettirilayotgan davr mobaynida saqlanadi. OGT bekor qilingandan so‘ng SMZ kamayishi terapiya boshlanishidan oldingi tezlikda davom etadi. Randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli "Ayollar salomatligi tashabbusi" (WHI) tadqiqoti va klinik tadqiqotlarning meta-tahlili ma’lumotlariga ko‘ra, postmenopauza davridagi sog‘lom ayollarda faqat estrogenlar yoki estrogenlar va gestagenlar kombinatsiyasidagi OGT son, umurtqa va boshqa osteoporotik sinishlar xavfini kamaytiradi. Shuningdek, OGT past SMZT va/yoki tasdiqlangan osteoporozli ayollarda suyak sinishlarini oldini olishi mumkinligi haqida cheklangan ma’lumotlar mavjud.

Postmenopauza simptomlarini davolashda ZGT faqat hayot sifatiga salbiy ta'sir ko'rsatuvchi simptomlar mavjud bo'lganda boshlanishi kerak. Kamida yiliga bir marta xavf va foyda batafsil baholanishi va ZGT faqat foyda xavfdan ustun bo'lsa buyurilishi lozim. Erta menopauzani davolash uchun ZGT o'tkazish bilan bog'liq xavflar bo'yicha ma'lumotlar cheklangan. Biroq, yosh ayollarda ZGTning mutlaq xavfi pastligini hisobga olib, bunday ayollarda foyda va xavf nisbati, ehtimol, katta yoshli ayollarga nisbatan qulayroq bo'lishi mumkin. ZGT boshlanishidan yoki qayta buyurilishidan oldin to'liq shaxsiy va oilaviy anamnez yig'ilishi kerak. Preparatni qabul qilishda mumkin bo'lgan qarshi ko'rsatmalar va zarur ehtiyot choralariga rioya qilish maqsadida tibbiy ko'rik o'tkazilishi lozim (kichik tos a'zolari va sut bezlarini tekshirishni o'z ichiga oladi). Davolash jarayonida davriy ko'rik tavsiya etiladi. Uning tezligi va usullari har bir holatda individual belgilanadi. Tadqiqotlar, shu jumladan, mammografiya, qabul qilingan me'yorlarga muvofiq va har bir alohida holatning klinik ehtiyojlariga moslashtirilgan holda o'tkazilishi kerak. ZGT preparatlarini qabul qilayotgan bemorda terapiyaning barcha afzalliklari va xavflari diqqat bilan baholanishi lozim. Kuzatuvni talab qiluvchi holatlar Agar quyida sanab o'tilgan holatlardan biri mavjud bo'lsa, ilgari uchragan bo'lsa va/yoki homiladorlik yoki oldingi gormonal terapiya vaqtida kuchaygan bo'lsa, bemor doimiy shifokor nazoratida bo'lishi kerak. Quyidagi holatlar, kamdan-kam hollarda, Estrojel® preparati bilan davolash vaqtida qaytalanishi yoki kuchayishi mumkinligini hisobga olish lozim, xususan: bachadon miomasi yoki endometrioz; tromboembolik kasalliklar rivojlanish xavf omillari; estrogenga bog'liq o'smalar xavf omillari (birinchi darajali qarindoshlarda sut bezi saratoni mavjudligi); arterial gipertenziya; jigar kasalliklari (masalan, jigar adenoması); diabet, diabetik angiopatiya bilan yoki usiz; xoletsistit; migren va/yoki kuchli bosh og'rig'i; sistemali qizil volchanka; anamnezda endometriy gipertrofiyasi; epilepsiya; bronxial astma; otoskleroz; irsiy angionevrotik shish. Terapiyani darhol to'xtatish sabablari Agar qarshi ko'rsatmalar aniqlansa va/yoki quyidagi holatlar yuzaga kelsa, terapiya to'xtatilishi kerak: sariqlik yoki jigar funksiyasining yomonlashuvi; arterial bosimning sezilarli oshishi; yangi paydo bo'lgan migren tipidagi bosh og'rig'i xurujlari; homiladorlik. Endometriy gipertrofiyasi va saratoni Bachadoni saqlangan ayollarda uzoq muddat estrogenga asoslangan davolashda endometriy gipertrofiyasi va saratoni rivojlanish xavfi oshadi. Mavjud ma'lumotlarga ko'ra, faqat estrogen qabul qilgan ayollarda endometriy saratoni rivojlanish xavfi, davolash davomiyligi va estrogen dozasiga qarab, estrogensiz ayollarga nisbatan 2-12 barobar yuqori. Davolash to'xtatilgandan so'ng, oshgan xavf kamida 10 yil davom etishi mumkin. Gestagenni oy/28 kunlik siklning oxirgi 12 kunida yoki uzluksiz kombinatsiyalangan estrogen-gestagen terapiyasi bachadoni olib tashlanmagan ayollarda faqat estrogenli ZGT bilan bog'liq endometriy gipertrofiyasi va saratoni rivojlanish xavfini kamaytiradi. Davolashning dastlabki oylarida "yorib chiqadigan" qon ketishlar va "mazyan" qonli ajralmalar kuzatilishi mumkin. Agar "yorib chiqadigan" qon