1 ml in'ektsiya uchun eritma quyidagilarni o'z ichiga oladi:

faol modda: 25 mg diklofenak natriy (1 ampul 3 ml in'ektsiya eritmasini o'z ichiga oladi, bu 75 mg diklofenak natriyga teng);

yordamchi moddalar: propilenglikol, benzoil spirti, asetilcistein, manit (E 421), natriy gidroksid, in'ektsiya uchun suv. 

Dori kiritilganda davolash uchun mo'ljallangan:

 

 

Ushbu dori shaklida preparat bolalarga tavsiya etilmaydi. 

Qonuniy ta'sirlarni minimallashtirish mumkin, minimal samarali dozani eng qisqa muddat davomida qo'llash orqali, simptomlarni nazorat qilish uchun yetarli.

Kattalar

Dikloberl® N75 bilan davolash bir martalik in'ektsiya ko'rinishida amalga oshirilishi kerak. Zarurat tug'ilganda, davolashni og'iz yoki rektal kiritish uchun dori shakllarini qo'llab davom ettirish mumkin. Umumiy doz 150 mg dan oshmasligi kerak, hatto in'ektsiya kuni ham.

Muscle ichiga in'ektsiya

In'ektsiya joyida nerv yoki boshqa to'qimalarning shikastlanishini oldini olish maqsadida quyidagi ko'rsatmalarga rioya qilish kerak. Bunday shikastlanishlar mushak zaifligi, mushaklar falaji va paresteziya keltirib chiqarishi mumkin.

Dosa odatda 75 mg (1 ampula) kuniga bo'lib, yuqori tashqi katta yirik mushakning chuqur in'ektsiyasi orqali kiritilishi kerak, aseptik texnikadan foydalanib. Og'ir holatlarda (masalan, kolik) kunlik doza 75 mg dan ikki in'ektsiyaga oshirilishi mumkin, ular orasida bir necha soatlik interval saqlanadi (har bir yirik mushakka bir in'ektsiya). Alternativ ravishda, 75 mg in'ektsiya eritmasini Dikloberl® dori shakllari (masalan, tabletkalar yoki supozitoriyalar) bilan birlashtirish mumkin, maksimal umumiy kunlik doza 150 mg natriy diklofenakgacha.

Migren tutqanoqi sharoitida klinik tajriba 75 mg diklofenakni dastlabki qo'llash bilan cheklangan; doza imkon qadar 100 mg supozitoriyalarni qo'llagan kundan keyin darhol kiritilishi kerak (zarurat tug'ilganda). Umumiy kunlik doza birinchi kunda 175 mg dan oshmasligi kerak.

Dikloberl® N75 ni bir kundan ortiq migren tutqanoqi davolash uchun qo'llash bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas.

Maxsus bemor guruhlari

Qariyalar

Qariyalarda Dikloberl® N75 ning farmakokinetikasi klinik jihatdan ahamiyatli darajada yomonlashmaydi, lekin no steroid yallig'lanishga qarshi vositalarni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki bunday bemorlar odatda yon ta'sirlar rivojlanishiga ko'proq moyil. Ayniqsa, kuchsiz qariyalar yoki past tana vazniga ega bemorlar uchun eng past samarali dozalarni qo'llash tavsiya etiladi (shuningdek, "Qo'llash xususiyatlari" bo'limiga qarang); shuningdek, bemorlarni NPVPlar bilan davolashda oshqozon-ichak qon ketishlari uchun tekshirish kerak.

Dikloberl® N75 ning tavsiya etilgan maksimal kunlik doza 150 mg.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak funksiyasining yengil va o'rta darajadagi buzilishida doza kamaytirish talab etilmaydi (og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun "Qo'llash xususiyatlari" bo'limiga qarang).

Jigar funksiyasining buzilishi

Jigar funksiyasining yengil va o'rta darajadagi buzilishida doza kamaytirish talab etilmaydi (og'ir jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlar uchun "Qo'llash xususiyatlari" bo'limiga qarang).

OPC (bir nuqtali kesish) tizimidagi ampulalar bilan ishlash

Ampulalarni kesish shart emas!

Rangli nuqtani yuqoriga burang.

