1 tabletka, qoplangan plyonka qobig'i, o'z ichiga oladi:

faol modda: apiksaban - 2,5 mg + 1% yoki 5,045 mg + 1%;

yordamchi moddalari: kroskarmelzoza natriy, laktaza monohidrat, mikrokristallik selluloza, laurilsulfat natriy, magniy stearat, temir oksid sariq, Ultracoat U WB (NRMS E 15, tozalangan talk, TIO2, PEG, PVK 30, kolloid dioksid kremniy), izopropil spirt, metilen xlorid, dioksid titan. 

Elikkog 2,5 mg va 5 mg

Elikkog 2,5 mg

 

 

 

Ichki, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar.

Elikkog tabletkalarini yutish kerak, suv bilan ichish kerak.

Tabletkalarni butunlay yuta olmaydigan bemorlar uchun Elikkog tabletkalarini maydalab, suvda yoki 5% dekstroz eritmasida (5DВ), yoki olma sharbati bilan yoki olma pyuresi bilan aralashtirib darhol ichish mumkin. Boshqa bir variant sifatida, Elikkog tabletkalarini maydalab, 60 ml suv yoki 5DВ da suspenziya hosil qilib, tayyorlangan suspenziya nazogastral zond orqali darhol kiritilishi mumkin.

Elikkog maydalangan tabletkalaridagi faol modda suvda, 5DВ, olma sharbati va olma pyuresida 4 soatgacha barqaror.
Insult va sistematik emboliyani oldini olish, mexaniksiz atrial fibrilatsiyali bemorlarda (MAF)

Apiksabaning tavsiya etilgan dozi kuniga ikki marta 5 mg ni tashkil etadi.

Dozani kamaytirish

MAF bilan bemorlar uchun va kamida ikki quyidagi xavf omili bo'lgan bemorlar uchun tavsiya etilgan apiksaban dozi 80 yosh va undan katta, tana vazni ≤ 60 kg yoki qon serumida kreatinin konsentratsiyasi ≥ 1,5 mg/dl (133 mkmol/l) 2,5 mg ni tashkil etadi, kuniga ikki marta.

Terapiyani davom ettirish kerak.

Qon tomir trombozini davolash, o'pkada tromboemboliyani davolash va qaytalanadigan qon tomir trombozini va o'pkada tromboemboliyani oldini olish (QTT)

O'tkir QTPV va o'pkada tromboemboliyani davolash uchun tavsiya etilgan apiksaban dozi dastlabki 7 kun davomida kuniga ikki marta 10 mg ni tashkil etadi, keyin esa kuniga ikki marta 5 mg. Mavjud tibbiy tavsiyalarga muvofiq, qisqa muddatli davolash (kamida 3 oy) vaqtinchalik xavf omillariga (masalan, yaqinda o'tkazilgan jarrohlik, jarohat yoki immobilizatsiya) asoslanishi kerak.

Qaytalanadigan QTT va o'pkada tromboemboliyani oldini olish uchun tavsiya etilgan apiksaban dozi kuniga ikki marta 2,5 mg ni tashkil etadi. Qaytalanadigan QTT va o'pkada tromboemboliyani oldini olish ko'rsatilganda, 2,5 mg dozasida apiksabanni kuniga ikki marta qabul qilish 5 mg doza bilan apiksaban davolashining 6 oylik kursi tugagandan so'ng boshlanishi kerak yoki boshqa antikoagulyant bilan, quyidagi 1-jadvalda ko'rsatilganidek.

Terapiyaning davomiyligi umuman bemorning qon ketish xavfini baholashga asoslangan holda individual ravishda tanlanishi kerak.

QTTni oldini olish: rejalashtirilgan hip yoki tizzani protezlash uchun tavsiya etilgan apiksaban dozi kuniga ikki marta 2,5 mg ni tashkil etadi. Birinchi doza operatsiyadan 12-24 soat ichida qabul qilinishi kerak.

Dori qabul qilish vaqtini belgilashda shifokorlar antikoagulyant terapiyasining QTTni oldini olish uchun erta boshlanishining potentsial foydasi va aralashuvdan keyin qon ketish xavfini hisobga olishlari mumkin.

Hip protezlashdan keyin bemorlar uchun

Terapiyaning tavsiya etilgan davomiyligi 32 dan 38 kungacha. Tizza protezlashdan keyin bemorlar uchun

Terapiyaning tavsiya etilgan davomiyligi 10 dan 14 kungacha.

Dori qabul qilishni o'tkazib yuborish

Agar dori dozasi o'tkazib yuborilsa, bemor darhol Elikkogni qabul qilishi va keyin ikki marta qabul qilish rejimida davom etishi kerak.

Dori almashtirish

Parenteral antikoagulyantlardan Elikkogga (va aksincha) o'tish keyingi doza qabul qilish rejalashtirilgan paytda amalga oshirilishi mumkin. Ushbu dori vositalarini bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Vitamin K antagonistlari (VKA) dan Elikkogga o'tish

Vitamin K antagonistlari (VKA) dan Elikkogga o'tkazishda varfarin yoki boshqa VKA qabul qilishni to'xtatish va Elikkogni qabul qilishni boshlash kerak, xalqaro normalizatsiya nisbati (INR) 2,0 dan kam bo'lganda.

