Poroshok - 1 fl.: faol modda: tsiklofosfamida monogidrat 213,8 mg, tsiklofosfamid bezvodnoyga ekvivalent 200,0 mg; yordamchi modda: yo‘q. Vena ichiga yuborish uchun eritma tayyorlashga mo‘ljallangan poroshok, rangsiz shaffof shisha flakonlarda, I yoki III tur (Yev. F.) 20 ml sig‘imli, brombutilkautchukdan tayyorlangan probka bilan yopilgan, yuqoridan alyuminiy qopqoq va ko‘k rangli "Flip-off" tipidagi plastik qopqoq bilan mustahkamlangan.

Endoksan® preparati quyidagi kasalliklarda boshqa o'smaga qarshi preparatlar bilan birga yoki monoterapiya sifatida qo'llanilishi mumkin: O'tkir limfoblastik yoki surunkali limfotsitar leykoz, miyeloid/miyelogen leykoz; Yomon sifatli limfomalar: Xodjkin kasalligi, no-Xodjkin limfomasi; Ko'p miqyosli miyeloma; Metastaz qiluvchi va metastaz qilmaydigan yomon sifatli qattiq o'smalar: tuxumdon raki, mayda hujayrali o'pka raki, neyroblastoma, Yuing sarkomasi; O'sma rezeksiyasidan yoki mastektomiyadan so'ng ko'krak bezi raki uchun ad'yuvant terapiya; Metastatik ko'krak bezi raki uchun palliativ terapiya; Germinal o'smalar, yumshoq to'qima sarkomasi, retikulosarkoma; Transplantat rad etish reaksiyasini davolash. Allogen suyak iligi transplantatsiyasidan oldin konditsionerlik: og'ir aplastik anemiyada monoterapiya sifatida yoki antitrombotsitar globulin bilan birga o'tkir miyelo- yoki limfoblastik leykozda umumiy tana nurlanishi yoki busulfan bilan birga surunkali miyeloleykozda umumiy tana nurlanishi yoki busulfan bilan birga. Progresiv autoimmun kasalliklar (revmatik artrit, psoriatik artrit, tizimli qizil volchanka (shu jumladan volchannik nefritning og'ir shakllari), sklerodermiya, tizimli vaskulitlar (masalan, nefrotik sindrom bilan), ba'zi glomerulonefrit turlari (masalan, nefrotik sindrom bilan), miasteniya gravis, autoimmun gemolitik anemiya, sovuq aglütinatsiya sindromi, Vegenar granulomatozi). Endoksan® preparatini volchannik nefrit va Vegenar granulomatozini davolashda faqat ushbu kasalliklar va Endoksan® preparati bilan ishlash tajribasiga ega bo'lgan shifokor nazorati ostida qo'llash kerak. Eslatma: Agar Endoksan® preparatini qo'llashda mikro- yoki makrogematuriya bilan tsistit rivojlansa, Endoksan® preparati bilan davolash holat normallashguncha to'xtatilishi kerak.

Tsiklofosfamid yoki uning metabolitlariga yuqori sezuvchanlik; Suyak iligi funksiyasining og'ir buzilishlari (miyelosupressiya, ayniqsa, sitotoksik vositalar va/yoki nurlanish terapiyasi buyurilgan bemorlarda); Pufakcha yallig'lanishi (tsistit); Siydik chiqarish yo'llarining obstruksiyasi; Homiladorlik va emizish davri; Yaqqol infeksion jarayon. Allogen suyak iligi transplantatsiyasi oldidan tsiklofosfamid bilan konditsionerlikni boshlashdan oldin, allogen suyak iligi transplantatsiyasini o'tkazish uchun umumiy qarshi ko'rsatmalar mavjudligini diqqat bilan baholash kerak, masalan, 50-60 yoshdan katta yosh, suyak iligining yomon sifatli (epitelial) o'sma metastazlari bilan kontaminatsiyasi va surunkali miyeloid leykemiyada HLA tizimi bo'yicha donor bilan yetarli moslikning yo'qligi. Ehtiyotkorlik bilan: Yurak kasalliklari yoki kardiotoksiklik rivojlanishining mavjud xavf omillari; o'tkir porfiriya; siydik chiqarish yo'llarining o'tkir infeksiyalari; suyak iligi funksiyasining og'ir buzilishlari; og'ir immunosupressiya; qandli diabet, zaiflashgan bemorlar, keksalik, surunkali jigar, buyrak kasalliklari.

Endoksan® preparatini boshqa antitumor preparatlarni qo‘llash tajribasiga ega bo‘lgan shifokor buyurishi kerak. Dozalash bo‘yicha tavsiyalar asosan siklofosfamidni monoterapiya sifatida buyurishda qo‘llaniladi. Har bir bemor uchun dozani belgilash individual tarzda amalga oshiriladi. Agar boshqacha ko‘rsatilmagan bo‘lsa, quyidagi dozalash rejimlari tavsiya etiladi: kattalar va bolalarda uzluksiz davolash uchun kunlik doza tana vazniga 3 dan 6 mg/kg gacha (yuzaning maydoni (YUM) 120 dan 240 mg/m2 gacha) har kuni; kattalar va bolalarda davriy davolash uchun tana vazniga 10 dan 15 mg/kg gacha (YUM 400 dan 600 mg/m2 gacha) 2 dan 5 kungacha intervallar bilan; kattalar va bolalarda davriy davolash uchun yuqori dozalarda, masalan, tana vazniga 20 dan 40 mg/kg gacha (YUM 800 dan 1600 mg/m2 gacha) va undan yuqori dozalarda (masalan, suyak iligi transplantatsiyasidan oldin konditsioner sifatida) 21 dan 28 kungacha intervallar bilan. O‘tkir limfoblast leykemiyasida (OLL) remissiyani induktsiyalash va konsolidatsion terapiya: Siklofosfamid bolalar va kattalarda xavf guruhiga qarab turli xil kompleks poliximioterapiya variantlarida qo‘llaniladi. Tipik hollarda, kattalarda remissiyani induktsiyalash va konsolidatsion terapiya uchun preparatning doza intravenoz 650 mg/m2 YUM siklofosfamid, masalan, sitarabin va merkaptopurin bilan kombinatsiyada (kattalarda OLLni davolash bo‘yicha Germaniya ko‘p markazli tadqiqot protokoli, 1978-1983 yillar). Dozani tanlash bo‘yicha batafsil ko‘rsatmalar maxsus adabiyotlarda keltirilgan. Surunkali limfotsitar leykemiya: 6-kuni 600 mg/m2 YUM siklofosfamid intravenoz vincristin va prednizolon bilan kombinatsiyada yoki 1 dan 5 kungacha 400 mg/m2 YUM siklofosfamid intravenoz, shuningdek, vincristin va prednizolon bilan kombinatsiyada har 3 haftada bir marta. Xodjkin limfomasi: 1 va 8-kunlarda 650 mg/m2 YUM siklofosfamid intravenoz vincristin, prokarbazin va prednizon bilan kombinatsiyada ("COPP protokoli"). No-Xodjkin limfomasi: Siklofosfamid no-Xodjkin limfomasini (NXL) davolashda gistologik turi va kasallik bosqichiga qarab monoterapiya vositasi sifatida yoki boshqa antitumor preparatlar bilan kombinatsiyada qo‘llanilishi mumkin. Quyida NXLning past va o‘rta/yuqori darajadagi maligniteti uchun standart davolash sxemasi keltirilgan: NXL past darajadagi malignitet: 1-kuni 600-900 mg/m2 YUM siklofosfamid intravenoz monoterapiya vositasi sifatida yoki kortikosteroidlar bilan kombinatsiyada; har 3-4 haftada takrorlash. NXL o‘rta yoki yuqori darajadagi malignitet: 1-kuni 750 mg/m2 YUM siklofosfamid intravenoz doksorubitsin, vincristin va prednizon bilan kombinatsiyada ("CHOP protokoli"); har 3-4 haftada takrorlash. Ko‘p mieloma: 1-kuni 1000 mg/m2 YUM siklofosfamid intravenoz prednizon bilan kombinatsiyada; har 3 haftada takrorlash. Quyida keltirilgan "VBMCP protokoli" plazmotsitomani davolashda samaradorligi isbotlangan poliximioterapiya misolidir: 1-kuni 400 mg/m2 YUM siklofosfamid intravenoz melfalan, karmustin, vincristin va prednizon bilan kombinatsiyada; har 5 haftada takrorlash. Ko‘krak bezi raki: Siklofosfamid ko‘krak bezi rakini adjuvant va palliativ terapiya doirasida boshqa antitumor preparatlar bilan kombinatsiyada qo‘llaniladi. Quyida samaradorligi isbotlangan ikki poliximioterapiya protokoli misollari keltirilgan: "CMF protokoli": 1 va 8-kunlarda 600 mg/m2 YUM siklofosfamid intravenoz metotreksat va 5-fluorourasil bilan kombinatsiyada; har 3-4 haftada takrorlash. "CAF protokoli": 1-kuni 500 mg/m2 YUM siklofosfamid intravenoz doksorubitsin va 5-fluorourasil bilan kombinatsiyada; har 3-4 haftada takrorlash. Keng tarqalgan tuxumdon raki: 1-kuni 750 mg/m2 YUM siklofosfamid intravenoz sisplatin bilan kombinatsiyada; har 3 haftada takrorlash. 