Eritmaning ampulaning yuqorisidan pastga oqishini ta'minlash uchun urish yoki silkish orqali.

Rangli nuqtani yuqoriga burang.

Ampulaning uchini pastga burang.

Bollar

Dikloberl® N75 in'ektsiya eritmasi shaklida bolalarga tavsiya etilmaydi. 

При оценке побочных реакций применяют следующие критерии частоты их возникновения: очень часто (≥1 / 10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/100, <1/1000); редко (≥ 1/1000, <1/10000) очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Нижеприведенные побочные реакции включают такие, которые связаны с введением Диклоберла® N75 в условиях краткосрочного или длительного применения.

Инфекции и паразитарные заболевания

Очень редко описывали случаи обострения воспалительных процессов инфекционного происхождения (например, развитие некротизирующего фасциита), что связано с системным применением НПВП. Возможно, это связано с механизмом действия нестероидных противовоспалительных средств.

Если признаки инфекции появляются или ухудшаются при применении Диклоберла® N75, пациенту рекомендуется немедленно обратиться к врачу. Необходимо исследовать, существуют показания для противоинфекционной/ антибактериальной терапии.

Очень редко при применении диклофенака наблюдались симптомы асептического менингита, такие как скованность шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или помутнение сознания. К возникновению таких состояний склонны пациенты с аутоиммунными заболеваниями (системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани).

Очень редко: абсцесс в месте инъекции.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: нарушение кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз), гемолитическая и апластическая анемия.

Первыми признаками могут быть лихорадка, боль в горле, поверхностные ранки в полости рта, гриппоподобные симптомы, выраженная слабость, носовые кровотечения и кожные кровоизлияния.

При длительном лечении следует регулярно проводить анализ крови.

Со стороны иммунной системы

Часто: реакции гиперчувствительности, такие как кожная сыпь и зуд.

Нечасто: крапивница.

В таких случаях пациентам рекомендуется немедленно прекратить прием Диклоберла® N75 и обратиться к врачу.

Редко: реакции гиперчувствительности, анафилактические и анафилактоидные реакции (включая сужение дыхательных путей, респираторный дистресс-синдром, учащенное сердцебиение, гипотензия и шок).

Очень редко: ангионевротический отек (включая и отек лица).

При развитии хотя бы одного из указанных симптомов, которые могут появиться даже при первом применении, Диклоберл® N75 следует отменить и обеспечить пациенту немедленную медицинскую помощь.

Очень редко: аллергический васкулит и пневмонит.

Психиатрические расстройства

Очень редко: дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность и другие психические расстройства.

Со стороны нервной системы

Часто: нарушения со стороны центральной нервной системы, такие как головная боль, головокружение, предобморочное состояние, возбуждение или сонливость.

Редко: слабость.

Очень редко: парестезии, нарушения ощущения вкуса, нарушения памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, острое нарушение мозгового кровообращения.

Частота неизвестна: спутанность сознания, галлюцинации, нарушение чувствительности, общее недомогание.

Со стороны органов зрения

Очень редко:расстройство зрения (затуманивание зрения и диплопия).

Частота неизвестна: неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Часто: вертиго.

Очень редко: звон в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердца

Очень редко: сердцебиение, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.

Частота неизвестна: синдром Коунис.

Со стороны сосудов

Очень редко: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Редко: астма (включая диспноэ).

Очень редко: пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: желудочно-кишечные жалобы, такие как тошнота, рвота и диарея, а также незначительные желудочно-кишечные кровотечения, в редких случаях с развитием анемии, диспепсия, метеоризм, боли в желудке, анорексия.

Редко: кровавая рвота, геморрагическая диарея, мелена, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, язвы желудка или кишечника с кровотечением, гастроинтестинальный стеноз с перфорацией (иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к перитониту.

Очень редко: стоматит (включая язвенный стоматит), глоссит, поражения пищевода, колит (включая геморрагический колит, ишемический колит и обострение язвенного колита или болезнь Крона), запор, диафрагмоподобные стриктуры кишечника, панкреатит.

В случае сильной боли в верхней части живота, при появлении мелены или кровавого рвота пациенту следует прекратить прием лекарственного средства и немедленно обратиться к врачу.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение уровня трансаминаз.