ketish yoki "mazyan" qonli ajralmalar davolashdan bir muddat o'tgach paydo bo'lsa yoki davolash to'xtatilgandan so'ng davom etsa, ularning sababini aniqlash uchun tekshiruv o'tkazish, shu jumladan, endometriy biopsiyasi orqali endometriy malign neoplaziyasini istisno qilish zarur. Faqat estrogen saqlovchi ZGT preparatlari endometriozning qolgan o'choqlarida predrak yoki malign transformatsiyaga olib kelishi mumkin. Shuning uchun, endometrioz sababli gisterektomiya o'tkazgan ayollarda, agar endometriozning rezidual o'choqlari mavjudligi ma'lum bo'lsa, endometriy saratonining oldini olish maqsadida estrogen o'rnini bosuvchi terapiyaga gestagen qo'shish tavsiya etiladi. Sut bezi saratoni Mavjud ma'lumotlar kombinatsiyalangan estrogen-gestagen preparatlari va, ehtimol, faqat estrogen saqlovchi ZGT preparatlari qabul qilayotgan ayollarda sut bezi saratoni xavfi oshishini ko'rsatadi; bu xavf ZGT davomiyligiga bog'liq. Faqat estrogen saqlovchi ZGT preparatlari qabul qilish WHI tadqiqotida gisterektomiya o'tkazgan va faqat estrogen saqlovchi ZGT preparatlari qabul qilgan ayollarda sut bezi saratoni rivojlanish xavfi oshishi aniqlanmadi. Kuzatuv tadqiqotlarida, ko'p hollarda, sut bezi saratoni tashxisi xavfi biroz oshgani haqida xabar beriladi, bu esa kombinatsiyalangan estrogen-gestagen preparatlari qabul qilgan ayollarga nisbatan ancha past. Kombinatsiyalangan estrogen-gestagen ZGT preparatlarini qabul qilish WHI tadqiqoti va epidemiologik tadqiqotlarda kombinatsiyalangan estrogen-gestagen ZGT preparatlari qabul qilgan ayollarda sut bezi saratoni xavfi oshgani haqida mos ma'lumotlar olingan; xavf oshishi taxminan 3 yillik davolashdan so'ng aniqlangan. Qo'shimcha xavf bir necha yillik davolashdan so'ng paydo bo'ladi, lekin davolash to'xtatilgandan so'ng bir necha (besh yildan ko'p bo'lmagan) yil ichida boshlang'ich darajaga qaytadi. ZGT, xususan, kombinatsiyalangan estrogen-gestagen preparatlari, mammografik tasvirlarning zichligini oshiradi, bu esa sut bezi saratonini rentgenologik aniqlashga to'sqinlik qilishi mumkin. Yumurtalik saratoni Yumurtalik saratoni sut bezi saratoniga nisbatan ancha kam uchraydi. Uzoq muddatli (kamida 5-10 yil) faqat estrogen saqlovchi ZGT preparatlarini qabul qilish yumurtalik saratoni rivojlanish xavfining biroz oshishi bilan bog'liq. Ba'zi tadqiqotlarda, jumladan, WHI tadqiqotida, kombinatsiyalangan ZGT preparatlarini uzoq muddat qabul qilish ham shunga o'xshash yoki undan ham kam ahamiyatli xavfga olib kelishi mumkinligi aniqlangan. Venoz tromboemboliya ZGT qabul qilgan ayollarda VTE, xususan, chuqur venalar trombozi yoki o'pka arteriyasi tromboemboliyasi rivojlanish xavfi ZGT qabul qilmagan ayollarga nisbatan 1,3-3 barobar yuqori. VTE rivojlanish ehtimoli ZGTning birinchi yilida keyingi yillarga nisbatan yuqoriroq. Ma'lum trombofilik buzilishlari bo'lgan bemorlarda VTE rivojlanish xavfi yuqori bo'lishi mumkin va ZGT uni yanada oshirishi mumkin. Shuning uchun bunday bemorlarda ZGT o'tkazish mumkin emas. VTE rivojlanishining asosiy xavf omillari: individual yoki oilaviy anamnez, estrogenlarni qabul qilish, katta yosh, og'ir operatsiyalar, uzoq muddatli immobilizatsiya, yaqqol semizlik (tana massasi indeksi 30 kg/m2 dan yuqori), homiladorlik va tug'ruqdan keyingi davr, sistemali qizil volchanka, malign neoplaziyalar. VTE rivojlanishida varikoz venalarning mumkin bo'lgan roli bo'yicha yagona fikr yo'q. Uzoq muddatli immobilizatsiya, keng jarohatlar yoki keng jarrohlik aralashuvlarda VTE xavfi oshadi. ZGT preparatlarini qabul qilish qorin bo'shlig'i a'zolariga yoki pastki oyoq-qo'llarga ortopedik operatsiyalardan 4-6 hafta oldin to'xtatilishi kerak. Davolash harakatlanish to'liq tiklangandan so'ng qayta boshlanishi mumkin. VTE anamneziga ega bo'lmagan, lekin birinchi darajali qarindoshlari yoshligida tromboz o'tkazgan ayollarga, skriningning cheklovlari batafsil muhokama qilingandan so'ng, skrining taklif qilinishi mumkin (skriningda faqat ayrim trombofilik