Qayt qilish yo'llarining kasalliklarida silliq mushaklarning spazmlari: xolecistolitiaz, xolangolitiaz, xolecistit, perixolecistit, xolangit, papillit;

Silliq mushaklarning spazmlari siydik chiqarish yo'llarida: urolitiyaz (shu jumladan nefrolitiyaz, uretrolitiyaz), pielit, tsistit, siydik pufagining tenesmlari;

Qo'shimcha terapiya sifatida (dori shakli tabletkalar qo'llanilmaydigan hollarda):

Silliq mushaklarning spazmlari oshqozon-ichak yo'llarida: oshqozon va o'n ikki barmoq ichak yarasi, gastrit, kardiya va pilorik spazm, enterit, kolit, irritabl ichak sindromi;

Ginekologik kasalliklarda: dismenoreya;

Ba'zi instrumental tadqiqotlar o'tkazishda, jumladan xolecistografiya paytida.

 

 

Diqqat bilan:

 

Musul ichiga 2-4 ml (40-80 mg) 1-3 marta sutkada. Davolash kursi 1-2 hafta. Zarurat tug'ilganda davomiy davolash uchun dori vositasini ichki qabul qilishga o'tishadi, tabletkalar shaklida.

O'tkir kolikalar (buyrak yoki safro tosh kasalligi) - 2-4 ml (40-80 mg) 10-20 ml 0,9 % natriy xlorid eritmasi yoki 5 % dekstroz eritmasi ichiga venaga sekin kiritiladi (kiritish davomiyligi taxminan 30 soniya).

Birinchi shpritsda aminofillin eritmasi bilan aralashtirmang. 

Immun tizimidan: allergik reaksiyalar (anjionevrotik shish, qichish, toshma, qichish, anafilaktik shok) (qarang "Qarshi ko'rsatmalar").

Asab tizimidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, uyqusizlik.

Yurak va qon tomirlaridan: takikardiya, arterial bosimning pasayishi, aritmiya, kolaps (tomir ichiga kiritilganda).

Ovqat hazm qilish tizimidan: qusish, qusish, ich qotishi.

Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi buzilishlar: kiritish joyidagi reaksiyalar, issiqlik hissi, terlash. 

 Farmakokinetika

Biofaollik 100 %. Drotaverin va uning metabolitlari placentar to'siqdan o'tishi mumkin. Gematoensefalik to'siqdan o'tmaydi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish - 95-97 %. 72 soat ichida deyarli to'liq organizmdan chiqariladi.

Parenteral kiritilganda dori vositasining ta'siri 2-4 daqiqadan keyin namoyon bo'ladi. Maksimal ta'sir 30 daqiqadan keyin yuz beradi. Plazma oqsillari bilan bog'lanishdan asta-sekin ozod bo'ladi, davomiy ta'sirni ta'minlaydi. Yarim chiqarilish davri 2-4 soat.

Metabolizm jigar orqali amalga oshiriladi, metabolitlarning asosiy qismi buyraklar orqali chiqariladi. Drotaverin deyarli to'liq O-dezatilizatsiya yo'li bilan metabolizatsiyalanadi. Uning metabolitlari tezda glukuron kislotasi bilan kon'yugatsiyalanadi. Asosiy metabolit 4'-dezetildrotaverin bo'lib, undan tashqari 6-dezetildrotaverin va 4'-dezetildrotaveraldin aniqlangan.

Drotaverin izokinolin hosilasi bo'lib, kimyoviy tuzilishi va farmakologik xususiyatlari bo'yicha papaveringa o'xshash, lekin yanada aniq va davomiy ta'sirga ega. Drotaverin, fosfodiesteraza-4 (FDE-4) fermentini inhibe qilish orqali, tekis mushaklarga aniq spazmolitik ta'sir ko'rsatadi. FDE-4 fermenti siklik adenozinmonofosfat (tsAMP) ni adenozinmonofosfat (AMP) ga gidroliz qilish uchun zarur. FDE-4 fermentining inhibe qilinishi tsAMP konsentratsiyasining oshishiga olib keladi, bu esa quyidagi kaskad reaktsiyasini ishga tushiradi: yuqori tsAMP konsentratsiyalari myozinning engil zanjir kinasasining (EZK) tsAMP ga bog'liq fosforilanishini faollashtiradi. EZK ning fosforilanishi uning kaltsiy ionlariga - kalmodulin kompleksi bilan bog'lanishiga bo'lgan afinitetini pasaytiradi, natijada inaktivatsiyalangan EZK mushaklarning bo'shashishini ta'minlaydi. Bundan tashqari, tsAMP kaltsiy ionlarining sitozoldagi konsentratsiyasiga ta'sir qiladi, kaltsiy ionlarining ekstratsellyulyar makonga va sarkoplazmatik retikulumga transportini rag'batlantirish orqali. Drotaverinning kaltsiy ionlari konsentratsiyasini pasaytiruvchi ta'siri tsAMP orqali drotaverinning kaltsiy ionlariga nisbatan antagonistik ta'sirini tushuntiradi.