Нечасто: нарушение функции печени, особенно при длительной терапии, гепатит с или без желтухи (в редких случаях возможно мгновенный гепатит даже без предварительных симптомов).

Редко: расстройства печени.

Очень редко: мгновенный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность.

Поэтому при длительном лечении следует регулярно проверять показатели функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: кожные высыпания.

Нечасто: потеря волос.

Редко: крапивница.

Очень редко: сыпь, экзема, эритема, мультиформная эритема, фотосенсибилизация, пурпура (включая аллергическую пурпуру), буллезные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: образование отеков, особенно у больных артериальной гипертензией или с почечной недостаточностью.

Очень редко: острое повреждение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия (интерстициальный нефрит, папиллярный некроз почек). Нефротический синдром.

Поэтому следует регулярно проверять функцию почек.

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Часто: реакции в месте инъекции, боль в месте инъекции, уплотнения в месте инъекции.

Редко: отек, некроз в месте инъекции.

Очень редко: абсцесс в месте инъекции.

Частота неизвестна: медикаментозная эмболия (синдром Николау).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко: импотенция.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске артериальных тромботических явлений (например инфаркта миокарда или инсульта), связанный с применением диклофенака, в частности в высоких дозах (150 мг в сутки) и при длительном применении.

Зрительные нарушения

Такие зрительные нарушения, как ухудшение зрения, затуманивание зрения и диплопия, является эффектами класса НПВП и, как правило, обратимы после отмены препарата. Наиболее вероятным механизмом нарушений зрения является ингибирование синтеза простагландинов и других родственных соединений, нарушая регуляцию ретинального кровотока, способствуют развитию визуальных нарушений. Если такие симптомы возникают во время применения диклофенака, необходимо провести офтальмологическое исследование для исключения других возможных причин.

Другие возможные побочные реакции

В редких случаях возможны реакции гиперчувствительности на бензиловый спирт. 

Farmakodinamikasi

Dikloberl® N75 - no steroid preparat bo'lib, aniq og'riq qoldiruvchi/qizilish qarshi xususiyatlarga ega. U prostaglandin sintazasi (TsOG) inhibitori hisoblanadi. Diklofenak natriy in vitro insonda erishilgan konsentratsiyalarga teng bo'lgan darajalarda, xartish to'qimasida proteoglikanlar biosintezini bostirmaydi. Agar dori vositasi operatsiyadan keyin og'riqni bartaraf etish uchun opioidlar bilan birga qo'llanilsa, Dikloberl® N75 ko'pincha opioidlarga bo'lgan ehtiyojni kamaytiradi.

Farmakokinetikasi

Absorbsiya.

75 mg diklofenakni inyeksiya orqali kiritgandan so'ng, absorbsiya darhol boshlanadi va plazmadagi o'rtacha maksimal konsentratsiya taxminan 2,558 ± 0,968 mkg/ml (2,5 mkg/ml taxminan 8 mkmol/l) 20 daqiqadan so'ng erishiladi. Absorbsiya hajmi doza miqdoriga to'g'ri proporsionaldir.

Og'iz orqali qabul qilish natijalaridan farqli o'laroq, dori vositasining supozitoriylar yoki mushak ichiga kiritilishi holatida plazmadagi konsentratsiya maksimal darajaga erishgandan so'ng tezda kamayadi.

Biodostupnost.

Inyeksiya yoki venaga kiritishdan keyin konsentratsiya egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) og'iz orqali yoki rektal kiritishdan taxminan ikki baravar ko'p, chunki bu yo'l jigar orqali birinchi o'tish metabolizmini chetlab o'tishga imkon beradi.

Ta'sirlanish.

99,7% diklofenak oqsillar bilan, asosan, albumin bilan (99,4%) bog'lanadi.

Diklofenak sinovial suyuqlikka kiradi, bu yerda maksimal konsentratsiya plazmadagi pik darajasidan 2-4 soat o'tgach o'rnatiladi. Sinovial suyuqlikdan yarim chiqarilish davri 3 dan 6 soatgacha davom etadi. Plazmadagi pik darajasiga erishgandan 2 soatdan so'ng, faol moddaning konsentratsiyasi sinovial suyuqlikda plazmadagi ko'rsatkichdan oshadi va 12 soatgacha yuqori bo'lib qoladi.

