Har bir tabletkada faol modda kabergolin 0,5 mg; yordamchi moddalardan laktoza 75,9 mg, leytsin 3,6 mg mavjud.

• Tug‘ruqdan keyingi fiziologik laktatsiyani oldini olish. • Tug‘ruqdan keyin shakllangan laktatsiyani bostirish. • Gipyerprolaktinemiya bilan bog‘liq buzilishlarni davolash, shu jumladan amenoreya, oligomenoreya, anovulyatsiya, galaktoreya. • Prolaktin sekretsiya qiluvchi gipofiz adenomalari (mikro- va makroprolaktinomalar); idiopatik gipyerprolaktinemiya; gipyerprolaktinemiya bilan birga kechuvchi “bo‘sh” turk sedlasi sindromi.

Fibrotik buzilishlar simptomsiz rivojlanishi mumkin. Shu munosabat bilan, uzoq muddatli kabergolin terapiyasini olayotgan bemorlarning holatini muntazam nazorat qilish va quyidagi simptomlarga alohida e’tibor berish lozim: - plevro-o‘pka buzilishlari, masalan, nafas qisilishi, nafas olishda qiyinchilik, o‘tmaydigan yo‘tal yoki ko‘krak qafasida og‘riq; - buyrak yetishmovchiligi yoki siydik yo‘llari yoki qorin bo‘shlig‘i organlari tomirlarining obstruksiyasi, bu holda yonbosh yoki bel sohasida og‘riq va pastki oyoq-qo‘llarda shishlar, qorin sohasida har qanday shish yoki bosganda og‘riqlilik, bu retroperitoneal fibroz rivojlanishiga dalolat qilishi mumkin; - yurak qopqog‘i varaqchalari fibrozi va perikardial fibroz ko‘pincha yurak yetishmovchiligi bilan namoyon bo‘ladi. Shu sababli, yurak yetishmovchiligi simptomlari paydo bo‘lganda yurak qopqog‘i varaqchalari fibrozini (va konstriktiv perikarditni) istisno qilish zarur. Bemor holatini fibrotik buzilishlar rivojlanishi bo‘yicha muntazam monitoring qilish kerak. Birinchi marta EkoKG terapiya boshlanganidan 3-6 oy o‘tib o‘tkazilishi lozim. Keyinchalik ushbu tekshiruv bemorning klinik holatini baholashga qarab, yuqorida ta’riflangan simptomlarga alohida e’tibor qaratgan holda, kamida har 6-12 oyda o‘tkazilishi kerak. Boshqa monitoring usullariga (masalan, fizik tekshiruv, shu jumladan yurak auskultatsiyasi, rentgenografiya, kompyuter tomografiyasi) ehtiyoj har bir bemor uchun individual baholanadi. Doza oshirilganda bemorlar terapevtik effektni ta’minlaydigan eng past samarali doza aniqlanishi uchun shifokor nazoratida bo‘lishi kerak. Samarali dozalash rejimi tanlangandan so‘ng, prolaktin konsentratsiyasini qon zardobida muntazam (oyiga 1 marta) aniqlash tavsiya etiladi. Prolaktin konsentratsiyasining normallashuvi odatda davolashning 2-4 haftasida kuzatiladi. Dostinex® preparatini bekor qilgandan so‘ng, odatda gipyerprolaktinemiyaning qaytalanishi kuzatiladi, biroq ayrim bemorlarda prolaktin konsentratsiyasining bir necha oy davomida barqaror bostirilishi qayd etilgan. Aksariyat ayollarda Dostinex® preparatini bekor qilgandan so‘ng ovulyator sikllar kamida 6 oy davomida saqlanib qoladi. Dostinex® gipyerprolaktinemik gipogonadizmli ayollarda ovulyatsiya va fertilitetni tiklaydi. Hayz ko‘rish tiklanishidan oldin homiladorlik yuzaga kelishi mumkinligi sababli, amenoreya davrida homiladorlik testlarini kamida har 4 haftada, hayz ko‘rish tiklangandan so‘ng esa hayz kechikishi 3 kundan ortiq bo‘lsa, har safar o‘tkazish tavsiya etiladi. Homiladorlikni oldini olishni istagan ayollar Dostinex® bilan davolash vaqtida va preparat bekor qilingandan so‘ng anovulyatsiya qayta tiklangunga qadar to‘siqli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Homilador bo‘lgan ayollar gipofiz o‘smasining kattalashuvi simptomlarini o‘z vaqtida aniqlash uchun shifokor nazoratida bo‘lishlari lozim, chunki homiladorlik davrida ilgari mavjud bo‘lgan gipofiz o‘smasining kattalashuvi mumkin. Dostinex® preparatini Child-Pugh tasnifi bo‘yicha C sinfiga kiruvchi og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan va preparat bilan uzoq muddatli davolash ko‘rsatilgan bemorlarga pastroq dozada buyurish kerak. Bunday bemorlarga 1 mg doza bir marta qo‘llanganda, sog‘lom ko‘ngillilar va kamroq og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga nisbatan AUC (konsentratsiya-vaqt egri chizig‘i ostidagi maydon) oshishi kuzatilgan. Kabergolin qo‘llanilishi uyquchanlik chaqiradi. Parkinson kasalligi bo‘lgan bemorlarda dofamin retseptorlari agonistlari to‘satdan uxlab qolishga olib kelishi mumkin. Bunday hollarda Dostinex® preparati dozasini kamaytirish yoki terapiyani to‘xtatish tavsiya etiladi. Gipyerprolaktinemiya bilan bog‘liq buzilishlari bo‘lgan keksa yoshdagi bemorlarda preparatni qo‘llash bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. 16 yoshgacha bo‘lgan bolalarda preparatning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Homilador ayollarda Dostinex® preparatini qo‘llash bo‘yicha nazoratli klinik tadqiqotlar o‘tkazilmaganligi sababli, preparatni homiladorlik davrida buyurish faqat ayol va homila uchun foyda/xavf nisbatini hisobga olgan holda zarur hollarda mumkin. Agar Dostinex® bilan davolash fonida homiladorlik yuzaga kelsa, preparatni bekor qilish maqsadga muvofiqligini ham foyda/xavf nisbatini hisobga olgan holda ko‘rib chiqish kerak. Mavjud ma’lumotlarga ko‘ra, Dostinex® preparatini gipyerprolaktinemiya bilan bog‘liq buzilishlarda haftasiga 0,5-2 mg dozada qo‘llash homiladorlikning to‘xtashi, muddatidan oldin tug‘ish, ko‘p homilali homiladorlik va tug‘ma nuqsonlar chastotasining oshishi bilan kechmagan. Preparatning ko‘krak suti bilan chiqarilishi haqida ma’lumot yo‘q, biroq Dostinex® preparatini laktatsiyani oldini olish yoki bostirish uchun qo‘llash samarasiz bo‘lsa, onalar emizishni to‘xtatishlari kerak. Gipyerprolaktinemiya bilan bog‘liq buzilishlarda Dostinex® preparati emizishni rejalashtirayotgan bemorlarga kontrendikatsiya qilingan.