In vitro drotaverin FDE-4 izofermentini FDE-3 va FDE-5 izofermentlarini inhibe qilmasdan inhibe qiladi, shuning uchun drotaverinning samaradorligi to'qimalardagi FDE-4 konsentratsiyalariga bog'liq, ularning turli to'qimalarda miqdori farq qiladi. Yuqori miqdor safro va siydik chiqarish yo'llarida, bachadonda, oshqozon-ichak traktida kuzatiladi. FDE-4 tekis mushaklarning qisqarish faoliyatini bostirish uchun eng muhimdir, shuning uchun FDE-4 ni tanlab inhibe qilish giperkinezik diskineziya va turli xil spazmatik holatlar bilan bog'liq kasalliklarni davolashda foydali bo'lishi mumkin.

TsAMP ning miokard va qon tomirlarining tekis mushaklarida gidrolizi asosan FDE-3 yordamida amalga oshiriladi, bu esa drotaverinning yuqori spazmolitik faoliyatiga ega bo'lishi bilan birga yurak va qon tomirlaridan jiddiy nojo'ya ta'sirlar yo'qligini va yurak-qon tomir tizimiga nisbatan aniq ta'sirlar yo'qligini tushuntiradi.

Drotaverin neyrogenik va mushak kelib chiqishi bo'lgan tekis mushak spazmlarida samarali. Vegetativ innervatsiya turidan qat'i nazar, drotaverin oshqozon-ichak traktining, safro chiqarish yo'llarining, siydik-tashqi tizimining tekis mushaklarini bo'shashtiradi. 

Preparat natriy disulfid (natriy metabisulfid) o'z ichiga oladi, bu allergik turdagi reaksiyalarni, jumladan, anafilaktik simptomlar va bronxospazmni sezgir shaxslarda, ayniqsa, astma yoki allergik kasalliklar anamnezida bo'lgan shaxslarda keltirib chiqarishi mumkin. Natriy disulfidga nisbatan oshkora sezgirlik holatida preparatning parenteral qo'llanilishidan qochish kerak (qarang: "Qarshi ko'rsatmalar").

Intravenoz kiritishda drotaverin past arterial bosimga ega bemorlarda bemor gorizontal holatda bo'lishi kerak, chunki kolaps rivojlanish xavfi mavjud.

Dori preparatining transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Davolash davrida transport vositalarini, mexanizmlarni boshqarishdan va diqqatni talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyatlardan saqlanish kerak, bu tezkor psixomotor reaksiyalarni talab qiladi. 

Levodopa bilan

Fosfodiesteraza inhibitorlari, papaverin kabi, levodopaning antiparkinson ta'sirini zaiflashtiradi. Drotaverin levodopa bilan birga tayinlanganda, qattiqlik va tremor kuchayishi mumkin.

Papaverin, bendazol va boshqa spazmolitiklar (shu jumladan m-xolinolitiklar bilan)

Drotaverin papaverin, bendazol va boshqa spazmolitiklarning spazmolitik ta'sirini kuchaytiradi, m-xolinoblokatorlarni o'z ichiga oladi.

Tritsiklik antidepressantlar, xinin va prokainamid bilan

Utritsik antidepressantlar, xinin va prokainamid tomonidan keltirilgan gipotenziya kuchayadi.

Morfinga bilan

Morfingning spazmogen faoliyatini kamaytiradi.

Fenobarbital bilan

Fenobarbital drotaverinning spazmolitik ta'sirini kuchaytiradi. 

Dozadan oshirilganda dozaga bog'liq nojo'ya ta'sirlarning kuchayishi mumkin.

Belgilari: atrioventrikulyar blokada, yurak to'xtashi, nafas markazining falaji.

Davolash: dozadan oshirilganda bemorlar diqqat bilan tibbiy nazorat ostida bo'lishi kerak va ularga simptomatik terapiya va organizmning asosiy funksiyalarini qo'llab-quvvatlashga qaratilgan davolash o'tkazilishi lozim. 

 Xonada haroratda