Diklofenak bir ayolning emizikli sutida past konsentratsiyada (100 ng/ml) aniqlangan. Bolaga emizikli sut orqali o'tadigan dori miqdori taxminan 0,03 mg/kg/kunduzga teng.

Metabolizm.

Diklofenak metabolizmi qisman butun molekulani glukuronizatsiya qilish orqali, lekin asosan bir martalik va ko'p martalik gidroksillash va metoksillash orqali amalga oshiriladi, bu esa bir nechta fenol metabolitlarini hosil qiladi, ularning aksariyati glukuronid kon'yugatlariga aylantiriladi. Ikkita fenol metaboliti biologik faol, ammo ularning ta'siri diklofenakning ta'siridan ancha kamroq ifodalanadi.

Chiqarilish.

Diklofenakning plazmadagi umumiy tizimli klirensi 263 ± 56 ml/min (o'rtacha qiymat ± SD) ni tashkil etadi. Plazmadagi oxirgi yarim chiqarilish davri 1-2 soatni tashkil etadi. To'rt metabolit, shu jumladan ikkita faol, ham qisqa yarim chiqarilish davriga ega - 1-3 soat.

Taklif qilingan dozaning taxminan 60% si siydik orqali glukuron kislotasi bilan kon'yugatlar shaklida va metabolitlar shaklida chiqariladi, ularning aksariyati ham glukuronid kon'yugatlariga aylantiriladi. 1% dan kamroq o'zgarmagan modda sifatida chiqariladi. Qolgan doza metabolitlar shaklida safro orqali chiqariladi.

Maxsus bemorlar guruhi.

Qariyalar. Bemorning yoshi bo'yicha absorbsiya, metabolizm yoki dori chiqarilishida hech qanday farq kuzatilmagan. Bundan tashqari, beshta qariyalar bemorida 15 daqiqalik infuziya plazmadagi 50% yuqori konsentratsiyaga olib kelgan, bu esa yosh sog'lom ko'ngilli shaxslarda kuzatilgan.

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda odatiy dozani saqlaganda o'zgarmagan faol moddaning to'planishi kutilmaydi, dori vositasining bir martalik qo'llanilishi bo'yicha kinetikasi asosida. Kreatinin klirensi 10 ml/min dan kam bo'lsa, plazmadagi gidroksimetabolitlar darajasi sog'lom ko'ngilli shaxslarga nisbatan taxminan 4 baravar yuqori.

Ammo metabolitlar oxir-oqibat safro bilan chiqariladi.

Jigar kasalligi bo'lgan bemorlar. Xronik gepatit yoki kompensatsiyalangan jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda diklofenakning kinetikasi va metabolizmi jigar kasalligi bo'lmagan bemorlardagi kabi bo'ladi. 

Overdose simptomlari.

Diclofenacning ortiqcha dozasi oqibatlarining tipik klinik rasmida yo'q. Overdose bosh og'rig'i, qayt qilish, qusish, epigastriyadagi og'riq, oshqozon-ichak qon ketishi, diareya, bosh aylanishi, dezorientatsiya, hayajon, koma, uyquchanlik, quloqlarda shovqin, hushdan ketish yoki mushtlash kabi simptomlarni keltirib chiqarishi mumkin. Bundan tashqari, gipotenziya, nafas olishda qiyinchilik va tsianoz bo'lishi mumkin.

Agar og'ir zaharlanish bo'lsa, o't peshobining o'tkir yetishmovchiligi va jigar zararlanishi mumkin.

Overdose davolash tadbirlari.

Potensial toksik miqdordagi dori vositasini tasodifan qo'llaganidan keyin 1 soat ichida faollashtirilgan uglerodni qo'llash maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin. Alternativ sifatida, kattalar uchun potensial toksik miqdordagi dori vositasini qo'llaganidan keyin 1 soat ichida oshqozonni yuvish talab qilinishi mumkin. Agar tez-tez yoki uzoq davom etadigan mushtlashlar bo'lsa, diazepam venaga kiritilishi kerak. Bemorning klinik holatiga qarab boshqa tadbirlar ko'rsatilishi mumkin. Davolash simptomatik.

