1 tabletka, qoplama plyonkasi bilan qoplangan, o'z ichiga oladi:

faol modda: apiksaban - 2,5 mg + 1% yoki 5,045 mg + 1%;

yordamchi moddalar: kroskarmelloza natriy, laktoza monohidrat, mikrokristallik selluloza, laurilsulfat natriy, magniy stearat, temir oksid sariq, Ultracoat U WB (NRMS E 15, tozalangan talk, TIO2, PEG, PVK 30, kolloid dioksid kremniy), izopropil spirti, metilen xlorid, dioksid titani. 

 

Elikkog 2,5 mg va 5 mg

Elikkog 2,5 mg

 

 

 

 

Ichki, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar.

Elikkog tabletkalarini yutish kerak, suv bilan ichish kerak.

Tabletkalarni butunlay yuta olmaydigan bemorlar uchun Elikkog tabletkalarini maydalab, suvda yoki 5% dekstroza eritmasida (5DВ), yoki olma sharbati bilan yoki olma pyuresi bilan aralashtirib darhol ichish mumkin. Boshqa bir variant sifatida, Elikkog tabletkalarini maydalab, 60 ml suv yoki 5DВ da suspenziya hosil qilib, tayyorlangan suspenziya nazogastral zond orqali darhol kiritilishi mumkin.

Elikkog maydalangan tabletkalaridagi faol modda suvda, 5DВ, olma sharbati va olma pyuresida 4 soatgacha barqaror.
Insult va sistemik emboliyani oldini olish, mexaniksiz atrial fibrilyatsiyali bemorlarda (MAF)

Apiksabaning tavsiya etilgan dozi kuniga ikki marta 5 mg ni tashkil etadi.

Dozani kamaytirish

MAF bilan bemorlar uchun va kamida ikki quyidagi xavf omillari bo'lgan bemorlar uchun tavsiya etilgan apiksaban dozi kuniga ikki marta 2,5 mg ni tashkil etadi: 80 yosh va undan katta, tana vazni ≤ 60 kg yoki qon serumida kreatinin konsentratsiyasi ≥ 1,5 mg/dl (133 mkmol/l).

Terapiyani davom ettirish kerak.

Qon tomir trombozini davolash, o'pkada tromboemboliyani davolash va qaytalanadigan qon tomir trombozlari va o'pkada tromboemboliyani oldini olish (QTT)

Oqibatda, apiksabaning tavsiya etilgan dozi o'tkir QTTni davolash va o'pkada tromboemboliyani davolash uchun birinchi 7 kun davomida kuniga ikki marta 10 mg ni tashkil etadi, keyin esa kuniga ikki marta 5 mg ni tashkil etadi. Mavjud tibbiy tavsiyalarga muvofiq, qisqa muddatli davolash (kamida 3 oy) vaqtinchalik xavf omillariga (masalan, yaqinda o'tkazilgan jarrohlik, jarohat yoki immobilizatsiya) asoslanishi kerak.

Qaytalanadigan qon tomir trombozlari va o'pkada tromboemboliyani oldini olish uchun apiksabaning tavsiya etilgan dozi kuniga ikki marta 2,5 mg ni tashkil etadi. Qaytalanadigan qon tomir trombozlari va o'pkada tromboemboliyani oldini olish ko'rsatilganda, 2,5 mg dozasida apiksabanni kuniga ikki marta qabul qilish 5 mg dozasida apiksaban bilan 6 oylik davolash kursi tugagandan so'ng boshlanishi kerak yoki boshqa antikoagulyant bilan, quyidagi 1-jadvalda ko'rsatilganidek.

Terapiyaning davomiyligi umuman foyda va qon ketish xavfini diqqat bilan baholashdan so'ng individual ravishda tanlanishi kerak.

QTTni oldini olish: rejalashtirilgan hip yoki tizzani protezlash. Apiksabaning tavsiya etilgan dozi kuniga ikki marta 2,5 mg ni tashkil etadi. Birinchi doza operatsiyadan 12-24 soat ichida qabul qilinishi kerak.

Dori qabul qilish vaqti tanlashda shifokorlar potentsial foyda va qon ketish xavfi haqida o'ylashlari mumkin.

Hip protezlashdan keyin bemorlar uchun

Terapiyaning tavsiya etilgan davomiyligi 32 dan 38 kungacha. Tizza protezlashdan keyin bemorlar uchun

Terapiyaning tavsiya etilgan davomiyligi 10 dan 14 kungacha.

Dori qabul qilishni o'tkazib yuborish

Agar dori dozasi o'tkazib yuborilsa, bemor darhol Elikkogni qabul qilishi va keyin ikki marta qabul qilish rejimida davom etishi kerak.

Dori almashtirish

Parenteral antikoagulyantlardan Elikkogga o'tish (va aksincha) keyingi doza qabul qilish rejalashtirilgan paytda amalga oshirilishi mumkin. Ushbu dori vositalarini bir vaqtda qo'llash kerak emas.