buzilishlar aniqlanadi). Agar bemorda oilada trombozlar bilan namoyon bo'lgan trombofilik buzilish aniqlansa, shuningdek, "og'ir" nuqsonlar (masalan, antitrombin, protein S yoki protein C yetishmovchiligi yoki nuqsonlar kombinatsiyasi) mavjud bo'lsa, ZGT o'tkazish mumkin emas. Doimiy antikoagulyant davolash olayotgan ayollarda ZGTning foyda va xavf nisbati diqqat bilan baholanishi kerak. Agar davolash boshlanganidan so'ng VTE rivojlansa, preparat bekor qilinishi kerak. Bemorlar tromboemboliya ehtimoliy simptomlari (pastki oyoqning og'rig'i va/yoki shishishi, ko'krak qafasida to'satdan og'riq, nafas qisilishi) paydo bo'lsa, darhol shifokorga murojaat qilish zarurligini bilishi kerak. Ishemik yurak kasalligi Randomizatsiyalangan nazoratli tadqiqotlarda ZGT kombinatsiyalangan estrogen-gestagen preparatlari yoki faqat estrogenlar qabul qilgan ayollarda yurak infarktining oldini olish bo'yicha ma'lumotlar olinmagan. Faqat estrogen saqlovchi ZGT preparatlarini qabul qilish Randomizatsiyalangan nazoratli tadqiqotlarda gisterektomiya o'tkazgan va faqat estrogen saqlovchi ZGT preparatlari qabul qilgan bemorlarda IYQ xavfi oshishi aniqlanmadi. Kombinatsiyalangan estrogen-gestagen ZGT preparatlarini qabul qilish Kombinatsiyalangan estrogen-gestagen ZGT preparatlarini qabul qilishda IYQ nisbiy xavfi biroz oshadi. Asosiy mutlaq IYQ xavfi asosan yoshga bog'liq bo'lganligi sababli, sog'lom, menopauzaga yaqin ayollarda estrogen va gestagen birgalikda qabul qilinishiga bog'liq qo'shimcha IYQ holatlari soni juda kam, biroq yosh oshishi bilan ortadi. Ishemik insult Kombinatsiyalangan estrogen-gestagen va faqat estrogenli ZGT ishemik insult xavfining deyarli 1,5 barobar oshishi bilan bog'liq. Nisbiy xavf yoshga va menopauzadan o'tgan vaqtga bog'liq emas. Biroq, asosiy insult xavfi asosan yoshga bog'liq bo'lganligi sababli, ZGT qabul qilayotgan ayollarda umumiy insult xavfi yosh oshishi bilan ortadi. Boshqa holatlar Estrogenlar organizmda suyuqlik ushlab turilishiga olib keladi. Yurak yoki buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar doimiy shifokor nazoratida bo'lishi kerak. Anamnezida gipertrigliseridemiya bo'lgan ayollarda ZGT o'tkazishda diqqatli kuzatuv zarur, chunki bu holatda estrogen terapiyasi fonida plazmada triglitseridlar konsentratsiyasining keskin oshishi va pankreatit rivojlanishi bilan bog'liq kamdan-kam hollarda holatlar tasvirlangan. Estrogenlar tiroksin bog'lovchi globulin konsentratsiyasini oshiradi, bu esa aylanib yuruvchi qalqonsimon bez gormonlarining umumiy konsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Erkin T3 va T4 konsentratsiyalari o'zgarmaydi. Boshqa oqsillar, masalan, kortikosteroid bog'lovchi globulin va jinsiy gormonlarni bog'lovchi globulin miqdori ham oshishi mumkin, bu esa mos ravishda aylanib yuruvchi glyukokortikosteroidlar va jinsiy gormonlarning umumiy konsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Erkin yoki biologik faol gormonlar konsentratsiyasi o'zgarmaydi. Plazma oqsillarining boshqa turlari (angiotenzinogen (renin substrati), alfa-1-antitripsin, seruloplazmin) miqdori ham oshishi mumkin. Xloazma Ba'zi hollarda, ayniqsa, homiladorlik davrida xloazma bo'lgan ayollarda xloazma rivojlanishi mumkin. Xloazmaga moyilligi bo'lgan ayollarga ZGT fonida quyosh yoki ultrabinafsha nurlanish ta'sirini minimal darajaga tushirish tavsiya etiladi. Kognitiv funksiyaga ta'siri ZGT kognitiv funksiyani yaxshilashga ta'sir qilmaydi. WHI tadqiqotida 65 yoshdan katta ayollarda kombinatsiyalangan estrogen-gestagen yoki faqat estrogenli ZGT uzoq muddat boshlanganda demensiya rivojlanish xavfi oshishi mumkinligi tendensiyasi ko'rsatilgan. Estrojel® preparatini qo'llash quyidagicha amalga oshirilishi kerak: ayolning o'zi tomonidan, ertalab yoki kechqurun, toza teriga. Estrojel® preparati dog' qoldirmaydi. Avtotransport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Estrogenlarning transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan.