Elikkogdan VKA ga o'tish

Elikkogdan VKA ga o'tkazishda Elikkogni VKA terapiyasi boshlangandan keyin kamida ikki kun davomida qabul qilishni davom ettirish kerak. 2 kun davomida Elikkog va VKA ni bir vaqtda qabul qilgandan so'ng, Elikkogning keyingi rejalashtirilgan dozasidan oldin INR ni aniqlash kerak. Elikkog va VKA ni bir vaqtda qabul qilish INR ≥ 2,0 ga erishilgunga qadar davom etishi kerak.

Buyrak yetishmovchiligi

Yengil va o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun quyidagi tavsiyalar amal qiladi: rejalashtirilgan hip yoki tizzani protezlashdan keyin (pVTE) (faqat 2,5 mg dozasi uchun) VTE ni oldini olish, QTPV davolash, o'pkada tromboemboliyani davolash va qaytalanadigan QTT va o'pkada tromboemboliyani oldini olish (AVTE) uchun dozani tuzatish talab etilmaydi.

MAF bilan bemorlarda va serum kreatinini 1,5 mg/dl (133 mkmol/l) bo'lgan bemorlarda 80 yoshdan katta yoki tana vazni 60 kg dan kam bo'lsa, 2,5 mg dozasini kuniga ikki marta kamaytirish talab etiladi. Agar boshqa dozani kamaytirish mezonlari (yosh, tana vazni) bo'lmasa, dozani tuzatish talab etilmaydi.

Og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 15-29 ml/min) bo'lgan bemorlar uchun quyidagi tavsiyalar amal qiladi: rejalashtirilgan hip yoki tizzani protezlashdan keyin (PVTE), QTPV davolash, o'pkada tromboemboliyani davolash va qaytalanadigan QTT va o'pkada tromboemboliyani oldini olish (TVTE) uchun apiksaban ehtiyotkorlik bilan qabul qilinishi kerak; MAF bilan bemorlar uchun apiksabanning 2,5 mg dozasini kuniga ikki marta olishlari kerak.

Kreatinin klirensi 15 ml/min yoki dializda bo'lgan bemorlarda apiksabanni klinik qo'llash tajribasi yo'qligi sababli, ushbu bemorlar guruhiga dori qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Jigar yetishmovchiligi

Elikkogni qabul qilish jigar kasalligi bilan birga qon ketish koagulopatiyasi va klinik jihatdan ahamiyatli xavf bilan bemorlarga taqiqlangan. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga dori qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh klassi A yoki B) bo'lgan bemorlarda dori ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dori dozasi tuzatish talab etilmaydi.

Elikkogni qabul qilishdan oldin jigar funksiyasini tekshirish kerak.

Tana vazni

MAF uchun dozani tuzatish talab etilmaydi, faqat bemorning holati dozani kamaytirish mezonlariga javob berganda.

Jins

VTE ni oldini olish va VTE ni davolash uchun dori dozasi tuzatish talab etilmaydi. Dori dozasi tuzatish talab etilmaydi.

Qariyalar

MAF uchun dori dozasi tuzatish talab etilmaydi, faqat bemorning holati dozani kamaytirish mezonlariga javob berganda. VTE ni oldini olish va VTE ni davolash uchun dori dozasi tuzatish talab etilmaydi.

Bola

Elikkogning 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Ma'lumotlar mavjud emas. 

 

Nojo'ya reaktsiyalarining paydo bo'lish chastotasi quyidagicha tasniflangan: tez-tez ≥1/100 va <1/10); kamdan-kam (≥ 1/1000 va <1/100); juda kam (≥ 1/10000 va <1/1000); noma'lum (mavjud ma'lumotlar asosida chastotani aniqlash mumkin emas). O'smirlar uchun insult va tizimli emboliyani oldini olishda, bir yoki bir nechta xavf omillari bilan NQFP (Nodavlat qon tomir fibrilatsiyasi) bo'lgan kattalar bemorlarida yon ta'sirlar Tez-tez anemiya; ichki ko'z qon ketishi (kon'yunktival qon ketishini o'z ichiga oladi); qon ketishi, gematoma; gipotenziya (jarayonni amalga oshirishdan keyin gipotenziya kiritilgan); burun qon ketishi; qusish; O'zgartirilgan qon ketishi; rektal qon ketishi, qon ketishi; qon plazmasida gamma-glutamiltransferaza darajasining oshishi; gematuriya; ko'karmoq.