Og‘iz orqali, ovqat vaqtida. Laktatsiyani oldini olish uchun 1 mg bir marta (0,5 mg dan 2 tabletka), tug‘ruqdan keyingi birinchi kuni. Rivojlangan laktatsiyani to‘xtatish uchun 0,25 mg (1/2 tabletka) kuniga ikki marta har 12 soatda ikki kun davomida (umumiy doza 1 mg). Emizikli onalarda ortostatik arterial gipotenziya xavfini kamaytirish maqsadida, Dostinex® preparatining bir martalik dozasi 0,25 mg dan oshmasligi kerak. Gipyerprolaktinemiya bilan bog‘liq buzilishlarni davolashda tavsiya etiladigan boshlang‘ich doza haftasiga 0,5 mg ni tashkil etadi – bir marta (0,5 mg dan 1 tabletka) yoki ikki marta (0,5 mg dan 1/2 tabletkadan, masalan, dushanba va payshanba kunlari). Haftalik doza oshirilishi bosqichma-bosqich – 0,5 mg ga har oyda optimal terapevtik effektga erishilgunga qadar amalga oshiriladi. Terapevtik doza odatda haftasiga 1 mg ni tashkil etadi, lekin haftasiga 0,25 mg dan 2 mg gacha bo‘lishi mumkin. Gipyerprolaktinemiyali bemorlarda maksimal doza haftasiga 4,5 mg dan oshmasligi kerak. Tolerantlikka qarab, haftalik dozani bir marta yoki haftasiga 2 va undan ortiq qabulga bo‘lib qabul qilish mumkin. Haftasiga 1 mg dan ortiq doza buyurilganda, haftalik dozani bir necha qabulga bo‘lib qabul qilish tavsiya etiladi. Dopaminergik preparatlarga yuqori sezuvchanligi bo‘lgan bemorlarda nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish ehtimolini kamaytirish uchun Dostinex® preparati bilan davolashni pastroq dozada (masalan, haftasiga 0,25 mg bir marta) boshlash, so‘ngra terapevtik dozaga bosqichma-bosqich oshirish tavsiya etiladi. Preparatning nojo‘ya ta’sirlari kuchli bo‘lsa, preparatga toqatni yaxshilash uchun doza vaqtincha kamaytirilishi, so‘ngra uni asta-sekin (masalan, har ikki haftada haftasiga 0,25 mg ga oshirish) oshirish mumkin.