Sut bezlarida og‘riq yoki bachadon bo‘yni sekretsiyasining ortiqcha ishlab chiqarilishi preparatning juda yuqori dozasidan dalolat berishi mumkin. O‘tkir dozani oshirib yuborish simptomlari haqida xabar berilmagan. Estrogenlar bilan dozani oshirib yuborish simptomlari ko‘ngil aynishi va "bekor qilish" qon ketishi bo‘lishi mumkin. Davolash: maxsus antidot yo‘q; preparatni bekor qilish, simptomatik terapiya zarur.

Estrojel preparatini yuza faol moddalar (masalan, natriy laurilsulfat) yoki teri tuzilmasi yoki to'siq funksiyasini o'zgartiruvchi boshqa moddalar bilan birga qo'llash uning samaradorligini kamaytirishi mumkin. Shuning uchun preparatni kuchli yuvuvchi vositalar va detarjenlar (masalan, benzalkoniya yoki benzetoniya xloridini o'z ichiga olgan), tarkibida spirt miqdori yuqori bo'lgan teri parvarish vositalari (yig'uvchi, quyoshdan himoya qiluvchi) va keratolitik vositalar (masalan, salitsil yoki sut kislotasi) bilan birga qo'llashdan saqlanish kerak. Teri uchun zararli ta'sir ko'rsatuvchi har qanday hamroh dori vositalarini (masalan, sitotoksiklar) qo'llashdan saqlanish kerak. Estradiol metabolizmi jigar mikrosomal fermentlari induktorlari, masalan, antiepileptik preparatlar (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin), ayrim antibiotiklar va antivirus preparatlar (rifampitsin, rifabutin, nevirapin, efavirenz), tarkibida zveroboy mavjud bo'lgan o'simlik preparatlari bilan birga qo'llanganda tezlashadi. Ritonavir va nelfinavir, kuchli ingibitorlar sifatida ma'lum bo'lsa-da, jinsiy gormonlar bilan birga qo'llanganda, aksincha, induktsiyalovchi xususiyatlarni namoyon qiladi. Transdermal qo'llashda jigar orqali birlamchi o'tish effekti oldini olish mumkin, shuning uchun ZGT preparatlari ta'siri transdermal estrogen qo'llashda, ehtimol, og'iz orqali qo'llashga nisbatan, jigar mikrosomal fermentlari induktorlarining ta'siriga kamroq bog'liq bo'ladi. Estradiol metabolizmi trankvilizatorlar (anksiolitiklar), narkotik analgetiklar, narkoz vositalari bilan birga qo'llanganda tezlashadi. Estradiolning qon plazmasidagi konsentratsiyasi ayrim antibiotiklar (penitsillinlar va tetratsiklinlar) bilan birga qo'llanganda ham kamayadi. Folat kislotasi va qalqonsimon bez gormonlari preparatlari qabul qilinganda estradiol ta'siri kuchayadi. Klinik amaliyotda estrogenlarning kuchaygan metabolizmi ta'sirning susayishiga va bachadon qon ketishining xarakteri o'zgarishiga olib kelishi mumkin. Estradiol: -gipolipidemik vositalar samaradorligini oshiradi, -erkak jinsiy gormonlari, gipoglikemik, diuretik, gipotenziya va antikoagulyant preparatlar ta'sirini susaytiradi.