Kamdan-kam: trombotsitopeniya; gipersensitivlik, allergik shish va anafilaksiya; teri qichishi; miya qon ketishi; ichki qorin qon ketishi; qon chiqarish; gemoroid qon ketishi; og'iz bo'shlig'ida qon ketishi; najasda o'zgarmagan qon mavjudligi; jigar funktsiyasi biokimyoviy ko'rsatkichlaridan og'ish, aspartataminotransferaza faoliyatining oshishi, qon plazmasida alkali fosfataza darajasining oshishi, qon plazmasida bilirubin darajasining oshishi; qon plazmasida alaninaminotransferaza darajasining oshishi; teri toshmasi; patologik vaginal qon ketishlari, urogenital qon ketishlari; kiritish joyida qon ketishi; yashirin qon ketishiga ijobiy sinov; jarayondan keyin qon ketishi (jarayonni amalga oshirishdan keyin gematoma, yaradan qon ketishi, qon tomirining teshik joyida gematoma va kateter o'rnatish joyida qon ketishi), yaradan ajralishlar, kesish joyida qon ketishi (kesish joyida gematoma kiritilgan), operatsiya davomida qon ketishi; travmatik qon ketishi. Juda kam: nafas yo'llaridan qon ketishi; qorin ichidagi qon ketishi; bachadon qon ketishi. TPA va TELA terapiyasida va takroriy TGV va TELA (mBTO) oldini olishda yon ta'sirlar

Tez-tez: anemiya; trombotsitopeniya; qon ketishi, gematoma; burun qon ketishi; qusish; og'iz bo'shlig'ida qon ketishi; O'zgartirilgan qon ketishi; rektal qon ketishi, qon ketishi; qon plazmasida gamma-glutamiltransferaza darajasining oshishi; qon plazmasida alaninaminotransferaza darajasining oshishi; teri toshmasi; gematuriya; patologik vaginal qon ketishlari, urogenital qon ketishlari; ko'karmoq.

Kamdan-kam: gipersensitivlik, allergik shish va anafilaksiya; teri qichishi; ichki ko'z qon ketishi (kon'yunktival qon ketishini o'z ichiga oladi); gipotenziya (jarayonni amalga oshirishdan keyin gipotenziya kiritilgan); qon chiqarish, gemoroid qon ketishi; najasda o'zgarmagan qon mavjudligi; jigar funktsiyasi biokimyoviy ko'rsatkichlaridan og'ish, aspartataminotransferaza faoliyatining oshishi, qon ketishi; jarayondan keyin qon ketishi (jarayonni amalga oshirishdan keyin gematoma, yaradan qon ketishi, qon tomirining teshik joyida gematoma va kateter o'rnatish joyida qon ketishi), yaradan ajralishlar, kesish joyida qon ketishi (kesish joyida gematoma kiritilgan), operatsiya davomida qon ketishi; travmatik qon ketishi.

Juda kam: miya qon ketishi; nafas yo'llaridan qon ketishi.

Noma'lum ichki qorin qon ketishi, qorin ichidagi qon ketishi

VTO oldini olishda kattalar bemorlarida rejalashtirilgan to'liq protezlashdan keyin (mVTO) yon ta'sirlar Tez-tez anemiya; qon ketishi, gematoma; qusish, ko'karmoq.

Kamdan-kam: trombotsitopeniya; teri qichishi; gipotenziya (jarayonni amalga oshirish davomida gipotenziya kiritilgan); burun qon ketishi; O'zgartirilgan qon ketishi, najasda o'zgarmagan qon mavjudligi; jigar funktsiyasi biokimyoviy ko'rsatkichlaridan og'ish, aspartataminotransferaza faoliyatining oshishi, qon plazmasida alkali fosfataza darajasining oshishi, qon plazmasida bilirubin darajasining oshishi; gamma-glutamiltransferaza darajasining oshishi; qon plazmasida alaninaminotransferaza darajasining oshishi; gematuriya; patologik vaginal qon ketishlari, urogenital qon ketishlari; jarayondan keyin qon ketishi (jarayonni amalga oshirishdan keyin gematoma, yaradan qon ketishi, qon tomirining teshik joyida gematoma va kateter o'rnatish joyida qon ketishi), yaradan ajralishlar, kesish joyida qon ketishi (kesish joyida gematoma kiritilgan), operatsiya davomida qon ketishi.

Juda kam: gipersensitivlik, allergik shish va anafilaksiya; ichki ko'z qon ketishi (kon'yunktival qon ketishini o'z ichiga oladi); qon chiqarish; rektal qon ketishi, qon ketishi; bachadon qon ketishi.

Noma'lum: miya qon ketishi; ichki qorin qon ketishi; nafas yo'llaridan qon ketishi; gemoroid qon ketishi; og'iz bo'shlig'ida qon ketishi; qorin ichidagi qon ketishi; teri toshmasi; kiritish joyida qon ketishi; yashirin qon ketishiga ijobiy sinov; travmatik qon ketishi.

«Miya qon ketishi» atamasi ichki bosh miya va ichki orqa miya qon ketishlarining barcha turlarini o'z ichiga oladi (masalan, bazal yadrolarda qon ketishi, miya qon ketishi, subdural va ichki qorin qon ketishlari). Elikkogni qo'llash har qanday to'qima yoki organlardan yashirin yoki aniq qon ketish xavfini oshirishi mumkin, bu esa postgemorragik anemiyaga olib kelishi mumkin. Uning simptomlari va og'irligi qon ketish joyi va darajasiga bog'liq bo'ladi. 