Klinik tadqiqotlar davomida Dostinex® preparatini fiziologik laktatsiyani oldini olish uchun (1 mg bir marta) va laktatsiyani bostirish uchun (0,25 mg har 12 soatda 2 kun davomida) qo‘llashda nojo‘ya ta’sirlar taxminan 14% ayollarda kuzatildi. Dostinex® preparatini gipyerprolaktinemiya bilan bog‘liq buzilishlarni davolash uchun haftasiga 1-2 mg dozada, 2 qabulga bo‘lib, 6 oy davomida qo‘llashda nojo‘ya hodisalar tez-tezligi 68% ni tashkil etdi. Nojo‘ya hodisalar asosan davolashning dastlabki 2 haftasida yuzaga kelgan va ko‘pchilik hollarda davolash davom ettirilganda yoki Dostinex® preparatini bekor qilgandan bir necha kun o‘tib yo‘qolgan. Nojo‘ya hodisalar odatda o‘tkinchi bo‘lgan, og‘irlik darajasi bo‘yicha yengil yoki o‘rtacha darajada ifodalangan va doza bog‘liq xarakterga ega bo‘lgan. Kamida bir marta davolash davomida og‘ir nojo‘ya hodisalar 14% bemorlarda kuzatilgan; nojo‘ya ta’sirlar sababli taxminan 3% bemorlarda davolash to‘xtatilgan. Eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar quyida keltirilgan Yurak-qon tomir tizimi tomonidan yurak urishini sezish; Dostinex® preparatini uzoq muddat qo‘llashda odatda gipotenziya ta’siri kuzatiladi, ba’zi hollarda ortostatik arterial gipotenziya bo‘lishi mumkin; tug‘ruqdan keyingi dastlabki 3-4 kun ichida (sistolik – kamida 20 mm simob ustuni, diastolik – kamida 10 mm simob ustuni) arterial bosimning simptomsiz pasayishi mumkin. Nerv tizimi tomonidan bosh aylanishi/vertigo, bosh og‘rig‘i, charchoqlik, uyquchanlik, depressiya, asteniya, paresteziya, hushdan ketish, asabiylik, xavotir, uyqusizlik, diqqatni jamlashning buzilishi. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan ko‘ngil aynishi, qusish, epigastral sohada og‘riq, qorin og‘rig‘i, qabziyat, gastrit, dispepsiya, og‘iz shilliq qavatining qurishi, diareya, meteorizm, tish og‘rig‘i, halqum shilliq qavatining tirnash xususiyati. Boshqalar mastodiniya, dismenoreya, burundan qon ketishi, rinit, yuz terisiga “qon yugurishi”, tranzitor gemianopsiya, barmoqlar tomirlarining spazmlari va pastki oyoq mushaklarining tutqanoqlari (boshqa qoraqalampir alkaloidlari kabi, Dostinex® ham tomirlarni toraytiruvchi ta’sir ko‘rsatishi mumkin), ko‘rishning buzilishi, grippga o‘xshash simptomlar, holsizlik, periorbital va periferik shishlar, anoreksiya, akne, teri qichishishi, bo‘g‘im og‘rig‘i. Dostinex® preparatini uzoq muddatli davolashda standart laborator ko‘rsatkichlardan og‘ish kamdan-kam hollarda kuzatilgan; amenoreyali ayollarda hayz ko‘rish tiklangandan keyingi dastlabki bir necha oy ichida gemoglobin darajasining pasayishi kuzatilgan. Postmarketing tadqiqotlarda, shuningdek, kabergolin qabul qilish bilan bog‘liq quyidagi nojo‘ya ta’sirlar qayd etilgan alopesiya, qonda kreatininfosfokinaza faolligining oshishi, maniya, dispnoe, shishlar, fibroz, jigar faoliyatining buzilishi va jigar faoliyati ko‘rsatkichlarining og‘ishi, yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, toshma, nafas olish buzilishlari, nafas yetishmovchiligi, valvulopatiya, qimor o‘yinlariga patologik qiziqish, giperseksuallik, libido oshishi, tajovuzkorlik, psixotik buzilishlar, perikardit, to‘satdan uyqu bosishi xurujlari, tana vaznining kamayishi yoki ortishi, burun bitishi.

Kaberolgin va boshqa sporınya alkaloidlari o‘zaro ta’siri haqida ma’lumot yo‘q, shuning uchun Dostinex® preparati bilan uzoq muddatli davolash vaqtida ushbu dori vositalarini bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Kaberolgin terapevtik ta’sirini to‘g‘ridan-to‘g‘ri dofamin retseptorlarini stimulyatsiya qilish orqali ko‘rsatganligi sababli, uni dofamin antagonistlari (fenotiazinlar, butirofenonlar, tioxantenlar, metoklopramid va boshqalar) bilan bir vaqtda buyurib bo‘lmaydi, chunki ular kabergolinning prolaktin konsentratsiyasini kamaytirishga qaratilgan ta’sirini susaytirishi mumkin. Boshqa sporınya hosilalari kabi, kabergolinni makrolid antibiotiklari (masalan, eritromitsin) bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas, chunki bu kabergolinning tizimli biologik mavjudligini oshishiga olib kelishi mumkin.

Dostinex® preparatini gipyerprolaktinemiya bilan bog‘liq buzilishlarni davolash maqsadida buyurishdan oldin gipofiz funksiyasini to‘liq tekshirish zarur. Bundan tashqari, yurak-qon tomir tizimi holatini baholash, shu jumladan, klapan apparati funksiyasining simptomsiz buzilishlarini aniqlash maqsadida EKoKG o‘tkazish kerak. Boshqa qoramug‘dan olingan hosilalardan foydalanilgandek, kabergolin uzoq muddat qabul qilinganda bemorlarda plevral chiqindi/plevral fibroz va valvulopatiya kuzatilgan. Ba’zi hollarda bemorlar ilgari ergotoninli dopamin agonistlari bilan davolangan. Shuning uchun Dostinex® fibroz o‘zgarishlar bilan bog‘liq yoki bunday holatlar anamnezida bo‘lgan yurak yoki nafas olish funksiyasi buzilishining mavjud belgilariga va/yoki klinik simptomlariga ega bo‘lgan bemorlarda qo‘llanmasligi kerak. Qon regurgitatsiyasi belgilari paydo bo‘lishi yoki kuchayishi, klapanlar lümenining torayishi yoki klapan yaproqlari qalinlashishi aniqlansa, preparatni qabul qilishni to‘xtatish kerak.

Dozani oshirib yuborish simptomlari (ehtimol, dopamin retseptorlarining giperstimulyatsiyasi simptomlari) ko‘ngil aynishi, qusish, dispeptik buzilishlar, ortostatik arterial gipotenziya, ongning chalkashishi, psixoz, gallyutsinatsiyalar. Dozani oshirib yuborishda so‘rilmagan preparatni chiqarishga qaratilgan yordamchi chora-tadbirlar (oshqozonni yuvish) va zarur bo‘lsa, arterial bosimni saqlab turish amalga oshirilishi lozim. Dopamin antagonistlarini buyurish mumkin.