Общие

Побочные эффекты можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы в течение наименьшего срока, необходимого для контроля симптомов.

Следует избегать применения Диклоберла® N75 с системными НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, из-за отсутствия какой-либо синергической пользы и возможности развития дополнительных побочных эффектов.

Как и при применении других НПВП, без предварительной экспозиции диклофенака могут также возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные.

Как и другие НПВС, Диклоберл® N75 благодаря своим фармакодинамическим свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Следует четко соблюдать инструкции по внутримышечного введения во избежание побочных реакций в месте введения, что может привести к слабости мышц, параличу мышц, гипестезии, медикаментозной эмболии (синдрома Николау) и некрозу в месте введения.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

При применении всех НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений (рвота кровью, мелена), образование язвы или перфорации, иногда с летальным исходом. Такие явления могли возникать в любое время в процессе лечения, независимо от наличия симптомов-предвестников или наличии в анамнезе серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, получающих диклофенак, наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения или образования язвы, препарат необходимо отменить.

При применении всех НПВП, включая диклофенак, необходимо тщательное медицинское наблюдение; особую осторожность следует проявлять при назначении диклофенака пациентам с симптомами, свидетельствующими о нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта или с наличием язвы желудка или кишечника, кровотечения и перфорации в анамнезе. Риск желудочно-кишечных кровотечений, образования язв или перфорации выше при увеличении дозы НПВП, включая диклофенак, а также у пациентов с наличием в анамнезе язвы, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации.

НПВП, в том числе и диклофенак, могут быть связаны с повышенным риском несостоятельности желудочно-кишечных анастомозов. При применении диклофенака после желудочно-кишечных операций рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и осторожность.

Пациенты пожилого возраста

По соображениям безопасности, при лечении пациентов пожилого возраста необходимо проявлять осторожность. В частности, у пациентов пожилого возраста в ослабленном состоянии или с низкой массой тела рекомендуется применение минимальной эффективной дозы.

У пациентов пожилого возраста чаще возникают нежелательные реакции при применении НПВП, особенно таких как желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными.

Чтобы уменьшить риск токсического воздействия на пищеварительную систему у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста, лечение следует начинать и поддерживать низкими эффективными дозами.

Для таких пациентов, а также больных, нуждающихся сопутствующего применения лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК) или других лекарственных средств, которые повышают риск нежелательного воздействия на пищеварительную систему, следует рассмотреть вопрос о комбинированную терапию с применением защитных лекарственных средств ( например ингибиторов протонного насоса или мизопростола).

Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, необходимо сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечные кровотечения). Также рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих сопутствующие препараты, повышающие риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например варфарин), антитромботические средства (например ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Влияние на печень

Необходимо проявить осторожность перед тем, как начинать лечение у пациентов с нарушением функции печени, поскольку их состояние может ухудшиться на фоне терапии диклофенаком.

Как и при применении других НПВП, включая диклофенак, уровень одного или более печеночных ферментов может повышаться. При длительном лечении диклофенаком или при его повторном введении следует проводить регулярный контроль функции печени в качестве меры предосторожности.

При появлении клинических признаков патологии печени диклофенак необходимо немедленно отменить.

При применении диклофенака может возникнуть гепатит без предварительных симптомов. Осторожность необходима в случае, если диклофенак применять пациентам с печеночной порфирией, из-за вероятности провокации приступа.

Влияние на почки

Поскольку при лечении НПВС, включая диклофенак, сообщали о задержке жидкости и отек, особое внимание следует уделить больным с нарушением функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, которые существенно влияют на почечную функцию, и пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости с любой причине, например до или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях в качестве меры предосторожности рекомендуется мониторинг почечной функции при применении диклофенака. Прекращение терапии обычно приводит возвращение к состоянию, которое предшествовало лечению.

Воздействие на кожу

В связи с приемом НПВС очень редко сообщалось о серьезных реакции со стороны кожи, некоторые из них были летальными, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Самый высокий риск развития этих реакций у пациентов наблюдается в начале курса терапии, в большинстве случаев - в течение первого месяца лечения. Применение Диклоберла® N75 необходимо прекратить при первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки или любых других признаков повышенной чувствительности.

