Farmakokinetika

Azitromitsin: ichki qabul qilinganda dori tezda oshqozon-ichak traktida (OIT) so'riladi va organizmda keng tarqaladi, biofaollik taxminan 37% ga teng. Maksimal konsentratsiya (Cmax) qon serumida dori qabul qilinganidan 2-3 soat o'tgach erishiladi. Qon plazmasidagi oqsillar bilan bog'lanish ko'rsatkichi dori plazmadagi konsentratsiyasiga bog'liq va 0.02 mkg/ml konsentratsiyada 51% va 2 mkg/ml konsentratsiyada 7% ni tashkil etadi. Dori chiqarilishining asosiy yo'li - biliyar. Odamning safroida azitromitsinning ayniqsa yuqori konsentratsiyasi aniqlangan. Dori safro bilan o'zgarmagan holda chiqariladi. Shuningdek, safroda N- va O-demetilatsiya, dezosamip halqalari va aglikonning gidroksillanishi va kladinoza kon'yugati parchalanishi orqali hosil bo'lgan 10 metabolit aniqlangan. Suvli xromatografiya va mikrobiologik tahlillar natijalarini taqqoslash shuni ko'rsatdiki, azitromitsinning metabolitlari mikrobiologik faol emas. Azitromitsin qabul qilinganidan keyin bir hafta davomida, qabul qilingan dozaning taxminan 6% o'zgarmagan holda siydik bilan chiqarila boshlaydi.

Seknidazol: ichki qabul qilinganda 2 g seknidazolning 500 mg li tabletkalar shaklida bir martalik doza qabul qilinganda, sekin va to'liq so'riladi, maksimal konsentratsiya serumda 3 soatdan keyin erishiladi, o'rtacha ta'sir davomiyligi taxminan 17 dan 29 soatgacha; amebioz va jiardiozdan azob chekayotgan bemorlarda davolanishga javob 2 g doza bir kunda kuzatiladi; jigar amebiozidan azob chekayotgan bemorlarga 5 dan 7 kungacha davolanish talab etiladi. U faqat 15% plazma oqsillari bilan bog'lanadi. Seknidazol organizmda yaxshi tarqaladi, tarqalish vaqti taxminan 10 daqiqa, u placenta to'qimasida katta konsentratsiyalarda aniqlanmagan. Sezilarli darajada sekin so'rilishi sababli, u ichakda uzoq vaqt qolishi mumkin va ichakda jiardiya va ameba kabi parazitlarga qarshi in situ kurashadi. Plazmadagi yarim chiqarilish davri taxminan 25 soatni tashkil etadi. Chiqarilish sekin amalga oshadi, asosan siydik bilan (qabul qilingan dozaning taxminan 50%).

Flukonazol: ichki qabul qilinganda dori biofaolligi 90% ni tashkil etadi. Ovqat iste'moli flukonazoldan so'rilishiga ta'sir qilmaydi. Maksimal konsentratsiya qon plazmasida ichki qabul qilinganidan 1-2 soat o'tgach erishiladi. Barqaror konsentratsiya 50-400 mg dozasini kuniga bir marta qabul qilingandan keyin 5-10 kun ichida erishiladi. Yuklama dozasini (1-kun) kiritish, 2 kun ichida plazmadagi barqaror konsentratsiyalarga yaqin konsentratsiyalarga olib keldi. Flukonazolning ko'rinadigan tarqalish hajmi taxminan tanadagi umumiy suyuqlik hajmiga teng. Oqsillar bilan bog'lanish past (11-12%). Yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 30 soatni tashkil etadi. Flukonazol asosan siydik bilan chiqariladi, qabul qilingan dozaning taxminan 80% o'zgarmagan holda chiqariladi, taxminan 11% - metabolitlar shaklida. Flukonazolning farmakokinetikasiga buyrak funksiyasining pasayishi sezilarli ta'sir ko'rsatadi. Yarim chiqarilish davri va kreatinin klirensi o'rtasida teskari bog'lanish mavjud. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda flukonazol dozasini kamaytirish talab etilishi mumkin. 3 soatlik gemodializ seansi plazmadagi konsentratsiyani taxminan 50% ga kamaytiradi.

Farmakodinamikasi

Azitromitsin makrolid antibiotiklarining azalida deb ataladigan subklassining birinchi vakili bo'lib, kimyoviy tuzilishi eritromitsindan farq qiladi. Azitromitsinning ta'sir mexanizmi bakterial oqsil sintezini 50S ribosoma subbirligi bilan bog'lanish orqali inhibe qilishdan iborat va peptidlarning translokatsiyasini oldini oladi. Neisseria gonorrhoeae va Chlamydia trachomatis ga antibakterial ta'sir ko'rsatadi.