Farmakodinamikasi

Ta'sir mexanizmi

Apiksaban kuchli og'izdan qabul qilinadigan to'g'ridan-to'g'ri inhibitor bo'lib, Xa faktori (FXa) faol markazini qaytariladigan va yuqori tanlanganlik bilan bloklaydi. Dori vositasining antitrombotik faolligi uchun antitrombin III ning mavjudligi talab qilinmaydi. Apiksaban erkin va tromb bilan bog'langan Xa faktorini, shuningdek, prothrombinaza faoliyatini inhibe qiladi.

Apiksaban trombositlarning agregatsiyasiga bevosita ta'sir ko'rsatmaydi, lekin trombin tomonidan indutsiyalangan agregatsiyani bilvosita inhibe qiladi. Xa faktorini inhibe qilib, apiksaban trombin hosil bo'lishini va trombning shakllanishini oldini oladi. Apiksabanning hayvon modellarida o'tkazilgan doklinik tadqiqotlari tromb venalari va arteriyalarining trombozini oldini olishda antitrombotik samaradorligini ko'rsatdi, bu esa gemostazni saqlab qoladigan dozalar bilan amalga oshirilgan.

Farmakodinamik ta'sirlar

Apiksabaning ta'sir mexanizmi (Xa faktorini inhibe qilish) uning farmakodinamik ta'sirlariga ta'sir qiladi. Apiksaban Xa faktorini inhibe qilganda, qonning qotish ko'rsatkichlari, masalan, prothrombin vaqti (PV), INR va aktivlashtirilgan qisman tromboplastin vaqti (AChTV) ko'rsatkichlari oshadi. Apiksabanning kutilayotgan terapevtik dozalarida qon qotishining ushbu tahlil natijalaridagi o'zgarishlar kichik bo'lib, yuqori darajada o'zgaruvchanlik bilan xarakterlanadi. Apiksabanning farmakodinamik ta'sirlarini ushbu ko'rsatkichlar bo'yicha baholash tavsiya etilmaydi. Trombin hosil bo'lishi testida apiksaban endogen trombin hosil bo'lish ko'rsatkichini pasaytirdi. Apiksabaning anti-Xa-faktori faolligi shuningdek, Xa faktorining fermentativ faolligini pasayishi bilan tasdiqlanadi. Anti-Xa-faktori faolligi apiksabanning plazmadagi konsentratsiyasiga to'g'ridan-to'g'ri chiziqli bog'liqlikni ko'rsatadi, bu esa eng yuqori konsentratsiyalar paytida maksimal qiymatlarga erishadi. Apiksabanning plazmadagi konsentratsiyasi va anti-Xa-faktori faolligi o'rtasidagi bog'liqlik keng doza oralig'ida chiziqlilikni saqlaydi.

Farmakokinetikasi

So'rilish

Ichga qabul qilinganida 10 mg gacha bo'lgan dozalar uchun apiksabaning mutlaq biofaydaliligi taxminan 50% ni tashkil etadi. Apiksaban tez so'riladi va tabletkani qabul qilgandan 3-4 soat ichida maksimal konsentratsiyaga (Cmax) erishadi. 10 mg dozadagi dori ovqat bilan qabul qilinganda AUC (plazmadagi dori ta'siri yoki "konsentratsiya vaqti" egri chizig'i ostidagi maydon) yoki Cmax qiymatlariga ta'sir qilmaydi. Shuning uchun apiksabanni ovqat bilan yoki ovqatsiz qabul qilish mumkin.

Apiksaban 10 mg gacha bo'lgan dozalarda chiziqli farmakokinetikani ko'rsatadi, ya'ni ta'sirning oshishi qabul qilingan doza bilan proporsionaldir. 225 mg dozalarini qabul qilganda apiksaban cheklangan so'rilish va biofaydalilikni ko'rsatadi. Apiksaban ta'sirining parametrlarida past yoki o'rtacha individual o'zgaruvchanlik mavjud: o'zgarish koeffitsienti taxminan 20% va 30% ni tashkil etadi.

Taqsimlanishi

Insonning qon oqimida oqsillarga bog'lanish darajasi taxminan 87% ni tashkil etadi. Ta'sirning taqsimlanish hajmi (Vss) taxminan 21 litrni tashkil etadi. Metabolizm. Apiksabaning umumiy klirensi taxminan 3,3 l/soat, yarim hayot davri esa taxminan 12 soatni tashkil etadi.

O-demetilasyon va 3-okso-piperidin qoldig'i bo'yicha gidroksillanish apiksabanning asosiy biotransformatsiya yo'llaridir. Apiksaban asosan CYP3A4/5 izofermentlari ishtirokida metabolizatsiya qilinadi, kamroq darajada CYP1A2, 208, 209, 2019 va 212 izofermentlari ishtirokida. O'zgarmagan apiksaban insonning qon plazmasida aylanuvchi asosiy moddadir, faol aylanuvchi metabolitlar esa mavjud emas. Apiksaban transport oqsillari, P-glycoprotein (P-gp) va ko'krak bezi saratoni qarshilik oqsili (BCRP) substratidir.