Vitamin K antagonistlari (VKA) dan Elikkogga o'tish

Vitamin K antagonistlari (VKA) dan Elikkogga o'tkazishda, varfarin yoki boshqa VKA ni qabul qilishni to'xtatish va Elikkogni qabul qilishni boshlash kerak, xalqaro normalizatsiya nisbati (INR) 2,0 dan kam bo'lganda.

Elikkogdan VKA ga o'tish

Elikkogdan VKA ga o'tkazishda, VKA terapiyasi boshlangandan keyin kamida ikki kun davomida Elikkogni qabul qilishni davom ettirish kerak. 2 kun davomida Elikkog va VKA ni bir vaqtda qabul qilgandan so'ng, Elikkogning keyingi rejalashtirilgan dozasini qabul qilishdan oldin INR ni aniqlash kerak. Elikkog va VKA ni bir vaqtda qabul qilish INR ≥ 2,0 ga erishilgunga qadar davom etishi kerak.

Buyrak yetishmovchiligi

Yengil va o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun quyidagi tavsiyalar amal qiladi: rejalashtirilgan hip yoki tizza protezlashdan keyin (pVTE) (faqat 2,5 mg dozasi uchun), QTTni davolash, o'pkada tromboemboliyani davolash va qaytalanadigan qon tomir trombozlari va o'pkada tromboemboliyani oldini olish (AVTE) uchun dozani tuzatish talab qilinmaydi.

MAF bilan bemorlar uchun va qon serumida kreatinin darajasi 1,5 mg/dl (133 mkmol/l) bo'lgan bemorlar uchun, 80 yoshdan katta yoki tana vazni 60 kg dan kam bo'lsa, dozani kamaytirish talab qilinadi, 2,5 mg kuniga ikki marta. Boshqa dozani kamaytirish kriteriyalari (yosh, tana vazni) bo'lmasa, dozani tuzatish talab qilinmaydi.

Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar (kreatinin klirensi 15-29 ml/min) uchun quyidagi tavsiyalar amal qiladi: rejalashtirilgan hip yoki tizza protezlashdan keyin (PVTO), QTTni davolash, o'pkada tromboemboliyani davolash va qaytalanadigan qon tomir trombozlari va o'pkada tromboemboliyani oldini olish (TVTO) uchun apiksaban ehtiyotkorlik bilan qabul qilinishi kerak; MAF bilan bemorlar uchun apiksabanning 2,5 mg kuniga ikki marta kamaytirilgan dozasini olishlari kerak.

Kreatinin klirensi 15 ml/min yoki dializda bo'lgan bemorlarda apiksabanni klinik qo'llash tajribasi yo'qligi sababli, ushbu bemorlar guruhiga dori qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Jigar yetishmovchiligi

Elikkogni qabul qilish jigar kasalligi bilan birga qon ketish koagulopatiyasi va klinik jihatdan ahamiyatli xavf bilan bemorlarga taqiqlangan. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga dori qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh sinfi A yoki B) bo'lgan bemorlarda dori ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dori dozasi tuzatish talab qilinmaydi.

Elikkogni qabul qilishdan oldin jigar funksiyasini tekshirish kerak.

Tana vazni

MAF uchun dozani tuzatish talab qilinmaydi, bemorning holati dozani kamaytirish kriteriyalariga javob bermasa.

Jins

VTOni oldini olish va VTOni davolash uchun dori dozasi tuzatish talab qilinmaydi. Dori dozasi tuzatish talab qilinmaydi.

Qariyalar

MAF uchun dori dozasi tuzatish talab qilinmaydi, bemorning holati dozani kamaytirish kriteriyalariga javob bermasa. VTOni oldini olish va VTOni davolash uchun dori dozasi tuzatish talab qilinmaydi.

Bolalar

Elikkogni 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Ma'lumotlar yo'q. 

 

Nojo'ya reaktsiyalarining paydo bo'lish chastotasi quyidagicha tasniflangan: tez-tez ≥1/100 va <1/10); kamdan-kam (≥ 1/1000 va <1/100); juda kam (≥ 1/10000 va <1/1000); noma'lum (mavjud ma'lumotlar asosida chastotani aniqlash mumkin emas). O'smirlar va kattalar bemorlarida insult va tizimli emboliyani oldini olishda NQFP bilan bir yoki bir nechta xavf omillari mavjud bo'lsa, yon ta'sirlar: tez-tez anemiya; ichki ko'z qonash (kon'yunktival qonashni o'z ichiga oladi); qon ketishi, gematoma; gipotenziya (jarayonni o'tkazgandan keyin gipotenziya kiritilgan); burun qonash; qusish; O'zgartirilgan qon ketishi; rektal qon ketishi, qon ketishi; qon ketishi; qon plazmasida gamma-glutamiltransferaza darajasining oshishi; gematuriya; ko'k.