Системная красная волчанка (СКВ) и смешанные заболевания соединительной ткани

Пациенты с СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани имеют повышенный риск развития асептического менингита.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут расти с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять как можно более короткий период и в самой эффективной дозе. Следует периодически просматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию. С осторожностью применять пациентам в возрасте от 65 лет.

Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходимо проведение соответствующего мониторинга и рекомендации, поскольку в связи с приемом НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отеков.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуютать, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) в течение длительного времени увеличивает риск развития артериальных тромботических событий (например инфаркта миокарда или инсульта).

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, устойчивой ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак не рекомендуется, в случае необходимости применение возможно только после тщательной оценки риск-пользы только в дозировке не более 100 мг в сутки. Применения диклофенака пациентов с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение) следует проводить только после тщательной оценки. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомов серьезных антитромботических случаев (например, боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут возникнуть без предупреждения. В таких случаях пациенту следует немедленно обратиться к врачу.

Реакции повышенной чувствительности могут развиться синдрому Коунис, серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда. Имеющиеся симптомы таких реакций могут включать боль в грудной клетке, возникает при аллергической реакции на диклофенак.

Реакции в месте инъекции

Сообщалось о реакциях в месте инъекции после введения диклофенака внутримышечно, включая некроз в месте инъекции и медикаментозную эмболию, также известную как синдром Николау (особенно после непреднамеренного подкожного введения). При внутримышечном введении диклофенака следует выбирать соответствующую иглу и технику инъекций (см. «Способ применения и дозы»).

Влияние на гематологические показатели

При длительном применении препарата, как и других НПВП, рекомендуется мониторинг показателей крови.

Как и другие НПВС, Диклоберл® N75 может обратимо угнетать агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно наблюдать за пациентами с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.

Астма в анамнезе

У пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, пациентов с отеком слизистой оболочки носа (назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими, подобными ринитов симптомами), реакции на НПВС, похожие на обострение астмы (так называемая непереносимость анальгетиков/анальгетическое астма), отек Квинке, крапивница возникают чаще, чем у других пациентов. В связи с этим таким пациентам рекомендованы специальные меры (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается пациентов с аллергией на другие вещества, проявляется кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Как и другие препараты, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия и другие НПВС могут спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов, страдающих бронхиальной астмой или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе.

Фертильность у женщин

Применение Диклоберла® N75 может привести к нарушению фертильности у женщин и не рекомендуется женщинам, которые стремятся забеременеть. Если женщина испытывает трудности с зачатием или проходит обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене Диклоберла® N75.

Другие предостережение

Бензиловый спирт может вызвать токсические реакции и анафилактические реакции у младенцев в возрасте до 3 лет.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Начиная с 20-й недели беременности применение диклофенака может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщение об сужении артериального протока у плода после лечения НПВС во втором триместре беременности, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения. Поэтому в I и II триместрах беременности Диклоберл® N75 не следует применять, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В таких случаях рекомендуется применять его только в минимальной эффективной дозе, при этом продолжительность лечения должна быть столь короткой, насколько это возможно. Может быть целесообразным дородовый мониторинг олигогидрамниона и сужение артериального протока, если имело влияние диклофенака в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение диклофенака следует прекратить, если обнаружен олигогидрамнион или сужение артериального протока. Как и другие НПВС, препарат противопоказан в ІІІ триместре беременности (возможно угнетение сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода).

Ингибирование синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и риске развития сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличился с менее чем 1 % до примерно 1,5 %. Не исключено, что риск увеличивается при увеличении дозы и продолжительности лечения.

Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальному исходу для эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Если Диклоберл N75 применять женщинам, стремящимся забеременеть, или в I триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения как можно короче.

Во время ІІІ триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:

влияние на мать в конце беременности и новорожденного:

Следовательно, диклофенак противопоказан во время ІІІ триместра беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Период кормления грудью

Как и другие НПВС, диклофенак проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Таким образом, чтобы избежать нежелательного влияния на младенца, диклофенак не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность

Как и другие нестероидные противовоспалительные средства, применение Диклоберла® N75 может повлиять на фертильность женщины, поэтому не рекомендован женщинам, планирующим беременность. Женщины, которые испытывают трудности с зачатием, или те, кто проходит обследование по поводу бесплодия, должны прекратить применение Диклоберла® N75.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациенты, у которых во время лечения Диклоберлом® N75 наблюдаются нарушения зрения, головокружение, головокружение, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с механизмами. Особенно это касается одновременного применения с алкоголем.