Chiqarilishi

Apiksabanning chiqarilishi uchun bir nechta yo'llar mavjud. Qabul qilingan dozaning taxminan 25% metabolitlar shaklida aniqlanadi, ularning katta qismi najasda bo'ladi. Apiksabanning buyrak orqali chiqarilishi umumiy klirensning taxminan 27% ni tashkil etadi. Shuningdek, qo'shimcha chiqarilish safro yo'llari orqali va bevosita ichak orqali amalga oshirilishi mumkin.

Buyrak yetishmovchiligi

Bemorda buyrak yetishmovchiligi mavjudligi apiksabanning plazmadagi maksimal konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Yengil (kreatinin klirensi 51-80 ml/min), o'rtacha (kreatinin klirensi 30-50 ml/min) va og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 15-29 ml/min) bo'lgan shaxslarda apiksabanning plazmadagi konsentratsiyasi (AUC) 16%, 29% va 44% ga oshdi, mos ravishda, normal kreatinin klirensiga ega shaxslarga nisbatan. Buyrak funksiyasining buzilishi apiksabanning plazmadagi konsentratsiyasi va uning anti-Xa-faktori faolligi o'rtasidagi bog'liqlikka aniq ta'sir ko'rsatmagan.

Jigar yetishmovchiligi

Apiksabanning 5 mg bir martalik dozasini qabul qilganida, yengil (Child-Pugh sinfi A) va o'rtacha (Child-Pugh sinfi B) jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar va sog'lom bemorlar o'rtasida farmakokinetik va farmakodinamik parametrlar o'zgarishi aniqlanmagan. Sog'lom bemorlar va yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda anti-Xa-faktori faolligi va INR (Xalqaro normallashtirilgan vaqti) o'zaro taqqoslanadigan bo'lgan.

Qariyalar Qariyalar (65 yoshdan oshgan) bemorlarda apiksabanning plazmadagi konsentratsiyasi yoshroq bemorlarga nisbatan yuqoriroq bo'lgan, bunda AUCning o'rtacha qiymati taxminan 32% ga yuqoriroq bo'lgan, Cmaxda esa farq aniqlanmagan.

Jins

Apiksabaning ayollarga ta'siri taxminan 18% erkaklarga nisbatan yuqoriroq bo'lgan.

Tanani og'irligi

Tanasi 120 kg dan ortiq bo'lgan bemorlarda apiksabanning plazmadagi konsentratsiyasi 65 kg dan 85 kg gacha bo'lgan bemorlarga nisbatan taxminan 30% ga past bo'lgan, 50 kg dan kam bo'lgan bemorlarda esa bu ko'rsatkich taxminan 30% ga yuqoriroq bo'lgan. 

 

Elikkog'ning ortiqcha dozalash xavfi qon ketishining oshishiga olib kelishi mumkin. Agar gemorragik asoratlar yuzaga kelsa, davolashni to'xtatish va qon ketish manbasini tekshirish kerak.

Masalan, jarrohlik gemostazi yoki yangi muzlatilgan plazma transfuziyasi kabi tegishli davolashni boshlash maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin. Aktivlangan uglerodning apiksaban 20 mg dozasini qabul qilgandan so'ng 2 va 6 soatdan keyin qabul qilinishi apiksabaning o'rtacha AUC qiymatini mos ravishda 50% va 27% ga kamaytirdi va Cmax qiymatiga katta ta'sir ko'rsatmadi. Apiksabaning o'rtacha yarim hayoti faqat apiksaban qabul qilinganda 13.4 soatdan 2 va 6 soatdan keyin aktivlangan uglerod qabul qilinganda mos ravishda 5.3 soat va 4.9 soatga kamaydi. Shunday qilib, aktivlangan uglerod apiksabaning tasodifiy yoki maqsadli ortiqcha dozalashida foydali bo'lishi mumkin.

Agar hayotga tahdid soluvchi qon ketishi yuqorida sanab o'tilgan usullar bilan to'xtatilmasa, protrombin kompleksi (KPK) yoki rekombinant VII faktori kiritishni ko'rib chiqish mumkin. Biroq, Elikkog'ni qabul qilayotgan bemorlarda qon ketishini to'xtatish maqsadida 4 ta qon ivish faktori o'z ichiga olgan KPK yoki rekombinant VIIa faktori klinik qo'llanilishi bo'yicha tajriba yo'q.

Katta qon ketish hollari bo'lganda, imkoniyat bo'lsa, gematolog shifokoridan maslahat olishni ko'rib chiqish kerak.

Elikkog'ning ortiqcha dozalashida antidot mavjud emas.

Terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi (TSPN) bo'lgan bemorlarda gemodializ apiksabanning 5 mg bir martalik og'zaki qabul qilinishidan keyin AUC qiymatini 14% ga kamaytirdi. Shunday qilib, gemodializ apiksaban ortiqcha dozalashida samarali davolash usuli ekanligi ehtimoli past.
 