Kamdan-kam: trombotsitopeniya; gipersensitivlik, allergik shish va anafilaksiya; teri qichishi; miya qonash; ichki qorin qonash; qon chiqarish; gemoroid qon ketishi; og'iz bo'shlig'ida qon ketishi; najasda o'zgarmagan qon mavjudligi; jigar funktsiyasi biokimyoviy ko'rsatkichlaridan og'ish, aspartataminotransferaza faolligining oshishi, qon plazmasida alkali fosfataza darajasining oshishi, qon plazmasida bilirubin darajasining oshishi; qon plazmasida alaninaminotransferaza darajasining oshishi; teri toshmasi; patologik vaginal qon ketishlar, urogenital qon ketishlar; kiritish joyida qon ketishi; yashirin qon ketish uchun ijobiy sinov; jarayondan keyin qonash (jarayonni o'tkazgandan keyin gematoma, yaradan qon ketishi, qon tomirining teshik joyida gematoma va kateter o'rnatish joyida qon ketishi), yaradan ajralishlar, kesish joyida qon ketishi (kesish joyida gematoma kiritilgan), intraoperatsion qon ketishi; travmatik qon ketishi. Juda kam: nafas yo'llaridan qon ketishi; qorin ichidagi qon ketishi; bachadon qon ketishi. TPA va TELA terapiyasida va takroriy TGW va TELA (mBTO) oldini olishda yon ta'sirlar

Tez-tez: anemiya; trombotsitopeniya; qon ketishi, gematoma; burun qonash; qusish; og'iz bo'shlig'ida qon ketishi; O'zgartirilgan qon ketishi; rektal qon ketishi, qon ketishi; qon plazmasida gamma-glutamiltransferaza darajasining oshishi; qon plazmasida alaninaminotransferaza darajasining oshishi; teri toshmasi; gematuriya; patologik vaginal qon ketishlar, urogenital qon ketishlar; ko'k.

Kamdan-kam: gipersensitivlik, allergik shish va anafilaksiya; teri qichishi; ichki ko'z qonash (kon'yunktival qonashni o'z ichiga oladi); gipotenziya (jarayonni o'tkazgandan keyin gipotenziya kiritilgan); qon chiqarish, gemoroid qon ketishi; najasda o'zgarmagan qon mavjudligi; jigar funktsiyasi biokimyoviy ko'rsatkichlaridan og'ish, aspartataminotransferaza faolligining oshishi, qon ketishi; jarayondan keyin qonash (jarayonni o'tkazgandan keyin gematoma, yaradan qon ketishi, qon tomirining teshik joyida gematoma va kateter o'rnatish joyida qon ketishi), yaradan ajralishlar, kesish joyida qon ketishi (kesish joyida gematoma kiritilgan), intraoperatsion qon ketishi; travmatik qon ketishi.

Juda kam: miya qonash; nafas yo'llaridan qon ketishi.

Noma'lum ichki qorin qon ketishi, qorin ichidagi qon ketishi

VTO oldini olishda kattalar bemorlarida rejalashtirilgan to'liq protezlashdan keyin (mVTO) yon ta'sirlar: tez-tez anemiya; qon ketishi, gematoma; qusish, ko'k.

Kamdan-kam: trombotsitopeniya; teri qichishi; gipotenziya (jarayonni o'tkazish davomida gipotenziya kiritilgan); burun qonash; O'zgartirilgan qon ketishi, najasda o'zgarmagan qon mavjudligi; jigar funktsiyasi biokimyoviy ko'rsatkichlaridan og'ish, aspartataminotransferaza faolligining oshishi, qon plazmasida alkali fosfataza darajasining oshishi, qon plazmasida bilirubin darajasining oshishi; qon plazmasida gamma-glutamiltransferaza darajasining oshishi; qon plazmasida alaninaminotransferaza darajasining oshishi; gematuriya; patologik vaginal qon ketishlar, urogenital qon ketishlar; jarayondan keyin qonash (jarayonni o'tkazgandan keyin gematoma, yaradan qon ketishi, qon tomirining teshik joyida gematoma va kateter o'rnatish joyida qon ketishi), yaradan ajralishlar, kesish joyida qon ketishi (kesish joyida gematoma kiritilgan), intraoperatsion qon ketishi.

Juda kam: gipersensitivlik, allergik shish va anafilaksiya; ichki ko'z qonash (kon'yunktival qonashni o'z ichiga oladi); qon chiqarish; rektal qon ketishi, qon ketishi; bachadon qon ketishi.

Noma'lum: miya qonash; ichki qorin qon ketishi; nafas yo'llaridan qon ketishi; gemoroid qon ketishi; og'iz bo'shlig'ida qon ketishi; qorin ichidagi qon ketishi; teri toshmasi; kiritish joyida qon ketishi; yashirin qon ketish uchun ijobiy sinov; travmatik qon ketishi.

«Miya qonash» atamasi ichki bosh miya va ichki orqa miya qon ketishlarining barcha turlarini o'z ichiga oladi (masalan, bazal yadrolarda gemorragik insult, miya qonash, subdural va ichki qorin qon ketishlari). Elikkogni qo'llash har qanday to'qima yoki organlardan yashirin yoki aniq qon ketish xavfini oshirishi mumkin, bu esa postgemorragik anemiyaga olib kelishi mumkin. Uning simptomlari va og'irligi qon ketish joyi va darajasiga bog'liq bo'ladi. 