Предостережение

Пропиленгликоль, входящей в состав Диклоберла® N75, может вызвать симптомы, напоминающие такие, как после употребления алкоголя. 

Quyida Dikloberal® N75, in'ektsiya uchun eritma va/yoki diklofenakning boshqa doraviy shakllarini qo'llashda kuzatilgan o'zaro ta'sirlar keltirilgan.

Lityum. Agar bir vaqtda qo'llanilsa, diklofenak qon plazmasidagi lityum konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Lityum darajasini qon serumida kuzatish tavsiya etiladi.

Dijoksin. Agar bir vaqtda qo'llanilsa, diklofenak qon plazmasidagi dijoksin konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Dijoksin darajasini serumda kuzatish tavsiya etiladi.

Fenitoin. Fenitoinni diklofenak bilan bir vaqtda qo'llash sharoitida, fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasini kuzatish tavsiya etiladi, chunki fenitoinning ekspozitsiyasining oshishi kutilmoqda.

Diuretiklar va antihipertenziv vositalar. NPLlar diuretiklar va boshqa antihipertenziv doralar (masalan, beta-blokatorlar, angiotenzinni aylantiruvchi ferment (ACE) inhibitori) ning gipotenziya samaradorligini pasaytirishi mumkin, bu esa qon tomir kengaytiruvchi prostaglandinlar sintezini inhibe qilish orqali sodir bo'ladi. Shunday qilib, bunday kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, va bemorlar, ayniqsa, qariyalar, arterial bosim bo'yicha diqqat bilan kuzatilishi kerak. Bemorlar to'g'ri gidratatsiyani olishlari kerak, shuningdek, qo'shimcha terapiya boshlangandan so'ng va undan keyin muntazam ravishda buyrak funksiyasini kuzatish tavsiya etiladi, ayniqsa diuretiklar va ACE inhibitori hisobga olinganda, nefrotoksiklik xavfini oshirishni hisobga olgan holda.

Giperkaliemiya keltirib chiqarishi ma'lum bo'lgan preparatlar. Kaliy saqlovchi diuretiklar, tsiklosporin, takrolimus yoki trimetoprim bilan qo'shimcha davolash qon serumida kaliy darajasining oshishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, shuning uchun ularni nazorat qilish tez-tez amalga oshirilishi kerak.

Antikoagulyantlar va antitrombotik vositalar. Ehtiyot choralarini ko'rish tavsiya etiladi, chunki qo'shimcha kiritish qon ketish xavfini oshiradi. Garchi klinik tadqiqotlar diklofenakning antikoagulyantlar faoliyatiga ta'sirini ko'rsatmasa-da, diklofenak va antikoagulyantlarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda qon ketish xavfini oshirishi haqida ma'lumotlar mavjud. Shuning uchun antikoagulyantlar dozasida hech qanday o'zgarishlar kerak emasligini ta'minlash uchun bunday bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi.

Boshqa NPLlar kabi, diklofenak yuqori dozada trombosit agregatsiyasini qaytariladigan tarzda bostirishi mumkin.

Boshqa NPLlar, jumladan, tanlangan tsiklooksigenaza-2 inhibitori va kortikosteroidlar. Diklofenakni va boshqa tizimli NPLlarni yoki kortikosteroidlarni bir vaqtda qo'llash oshqozon-ichak qon ketishi yoki yarasi xavfini oshiradi. Ikki yoki undan ortiq NPLni bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak.

Tanlangan serotonin qaytarib olish inhibitori (SSRI). Tizimli NPLlar va SSRIlarni bir vaqtda qo'llash oshqozon-ichak qon ketishi xavfini oshiradi.