 

Qon ketish xavfi

Qanday qilib boshqa antikoagulyantlar bilan, Elikkogni qabul qilayotgan bemorlarni qon ketish belgilari uchun diqqat bilan kuzatish kerak. Qon ketish xavfi yuqori bo'lgan holatlarda dori vositasini ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi. Kuchli qon ketish holatida Elikkogni qabul qilishni to'xtatish kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri, gemostazga ta'sir qiluvchi

Qon ketish xavfi yuqori bo'lganligi sababli, boshqa har qanday antikoagulyantlar bilan birgalikda qo'llash taqiqlanadi.

Elikkogni antitrombotsit dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilish qon ketish xavfini oshiradi.

Selevtiv serotonin qaytarib olish inhibitori (SSRI) yoki selektiv serotonin-norepinefrin qaytarib olish inhibitori (SSNRI) yoki no steroid yallig'lanishga qarshi vositalar, shu jumladan asetilsalisil kislotasi bilan bir vaqtda davolash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.

Jarrohlik aralashuvdan so'ng Elikkog bilan birga boshqa trombotsit agregatsiyasini inhibe qiluvchi vositalarni qo'llash tavsiya etilmaydi.

Qon aylanishi bo'linishi va bitta yoki ikkita antitrombotsit dori vositalari bilan davolashni talab qiladigan holatlar uchun, Elikkog bilan bunday davolashni birlashtirishdan oldin potentsial foyda va xavfni diqqat bilan baholash kerak.

Oq qon tomirining o'tkir ishemik insultini davolash uchun trombolitik vositalarni qo'llash Oq qon tomirining o'tkir ishemik insultini Elikkogni qabul qilayotgan bemorlarda trombolitik dori vositalarini qo'llash bo'yicha juda oz tajriba to'plangan.

Sun'iy yurak klapanlari bilan bemorlar Elikkogning sun'iy yurak klapanlari bilan atrial fibrilatsiya yoki shunday bo'lmagan bemorlarda xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan. Shu sababli, Elikkogni ushbu guruh bemorlarida qo'llash tavsiya etilmaydi.

Jarrohlik aralashuvlar va invaziv protseduralar

Elikkogni qabul qilishni rejalashtirilgan operatsiya yoki o'rtacha yoki yuqori qon ketish xavfi bilan bog'liq invaziv protsedura o'tkazilishidan kamida 48 soat oldin to'xtatish kerak. Bunga klinik jihatdan ahamiyatli qon ketish ehtimoli istisno qilinmaydigan yoki qon ketish xavfi qabul qilinmaydigan aralashuvlar kiradi.

Rejalashtirilgan operatsiyalar yoki past qon ketish xavfi bilan bog'liq invaziv protseduralardan oldin Elikkogni qabul qilishni 24 soatdan kechiktirmasdan to'xtatish kerak. Bunga minimal, muhim bo'lmagan yoki oson nazorat qilinadigan qon ketish kutilayotgan aralashuvlar kiradi.

Agar operatsiya yoki invaziv protsedura kechiktirilmasa, ularni yuqori qon ketish xavfini hisobga olgan holda ehtiyotkorlik bilan o'tkazish kerak. Qon ketish xavfini va shoshilinch aralashuv zaruratini taqqoslash kerak.

Jarrohlik aralashuv yoki invaziv protseduradan so'ng Elikkogni qabul qilishni klinik holat imkon bersa va tegishli gemostazga erishilgan taqdirda iloji boricha tezroq tiklash kerak.

Davolashni vaqtincha to'xtatish

Faol qon ketish, rejalashtirilgan operatsiya yoki invaziv protsedura sababli antikoagulyantlarni, shu jumladan Elikkogni qabul qilishni to'xtatish bemor uchun tromboz xavfini oshiradi. Davolashda tanaffuslardan qochish kerak va agar Elikkog bilan antikoagulyant davolashni biron sababga ko'ra to'xtatish zarur bo'lsa, uni imkon qadar tezroq tiklash kerak.

Spinal va epidural anesteziya yoki punktura

Neuroaksial anesteziya (spinal yoki epidural anesteziya) yoki spinal yoki epidural punktura qo'llanilganda, tromboembolik asoratlarni oldini olish uchun antitrombotsit dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlar epidural yoki spinal gematoma rivojlanishi xavfi ostida bo'ladi, bu esa uzoq muddatli yoki qaytarilmas falajga olib kelishi mumkin. Ushbu hodisalar xavfi jarrohlik aralashuvidan so'ng doimiy epidural kateterni qo'llash yoki gemostazga ta'sir qiluvchi dori vositalarini bir vaqtda qo'llashda oshishi mumkin. Doimiy epidural yoki intratekal kateterlar Elikkogning birinchi dozasi qabul qilinishidan kamida 5 soat oldin olib tashlanishi kerak. Qon ketish xavfi shuningdek, travmatik yoki takroriy epidural yoki spinal punkturalarda oshadi. Bemorlar nevrologik buzilishlar (masalan, oyoqlarda his yo'qolishi yoki kuchsizlik, ichak yoki siydik pufagi disfunktsiyasi) belgilari va simptomlarini diqqat bilan aniqlashlari kerak. Nevrologik buzilishlar aniqlanganda, tezda tashxis qo'yish va davolash zarur. Neuroaksial aralashuvdan oldin shifokor bemorlar uchun potentsial foyda va xavfni tahlil qilishi kerak, ular antikoagulyant davolashni qabul qilmoqda yoki trombozning oldini olish uchun olishi kerak.