Seknidazol sintetik nitroimidazol hosilasi bo'lib, antiparazitar va antimikrob ta'sir ko'rsatadi. U asosan nitro guruhi hisobiga anaerob mikroorganizmlarga tanlab toksik ta'sir ko'rsatadi. DNK bilan o'zaro ta'sir qiladi, spiral tuzilmani buzadi, iplarni uzadi, nuklein kislotalar sintezini inhibe qiladi va hujayra o'limiga olib keladi. Trichomonas vaginalis va bakterial vaginitlarni keltirib chiqaruvchi mikroorganizmlarga (Gardnerella vaginalis va anaeroblar) nisbatan samarali.

Flukonazol - sintetik triazol klassining birinchi vakili bo'lib,

g'ovak fermenti 14-a-demetilaza, jigar sitoxrom P450 ga bog'liq kuchli tanlab inhibitori hisoblanadi. Flukonazolning fungistatik ta'siri lanosterolning ergosterolga o'tishini to'sishda yotadi. G'ovak hujayrasida normal sterinlarning yo'qolishi 14-a-metil sterinlarning to'planishi bilan bog'liq va ularning ko'payishini to'xtatadi. Mamlakat hujayralaridagi demetilatsiya jarayoni flukonazolga nisbatan ancha kam sezgir bo'lib, u Candida albicans ga nisbatan samarali.

 Azitromitsin

Qonuniy faoliyatida buzilishlari bo'lgan bemorlarga va yurak aritmiyalari bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Makrolid antibiotiklarini qabul qilishda quyidagi nojo'ya ta'sirlar haqida xabar berilgan: ventrikulyar aritmiya, jumladan ventrikulyar takikardiya va titrash-mirzalanish (ventrikulyar), QT intervali uzaygan bemorlarda. Azitromitsin bilan davolash fonida juda kam hollarda titrash-mirzalanish (ventrikulyar) va tarixida aritmiya bo'lgan shaxslarda keyinchalik miokard infarkti bo'lishi mumkin. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda Azitromitsin ishlatilishi haqida ma'lumot yo'q va shuning uchun bunday bemorlarga dori vositasini ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Seknidazol: davolash davrida alkogolni iste'mol qilishdan qochish kerak

Flukonazol: dori vositasini jigar va buyrak funksiyalari buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Dori dozasini buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar uchun kamaytirish kerak. Yengil va o'rtacha og'irlikdagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun - ½ odatdagi doza.

Pediatriyada qo'llanilishi

Dazel Kit tabletkalari pediatrik amaliyotda qo'llanilmaydi.

Dori vositasining transport vositasini boshqarish yoki potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri xususiyatlari

Davolash davrida avtomobil haydashdan va potentsial xavfli faoliyat turlaridan saqlanish kerak. 

 

Azitromitsin

Azitromitsinni sporyn'ya preparatlari bilan bir vaqtda qo'llashda ergotizm rivojlanishi mumkin, shuning uchun azitromitsinni alkaloidlar bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Tsiklosporin bilan bir vaqtda qo'llashda azitromitsin oxirgi preparatning metabolizmini to'xtatadi, tsiklosporinning Cmax va AUC qiymatlarini oshiradi. Shunday qilib, tsiklosporin tomonidan keltiriladigan nojo'ya va toksik reaktsiyalar rivojlanish xavfi oshadi. Shuning uchun ushbu preparatlarni birgalikda belgilashda ehtiyot bo'lish kerak. Agar bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, tsiklosporin konsentratsiyalarini monitoring qilish va dozani mos ravishda tuzatish talab etiladi.

Antatsidlarni azitromitsin bilan bir vaqtda qabul qilish umumiy bioavailabilityga ta'sir qilmaydi, lekin azitromitsinning serumdagi Cmax qiymati taxminan 25% ga kamayadi. Azitromitsin qo'llanilishidan 2 soat oldin tsimetidin qo'llanganda azitromitsinning farmakokinetikasida o'zgarishlar kuzatilmagan. Cetirizin bilan farmakokinetik o'zaro ta'sir holatlari qayd etilmagan, shuningdek QT intervalida hech qanday muhim o'zgarishlar kuzatilmagan.