1-kuni 500-600 mg/m2 YUM siklofosfamid intravenoz karboplatin bilan kombinatsiyada; har 4 haftada takrorlash. Mayda hujayrali o‘pka raki: Siklofosfamid boshqa antitumor preparatlar bilan kombinatsiyada qo‘llaniladi. Quyida keltirilgan "CAV protokoli" samarali poliximioterapiya sxemasi misolidir: 1-kuni 1000 mg/m2 YUM siklofosfamid intravenoz doksorubitsin va vincristin bilan kombinatsiyada; har 3 haftada takrorlash. Eving sarkomasi: Quyida keltirilgan "VACA protokoli" xalqaro tadqiqot doirasida Eving sarkomasida samarali poliximioterapiya misolidir: 500 mg/m2 YUM siklofosfamid intravenoz haftasiga bir marta doksorubitsin, vincristin va aktinomitsin D bilan kombinatsiyada. Batafsil ma’lumot maxsus tibbiy adabiyotlarda keltirilgan. Osteosarkoma: Siklofosfamid neoadjuvant (operatsiyadan oldin) va adjuvant (operatsiyadan keyin) terapiyada kompleks poliximioterapiya tarkibida qo‘llaniladi. Quyidagi protokol, osteosarkoma bo‘yicha ko‘p markazli tadqiqot (MIOS) doirasida ishlab chiqilgan, adjuvant terapiya misolidir: 600 mg/m2 YUM siklofosfamid intravenoz kuniga bir marta ikki kun davomida 2-, 13-, 26- va 42-haftalarda bleomitsin, aktinomitsin D, doksorubitsin, sisplatin va metotreksat bilan kombinatsiyada. Batafsil ma’lumot maxsus tibbiy adabiyotlarda keltirilgan. Neyroblastoma: Kasallik bosqichi va bemor yoshiga qarab siklofosfamid turli ximioterapiya protokollarida qo‘llaniladi. Quyida keltirilgan "OPEC protokoli" keng tarqalgan neyroblastomada kombinatsiyalangan terapiya misolidir: 1-kuni 600 mg/m2 YUM siklofosfamid intravenoz vincristin, sisplatin va tenipozid bilan kombinatsiyada; har 3 haftada takrorlash. Batafsil ma’lumot maxsus tibbiy adabiyotlarda keltirilgan. Bolalarda rabdomiosarkoma: Siklofosfamid kasallik bosqichi va o‘sma gistologik turiga qarab turli kompleks poliximioterapiya protokollarida qo‘llaniladi. Tipik hollarda, III bosqich (operatsiyadan keyin qoldiq makroskopik o‘sma) va IV bosqich (uzaq metastazlar) bo‘lgan bemorlarda preparatning doza tana vazniga 10 mg/kg siklofosfamid intravenoz ketma-ket 3 kun davomida, kurs ko‘p marta vincristin va aktinomitsin D bilan kombinatsiyada ("VAC protokoli" xalqaro rabdomiosarkoma-II tadqiqoti). Batafsil ma’lumot maxsus tibbiy adabiyotlarda keltirilgan. O‘tkir miyeloid va o‘tkir limfoblast leykemiyada allogen suyak iligi transplantatsiyasidan oldin konditsionerlik: Tana vazniga 60 mg/kg siklofosfamid intravenoz kuniga bir marta ketma-ket 2 kun davomida butun tana nurlanishi yoki busulfan bilan kombinatsiyada. Siklofosfamid bilan kombinatsiyalangan terapiya uchun mos vositani tanlash maxsus bilimlarni talab qiladi, chunki ayrim hollarda asosiy kasallik va uning bosqichiga qarab turli preparat kombinatsiyalaridan foydalanilganda davolash natijalari sezilarli farq qilishi mumkin. Surunkali miyeloid leykemiyada allogen suyak iligi transplantatsiyasidan oldin konditsionerlik: Tana vazniga 60 mg/kg siklofosfamid intravenoz kuniga bir marta ketma-ket 2 kun davomida butun tana nurlanishi yoki busulfan bilan kombinatsiyada. Surunkali miyeloid leykemiyada siklofosfamid bilan har ikkala kombinatsiyadan foydalanish davolash natijalari o‘xshash bo‘ladi. Og‘ir aplastik anemiyada allogen suyak iligi transplantatsiyasidan oldin konditsionerlik: Quyida keltirilgan dozani tanlash bo‘yicha ko‘rsatmalar butun tana nurlanishisiz konditsionerlik holatlariga tegishli, bu odatda og‘ir aplastik anemiyada amalga oshirilmaydi: Tana vazniga 50 mg/kg siklofosfamid intravenoz kuniga bir marta ketma-ket 4 kun davomida monoterapiya vositasi sifatida yoki antitimotsitar globulin bilan kombinatsiyada. Fanconi anemiyasida preparatning kunlik dozasini 50 dan 35 mg/kg tana vazniga siklofosfamid intravenoz kuniga bir marta ketma-ket 4 kun davomida kamaytirish kerak. Og‘ir, progressiv shakldagi bo‘g‘im nefriti va Vegen granulomatozida: Intravenoz yuborishda boshlang‘ich doza 500-1000 mg/m2 YUM intravenoz. Qo‘llash bo‘yicha tavsiyalar Qayta tiklangan va suyultirilgan eritmalar darhol suyultirilgandan so‘ng ishlatilishi kerak. Intravenoz yuborish uchun eritma tayyorlashda preparat mos miqdordagi 0,9% natriy xlorid eritmasida eritiladi: Endoksan® 200 mg flakoni - 10 ml 0,9% natriy xlorid eritmasi; Endoksan® 500 mg flakoni - 25 ml 0,9% natriy xlorid eritmasi; Endoksan® 1000 mg flakoni - 50 ml 0,9% natriy xlorid eritmasi. Preparat erituvchini qo‘shgandan so‘ng flakonlarni intensiv chayqatish orqali tezroq eriydi. Agar preparat darhol va to‘liq erimasa, flakonni bir necha daqiqaga qoldirish tavsiya etiladi. Eritma intravenoz qo‘llash uchun mo‘ljallangan, bu infuziya shaklida amalga oshirilishi maqsadga muvofiq. Qisqa muddatli intravenoz yuborish uchun tayyorlangan Endoksan® eritmasi Ringer eritmasiga, 0,9% natriy xlorid eritmasiga yoki dekstroza eritmasiga qo‘shiladi, umumiy hajm shifokor tavsiyasiga muvofiq, masalan, 500 ml gacha yetkaziladi. Yuborish davomiyligi hajmga qarab 30 daqiqadan 2 soatgacha bo‘lishi mumkin. Gemopoez-stimulyator agentlar (koloniya-stimulyator omillar va eritropoez-stimulyator agentlar) qo‘llanilishi suyak iligi funksiyasining susayishi bilan bog‘liq asoratlar xavfini kamaytiruvchi va/yoki rejalashtirilgan dozaga o‘tishni osonlashtiruvchi sifatida ko‘rib chiqilishi mumkin. Terapiyani boshlashdan oldin siydik chiqarish yo‘llarining to‘silib qolishi, pufakning yallig‘lanishi va infeksiyasi hamda elektrolit muvozanatsizligi istisno qilinishi kerak (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi). Bemorlar greyfrut yoki greyfrut sharbatini iste’mol qilmasliklari kerak, chunki bu siklofosfamid samaradorligini kamaytirishi mumkin. Endoksan® preparati bilan davolash vaqtida qon va siydik cho‘kmasi tahlili o‘tkazilishi kerak (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi). Antiemetik preparatlarni o‘z vaqtida qabul qilish va og‘iz bo‘shlig‘i gigiyenasini to‘g‘ri saqlash zarur. Preparatni qo‘llash vaqtida yoki darhol undan so‘ng diurezni kuchaytirish uchun yetarli miqdorda suyuqlik ichish yoki infuziya qilish talab etiladi, bu urotoksiklik xavfini kamaytirish uchun. Shu sababli, siklofosfamid ertalab qo‘llanilishi kerak (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi). Davolash davomiyligi Agar davolash rejimi uzluksiz bo‘lmasa, terapiya sikllari har 3-4 haftada takrorlanishi mumkin. Davolash davomiyligi va/yoki intervallar ko‘rsatmaga, kombinatsiyalangan terapiya sxemasiga, bemorning umumiy sog‘lig‘iga, laborator ko‘rsatkichlarga va qon hujayralari sonining tiklanishiga bog‘liq. Dozalash bo‘yicha maxsus tavsiyalar Miyelosupressiyali bemorlarda doza kamaytirish bo‘yicha tavsiyalar Leykotsitlar soni (mkl) Trombotsitlar soni (mkl) Siklofosfamid dozalari >4000 > 100000 Rejalashtirilgan dozaning 100% 4000 - 2500 100000-50000 Rejalashtirilgan dozaning 50% <2500 < 50000 Normallashgunga qadar kechiktirish yoki individual qaror Boshqa miyelosupressiv vositalar bilan birga qo‘llash doza tuzatishni talab qilishi mumkin. Sitotoksik vositalar dozasini minimal yetarli qiymatgacha o‘zgartirish tavsiya etiladi. Bir vaqtning o‘zida sitotoksik preparatlar buyurilganda, sikl boshida qon hujayralari soniga qarab doza tuzatish jadvalidan foydalaning. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda doza tuzatish bo‘yicha tavsiyalar Og‘ir jigar yetishmovchiligida doza kamaytirish talab qilinadi. Zardobdagi bilirubin konsentratsiyasi 3,1 dan 5 mg/100 ml (0,053-0,086 mmol/l yoki 53-86 mkmol/l) bo‘lsa, dozani 25% ga kamaytirish tavsiya etiladi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda doza tuzatish bo‘yicha tavsiyalar Buyrak funksiyasi buzilgan, ayniqsa og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda siklofosfamid va uning metabolitlarining siydik bilan chiqarilishi kamayishi natijasida ularning plazmadagi darajasi oshishi mumkin. Bu toksiklikning oshishiga olib kelishi mumkin va bunday bemorlarda doza tanlashda hisobga olinishi kerak. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (glomerulyar filtrlatsiya tezligi 10 ml/min dan past) dozani 50% ga kamaytirish tavsiya etiladi. Siklofosfamid va uning metabolitlari dializda chiqariladi, dializ tizimiga qarab klirensda farqlar bo‘lishi mumkin. Dializga muhtoj bemorlarda siklofosfamid qo‘llanilishi va dializ o‘tkazilishi orasida mos intervalni ta’minlash kerak. Bolalar va o‘smirlar Umumqabul qilingan davolash rejalariga asoslanib, bolalar va o‘smirlarda kattalar uchun tavsiya etilgan dozalar qo‘llanilishi kerak. Keksalar va zaif bemorlar Odatda, keksalar uchun doza tanlashda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak, chunki jigar, buyrak yoki yurak funksiyasi ko‘proq pasaygan, hamda hamroh kasalliklar va boshqa dori vositalari qo‘llanilishi mumkin. Shu sababli, preparatning toksik ta’sirini diqqat bilan kuzatish va zarur bo‘lsa doza tuzatish talab qilinadi.