Elikkogni doimiy intratekal yoki epidural kateterlar bilan qo'llash bo'yicha klinik tajriba yo'q.

Apiksabaning umumiy farmakokinetik xususiyatlarini hisobga olgan holda, agar kateterni olib tashlash zarur bo'lsa, oxirgi dozadan va kateterni olib tashlash o'rtasida 20-30 soat o'tishi kerak (ya'ni 2 marta yarim chiqarilish davri), va kateterni olib tashlashdan oldin kamida bir doz Elikkogni o'tkazib yuborish kerak. Keyingi doz Elikkogni kateterni olib tashlagandan keyin 5 soatdan oldin qo'llash mumkin emas. Barcha yangi antikoagulyant dori vositalari bilan bo'lgani kabi, apiksabanni neuroaksial blokada sharoitida qo'llash tajribasi cheklangan, shuning uchun bunday holatda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak,

Qon tomir emboliyasi bilan bemorlar, barqaror gemodinamikaga ega bo'lmagan yoki tromboliz yoki o'pkada emboliya olib tashlash ko'rsatilgan bemorlar

Apiksabaning qon tomir emboliyasi bilan barqaror gemodinamikaga ega bo'lmagan bemorlarda yoki tromboliz yoki o'pkada emboliya olib tashlash ko'rsatilgan bemorlarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmaganligi sababli, Elikkogni ushbu klinik sharoitlarda nofraktsiyalangan geparin o'rniga qo'llash tavsiya etilmaydi,

Faol ravishda rivojlanayotgan yomon sifatli o'smalar bilan bemorlar Apiksabaning TEP, TEP va takroriy TEP (VTO) oldini olish bo'yicha faol ravishda rivojlanayotgan yomon sifatli o'smalar bilan bemorlarda samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Qariyalar

Yosh oshgani sayin qon ketish xavfi oshishi mumkin.

Qariyalar tomonidan Elikkog va ASETni bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlikni talab qiladi, chunki qon ketish xavfi yuqori bo'lishi mumkin.

Tanani og'irligi

Past tana og'irligida (<60 kg) qon ketish xavfi oshishi mumkin.

Laboratoriya tahlil parametrlari

Apiksabaning ta'sir mexanizmi qonning qotish tahlil natijalariga (masalan, prothrombin vaqti, INR va aktivlashtirilgan qisman tromboplastin vaqti (AChTV)) ta'sir qiladi, deb kutish mumkin. Apiksabanning kutilayotgan terapevtik dozalarida qon qotish tahlil natijalaridagi o'zgarishlar kichik va yuqori darajada o'zgaruvchanlik bilan xarakterlanadi.

Qo'shimcha moddalar haqida ma'lumot Elikkog laktozani o'z ichiga oladi. Galaktoza, laktoza deyarli yo'q yoki glukoza va galaktoza malabsorbtsiyasi sindromi bilan kamdan-kam uchraydigan bemorlarga ushbu dori vositasini qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Homiladorlik va emizish davri

Homilador ayollarda apiksaban qo'llanilishi bo'yicha ma'lumotlar yo'q. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar apiksabaning reproduktiv funktsiyaga to'g'ridan-to'g'ri va bilvosita salbiy toksik ta'sirini ko'rsatmaydi. Homiladorlikda apiksaban qo'llash tavsiya etilmaydi.

Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar apiksaban sutga o'tishini ko'rsatdi. Yangi tug'ilganlar va emizikli bolalar uchun xavf istisno qilinmaydi.

Apiksaban yoki uning metabolitlari ayolning sutiga o'tishi noma'lum

Emizishni to'xtatish yoki apiksaban bilan davolashni to'xtatish yoki vaqtincha to'xtatish to'g'risida qaror qabul qilish kerak.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Elikkog avtomobil boshqarish qobiliyatiga yoki mexanizmlar bilan ishlashga ta'sir qilmaydi yoki buni ozgina darajada ta'sir qiladi. 

Inhibitorlar SÜR3A4 va P-gp

Apiksabaning ketokonazol (400 mg kuniga bir marta) bilan birgalikda qabul qilinishi, SÜR3A4 va P-gp ning kuchli inhibitori, apiksabaning o'rtacha AUC ni 2 baravar va apiksabaning o'rtacha Cmax ni 1,6 baravar oshishiga olib keldi.