 

Farmakodinamikasi

Ta'sir mexanizmi

Apiksaban kuchli og'izdan qabul qilinadigan to'g'ridan-to'g'ri inhibitor bo'lib, Xa faktori (FXa) faol markazini qaytariladigan va yuqori tanlanganlik bilan bloklaydi. Dori vositasining antitrombotik faoliyati uchun antitrombin III ning mavjudligi talab qilinmaydi. Apiksaban erkin va tromb bilan bog'langan Xa faktorini, shuningdek, prothrombinaza faoliyatini inhibe qiladi.

Apiksaban trombositlarning agregatsiyasiga bevosita ta'sir qilmaydi, lekin trombin tomonidan indutsiyalangan agregatsiyani bilvosita inhibe qiladi. Xa faktorini inhibe qilib, apiksaban trombin hosil bo'lishini va trombning shakllanishini oldini oladi. Apiksabanning hayvon modellarida o'tkazilgan doklinik tadqiqotlari tromb venalari va arteriyalarining trombozini oldini olish bo'yicha antitrombotik samaradorligini ko'rsatdi, bu esa gemostazni saqlab qoladigan dozalar bilan amalga oshirilgan.

Farmakodinamik ta'sirlar

Apiksabaning ta'sir mexanizmi (Xa faktorini inhibe qilish) uning farmakodinamik ta'sirlariga aks etadi. Apiksaban Xa faktorini inhibe qilganda, qonning qotish ko'rsatkichlari, masalan, prothrombin vaqti (PV), INR va aktivlashtirilgan qisman tromboplastin vaqti (AChTV) ko'rsatkichlari oshadi. Apiksabanning kutilayotgan terapevtik dozalarida qon qotishining ushbu tahlil natijalaridagi o'zgarishlar kichik bo'lib, yuqori darajada o'zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi. Apiksabanning farmakodinamik ta'sirlarini ushbu ko'rsatkichlar bo'yicha baholash tavsiya etilmaydi. Trombin hosil qilish testida apiksaban inson qon plasmasida trombin hosil bo'lish ko'rsatkichini kamaytirdi. Apiksabaning anti-Xa-faktori faoliyati Xa faktorining fermentativ faoliyatining kamayishi bilan ham tasdiqlanadi. Anti-Xa-faktori faoliyati apiksabanning plazmadagi konsentratsiyasiga to'g'ridan-to'g'ri chiziqli bog'liqlikni ko'rsatadi, bu esa eng yuqori konsentratsiyalar paytida maksimal qiymatlarga erishadi. Apiksabanning qon plazmasidagi konsentratsiyasi va anti-Xa-faktori faoliyati o'rtasidagi bog'liqlik keng doza oralig'ida chiziqlilikni saqlaydi.

Farmakokinetikasi

So'rilishi

Ichga qabul qilinganida 10 mg gacha bo'lgan dozalar uchun apiksabaning mutlaq bioavailabilitysi taxminan 50% ni tashkil etadi. Apiksaban tez so'riladi va tabletkani qabul qilgandan 3-4 soat ichida maksimal konsentratsiyaga (Cmax) erishadi. 10 mg dozadagi dori ovqat bilan qabul qilinganda AUC (plazmadagi dori ta'siri yoki "konsentratsiya vaqti" egri chizig'i ostidagi maydon) yoki Cmax qiymatlariga ta'sir qilmaydi. Shuning uchun apiksabanni ovqat bilan yoki ovqatsiz qabul qilish mumkin.

Apiksaban 10 mg gacha bo'lgan dozalarda chiziqli farmakokinetikani ko'rsatadi, ya'ni ta'sirning oshishi qabul qilingan doza bilan proporsionaldir. 225 mg dozalarini qabul qilganda apiksaban cheklangan so'rilish va bioavailabilityning kamayishi bilan tavsiflanadi. Apiksaban ta'sirining parametrlarida past yoki o'rtacha individual o'zgaruvchanlik mavjud: o'zgarish koeffitsienti taxminan 20% va 30% ni tashkil etadi.

Taqsimlanishi

Insonning qon oqimida oqsillarga bog'lanish darajasi taxminan 87% ni tashkil etadi. Ta'sirning tarqalish hajmi (Vss) taxminan 21 litrni tashkil etadi. Metabolizm. Apiksabanning umumiy klirensi taxminan 3,3 l/soat, yarim hayot davri esa taxminan 12 soatni tashkil etadi.

O-demetilasyon va 3-okso-piperidin qoldig'iga gidroksillanish apiksabanning asosiy biotransformatsiya yo'llaridir. Apiksaban asosan CYP3A4/5 izofermentlari ishtirokida metabolizatsiya qilinadi, kamroq darajada CYP1A2, 208, 209, 2019 va 212 izofermentlari ishtirokida. O'zgarmagan apiksaban inson qon plasmasida aylanuvchi asosiy moddadir, faol aylanuvchi metabolitlar esa mavjud emas. Apiksaban transport oqsillari, P-glycoprotein (P-gp) va ko'krak saratoni qarshilik oqsili (BCRP) substratidir.

Chiqarilishi

Apiksabanning chiqarilishi uchun bir nechta yo'llar mavjud. Qabul qilingan dozadan taxminan 25% metabolitlar shaklida aniqlanadi, ularning katta qismi najasda bo'ladi. Apiksabanning buyrak orqali chiqarilishi umumiy klirensning taxminan 27% ni tashkil etadi. Shuningdek, qo'shimcha chiqarilish safro yo'llari orqali va bevosita ichak orqali amalga oshirilishi mumkin.

Buyrak yetishmovchiligi

Bemorda buyrak yetishmovchiligi mavjudligi apiksabanning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Yengil (kreatinin klirensi 51-80 ml/min), o'rtacha (kreatinin klirensi 30-50 ml/min) va og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 15-29 ml/min) bo'lgan shaxslarda apiksabanning qon plazmasidagi konsentratsiyalari (AUC) mos ravishda 16, 29 va 44% ga oshdi, bu esa normal kreatinin klirensiga ega shaxslarga nisbatan. Buyrak funksiyasining buzilishi apiksabanning qon plazmasidagi konsentratsiyasi va uning anti-Xa-faktori faoliyati o'rtasidagi bog'liqlikka aniq ta'sir ko'rsatmagan.

Jigar yetishmovchiligi

Apiksabanning 5 mg lik bir martalik dozasini qabul qilganida, yengil (Child-Pugh sinfi A) va o'rtacha (Child-Pugh sinfi B) jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar va sog'lom bemorlar o'rtasida farmakokinetik va farmakodinamik parametrlar o'zgarishi aniqlanmagan. Sog'lom bemorlar va yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda anti-Xa-faktori faoliyati va INR (Xalqaro normalizatsiya vaqti) o'zaro taqqoslanadigan bo'lgan.

Qariyalar Qariyalar (65 yoshdan katta) o'rtasida apiksabanning qon plazmasidagi konsentratsiyasi yoshroq bemorlarga nisbatan yuqoriroq bo'lgan, bunda AUCning o'rtacha qiymati taxminan 32% ga yuqori bo'lgan, Cmaxda esa farq aniqlanmagan.

Jins

Apiksabaning ayollarga ta'siri erkaklarga nisbatan taxminan 18% ga yuqori bo'lgan.

Tanani og'irligi

Og'irligi 120 kg dan ortiq bo'lgan bemorlarda apiksabanning qon plazmasidagi konsentratsiyasi 65 kg dan 85 kg gacha bo'lgan bemorlarga nisbatan taxminan 30% ga past bo'lgan, 50 kg dan kam bo'lgan bemorlarda esa bu ko'rsatkich taxminan 30% ga yuqori bo'lgan. 

Elikkog'ning ortiqcha dozalashiga qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Agar gemorragik asoratlar yuzaga kelsa, davolashni to'xtatish va qon ketish manbasini tekshirish kerak.

Masalan, jarrohlik gemostazi yoki yangi muzlatilgan plazma transfuziyasi kabi tegishli davolashni boshlash maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin. Aktivlangan uglerodning apiksaban 20 mg dozasini qabul qilgandan so'ng 2 va 6 soatdan keyin qabul qilinishi apiksabaning o'rtacha AUC qiymatini mos ravishda 50% va 27% ga kamaytirgan va Cmax qiymatiga katta ta'sir ko'rsatmagan. Apiksabaning o'rtacha yarim hayoti faqat apiksaban qabul qilinganda 13.4 soatdan 2 va 6 soatdan keyin aktivlangan uglerod qabul qilinganda mos ravishda 5.3 soat va 4.9 soatga kamaygan. Shunday qilib, aktivlangan uglerodning qabul qilinishi apiksabanning tasodifiy yoki maqsadli ortiqcha dozalashida foydali bo'lishi mumkin.

Agar hayotga tahdid soluvchi qon ketish yuqorida sanab o'tilgan usullar bilan to'xtatilmasa, protrombin kompleksi (KPK) yoki rekombinant VII faktori kiritishni ko'rib chiqish mumkin. Biroq, Elikkog'ni qabul qilayotgan bemorlarda qon ketishini to'xtatish maqsadida 4 ta qon ivish faktori o'z ichiga olgan KPK yoki rekombinant VIIa faktori klinik qo'llanilishi bo'yicha tajriba yo'q.

Katta qon ketish holatlarida imkoniyat bo'lsa, gematolog shifokoridan maslahat olishni ko'rib chiqish kerak.

Elikkog'ning ortiqcha dozalashida antidot mavjud emas.

Terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi (TSPN) bo'lgan bemorlarda gemodializ 5 mg doza bilan bir martalik og'zaki qabul qilingan apiksabaning AUC qiymatini 14% ga kamaytirgan. Shunday qilib, gemodializ apiksaban ortiqcha dozalashida samarali davolash usuli ekanligi ehtimoli past.

Qon ketish xavfi

Qanday qilib boshqa antikoagulyantlar bilan, Elikkogni qabul qilayotgan bemorlarni qon ketish belgilari uchun diqqat bilan kuzatish kerak. Qon ketish xavfi yuqori bo'lgan holatlarda dori vositasini ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi. Kuchli qon ketish holatida Elikkogni qabul qilishni to'xtatish kerak.

Boshqa qon to'kishga ta'sir qiluvchi dori vositalari bilan o'zaro ta'siri

Qon ketish xavfi yuqori bo'lganligi sababli, boshqa har qanday antikoagulyantlar bilan birgalikda qo'llash taqiqlanadi.

Elikkogni antitrombotsit dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilish qon ketish xavfini oshiradi.

Selevtiv serotonin qaytarib olish inhibitori (SSRI) yoki selektiv serotonin-norepinefrin qaytarib olish inhibitori (SSNRI) yoki no steroid yallig'lanishga qarshi vositalar, shu jumladan asetilsalisil kislotasi bilan bir vaqtda davolash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.

Jarrohlik aralashuvdan so'ng Elikkog bilan birga boshqa trombotsit agregatsiyasini inhibe qiluvchi vositalarni qo'llash tavsiya etilmaydi.

Qon aylanishi bo'linishi va bitta yoki ikkita antitrombotsit vositalari bilan davolashni talab qiladigan holatlar uchun, Elikkog bilan bunday davolashni birlashtirishdan oldin potentsial foyda va xavf nisbatini diqqat bilan baholash kerak.

O'tkir ishemik insultni davolash uchun trombolitik vositalarni qo'llash Apiksaban qabul qilayotgan bemorlarda o'tkir ishemik insultni davolash uchun trombolitik vositalarni qo'llash bo'yicha juda oz tajriba to'plangan.

Sun'iy yurak klapanlari bilan bemorlar Elikkogning sun'iy yurak klapanlari bilan atrial fibrilatsiya yoki shusiz bemorlarda xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan. Shu sababli, Elikkogni ushbu guruh bemorlarida qo'llash tavsiya etilmaydi.

Jarrohlik aralashuvlar va invaziv protseduralar

Elikkogni qabul qilishni rejalashtirilgan operatsiya yoki o'rtacha yoki yuqori qon ketish xavfi bilan bog'liq invaziv protsedura o'tkazilishidan kamida 48 soat oldin to'xtatish kerak. Bunga klinik jihatdan ahamiyatli qon ketish ehtimoli istisno qilinmaydigan yoki qon ketish xavfi qabul qilinmaydigan aralashuvlar kiradi.

Rejalashtirilgan operatsiyalar yoki past qon ketish xavfi bilan bog'liq invaziv protseduralar oldidan Elikkogni qabul qilishni 24 soatdan kechiktirmasdan to'xtatish kerak. Bunga minimal, muhim bo'lmagan yoki oson nazorat qilinadigan qon ketish kutilayotgan aralashuvlar kiradi.

Agar operatsiya yoki invaziv protsedura kechiktirilmasa, ularni yuqori qon ketish xavfini hisobga olgan holda ehtiyotkorlik bilan o'tkazish kerak. Qon ketish xavfi va shoshilinch aralashuv zaruriyatini solishtirish kerak.

Jarrohlik aralashuv yoki invaziv protseduradan so'ng Elikkogni qabul qilishni klinik holat imkon bersa va tegishli gemostazga erishilgan taqdirda iloji boricha tezda qayta tiklash kerak.

Davolashni vaqtincha to'xtatish

Faol qon ketishi, rejalashtirilgan operatsiya yoki invaziv protsedura sababli antikoagulyantlarni, shu jumladan Elikkogni qabul qilishni to'xtatish bemor uchun tromboz xavfini oshiradi. Davolashda to'xtashlardan qochish kerak va agar Elikkog bilan antikoagulyant davolashni biron sababga ko'ra to'xtatish zarur bo'lsa, uni imkon qadar tezda qayta tiklash kerak.

Spin va epidural anesteziya yoki punktura

Neuroaksial anesteziya (spin yoki epidural anesteziya) yoki spin yoki epidural punktura qo'llanilganda, tromboembolik asoratlarni oldini olish uchun antitrombotsit dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlar epidural yoki spin gematoma rivojlanishi xavfi ostida bo'ladi, bu esa uzoq muddatli yoki qaytarilmas falajga olib kelishi mumkin. Ushbu hodisalar xavfi jarrohlik aralashuvdan so'ng doimiy epidural kateterni qo'llash yoki gemostazga ta'sir qiluvchi dori vositalarini bir vaqtda qo'llashda oshishi mumkin. Doimiy epidural yoki intratekal kateterlar Elikkogning birinchi dozasi qabul qilinishidan kamida 5 soat oldin olib tashlanishi kerak. Qon ketish xavfi shuningdek, travmatik yoki takroriy epidural yoki spin punkturalarida oshadi. Bemorlar nevrologik buzilishlar (masalan, oyoqlarda his yo'qolishi yoki kuchsizlik, ichak yoki siydik pufagi disfunktsiyasi) belgilari va simptomlarini diqqat bilan aniqlashlari kerak. Nevrologik buzilishlar aniqlanganda, tezda tashxis qo'yish va davolash zarur. Neuroaksial aralashuvdan oldin shifokor potentsial foyda va xavf nisbatini tahlil qilishi kerak, agar bemorlar antikoagulyant davolashni qabul qilayotgan bo'lsa yoki trombozning oldini olish uchun uni olishlari kerak bo'lsa.

Elikkogni doimiy intratekal yoki epidural kateterlar bilan qo'llash bo'yicha klinik tajriba yo'q.

Apiksabaning umumiy farmakokinetik xususiyatlarini hisobga olgan holda, oxirgi dozani qabul qilish va kateterni olib tashlash o'rtasida, agar zarur bo'lsa, 20-30 soat o'tishi kerak (ya'ni 2 marta yarim hayot davri), va kateterni olib tashlashdan oldin kamida bir dozani o'tkazib yuborish kerak. Keyingi dozani kateterni olib tashlagandan keyin 5 soatdan oldin qo'llash mumkin emas. Barcha yangi antikoagulyant dori vositalari bilan bo'lgani kabi, apiksabanni neuroaksial blokada sharoitida qo'llash bo'yicha tajriba cheklangan, shuning uchun bunday holatda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak,

Qon tomirlar emboliyasi bilan bemorlar, noaniq gemodinamikaga ega yoki tromboliz yoki o'pkada emboliya olib tashlash ko'rsatilgan bemorlar

Apiksabaning tromboemboliya bilan o'pkada emboliya yoki noaniq gemodinamikaga ega bemorlarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmaganligi sababli, Elikkogni ushbu klinik holatlarda nofraktsiyalangan geparin o'rniga qo'llash tavsiya etilmaydi,

Faol rivojlanayotgan yomon o'sma bilan bemorlar Apiksabaning TPG, TEP va takroriy TPG TEP (VTO) davolashdagi samaradorligi va xavfsizligi faol rivojlanayotgan yomon o'sma bilan bemorlarda aniqlanmagan.

Qariyalar

Yosh oshgani sayin qon ketish xavfi oshishi mumkin.

Qariyalar tomonidan Elikkog va ASETni bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlikni talab qiladi, chunki qon ketish xavfi potentsial yuqori.

Tanani og'irligi

Past tana og'irligi (<60 kg) qon ketish xavfini oshirishi mumkin.

Laboratoriya tahlil parametrlari

Apiksabaning ta'sir mexanizmi qonning qotish tahlil natijalariga (masalan, prothrombin vaqti, INR va aktivlashtirilgan qisman tromboplastin vaqti (AChTV)) ta'sir qiladi, deb kutish mumkin. Apiksabanning kutilayotgan terapevtik dozalarida qon qotish tahlil natijalaridagi o'zgarishlar kichik va yuqori darajada o'zgaruvchanlik bilan xarakterlanadi.

Elikkogning yordamchi moddalar to'g'risida Elikkog laktozani o'z ichiga oladi. Galaktoza kam uchraydigan merosiy intolerans, Lappa laktaza yetishmovchiligi yoki glukoza va galaktoza malabsorbtsiyasi sindromi bo'lgan bemorlarga ushbu dori vositasini qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Homiladorlik va emizish davri

Homilador ayollarda apiksaban qo'llanilishi bo'yicha ma'lumotlar yo'q. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar apiksabaning reproduktiv funktsiyaga to'g'ridan-to'g'ri va bilvosita salbiy toksik ta'sirini ko'rsatmaydi. Homiladorlikda apiksaban qo'llash tavsiya etilmaydi.

Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar apiksaban sutga o'tishini ko'rsatdi. Yangi tug'ilganlar va emizikli bolalar uchun xavf istisno qilinmaydi.

Apiksaban yoki uning metabolitlari ayolning sutiga o'tishi noma'lum

Emizishni to'xtatish yoki apiksaban bilan davolashni to'xtatish yoki vaqtincha to'xtatish to'g'risida qaror qabul qilish kerak.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Elikkog avtomobil boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki unga ozgina ta'sir qiladi. 

Inhibitorlar SÜR3A4 va P-gp

Apiksabaning ketokonazol (400 mg kuniga bir marta) bilan birgalikda qabul qilinishi, SÜR3A4 va P-gp ning kuchli inhibitörü, apiksabaning o'rtacha AUC ni 2 baravar oshirishiga va apiksabaning o'rtacha Cmax ni 1,6 baravar oshirishiga olib keldi.

Elikkoga ni SÜR3A4 va P-gp ning kuchli inhibitörlari, masalan, azol guruhidagi antifungal preparatlar (masalan, ketokonazol, itrakozazol, vorikonazol va pozakonazol) va OIV proteaza inhibitörlari (masalan, ritonavir) bilan birgalikda qabul qilayotgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Faol moddalar, kuchli inhibitörlar deb hisoblanmaydigan

SÜR3A4 va P-gp (masalan, diltiazem, naproksen, klaritromitsin, amiodaron, verapamil, xinin) apiksabaning plazmadagi konsentratsiyasini kamroq oshirishi kutilmoqda. Apiksabanni kuchli inhibitörlar bo'lmagan boshqa preparatlar bilan birgalikda qabul qilganda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Induktorlar SÜR3A4 va P-gp

Apiksabaning rifampitsin bilan birgalikda qabul qilinishi, SÜR3A4 va P-gp ning kuchli induktori, apiksabaning o'rtacha AUC va Cmax qiymatlarini mos ravishda 54% va 42% ga kamayishiga olib keldi.

Apiksabaning boshqa kuchli induktorlar bilan birgalikda qabul qilinishi (masalan, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital yoki zveroboy) apiksabaning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Bunday preparatlar bilan birgalikda apiksabanni qabul qilganda dozani tuzatish talab etilmaydi, ammo SÜR3A4 va P-gp ning kuchli induktorlarini birgalikda qabul qilayotgan bemorlarda apiksabanni rejalashtirilgan endoprotezlashdan keyin VTE ni oldini olish uchun

toshlik yoki tizzali bo'g'imni, insult va sistematik emboliyani oldini olish uchun NKFP bilan bemorlarda va qaytalanadigan DVT va PE ni oldini olish uchun ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Apiksabanni VTE va PE ni davolash uchun SÜR3A4 va P-gp ning kuchli induktorlarini birgalikda qabul qilayotgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki uning samaradorligi kamayishi mumkin.

Antikoagulyantlar, trombosit agregatsiyasini inhibe qiluvchi preparatlar, SSRI/SNRI va NPLV

Qon ketish xavfi yuqori bo'lganligi sababli, har qanday boshqa antikoagulyantlar bilan birgalikda qabul qilish taqiqlanadi.

Enoksaparin (bir martalik dozasi 40 mg) va apiksaban (bir martalik dozasi 5 mg) ni birgalikda qabul qilganda, Xa antifaktori faoliyatida qo'shimcha ta'sir kuzatildi.

Apiksabanni AСK bilan 325 mg dozada kuniga bir marta qabul qilganda, farmakokinetik yoki farmakodinamik o'zaro ta'sirlar kuzatilmagan.

Apiksabanni klopidogrel (75 mg kuniga bir marta) yoki klopidogrelning 75 mg va AСK ning 162 mg dozalarini birgalikda qabul qilganda yoki prosteril (60 mg, keyin 10 mg dozada kuniga bir marta) bilan birgalikda qabul qilganda, qon ketish davomiyligini yoki trombosit agregatsiyasini inhibe qilishda ahamiyatli oshish kuzatilmagan. Qonning qotish ko'rsatkichlarining oshishi (prothrombin vaqti, INR va AChTQ) faqat apiksaban ishlatilganda olingan natijalarga mos keladi.

Elikkoga ni SSRI/SNRI yoki no steroid yallig'lanishga qarshi vositalar (NPLV), shu jumladan asetilsalisil kislotasi bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki bu dori vositalari odatda qon ketish xavfini oshiradi.

Elikkoga bilan birgalikda jiddiy qon ketish xavfi bilan bog'liq preparatlarni, masalan, trombolitiklar, GP IIb/IIIa retseptor antagonisti, tienopiridinlar (masalan, klopidogrel), dipiridamol, dekstran va sulfinpirazonni qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Apiksabaning boshqa dori vositalariga ta'siri

Dijoksin

Apiksaban (kuniga bir marta 20 mg dozada) va dijoksin (kuniga bir marta 0,25 mg dozada) ni birgalikda qabul qilganda, dijoksinning AUC yoki Cmax qiymatlari o'zgarmadi. Shunday qilib, apiksaban P-gp substratlarini transport qilishni inhibe qilmaydi.

Naproksen

Apiksaban (10 mg) va naproksen (500 mg) ni birgalikda qabul qilish, ko'pincha ishlatiladigan NPLV, AUC yoki Cmax naproksen qiymatlariga hech qanday ta'sir ko'rsatmagan.

Atenolol

Apiksaban (10 mg) va atenolol (100 mg) ni birgalikda qabul qilish, ko'pincha ishlatiladigan beta-blokator, atenololning farmakokinetikasini o'zgartirmagan.

Faollashtirilgan ko'mir

Faollashtirilgan ko'mir apiksaban ta'sirini kamaytiradi. 

 10 ta tabletka blisterda. 1 blisterni tibbiy qo'llanma bilan birga qog'oz qutiga joylashtiriladi. 

 30 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda, yorug'lik va namlikdan himoyalangan joyda saqlansin. Bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlansin! 

3 yil.

Muddatidan o'tganidan keyin qo'llanmaslik kerak,