Quyidagi nojo‘ya dori reaksiyalari postmarketing ma’lumotlariga asoslangan bo‘lib, MedDRA organ va tizimlar klassifikatsiyasiga hamda uchrash tezligiga muvofiq jadvalda keltirilgan. Nojo‘ya ta’sirlar tezligi quyidagi toifalarga muvofiq aniqlangan: Juda tez-tez: (≥ 1/10); Tez-tez: (≥1/100 dan < 1/10 gacha); Kamdan-kam: (≥ 1/1 000 dan < 1/100 gacha); Noyob: (≥ 1/10 000 dan < 1/1 000 gacha); Juda noyob: (< 1/10 000); Noma’lum: Noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida tezligini baholash imkoni yo‘q). Preparatning nojo‘ya reaksiyalari Organ va tizimlar klassi Nojo‘ya ta’sir Tezligi Infeksiyalar va invaziyalar Infeksiyalar1 Tez-tez Pnevmoniyalar2 Kamdan-kam Sepsis1 Kamdan-kam Septik shok Juda noyob Yaxshi sifatli, yomon sifatli va aniqlanmagan yangi o‘smalar (shu jumladan kistalar va poliplar) Ikkilamchi o‘smalar4 Noyob O‘tkir leykoz Noyob Miyelodisplastik sindrom Noyob Pufakcha saratoni Noyob Uretra saratoni Noyob O‘sma lizisi sindromi Noyob Limfomalar Juda noyob Asosiy yomon sifatli kasalliklarning progresiyasi Noma’lum Sarkomalar Noma’lum Buyrak hujayrali saraton Noma’lum Buyrak jomining o‘tkinchi hujayrali saratoni Noma’lum Qalqonsimon bez saratoni Noma’lum Avlodda kanserogen ta’sirlar Noma’lum Qon va limfa tizimi buzilishlari Miyelosupressiya Juda tez-tez Leykopeniya Juda tez-tez Neytropeniya Juda tez-tez Trombotsitopeniya Juda tez-tez Agranulotsitoz Juda tez-tez Anemiya Juda tez-tez Pantsitopeniya Juda tez-tez Gemoglobin pasayishi Juda tez-tez Febril neyutropeniya Tez-tez Neyutropenik isitma Tez-tez Tarqalgan tomir ichki ivish Juda noyob Gemolitiko-uremik sindrom Juda noyob Granulotsitopeniya Noma’lum Limfopeniya Noma’lum Immun tizimi buzilishlari Immunosupressiya Juda tez-tez Gipersensitivlik reaksiyalari Kamdan-kam Anafilaktik shok Juda noyob Anafilaktik/anafilaktoid reaksiyalar2 Juda noyob Endokrin buzilishlar ADG noadekvat sekretsiyasi sindromi (NSADG) Juda noyob Suvli intoksikatsiya Noma’lum Modda almashinuvi va ovqatlanish buzilishlari Anoreksiya Tez-tez Dehidratatsiya Noyob Giponatriemiya Juda noyob Suyuqlik ushlanishi Juda noyob Qonda glyukoza darajasining o‘zgarishi (oshishi yoki kamayishi) Noma’lum Psixik buzilishlar Hushyorlik buzilishi Juda noyob Nerv tizimi buzilishlari Periferik nevropatiya Kamdan-kam Polinevropatiya Kamdan-kam Nevralgiya Kamdan-kam Bosh aylanishi Noyob Tutilishlar Juda noyob Entsefalopatiya Juda noyob Paresteziya Juda noyob Ta’m sezuvchanligi o‘zgarishi Juda noyob Neyrotoksiklik Noma’lum Disgevziya Noma’lum Gipogevziya Noma’lum Jigar entsefalopatiyasi Noma’lum Orqa qaytar lökoyentsefalopatiya sindromi Noma’lum Miyelopatiya Noma’lum Dizesteziya Noma’lum Gipesteziya Noma’lum Tremor Noma’lum Parosmiya Noma’lum Ko‘rish organi buzilishlari Ko‘rishning xiralashuvi Noyob Ko‘rish buzilishlari Juda noyob Kon’yunktivit Juda noyob Qovoq shishi Juda noyob Ko‘z yoshlanishining kuchayishi Noma’lum Eshitish va labirint buzilishlari Karliq Kamdan-kam Quloqda shovqin Noma’lum Eshitishning pasayishi Noma’lum Yurak buzilishlari Kardiomiopatiya Kamdan-kam Miyokardit Kamdan-kam Yurak yetishmovchiligi (shu jumladan o‘lim bilan yakunlangan ayrim holatlar) Kamdan-kam Taxikardiya Kamdan-kam Aritmiya Noyob Qorincha aritmiyasi (shu jumladan qorincha taxikardiyasi va qorincha fibrillyatsiyasi) Noyob Qorincha usti aritmiyasi Noyob Qon atriy fibrillyatsiyasi Juda noyob Yurak to‘xtashi Juda noyob Miyokard infarkti Juda noyob Perikardit Juda noyob Kardiogen shok Noma’lum Perikardial chiqindi/yurak tamponadasi Noma’lum Miyokardga qon quyilishi Noma’lum Chap qorincha yetishmovchiligi Noma’lum Bradikardiya Noma’lum Yurak aritmiyasi Noma’lum EKGda QT intervalining uzayishi Noma’lum Yurak chiqish hajmining kamayishi Noma’lum Kardit Noma’lum Yurak urishining tezlashishi Noma’lum Tomir buzilishlari Issiqlik hissi Kamdan-kam Arterial bosimning pasayishi Kamdan-kam Tromboemboliya Juda noyob Gipertenziya Juda noyob Gipotoniya Juda noyob O‘pka emboliyasi Noma’lum Venoz tromboz Noma’lum Vaskulit Noma’lum Periferik ishemiya Noma’lum Giperemiya Noma’lum Nafas tizimi, ko‘krak qafasi va o‘rta ko‘krak sohasining buzilishlari Pnevmonit4 Noyob O‘tkir respirator sindrom Noma’lum Surunkali interstitsial o‘pka fibrozisi Noma’lum O‘pka shishi Noma’lum O‘pka gipertenziyasi Noma’lum Bronxospazm Noma’lum Nafas qisilishi Noma’lum Gipoksiya Noma’lum Yo‘tal Noma’lum O‘pka funksiyasining aniqlanmagan buzilishi Noma’lum Burun bitishi Noma’lum Burun bo‘shlig‘ida noqulaylik Noma’lum Rotog‘iz sohasida og‘riq Noma’lum Burundan ajralmalar Noma’lum Aksirish Noma’lum O‘pkaning veno-okklyuzion kasalligi Noma’lum Obliterirlovchi bronxiolit Noma’lum Kasalxonada olingan pnevmoniya Noma’lum Allergik alveolit Noma’lum Plevral chiqindi Noma’lum Nafas to‘xtashi Noma’lum Ovqat hazm qilish tizimi buzilishlari Stomatit Tez-tez Diareya Tez-tez Qayt qilish Tez-tez Qabziyat Tez-tez Ko‘ngil aynishi Tez-tez Gemorragik enterokolit Juda noyob O‘tkir pankreatit Juda noyob Assit Juda noyob Shilliq qavatning yaralanishi Juda noyob Ovqat hazm qilish yo‘llaridan qon ketishi Juda noyob Qorin og‘rig‘i Noma’lum Parotid bezlarining yallig‘lanishi Noma’lum Kolit Noma’lum Enterit Noma’lum Appenditsit Noma’lum Tiflit Noma’lum Jigar va o‘t yo‘llari buzilishlari Jigar funksiyasi buzilishi Tez-tez Jigar veno-okklyuzion kasalligi4 Noyob Qonda bilirubin miqdorining oshishi Noyob Jigar fermentlari faolligining oshishi (AST, ALT, GGT, shuningdek, ishqoriy fosfataza) Noyob Virusli gepatit faollashuvi Juda noyob Jigar kattalashuvi Juda noyob Sariqlik Juda noyob Gepatit Noma’lum Xolestatik gepatit Noma’lum Tsitolitik gepatit Noma’lum Xolestaz Noma’lum Jigar entsefalopatiyasi Noma’lum Jigar yetishmovchiligi bilan gepatotoksiklik Noma’lum Teri va teri osti to‘qimalari buzilishlari Alopeciya Juda tez-tez Ekzantema Noyob Dermatit Noyob Kaft, tovon va tirnoqlarning rang o‘zgarishi Noyob Stivens-Djonson sindromi Juda noyob Toksik epidermal nekroliz Juda noyob Ko‘p shaklli eritema Juda noyob Nurlanish natijasida teri zararlanishi Noma’lum Nurlanish kuyishi Noma’lum Qichish (shu jumladan qichishli yallig‘lanish) Noma’lum Teri qizarishi Noma’lum Toksik toshma Noma’lum Kaft-tovon eritrodizesteziya sindromi Noma’lum Qalqonsimon toshma Noma’lum Pufakchalar hosil bo‘lishi Noma’lum Teri qizarishi Noma’lum Yuz shishi Noma’lum Gipergidroz Noma’lum Mushak-tayoq va biriktiruvchi to‘qima buzilishlari Rabdomioliz Noma’lum Sklerodermiya Noma’lum Mushaklarda tutqanoq Noma’lum Miyalgiya Noma’lum Artralgiya Noma’lum Buyrak va siydik chiqarish tizimi buzilishlari Tsistit Juda tez-tez Mikrogematuriya Juda tez-tez Gemorragik tsistit (shu jumladan o‘lim bilan yakunlangan ayrim holatlar) Tez-tez Makrogematuriya Tez-tez Suburotelial qon ketishi Juda noyob Siydik pufagi devorining shishi Juda noyob Interstitsial yallig‘lanish, fibroz va skleroz bilan siydik pufagi Juda noyob Buyrak yetishmovchiligi Juda noyob Kreatinin darajasining oshishi Juda noyob Kanaltubulyar nekroz Juda noyob Buyrak kanallari kasalligi Noma’lum Toksik nefropatiya Noma’lum Gemorragik uretrit Noma’lum Yarali tsistit Noma’lum Siydik pufagi kontrakturasi Noma’lum Nefrogen diabet insipidus Noma’lum Siydik pufagi epiteliyining atipik hujayralari Noma’lum Siydikda qon miqdorining oshishi Noma’lum Buyrak funksiyasi buzilishi Noma’lum Homiladorlik, tug‘ruqdan keyingi davr va perinatal holat Muddatidan oldin tug‘ruq Noma’lum Reproduktiv tizim va ko‘krak bezi buzilishlari Spermatogenez buzilishi Tez-tez Ovulyatsiya buzilishi Kamdan-kam Amenoreya5 Noyob Azoospermiya5 Noyob Oligospermiya5 Noyob Yumurtalik funksiyasi buzilishi Noma’lum Beqarorlik Noma’lum Yumurtalik yetishmovchiligi Noma’lum Ovulyatsiya paytida noqulaylik Noma’lum Oligomenoreya Noma’lum Yumurtalik atrofiyasi Noma’lum Qonda estrogen miqdorining kamayishi Noma’lum Qonda gonadotropin miqdorining oshishi Noma’lum Irsiy, oilaviy va genetik buzilishlar Homilada bachadon ichida o‘lim Noma’lum Homila deformatsiyalari Noma’lum Homila o‘sishining orqada qolishi Noma’lum Fetotoksiklik (shu jumladan miyelosupressiya/gastroenterit) Noma’lum Umumiy reaksiyalar va yuborish joyidagi buzilishlar Isitma Juda tez-tez Titirash Tez-tez Astenya Tez-tez Charchoq Tez-tez Noqulaylik Tez-tez Shilliq qavatlarning yallig‘lanishi Tez-tez Ko‘krak qafasida og‘riq Noyob Bosh og‘rig‘i Juda noyob Og‘riqlar Juda noyob Poliorgan yetishmovchiligi Juda noyob Flebit Juda noyob Shish Noma’lum Grippga o‘xshash reaksiyalar Noma’lum Umumiy psixik labillik Noma’lum Yaralarning sekin bitishi Noma’lum Tadqiqot natijalari O‘sma lizisi sindromi bilan bog‘liq gipourikemiya Juda noyob Qonda LDG miqdorining oshishi Noma’lum Qonda S-reaktiv oqsil miqdorining oshishi Noma’lum 1 shu jumladan boshqa latent bakterial, zamburug‘li, virusli, protozoy va parazitar infeksiyalarning reaktivatsiyasi; shu jumladan virusli gepatit, sil, JC virusi bilan progressiv multifokal leykoentsefalopatiya (shu jumladan o‘lim bilan yakunlangan holatlar), Pneumocystis jiroveci, Herpes zoster, Strongyhides, sepsis va septik shok (shu jumladan o‘lim bilan yakunlangan holatlar). 2 shu jumladan o‘lim bilan yakunlangan holatlar. 3 shu jumladan o‘tkir miyeloid leykoz va o‘tkir promiyelotsitar leykoz. 4 yuqori dozalarda davolashda: juda tez-tez. 5 barqaror namoyon bo‘lishi.

Farmakokinetika Qon plazmasida preparatning bioekvivalent darajalari tomir ichiga va og'iz orqali yuborilgandan keyin kuzatiladi. So‘rilish Tsiklofosfamid deyarli to‘liq me’da-ichak traktidan so‘riladi. Radioaktiv belgili tsiklofosfamidni bir martalik tomir ichiga yuborgandan so‘ng qon plazmasida tsiklofosfamid va uning metabolitlari miqdori 24 soat davomida sezilarli darajada kamayadi, biroq ayrim miqdorlari 72 soatgacha qon plazmasida aniqlanishi mumkin. Biotransformatsiya In vitro sharoitida tsiklofosfamid nofaol. Biotransformatsiya faqat organizmda sodir bo‘ladi. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda tsiklofosfamidning biotransformatsiyasi sekinlashadi. Xolinesteraza faolligining patologik pasayishi holatida qon zardobidan yarim chiqarilish davri oshadi. Tsiklofosfamid orqa miya suyuqligida va ko‘krak sutida aniqlangan. Tsiklofosfamid va uning metabolitlari platsentar to‘siqdan o‘tadi. Chiqarilish Kattalarda tsiklofosfamidning qon zardobidan o‘rtacha yarim chiqarilish davri taxminan 7 soatni, bolalarda esa taxminan 4 soatni tashkil etadi. Tsiklofosfamid uchun oqsillar bilan sezilarli bog‘lanish xos emas. Biroq uning metabolitlarining qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 50% ni tashkil etadi. Tsiklofosfamid va uning metabolitlari asosan buyraklar orqali chiqariladi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinadi. Standart tavsiya – buyrak klublar filtrlatsiyasi tezligi 10 ml/min dan kam bo‘lgan bemorlarda dozani 50% ga kamaytirishdir. Qon zardobida bilirubin darajasi 3,1 dan 5 mg/100 ml gacha bo‘lgan bemorlarda dozani 25% ga kamaytirish tavsiya etiladi. Farmakokinetika/farmakodinamika o‘zaro bog‘liqligi Allogen suyak iligi transplantatsiyasi oldidan tsiklofosfamidning yuqori dozalarini tomir ichiga yuborgandan so‘ng qon plazmasida nativ tsiklofosfamid konsentratsiyasi birinchi tartibli chiziqli kinetika bilan tavsiflanadi. Qon ivish omili VIII bilan bog‘liq doza ichidagi individual taqsimot nativ tsiklofosfamidning farmakokinetik parametrlariga ta’sir qilmaydi. Kiritilgan dozaning 15% dan kamrog‘i siydik bilan o‘zgarmagan holda chiqariladi. Biroq standart tsiklofosfamid terapiyasiga nisbatan nofaol metabolitlar darajasi oshadi, bu esa faollashtiruvchi ferment tizimlarining to‘yinganligini, biroq nofaol metabolitlar hosil bo‘lish bosqichlarining emasligini ko‘rsatadi. Ko‘p kunlik yuqori doza tsiklofosfamid terapiyasi davomida plazmada asosiy modda konsentratsiyasi vaqtga bog‘liqligi egri chizig‘i ostidagi maydon qiymatlari kamayadi, bu, ehtimol, mikrosomal metabolizmning autoinduktsiyasi bilan bog‘liq. Farmakodinamika Tsiklofosfamid – o‘xazafosforinlar sinfiga mansub, kimyoviy jihatdan azotli ipritga yaqin bo‘lgan o‘smaga qarshi preparat. Tsiklofosfamid in vitro sharoitida nofaol, u organizmda asosan jigar mikrosomal fermentlari ta’sirida 4-gidroksitsiklofosfamidga aylanishi natijasida faollashadi, u o‘zining tautomeri – aldofofsfamid bilan muvozanatda mavjud. Ushbu tautomerlardan ba’zilari o‘z-o‘zidan, ba’zilari esa fermentativ tarzda nofaol va faol metabolitlarga (xususan, fosforamid iprit va akrolein) aylanadi. Tsiklofosfamidning sitotoksik ta’siri uning alkillovchi metabolitlarining DNK bilan o‘zaro ta’siriga asoslangan. Alkillanish DNK zanjirlarining uzilishi va DNK zanjirlari o‘rtasida, shuningdek, oqsillar va DNK zanjirlari o‘rtasida ko‘prik bog‘lanishlar hosil bo‘lishiga olib keladi. Natijada hujayralarning G2 fazasiga o‘tishi sekinlashadi. Sitotoksik ta’sir hujayra siklining ma’lum bir fazasiga xos emas, u butun davomida ta’sir qiladi. Akrolein o‘smaga qarshi faollikka ega emas, biroq u siydik chiqarish yo‘llariga oid nojo‘ya ta’sirlarning sababchisi hisoblanadi. Shuningdek, tsiklofosfamidning immunosupressiv ta’siri mavjudligi taxmin qilinadi. Xususan, tuzilishi jihatidan o‘xshash o‘smaga qarshi dori vositalari, masalan, ifosfamid, shuningdek, boshqa alkillovchi agentlar bilan o‘zaro rezistentlikni istisno qilib bo‘lmaydi.

Rejalashtirilgan birga yoki ketma-ket qo‘llanilishi mumkin bo‘lgan boshqa moddalar yoki dori vositalarini qo‘llash, ular toksik ta’sir ehtimolini yoki og‘irligini oshirishi mumkin (farmakodinamik yoki farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar natijasida), kutilayotgan foyda va xavflarni individual tarzda sinchiklab baholashni talab qiladi. Bunday kombinatsiyalarni olgan bemorlarda toksiklik belgilarini diqqat bilan monitoring qilish zarur, shunda zarur choralarni o‘z vaqtida ko‘rish mumkin bo‘ladi. Siklofosfamid va uning faollashuvini pasaytiradigan vositalarni olgan bemorlarda terapevtik samaradorlikning pasayishi va doza tuzatish zarurati nazorat qilinishi kerak. Siklofosfamidning pasaytirilgan faollashuvi siklofosfamid bilan davolash samaradorligiga ta’sir qilishi mumkin. Siklofosfamid faollashuvini kechiktiradigan moddalarga quyidagilar kiradi: aprepitant; bupropion; busulfan: siklofosfamidning klirensi pasayishi va yarim chiqarilish davrining oshishi haqida xabar berilgan, agar bemorlar yuqori doza busulfan qabul qilgandan kamida 24 soat o‘tmay yuqori doza siklofosfamid olgan bo‘lsa; siprofloksatsin: asosiy kasallikning qaytalanishi haqida xabar berilgan, agar siklofosfamid bilan davolash (allogen suyak iligi transplantatsiyasi oldidan konditsiyalash) boshlanishidan oldin siprofloksatsin qo‘llangan bo‘lsa; xloramfenikol; flukonazol; itrakonazol; prasugrel; sulfanilamidlar; tiotepa: yuqori doza kimyoterapiya sxemalarida tiotepa siklofosfamiddan bir soat oldin qo‘llanganda, tiotepa tomonidan siklofosfamid biofaollashuvining kuchli bostirilishi holatlari haqida xabar berilgan. Sitotoksik metabolitlar konsentratsiyasining oshishi, nojo‘ya reaksiyalar soni va og‘irligining ortishiga olib kelishi mumkin, agar quyidagilar qo‘llansa: allopurinol; xloralhidrat; simetidin; disulfiram; glitserin aldehidi; inson jigarining mikrosomal fermentlari induktorlar (masalan, sitoxrom P450 oilasi fermentlari): mikrosomal jigar fermentlari va jigar tashqarisidagi fermentlar induktsiyasi potentsiali, ilgari yoki birga qo‘llangan, bunday fermentlar faolligini oshiradigan moddalarda, masalan, rifampitsin, fenobarbital, karbamazepin, difenin, zveroboy va kortikosteroidlar, hisobga olinishi kerak; proteaza ingibitorlari: proteaza ingibitorlarini birga qo‘llash sitotoksik metabolitlar konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Proteaza ingibitorlari qo‘llanilganda, siklofosfamid, doksorubitsin va etopozid (CDE) olgan bemorlarda infeksiya va neytropeniya rivojlanishining yuqoriligi aniqlangan, bu NNIOt (nenukleozid teskari transkriptaza ingibitorlari) ni o‘z ichiga olgan terapiya rejimlariga nisbatan yuqoriroq. Ondansetron: ondansetron va yuqori doza siklofosfamid o‘rtasida farmakokinetik o‘zaro ta’sir haqida xabarlar bo‘lgan, bu siklofosfamidning AUC pasayishiga olib kelgan. Farmakodinamik ta’sir va noma’lum mexanizmli ta’sir, siklofosfamid qo‘llashga salbiy ta’sir ko‘rsatadi. Siklofosfamid va boshqa o‘xshash toksiklikka ega vositalarni birga yoki ketma-ket qo‘llash umumiy (orttirilgan) toksik ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Gematotoksiklik va/yoki immunosupressiyaning ortishi siklofosfamid va, masalan, quyidagilar birga qo‘llanganda yuzaga kelishi mumkin: APF ingibitorlari: APF ingibitorlari leykopeyaniyani chaqirishi mumkin; natalizumab; paklitaksel: siklofosfamid paklitaksel infuziyalaridan keyin qo‘llanganda gematotoksiklik oshishi holatlari haqida xabar berilgan; tiazid diuretiklari; zidovudin. Kardiyotoksiklikning ortishi siklofosfamid va, masalan, quyidagilar birga qo‘llanganda yuzaga kelishi mumkin: antrasiklinlar; sitarabin; pentostatin; yurak sohasiga nurlanish terapiyasi; trastuzumab. O‘pka toksikligining ortishi siklofosfamid va, masalan, quyidagilar birga qo‘llanganda yuzaga kelishi mumkin: amiodaron; G-CSF, GM-CSF (granulotsitar koloniya stimulyator omil, granulotsitar-makrofag koloniya stimulyator omil): siklofosfamid va G-CSF yoki GM-CSF ni o‘z ichiga olgan sitotoksik kimyoterapiya olgan bemorlarda o‘pka toksikligi xavfi oshganligi haqida xabarlar mavjud. Nefrotoksiklikning ortishi siklofosfamid va, masalan, quyidagilar birga qo‘llanganda yuzaga kelishi mumkin: amfoteritsin V; indometatsin: indometatsin birga qo‘llanganda o‘tkir gipergidratatsiya holatlari haqida xabar berilgan. Boshqa toksiklik turlari ortishi: azatioprin: gepatotoksiklik (jigar nekrozi) xavfi ortadi; busulfan: jigar venalarining oblitereatsiyalovchi endoflebit va mukozit rivojlanishining ortishi haqida xabar berilgan; proteaza ingibitorlari: mukozit rivojlanishining yuqoriligi. Boshqa o‘zaro ta’sir turlari Alkogol Etanol (alkogol) iste’moli va birga past dozalarda og‘iz orqali siklofosfamid qo‘llash paytida o‘simtali hayvonlarda antio‘simta faollikning pasayishi kuzatilgan. Ba’zi bemorlarda alkogol siklofosfamid qabul qilish bilan chaqirilgan qusish va ko‘ngil aynishini kuchaytirishi mumkin. Etanercept Vegeners granulomatozi bo‘lgan bemorlarda siklofosfamidni o‘z ichiga olgan standart davolash sxemasiga etanercept qo‘shilishi teri bo‘lmagan qattiq yomon sifatli o‘simtalar sonining ortishi bilan bog‘liq edi. Metronidazol Siklofosfamid va metronidazol olgan bemorda o‘tkir ensefalopatiya haqida xabar berilgan. Sababiy bog‘liqlik aniqlanmagan. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotda siklofosfamid va metronidazol kombinatsiyasi siklofosfamid toksikligining ortishi bilan bog‘liq edi. Tamoksifen Tamoksifenni birga qo‘llash va kimyoterapiya o‘tkazish tromboembolik asoratlar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’sir, boshqa dori vositalarining farmakokinetikasi va/yoki ta’siriga ta’sir qiluvchi Bupropion Siklofosfamidning CYP2B6 orqali metabolizmi bupropion metabolizmini bostirishi mumkin. Bupropion samaradorligi uning faollashuvi bostirilishi tufayli pasayadi. Kumarinlar Varfarin va siklofosfamid olgan bemorlarda varfarin ta’sirining kuchayishi (qon ketish xavfi ortishi) yoki pasayishi (antikoagulyant xususiyatlar) holatlari haqida xabar berilgan. Siklosporin Siklofosfamid va siklosporin birga qo‘llangan bemorlarda, faqat siklosporin olgan bemorlarga nisbatan, siklosporin konsentratsiyasi past bo‘lgan. Ushbu dori vositalari o‘zaro ta’siri "transplantatga qarshi xost" reaksiyasi rivojlanishining ortishiga olib kelishi mumkin. Depolyarizatsiyalovchi miorelaksantlar Siklofosfamid bilan davolash xolinesteraza faolligining kuchli va barqaror bostirilishini chaqiradi. Depolyarizatsiyalovchi miorelaksantlar (masalan, suksinilxolin) birga qo‘llanganda apnoe davomiyligi uzayishi mumkin. Agar bemor umumiy anesteziyadan 10 kun oldin siklofosfamid bilan davolangan bo‘lsa, bu haqida anesteziolog ogohlantirilishi kerak. Digoksin, beta-atsetildigoksin Olingan xabarlarga ko‘ra, sitotoksik vositalar bilan davolash digoksin va beta-atsetildigoksin tabletkalarining ichak orqali so‘rilishini yomonlashtiradi. Vaksinalar Inaktivatsiyalangan vaksinalar bilan immunizatsiya samaradorligini pasaytiradi; tirik viruslarni o‘z ichiga olgan vaksinalar qo‘llanganda virus replikatsiyasi va vaksina nojo‘ya ta’sirlarini kuchaytiradi. Sulfonilmochevina hosilalari Birga yuborilganda qonda glyukoza konsentratsiyasini pasaytiruvchi ta’sir kuchayishi mumkin. Verapamil Sitotoksik vositalar qo‘llanganda og‘iz orqali beriladigan verapamilning ichakda so‘rilishi yomonlashishi, bu verapamilning terapevtik samaradorligini pasaytirishi mumkinligi haqida xabar berilgan.

Homiladorlik va laktatsiya Homiladorlik Tsiklofosfamid platsentar to‘siqdan o‘tadi. Tsiklofosfamid genotoksik ta’sirga ega bo‘lishi mumkin va uni homilador ayollarda qo‘llash homila rivojlanishiga zarar yetkazishi mumkin. Shu sababli tsiklofosfamidni homiladorlikda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar hayot uchun muhim ko‘rsatmalar mavjud bo‘lsa, homiladorlikning birinchi trimestrida homilaga potentsial xavf va homiladorlikni to‘xtatish bo‘yicha tibbiy maslahat zarur. Homiladorlikning birinchi trimestridan so‘ng, agar davolashni kechiktirib bo‘lmasa, Endoksan® preparati bilan kimyoterapiya boshlanishi mumkin, bunda bemorga teratogen ta’sirlar va homila uchun potentsial xavfning kichik, ammo mumkin bo‘lgan xavfi haqida ma’lumot beriladi: tsiklofosfamidni homiladorlikda qo‘llash spontan abort, homila o‘sishining sekinlashuvi va yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda fetotoksik namoyonlar, shu jumladan leykopeiya, anemiya, panstsitopeniya, suyak iligi og‘ir gipoplaziyasi va gastroenteritga olib kelishi mumkin. Homiladorlikning birinchi trimestrida tsiklofosfamid bilan davolangan onalardan tug‘ilgan bolalarda rivojlanish nuqsonlari haqida xabar berilgan. Shu bilan birga, homiladorlikning birinchi trimestrida tsiklofosfamid bilan davolangan ayollarda rivojlanish nuqsonlarisiz sog‘lom bolalar tug‘ilgani haqida ham xabar berilgan. Ayollarga tsiklofosfamid terapiyasi vaqtida va terapiya tugaganidan keyin 6 oy davomida homiladorlikdan saqlanish tavsiya etiladi. Agar tsiklofosfamid bilan davolash vaqtida homiladorlik yuzaga kelsa, genetika bo‘yicha maslahat olish zarur. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar natijalari shuni ko‘rsatadiki, homiladorlikni to‘xtatish va homila rivojlanish nuqsonlari xavfi tsiklofosfamid qo‘llanilishi to‘xtatilgandan so‘ng ham, tsiklofosfamid ta’siriga uchragan ootsitlar/folikullar mavjud bo‘lgan davrgacha saqlanishi mumkin (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi). Emizish Tsiklofosfamid ko‘krak sutiga o‘tadi. Tsiklofosfamid bilan davolanayotgan ayollarning emizikli bolalarida neytropeniya, trombotsitopeniya, past gemoglobin va diareya holatlari haqida xabar berilgan. Tsiklofosfamid bilan davolash vaqtida emizishni to‘xtatish kerak. Fertillik Jinsiy yetuk bemorlar tsiklofosfamid terapiyasi vaqtida va terapiya tugaganidan keyin kamida 6 oy davomida kontratseptsiya vositalaridan foydalanishlari kerak (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi). Bu yerda va boshqa bo‘limlarda tavsiflangan tsiklofosfamid toksikligi va uning uzoq muddatli oqibatlari uchun xavf omillari, agar Endoksan hayot uchun xavfli holatlarni davolash uchun qo‘llanilmasa, kontrendikatsiya bo‘lishi mumkin. Bunday holatlarda har bir alohida holatda xavf va kutilayotgan foyda nisbati baholanishi zarur. Barcha antineoplastik vositalar kabi, Endoksan preparatini odatda zaiflashgan va keksalar, ilgari nur terapiyasi olgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Bundan tashqari, immun tizimi zaiflashgan, qandli diabet, surunkali jigar yoki buyrak kasalliklari, yurak kasalligi bo‘lgan bemorlarning holatini diqqat bilan nazorat qilish kerak. Qandli diabetli bemorlarda tsiklofosfamid bilan davolash davrida glyukoza almashinuvini ham diqqat bilan nazorat qilish kerak. Tsiklofosfamid porfiriyogen ta’sirga ega bo‘lgani uchun, o‘tkir porfiriya bilan kasallangan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Qo‘llash bo‘yicha tavsiyalar Tsiklofosfamid antineoplastik vositalarni buyurishda tajribaga ega shifokor tomonidan buyurilishi kerak. Har bir bemor uchun dozalash to‘g‘risida qaror individual ravishda qabul qilinadi. Dozalash rejimi tanlovi ko‘rsatmalar va kimyoterapiya sxemasi, terapiya davomiyligi va/yoki davolash oralig‘i, bemorning umumiy sog‘lig‘i va alohida organlar faoliyati, laborator ko‘rsatkichlar (xususan, qon hujayralari darajasi)ga muvofiq amalga oshiriladi. O‘xshash toksiklikka ega boshqa sitostatiklar bilan birga qo‘llanganda, doza kamaytirilishi yoki preparatni qo‘llash oralig‘i oshirilishi mumkin. Gemopoez-stimulyator agentlar (koloniya-stimulyator faktorlar va eritropoez-stimulyator agentlar) qo‘llanilishi suyak iligi funksiyasining susayishi bilan bog‘liq asoratlar rivojlanish xavfini kamaytiruvchi va/yoki rejalashtirilgan dozaga o‘tishni osonlashtiruvchi sifatida ko‘rib chiqilishi mumkin. Terapiyani boshlashdan oldin siydik yo‘llarining to‘silishi, pufak yallig‘lanishi va infeksiyasi hamda elektrolit disbalansi istisno qilinishi kerak. Bemorlar greyfrut yoki greyfrut sharbatini iste’mol qilmasliklari kerak, chunki bu tsiklofosfamid samaradorligini kamaytirishi mumkin. Endoksan preparati bilan davolash vaqtida qon va siydik cho‘kmasi tahlili o‘tkazilishi kerak. Antiemetik preparatlarni o‘z vaqtida qabul qilish va og‘iz bo‘shlig‘i gigiyenasini to‘g‘ri saqlash zarur. Preparatni qo‘llash vaqtida yoki darhol undan so‘ng, urotoksiklik xavfini kamaytirish maqsadida diurezni kuchaytirish uchun yetarli miqdorda suyuqlik ichish yoki tomchilab yuborish talab etiladi. Shu sababli, tsiklofosfamid ertalab qo‘llanishi kerak. Miyelosupressiya, immunosupressiya, infeksiyalar Endoksan preparati bilan davolash miyelosupressiya va immun javobning sezilarli susayishiga olib kelishi mumkin. Tsiklofosfamid induktsiyalagan miyelosupressiya leykopeiya, neytropeniya, trombotsitopeniya (bu qon ketish xavfini oshiradi) va anemiyaga olib kelishi mumkin. Og‘ir immunosupressiya jiddiy infeksiyalarga, ba’zan o‘lim bilan yakunlangan holatlarga olib kelgan. Shuningdek, sepsis va septik shok haqida xabar berilgan. Tsiklofosfamid qo‘llanilishi bilan bog‘liq infeksiyalar orasida pnevmoniya, shuningdek, boshqa bakterial, zamburug‘li, virusli, protozoy va parazitar infeksiyalar qayd etilgan. Yashirin infeksiyalarning reaktivatsiyasi mumkin. Turli bakterial, zamburug‘li, virusli, protozoy va parazitar infeksiyalarning reaktivatsiyasi haqida xabar berilgan. Infeksiyalar yuzaga kelganda mos terapiya o‘tkazilishi kerak. Ba’zi hollarda neytropeniya bo‘lsa, antimikrob profilaktika ko‘rsatilishi mumkin, bu davolovchi shifokor qaroriga ko‘ra amalga oshiriladi. Neytropenik isitma rivojlanganda antibiotiklar va/yoki zamburug‘larga qarshi vositalar buyurilishi kerak. Tsiklofosfamidni og‘ir suyak iligi funksiyasi buzilishi va og‘ir immunosupressiyali bemorlarda ehtiyotkorlik bilan (yoki umuman) qo‘llash kerak. Og‘ir mavjud yoki rivojlangan infeksiyali bemorlarda tsiklofosfamid bilan davolash buyurilmasligi, to‘xtatilishi yoki preparat dozasini kamaytirish kerak. Umuman olganda, tsiklofosfamid dozasini oshirishda periferik qondagi hujayralar va trombotsitlar soni tezroq kamayishi, tiklanish uchun zarur vaqt esa ortishi mumkin. Leykotsitlar va trombotsitlar soni kamayganda, odatda nadirlar davolashning 1-2 haftasida kuzatiladi. Suyak iligi gemopoezi nisbatan tez tiklanadi va periferik qon hujayralari soni, odatda, taxminan 20 kun ichida normallashadi. Ayniqsa, ilgari va/yoki bir vaqtda kimyoterapiya va/yoki radioterapiya olgan bemorlarda og‘ir miyelosupressiya rivojlanishini kutish kerak. Davolash jarayonida barcha bemorlarda gematologik monitoring diqqat bilan o‘tkazilishi kerak. Leykotsitlar soni har bir doza yuborilishidan oldin va davolash vaqtida muntazam ravishda (davolash boshida 5-7 kunlik oraliqda va hujayralar soni 3000 hujayra/mkl (hujayra/mm3) dan pastga tushganda har 2 kunda) aniqlanishi kerak. Uzoq muddatli terapiyada, odatda, 14 kunlik oraliqda monitoring yetarli bo‘ladi. Trombotsitlar soni va gemoglobin miqdori har bir doza yuborilishidan oldin va yuborilgandan keyin mos oraliqlarda aniqlanishi kerak. Siydik yo‘llari va nefrotoksiklik Tsiklofosfamid terapiyasi bilan bog‘liq gemorragik tsistit, pielit, uretrit va gematuriya holatlari qayd etilgan. Siydik pufagi/nekrozining yara bilan zararlanishi, fibroz/kontraktura, ikkilamchi malignizatsiya rivojlanishi mumkin. Urotoksiklikda davolashni majburiy to‘xtatish talab qilinishi mumkin. Fibroz, qon ketishi yoki ikkilamchi malignizatsiya rivojlanishi natijasida tsistektomiya talab qilinishi mumkin. Urotoksiklikning o‘lim bilan yakunlangan holatlari haqida xabar berilgan. Urotoksiklik Endoksan preparatini qisqa va uzoq muddatli qo‘llashda kuzatilishi mumkin. Tsiklofosfamidni bir martalik yuborishdan so‘ng gemorragik tsistit rivojlanishi haqida xabar berilgan. Oldindan yoki bir vaqtda nurlantirish yoki busulfan terapiyasi tsiklofosfamid-induktsiyalangan gemorragik tsistit xavfini oshirishi mumkin. Boshlang‘ich bosqichda tsistit, odatda, aseptik bo‘ladi. Ikkilamchi bakterial kolonizatsiya yuzaga kelishi mumkin. Davolashni boshlashdan oldin siydik yo‘llarining har qanday obstruktsiyasi istisno qilinishi yoki tuzatilishi kerak (qarang "Kontrendikatsiyalar" bo‘limi). Siydik cho‘kmasi eritrotsitlar yoki uro/nefratoksiklikning boshqa belgilariga muntazam tahlil qilinishi kerak. Tsiklofosfamid faol siydik yo‘llari infeksiyali bemorlarda ehtiyotkorlik bilan (yoki umuman) qo‘llanishi kerak. Mesna preparati bilan adekvat terapiya va/yoki intensiv gidratatsiya diurezni kuchaytirish uchun siydik pufagi toksik reaktsiyalari chastotasi va og‘irligini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin. Davolash vaqtida bemorlar siydik pufagini muntazam bo‘shatib turishlariga ishonch hosil qilish muhim. Gematuriya, odatda, tsiklofosfamid bilan davolash to‘xtatilgandan so‘ng bir necha kun ichida yo‘qoladi, lekin saqlanib qolishi ham mumkin. Davolash vaqtida mikro- yoki makrogematuriya bilan tsistit yuzaga kelsa, terapiya holat normallashguncha to‘xtatilishi kerak. Odatda, og‘ir gemorragik tsistit holatlarida davolashni to‘xtatish zarur. Tsiklofosfamid qo‘llanilishi nefrotoksiklik, shu jumladan tubular nekroz bilan ham bog‘liq bo‘lgan. Organizmdagi umumiy suv miqdorining oshishi, o‘tkir suv intoksikatsiyasi va S NS ADG (antidiuretik gormonning noadekvat sekretsiyasi sindromi)ga o‘xshash sindrom bilan bog‘liq giponatriemiya tsiklofosfamid qo‘llanilishi bilan bog‘liq qayd etilgan. O‘lim bilan yakunlangan holatlar haqida xabar berilgan. Kardiotoksiklik: yurak kasalliklari bo‘lgan bemorlarda qo‘llash Tsiklofosfamid terapiyasi fonida miokardit va mioperikardit, ular perikardial chiqindi va yurak tamponadasi bilan kechishi mumkin, qayd etilgan va og‘ir kongestiv yurak yetishmovchiligiga, ba’zan o‘lim bilan yakunlangan holatlarga olib kelgan. Gistopatologik tekshiruv asosan gemorragik miokarditni ko‘rsatgan. Gemoperikard gemorragik miokardit va miokardial nekrozga ikkilamchi bo‘lgan. Tsiklofosfamidni bir martalik 20 mg/kg dan kam dozada qo‘llashda o‘tkir kardiotoksiklik qayd etilgan. Tsiklofosfamidni o‘z ichiga olgan davolash sxemalaridan so‘ng, kardiotoksiklikning boshqa belgilarisiz yoki ular bilan birga, supraventrikulyar aritmiyalar (shu jumladan, fibrillyatsiya va bo‘lmachalar tebranishi), shuningdek, qorinchalar aritmiyalari (shu jumladan, QT intervalining sezilarli uzayishi, qorinchalar taxiaritmiyalari bilan bog‘liq) qayd etilgan. Kardiotoksiklik xavfi oshishi mumkin, masalan, yuqori dozada tsiklofosfamid qo‘llangan keksalarda va yurak sohasida oldindan nurlantirish va/yoki boshqa kardiotoksik vositalar bilan oldindan yoki bir vaqtda davolash olgan bemorlarda (qarang "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limi). Kardiotoksiklik rivojlanish xavfi omillari bo‘lgan va allaqachon yurak kasalligi mavjud bemorlarda alohida ehtiyotkorlik zarur. O‘pka toksikligi Tsiklofosfamid bilan davolash vaqtida va undan so‘ng pnevmonit va o‘pka fibrozi qayd etilgan. Shuningdek, o‘pkaning veno-okklyuziv kasalligi va o‘pka toksikligining boshqa shakllari haqida xabar berilgan. Nafas yetishmovchiligiga olib keluvchi o‘pka toksikligi qayd etilgan. Tsiklofosfamid bilan bog‘liq o‘pka toksikligi holatlari kam uchrasa-da, bu holatdagi bemorlar uchun prognoz noqulay. Kechikkan pnevmonit (tsiklofosfamid bilan davolash boshlanganidan 6 oydan ko‘proq vaqt o‘tgach) ayniqsa yuqori o‘lim darajasi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Pnevmonit tsiklofosfamid bilan davolashdan bir necha yil o‘tgach ham rivojlanishi mumkin. O‘tkir o‘pka toksikligi tsiklofosfamidni bir martalik dozada qo‘llashdan so‘ng qayd etilgan. Ikkilamchi malignizatsiya Har qanday sitotoksik terapiyada bo‘lgani kabi, tsiklofosfamid bilan davolash ikkilamchi o‘smalar va o‘smaoldi holatlar rivojlanish xavfi bilan bog‘liq. Siydik yo‘llari saratoni va mielodisplastik holatlar xavfi oshgan, ba’zi hollarda ular o‘tkir leykozga o‘tgan. Tsiklofosfamid yoki tsiklofosfamidni o‘z ichiga olgan davolash sxemalaridan so‘ng qayd etilgan boshqa yomon sifatli o‘smalar limfomalar, qalqonsimon bez saratoni va sarkomalardir. Ba’zi hollarda ikkilamchi yomon sifatli o‘smalar tsiklofosfamid bilan davolash to‘xtatilgandan bir necha yil o‘tgach rivojlangan. Shuningdek, intrauterin ta’sirdan so‘ng yomon sifatli o‘sma rivojlanishi haqida xabar berilgan. Gemorragik tsistit profilaktikasi o‘tkazilsa, siydik pufagi saratoni xavfi sezilarli darajada kamaytirilishi mumkin. Jigar veno-okklyuziv kasalligi Tsiklofosfamid olgan bemorlarda jigar veno-okklyuziv kasalligi (JVOK) haqida xabar berilgan. Suyak iligi transplantatsiyasiga tayyorgarlik doirasida tsiklofosfamid, umumiy tana nurlantirishi, busulfan yoki boshqa preparatlar bilan birga o‘tkazilgan tsitoriduktiv terapiya JVOK rivojlanishining asosiy xavf omili hisoblanadi (qarang "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limi). Tsitoriduktiv terapiyada klinik sindrom odatda transplantatsiyadan 1-2 hafta o‘tib rivojlanadi va to‘satdan tana vaznining oshishi, og‘riqli gepatomegaliya, assit va giperbilirubinemiyа/sariqlik bilan tavsiflanadi. Shuningdek, uzoq muddatli past doza immunosupressiv tsiklofosfamid terapiyasi olgan bemorlarda JVOK asta-sekin rivojlanishi haqida xabar berilgan. JVOK asorati sifatida gepatorenal sindrom va ko‘p organ yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin. JVOK o‘lim bilan yakunlangan holatlar haqida xabar berilgan. Yuqori doza tsitoriduktiv terapiya bilan bog‘liq JVOK rivojlanish xavfi omillari quyidagilarni o‘z ichiga oladi: mavjud jigar funksiyasi buzilishi; qorin sohasida oldindan nurlantirish va past samaradorlik ko‘rsatkichlari. Genotoksiklik Tsiklofosfamid somatik va jinsiy erkak va ayol hujayralariga nisbatan genotoksiklik va mutagenlik namoyon qiladi. Shu sababli, ayollar homiladorlikdan, erkaklar esa farzand ko‘rishdan tsiklofosfamid terapiyasi vaqtida saqlanishlari kerak. Bundan tashqari, erkaklar terapiya tugaganidan keyin dastlabki 6 oy davomida farzand ko‘rishdan saqlanishlari kerak. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar natijalari shuni ko‘rsatadiki, follikulyar rivojlanish fazasida tuxum hujayralarga ta’sir qilish implantatsiya va homiladorlik davomiyligi darajasining kamayishiga va malformatsiyalar xavfining oshishiga olib kelishi mumkin. Bu ta’sir yordamchi reproduktiv texnologiyalar yoki tsiklofosfamid terapiyasi to‘xtatilgandan keyin rejalashtirilgan homiladorlikda hisobga olinishi kerak. Odamda follikul rivojlanishining aniq davomiyligi noma’lum, lekin 12 oydan ortiq bo‘lishi mumkin. Jinsiy faol ayollar va erkaklar ushbu davr davomida samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak (qarang "Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash" bo‘limi). Fertillikka ta’siri Tsiklofosfamid oogenezi va spermatogenezni buzadi. U har ikki jinsdagi bemorlarda bepushtlikka olib kelishi mumkin. Ko‘rinishicha, bepushtlik rivojlanishi tsiklofosfamid dozasiga, davolash davomiyligiga va terapiya vaqtida jinsiy funksiyaning holatiga bog‘liq. Tsiklofosfamid bilan bog‘liq bepushtlik ba’zi bemorlarda qaytmas bo‘lishi mumkin. Ayol bemorlar Tsiklofosfamid bilan davolangan ayollarning katta qismida estrogen ishlab chiqarishning kamayishi va gonadotropin sekretsiyasining oshishi bilan bog‘liq o‘tkinchi yoki doimiy amenoreya rivojlanadi. Xususan, yoshi katta ayollarda amenoreya doimiy bo‘lishi mumkin. Tsiklofosfamid bilan davolash bilan bog‘liq oligomenoreya haqida ham xabar berilgan. Prepubertat davrda tsiklofosfamid olgan qizlarda ikkilamchi jinsiy belgilar, odatda, normal rivojlangan va muntazam hayz sikli o‘rnatilgan. Prepubertat davrda tsiklofosfamid bilan davolangan qizlarda keyinchalik homiladorlik yuzaga kelgan. Tsiklofosfamid bilan davolangan va davolashdan so‘ng tuxumdon funksiyasi saqlangan qizlarda erta menopauza (40 yoshgacha hayz ko‘rishning to‘xtashi) rivojlanish xavfi oshgan. Erkak bemorlar Erkaklarga tsiklofosfamid bilan davolashni boshlashdan oldin spermani konservatsiya qilish to‘g‘risida qaror qabul qilish tavsiya etiladi. Tsiklofosfamid bilan davolangan erkaklarda oligospermiya yoki azoospermiya rivojlanishi mumkin, bu odatda gonadotropin sekretsiyasining oshishi bilan bog‘liq, testosteron sekretsiyasi esa normal darajada bo‘ladi. Bu bemorlarda, odatda, potensiya va libido buzilmaydi. Prepubertat davrda tsiklofosfamid bilan davolangan o‘g‘il bolalarda ikkilamchi jinsiy belgilar normal rivojlanishi mumkin, lekin oligospermiya yoki azoospermiya yuzaga kelishi mumkin. Tuxumdonlarning ma’lum darajada atrofiyasi mumkin. Ba’zi bemorlarda tsiklofosfamid-induktsiyalangan azoospermiya qaytuvchan bo‘lishi mumkin, garchi u terapiya tugaganidan keyin bir necha yil davom etishi mumkin. Tsiklofosfamid bilan davolash natijasida vaqtincha bepushtlik yuzaga kelgan erkaklar keyinchalik farzand ko‘rish qobiliyatini tiklagan. Anafilaktik reaktsiyalar, boshqa alkillovchi vositalarga o‘zaro sezuvchanlik Tsiklofosfamid qo‘llanilishi bilan bog‘liq anafilaktik reaktsiyalar, shu jumladan o‘lim bilan yakunlangan holatlar haqida xabar berilgan. Boshqa alkillovchi vositalarga o‘zaro sezuvchanlik mumkinligi haqida xabar berilgan. Yaralarning bitishi yomonlashishi Tsiklofosfamid yaralarning bitishini buzishi mumkin. Alopeciya Doza oshirilganda alopesiya yanada yaqqol namoyon bo‘lishi haqida xabar berilgan. Alopesiya to‘liq soch to‘kilishigacha kuchayishi mumkin. Sochlar, kutilganidek, davolashdan so‘ng yoki hatto davolash davomida ham o‘sib chiqadi, lekin tuzilishi va rangi bilan farq qilishi mumkin. Ko‘ngil aynishi va qusish Tsiklofosfamid qo‘llanilishi ko‘ngil aynishi va qusishni chaqirishi mumkin. Ko‘ngil aynishi va qusishni oldini olish va davolash uchun hozirgi vaqtda mavjud bo‘lgan antiemetik vositalardan foydalanish bo‘yicha tavsiyalarni hisobga olish kerak. Alkogol iste’moli tsiklofosfamid induktsiyalagan ko‘ngil aynishi va qusishni kuchaytirishi mumkin. Stomatit Tsiklofosfamid qo‘llanilishi stomatit (og‘iz shilliq qavati yallig‘lanishi)ni chaqirishi mumkin. Stomatitni oldini olish va davolash bo‘yicha hozirgi vaqtda mavjud bo‘lgan tavsiyalarni hisobga olish kerak. Adrenalektomiyali bemorlarda qo‘llash Buyrak usti bezi yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda tsiklofosfamid yoki boshqa sitotoksik preparatlar toksikligi bilan bog‘liq stress sharoitida o‘rinbosar kortikosteroid terapiyasi dozasini oshirish talab qilinishi mumkin. Jigar yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda tsiklofosfamid dozasini kamaytirish kerak (qarang "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limi). Suyak iligi transplantatsiyasi oldidan tsiklofosfamidni qo‘llash faqat onkologiya va gematologiya bo‘limlarida, tegishli tajribaga ega xodimlar va allogen suyak iligi transplantatsiyasini o‘tkazish imkoniyatlari mavjud bo‘lgan joyda amalga oshirilishi kerak. Eslatma: Noyob irsiy fruktoza intoleransiyasi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi, saxaraza-izomaltaza yetishmovchiligi, galaktoza intoleransiyasi, laktaza yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar Endoksan preparatini qabul qilmasliklari kerak. Avtotransport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Endoksan preparatini qo‘llashda bosh aylanishi, ongning chalkashishi, ko‘ngil aynishi, qusish kabi nojo‘ya ta’sirlar yuzaga kelishi mumkinligini hisobga olib, bu qon aylanishining yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin, shifokor bemorning transport vositalarini boshqarish va yuqori diqqat va tez psixomotor reaksiyalar talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyatlarni bajarish qobiliyati to‘g‘risida qaror qabul qilishi kerak.

Dozani oshirib yuborishning jiddiy namoyon bo‘lishlari doza bog‘liq toksiklik namoyonlarini o‘z ichiga oladi, masalan, mielosupressiya, uroktoksiklik, kardiotoksiklik (yurak yetishmovchiligi jumladan), jigar venookklyuzion kasalligi, stomatit. Preparatni dozani oshirib yuborgan bemorlar toksiklik rivojlanishini, ayniqsa, gematotoksiklikni aniqlash uchun diqqat bilan tekshirilishi kerak. Siklofosfamid uchun maxsus antidot noma’lum. Siklofosfamid va uning metabolitlari dializga uchraydi. Shu munosabat bilan suiqasd yoki tasodifiy dozani oshirib yuborish yoki intoksikatsiyani davolash uchun tezkor gemodializ ko‘rsatilgan. Dozani oshirib yuborishni davolashda Endoksan preparatini qabul qilishni to‘xtatish, mos ravishda qo‘llab-quvvatlovchi choralarni, masalan, hamroh infeksiyani zamonaviy davolash usullari, mielosupressiya yoki boshqa toksiklik turlarini qo‘llash zarur. Sistitni oldini olish uchun mesna siklofosfamid bilan dozani oshirib yuborishda uroktoksik ta’sirlarni rivojlanishini oldini olishda foydali bo‘lishi mumkin. Mesna siklofosfamid bilan dozani oshirib yuborish belgilari paydo bo‘lishi bilanoq darhol yuborilishi kerak. Gemorragik sistitni oldini olish uchun mesna 24-48 soat davomida vena ichiga yuborilishi mumkin.