Diabetga qarshi preparatlar. Klinik tadqiqotlar diklofenakni og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar bilan birga qo'llash mumkinligini ko'rsatdi, bu ularning klinik ta'siriga ta'sir qilmaydi. Biroq, diklofenak bilan davolashda diabetga qarshi preparatlarning dozasini o'zgartirishni talab qiladigan gipoglikemik va giperglikemik ta'sirlar haqida alohida xabarlar mavjud. Shuning uchun, qo'shimcha terapiya sharoitida qon glukozasi darajasini kuzatish zarur.

Shuningdek, diklofenak bilan bir vaqtda qo'llashda, ayniqsa, allaqachon buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda metabolik asidoz holatlari haqida alohida xabarlar mavjud.

Probenetsid. Probenetsidni o'z ichiga olgan dori vositalari diklofenakning chiqarilishini kechiktirishi mumkin.

Metotreksat. Diklofenak metotreksatning buyrak tubulalaridagi klirensini bostirishi mumkin, bu esa metotreksat darajasining oshishiga olib keladi. NPLlarni, jumladan, diklofenakni metotreksat bilan davolashdan 24 soatdan kam vaqt o'tgach qo'llashda ehtiyot bo'lish tavsiya etiladi, chunki bu metotreksatning qon darajasini oshirishi va ushbu moddaning toksikligini oshirishi mumkin. Metotreksat va NPLlar, jumladan, diklofenakni 24 soat ichida qo'llash holatlari jiddiy toksiklik holatlari bilan qayd etilgan. Bu o'zaro ta'sir NPLlar mavjudligida metotreksatning buyrak ekskresiyasining buzilishi natijasida metotreksatning to'planishi bilan bog'liq.

Tsiklosporin. Nesteroyid yallig'lanishga qarshi vositalar (masalan, diklofenak natriy) tsiklosporinning nefrotoksikligini oshirishi mumkin, bu esa buyraklardagi prostaglandinlarga ta'sir qiladi. Shuning uchun, uni buyraklarida tsiklosporin olmaydigan bemorlar uchun tavsiya etilganidan pastroq dozada qo'llash kerak.

Takrolimus. NPLlarni takrolimus bilan qo'llash nefrotoksiklik xavfini oshirishi mumkin. Bu NPLlarning buyrak anti-prostaglandin ta'siri va kaltsinurin inhibitori orqali sodir bo'lishi mumkin.

Antibakterial xinolonlar. Xinolonlar va NPLlarni bir vaqtda qo'llash natijasida to'siqlar haqida alohida ma'lumotlar mavjud. Bu epilepsiya yoki to'siqlar tarixi bo'lgan yoki bo'lmagan bemorlarda sodir bo'lishi mumkin. Shunday qilib, NPLlarni allaqachon qabul qilayotgan bemorlarga xinolonlarni tayinlashda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.

Kolestipol va kolestiramin. Ushbu preparatlar diklofenakning so'rilishini kechiktirishi yoki kamaytirishi mumkin. Shunday qilib, diklofenakni kolestipol/kolestiraminni qo'llashdan kamida 1 soat oldin yoki 4-6 soatdan keyin tayinlash tavsiya etiladi.

Yurak glikozidlari. Yurak glikozidlarini va NPLlarni bir vaqtda qo'llash bemorlarda yurak yetishmovchiligini kuchaytirishi, glomerulyar filtratsiya tezligini kamaytirishi va qon plazmasidagi glikozidlar darajasini oshirishi mumkin.

Mifepreston. NPLlarni mifeprestondan keyin 8-12 kun davomida qo'llashdan qochish kerak, chunki NPLlar mifeprestonning ta'sirini kamaytirishi mumkin.

Kuchli CYP2C9 inhibitori. Diklofenakni kuchli CYP2C9 inhibitori (masalan, sulfinpirazon va vorikonazol) bilan birga qo'llashda ehtiyot bo'lish tavsiya etiladi, bu esa diklofenakning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasini va ekspozitsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin, chunki uning metabolizmini bostiradi.

CYP2C9 induktorlari. Diklofenakni CYP2C9 induktorlari (masalan, rifampitsin) bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyot bo'lish zarur, bu esa diklofenakning qon plazmasidagi konsentratsiyasini va ekspozitsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin. 

 3 yil. 

30 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlansin.

Yorug'lik ta'siridan himoya qilish uchun ampulalarni asl qadoqda saqlansin. Bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlansin!