Poroshok - 1 fl.: faol modda: siklofosfamid monogidrat 1069,0 mg, siklofosfamid anhidridga ekvivalent 1000,0 mg; yordamchi modda: yo‘q. Vena ichiga yuborish uchun eritma tayyorlashga mo‘ljallangan poroshok, rangsiz shaffof shisha flakonlarda (I yoki III tur, Yevropa Farmakopeyasiga ko‘ra) 75 ml sig‘imli, brombutilkautchukdan tayyorlangan probka bilan yopilgan, yuqoridan alyuminiy qopqoq va ko‘k rangli "Flip-off" tipidagi plastik qopqoq bilan mustahkamlangan. 1 flakon va qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma karton qutida.

• o'tkir limfoblastik va surunkali limfoleykoz;
• limfogranulomatoz;
• nohodjkinski limfomalar;
• ko'p mieloma;
• ko'krak bezi saratoni;
• tuxumdon saratoni;
• neyroblastoma;
• retinoblastoma;
• g'arbiy mikoz.

• qon ishlab chiqarish funksiyasining sezilarli buzilishi;
• tsistit;
• siydik chiqarishni kechiktirish;
• faol infeksiyalar;
• homiladorlik;
• emizish;
• ciklofosfamid yoki dori shaklida mavjud bo'lgan boshqa yordamchi moddalar uchun yuqori sezuvchanlik.

• 50-100 mg/m2 har kuni 2-3 hafta davomida;
• 100-200 2 mg/m2 yoki haftada 3 marta 3-4 hafta davomida, ichga yoki venaga;
• 600-750 mg/m2 2 haftada 1 marta venaga.
• 1500-2000 mg/m2 3-4 haftada 1 marta 6-14 g umumiy doza yetguncha.

Rejalashtirilgan birga yoki ketma-ket qo‘llanilishi mumkin bo‘lgan boshqa moddalar yoki dori vositalarini qo‘llash, ular toksik ta’sir ehtimoli yoki og‘irligini oshirishi mumkin (farmakodinamik yoki farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar natijasida), kutilayotgan foyda va xavflarni ehtiyotkorlik bilan individual baholashni talab qiladi. Bunday kombinatsiyalarni olgan bemorlarda toksiklik belgilarini diqqat bilan monitoring qilish kerak, zarur choralarni o‘z vaqtida ko‘rish uchun. Siklofosfamid va uning faollashuvini pasaytiradigan vositalarni olgan bemorlarda davolash samaradorligining pasayishi va doza tuzatish zarurati nazorat qilinishi kerak. Siklofosfamidning pasaytirilgan faollashuvi siklofosfamid bilan davolash samaradorligiga ta’sir qilishi mumkin. Siklofosfamid faollashuvini kechiktiradigan moddalarga quyidagilar kiradi: aprepitant; bupropion; busulfan: siklofosfamidning klirensi pasayishi va yarim chiqarilish davrining oshishi haqida xabar berilgan, yuqori dozalarda busulfan qabul qilinganidan kamida 24 soat o‘tmay yuqori dozalarda siklofosfamid olgan bemorlarda; tsiprofloksatsin: asosiy kasallikning qaytalanishi haqida xabar berilgan, agar tsiprofloksatsin siklofosfamid bilan davolash boshlanishidan oldin qo‘llanilgan bo‘lsa (allogen suyak iligi transplantatsiyasi oldidan konditsionerlik); xloramfenikol; flukonazol; itrakonazol; prasugrel; sulfanilamidlar; tiotepa: yuqori dozalarda kimyoterapiya sxemalarida tiotepa siklofosfamiddan bir soat oldin qo‘llanilganda, tiotepa tomonidan siklofosfamid biofaollashuvining kuchli bostirilishi holatlari haqida xabar berilgan. Sitotoksik metabolitlar konsentratsiyasining oshishi, nojo‘ya reaksiyalar soni va og‘irligining ortishiga olib kelishi mumkin, quyidagilar qo‘llanilganda: allopurinol; xloral gidrat; tsimetidin; disulfiram; glitserin aldehidi; inson jigarining mikrosomal fermentlari induktorlar (masalan, sitoxrom P450 oilasi fermentlari): mikrosomal jigar fermentlari va jigar tashqarisidagi fermentlar induktsiyasi potentsiali, bunday fermentlar faolligini oshiradigan moddalarning oldingi yoki birga davolash holatida hisobga olinishi kerak, masalan, rifampin, fenobarbital, karbamazepin, difenin, zveroboy va kortikosteroidlar; proteaza ingibitorlari: proteaza ingibitorlarini birga qo‘llash sitotoksik metabolitlar konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Proteaza ingibitorlari qo‘llanilishi siklofosfamid, doksorubitsin va etopozid (CDE) olgan bemorlarda infeksiya va neytropeniya rivojlanishining yuqori chastotasi bilan bog‘liq ekani aniqlangan, NNIOt (nenukleozid teskari transkriptaza ingibitorlari) ni o‘z ichiga olgan terapiya rejimlariga nisbatan. Ondansetron: ondansetron va yuqori dozalarda siklofosfamid o‘rtasida farmakokinetik o‘zaro ta’sir haqida xabarlar bo‘lgan, bu siklofosfamidning AUC pasayishiga olib kelgan. Farmakodinamik ta’sir va noma’lum mexanizmli ta’sir, siklofosfamid qo‘llashga salbiy ta’sir ko‘rsatadi. Siklofosfamid va boshqa o‘xshash toksiklikka ega vositalarni birga yoki ketma-ket qo‘llash umumiy (orttirilgan) toksik ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Gematotoksiklik va/yoki immunosupressiyaning ortishi siklofosfamid va, masalan, quyidagilar birga qo‘llanganda yuzaga kelishi mumkin: APF ingibitorlari: APF ingibitorlari leykopeyaniyani chaqirishi mumkin; natalizumab; paklitaksel: paklitaksel infuziyalaridan so‘ng siklofosfamid qo‘llanilganda gematotoksiklikning ortishi holatlari haqida xabar berilgan; tiazid diuretiklari; zidovudin. Kardiyotoksiklikning ortishi siklofosfamid va, masalan, quyidagilar birga qo‘llanganda yuzaga kelishi mumkin: antrasiklinlar; sitarabin; pentostatin; yurak sohasida nur terapiyasi; trastuzumab. O‘pka toksikligining ortishi siklofosfamid va, masalan, quyidagilar birga qo‘llanganda yuzaga kelishi mumkin: amiodaron; G-CSF, GM-CSF (granulotsitar koloniya stimulyator omili, granulotsitar-makrofag koloniya stimulyator omili): siklofosfamid va G-CSF yoki GM-CSF ni o‘z ichiga olgan sitotoksik kimyoterapiya olgan bemorlarda o‘pka toksikligi xavfining ortishi haqida xabarlar mavjud. Nefrotoksiklikning ortishi siklofosfamid va, masalan, quyidagilar birga qo‘llanganda yuzaga kelishi mumkin: amfoteritsin V; indometatsin: indometatsin birga qo‘llanganda o‘tkir gipergidratatsiya holatlari haqida xabar berilgan. Boshqa toksiklik turlari ortishi: azatioprin: gepatotoksiklik (jigar nekrozi) xavfining ortishi; busulfan: jigar venalarining oblitereatsiyalovchi endoflebit va mukozit rivojlanish chastotasi oshishi haqida xabar berilgan; proteaza ingibitorlari: mukozit rivojlanish chastotasi ortishi. Boshqa o‘zaro ta’sir turlari Alkogol Etanol (alkogol) iste’moli va siklofosfamidning og‘iz orqali past dozalarda birga qo‘llanilishi paytida o‘simtali hayvonlarda antio‘simtali faollikning pasayishi kuzatilgan. Ba’zi bemorlarda alkogol siklofosfamid qabul qilish bilan chaqirilgan qusish va ko‘ngil aynishini kuchaytirishi mumkin. Etanercept Vegeners granulomatozi bo‘lgan bemorlarda siklofosfamidni o‘z ichiga olgan standart davolash sxemasiga etanercept qo‘shilishi teri bo‘lmagan qattiq yomon sifatli o‘simtalar sonining ortishi bilan bog‘liq edi. Metronidazol Siklofosfamid va metronidazol olgan bemorda o‘tkir ensefalopatiya haqida xabar berilgan. Sababiy bog‘liqlik aniqlanmagan. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotda siklofosfamid va metronidazol kombinatsiyasi siklofosfamid toksikligining ortishi bilan bog‘liq edi. Tamoksifen Tamoksifenni birga qo‘llash va kimyoterapiya o‘tkazish tromboembolik asoratlar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’sir, boshqa dori vositalarining farmakokinetikasi va/yoki ta’siriga ta’sir qiluvchi Bupropion Siklofosfamidning CYP2B6 orqali metabolizmi bupropion metabolizmini bostirishi mumkin. Bupropion samaradorligi uning faollashuvi bostirilishi tufayli pasayadi. Kumarinlar Varfarin va siklofosfamid olgan bemorlarda varfarin ta’sirining kuchayishi (qon ketish xavfining ortishi) va pasayishi (antikoagulyant xususiyatlar) holatlari haqida xabar berilgan. Siklosporin Siklofosfamid va siklosporin birga qo‘llangan bemorlarda, faqat siklosporin olgan bemorlarga nisbatan, siklosporin konsentratsiyasi pastroq bo‘lgan. Ushbu dori vositalari o‘zaro ta’siri "transplantat egasiga qarshi" reaksiyasi rivojlanish holatlarining ortishiga olib kelishi mumkin. Depolyarizatsiyalovchi miorelaksantlar Siklofosfamid bilan davolash xolinesteraza faolligining kuchli va uzoq davom etuvchi bostirilishini chaqiradi. Depolyarizatsiyalovchi miorelaksantlar (masalan, suksinilxolin) birga qo‘llanganda apnoe davomiyligi oshishi mumkin. Agar bemor umumiy anesteziyadan 10 kun oldin siklofosfamid bilan davolangan bo‘lsa, bu haqda anesteziolog ogohlantirilishi kerak. Digoksin, beta-atsetildigoksin Olingan xabarlarga ko‘ra, sitotoksik vositalar bilan davolash digoksin va beta-atsetildigoksin tabletkalarining ichak orqali so‘rilishini yomonlashtiradi. Vaksinalar Inaktivatsiyalangan vaksinalar bilan immunizatsiya samaradorligini pasaytiradi; tirik viruslarni o‘z ichiga olgan vaksinalar qo‘llanganda virus replikatsiyasi va vaksina nojo‘ya ta’sirlarini kuchaytiradi. Sulfonilmochevina hosilalari Birga yuborilganda qonda glyukoza konsentratsiyasini pasaytiruvchi ta’sir kuchayishi mumkin. Verapamil Sitotoksik vositalar qo‘llanilishi peroral verapamilning ichakda so‘rilishini yomonlashtirishi, bu verapamilning terapevtik samaradorligini pasaytirishi mumkinligi haqida xabar berilgan.

Dozani oshirib yuborishning jiddiy namoyon bo‘lishlari doza bog‘liq toksiklik namoyonlarini o‘z ichiga oladi, masalan, mielosupressiya, uroktoksiklik, kardiotoksiklik (yurak yetishmovchiligi jumladan), jigar venookklyuzion kasalligi, stomatit. Preparatni dozani oshirib yuborgan bemorlar toksiklik rivojlanishini, ayniqsa, gematotoksiklikni aniqlash uchun diqqat bilan tekshirilishi kerak. Siklofosfamid uchun maxsus antidot noma’lum. Siklofosfamid va uning metabolitlari dializga uchraydi. Shu munosabat bilan, suitsidal yoki tasodifiy dozani oshirib yuborish yoki intoksikatsiyani davolash uchun tezkor gemodializ ko‘rsatilgan. Dozani oshirib yuborishni davolashda Endoksan preparatini qabul qilishni to‘xtatish, mos ravishda qo‘llab-quvvatlovchi choralarni ko‘rish, masalan, hamrohlik qiluvchi infeksiyani zamonaviy usullar bilan davolash, mielosupressiya yoki boshqa toksiklik turlarini davolash zarur. Siklofosfamid bilan dozani oshirib yuborishda uroktoksik ta’sirlarni oldini olish uchun mesna bilan tsistit profilaktikasi foydali bo‘lishi mumkin. Mesna siklofosfamid bilan dozani oshirib yuborish holati yuzaga kelgandan so‘ng darhol yuborilishi kerak. Gemorragik tsistit profilaktikasi uchun mesna 24-48 soat davomida vena ichiga yuborilishi mumkin.