Apiksabanni SÜR3A4 va P-gp ning kuchli inhibitori bo'lgan, masalan, azol guruhidagi antifungal dorilar (masalan, ketokonazol, itrakozol, vorikonazol va pozakonazol) va OIV proteaza inhibitori (masalan, ritonavir) bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Faol moddalar, SÜR3A4 va P-gp ning kuchli inhibitori hisoblanmaydigan

(masalan, diltiazem, naproksen, klaritromitsin, amiodaron, verapamil, xinin), apiksabaning plazmadagi konsentratsiyasini kamroq oshirishi kutilmoqda. Apiksabanni SÜR3A4 va P-gp ning kuchli inhibitori bo'lmagan boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llaganda doza tuzatish talab etilmaydi.

Induktorlar SÜR3A4 va P-gp

Apiksabanni rifampitsin bilan birgalikda qabul qilish, SÜR3A4 va P-gp ning kuchli induktori, apiksabaning o'rtacha AUC va Cmax qiymatlarini mos ravishda 54% va 42% ga kamayishiga olib keldi.

Apiksabanni boshqa kuchli induktorlar (masalan, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital yoki zveroboy) bilan birgalikda qabul qilish ham apiksabaning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Bunday dorilar bilan birgalikda apiksabanni qo'llaganda doza tuzatish talab etilmaydi, ammo SÜR3A4 va P-gp ning kuchli induktorlarini bir vaqtning o'zida sistemali davolash oladigan bemorlarda apiksabanni rejalashtirilgan endoprotezlashdan keyin VTE profilaktikasi uchun

sonli yoki tizzali bo'g'im, insult va sistemali emboliya profilaktikasi uchun NKFP bilan bemorlarda va qaytalanadigan DVT va PE profilaktikasi uchun ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Apiksabanni VTE va PE davolash uchun SÜR3A4 va P-gp ning kuchli induktorlarini bir vaqtning o'zida sistemali davolash oladigan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki uning samaradorligi kamayishi mumkin.

Antikoagulyantlar, trombotsit agregatsiyasini inhibe qiluvchi dorilar, SSRI/SNRI va NPLV

Qon ketish xavfi yuqori bo'lganligi sababli, boshqa har qanday antikoagulyantlar bilan birgalikda qo'llash taqiqlanadi.

Enoksaparin (bir marta 40 mg) va apiksaban (bir marta 5 mg) birgalikda qabul qilinganda Xa antifaktorining faolligida qo'shimcha ta'sir kuzatildi.

Apiksabanni AСK bilan 325 mg bir marta qabul qilganda farmakokinetik yoki farmakodinamik o'zaro ta'sirlar kuzatilmagan.

Apiksabanni klopidogrel (75 mg bir marta) yoki klopidogrelning 75 mg va AСK ning 162 mg bir marta qabul qilinishi yoki prasugrel (60 mg va keyinchalik 10 mg bir marta) bilan birgalikda qabul qilishda qon ketish davomiyligi yoki trombotsit agregatsiyasini inhibe qilishda ahamiyatli oshish kuzatilmagan. Qonning qotish ko'rsatkichlarining oshishi (prothrombin vaqti, INR va APTT) faqat apiksaban qo'llanganda olingan natijalarga mos keladi.

Elikogni SSRI/SNRI yoki no steroid yallig'lanishga qarshi dorilar (NPLV), shu jumladan asetilsalisil kislotasi bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki bu dorilar odatda qon ketish xavfini oshiradi.

Elikog bilan birgalikda jiddiy qon ketish xavfi bilan bog'liq dorilar, masalan, trombolitiklar, GP IIb/IIIa retseptor antagonisti, tienopiridinlar (masalan, klopidogrel), dipiridamol, dekstran va sulfinpirazonni qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Apiksabanning boshqa dorilarga ta'siri

Dijoksin

Apiksabanni (kuniga bir marta 20 mg) va dijoksinni (kuniga bir marta 0,25 mg) birgalikda qabul qilganda, P-gp ning substrati bo'lgan dijoksinning AUC yoki Cmax qiymatlari o'zgarmadi. Shunday qilib, apiksaban P-gp substratlarini transport qilishni inhibe qilmaydi.

Naproksen

Apiksabanning (10 mg) va naproksenning (500 mg) birgalikda qabul qilinishi, ko'pincha qo'llaniladigan NPLV, AUC yoki Cmax naproksen qiymatlariga hech qanday ta'sir ko'rsatmagan.

Atenolol

Apiksabanning (10 mg) va atenololning (100 mg) birgalikda qabul qilinishi, ko'pincha qo'llaniladigan beta-blokator, atenololning farmakokinetikasini o'zgartirmagan.

Faollashtirilgan ko'mir

Faol ko'mirni qabul qilish apiksaban ta'sirini kamaytiradi. 

 10 ta tabletka blisterda. 1 blisterni tibbiy qo'llanma bilan birga qog'oz qutiga joylashtiriladi. 

 30 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda, yorug'lik va namlikdan himoyalangan joyda saqlansin. Bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlansin! 

3 yil.

Muddatidan o'tganidan keyin qo'llanmaslik kerak.