Azitromitsin VICH-pozitiv bemorlarda didanozinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi, plasebo bilan solishtirganda. Azitromitsinni efavirenz yoki indinavir bilan bir vaqtda qo'llash hech qanday muhim farmakokinetik o'zaro ta'sirni keltirib chiqarmagan.

Azitromitsinni bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda, yoki boshqa azalidga bog'liq antibiotik va digoksin bilan, digoksin darajasining oshishi mumkin. Azitromitsin bir marta 1000 mg dozada va ko'p marta 1200 mg yoki 600 mg dozada qabul qilinganda zidovudinning farmakokinetikasiga yoki siydik bilan chiqarilishiga ozgina ta'sir qiladi. Biroq, azitromitsin qabul qilish periferik qonning mononuklear hujayralarida fosforillangan zidovudinning, klinik jihatdan faol metabolitining konsentratsiyasini oshiradi. Ushbu kashfiyotning klinik ahamiyati aniq emas, lekin bu VICH bilan kasallangan bemorlar uchun foydali bo'lishi mumkin.

Atorvastatin va azitromitsin (kuniga 500 mg) bir vaqtda qo'llanganda atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyalarida o'zgarishlar kuzatilmagan. Azitromitsinni bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda karbamazepin va uning faol metabolitining qon plazmasidagi konsentratsiyalariga aniq ta'sir ko'rsatilmagan.

Azitromitsin varfarinning antikoagulyant ta'siriga ta'sir qilmaydi, sog'lom ko'ngilli bemorlarda qo'llanilganda. Azitromitsin va kumarin turidagi og'izdan qabul qilinadigan antikoagulyantlar bir vaqtda qo'llanganda antikoagulyant ta'sirining kuchayishi haqida xabarlar olingan. Sababiy bog'liqlik aniqlanmagan bo'lsa-da, azitromitsinni kumarin turidagi og'izdan qabul qilinadigan antikoagulyantlarni qabul qilayotgan bemorlarga belgilashda prothrombin vaqtini tez-tez monitoring qilish zarurligini hisobga olish kerak.

Azitromitsin metilprednizolonning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.

Azitromitsinni bir vaqtda qo'llash flukonazolning farmakokinetikasini o'zgartirmaydi. Biroq, azitromitsinning Cmax qiymatining pasayishi kuzatiladi, bu esa klinik ahamiyatga ega emas.

Seknidazol

Seknidazolni antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo'llashda oxirgisining ta'siri kuchayishi mumkin. Og'izdan qabul qilinganida antikoagulyant ta'sirining oshishi va xavfi jigar metabolizmining pasayishi bilan bog'liq. Seknidazol bilan davolash davomida va seknidazolni bekor qilgandan keyin 8 kun davomida prothrombin darajasini tez-tez nazorat qilish va og'izdan qabul qilinadigan antikoagulyantlar dozasini tuzatish zarur.

Seknidazolni disulfiram bilan bir vaqtda qo'llashda paroniyal reaktsiyalar va psixoz rivojlanishi mumkin; etanol bilan - disulfiram ta'siriga o'xshash ta'sirlar yoki antabus ta'siri (issiq, qizarish, qusish, takikardiya) rivojlanishi mumkin. Spirtli ichimliklar va spirtli moddalarni o'z ichiga olgan dori-darmonlarni qabul qilishdan qochish kerak.

Depolarizatsiyalanmagan myorelaksantlar (vekroniy bromid) bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi. Seknidazolni litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo'llashda uning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshiradi. Amoksitsillin bilan birga qo'llashda Helicobacter pylori ga nisbatan faoliyatini oshiradi.

Flukonazol

Kumarin antikoagulyantlari bilan bir vaqtda qo'llashda prothrombin vaqtining oshishi kuzatiladi. Post-registratsiya tadqiqotlarida flukonazolni varfarin bilan bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda prothrombin vaqtining oshishi bilan bog'liq qon ketishlari (gematoma, burun qonashlari, oshqozon-ichak qonashlari, gematuriya va melena) haqida xabarlar olingan. Kumarin turidagi antikoagulyantlarni qabul qilayotgan bemorlarda prothrombin vaqtini doimiy nazorat qilish zarur. Varfarin dozasini tuzatish zarur bo'lishi mumkin.

Flukonazol va og'izdan qabul qilinadigan gipoglikemik vositalarni birga qo'llash diabet bilan kasallangan bemorlarda ruxsat etiladi, ammo shifokor gipoglikemiya rivojlanish xavfini hisobga olishi kerak. Flukonazol tolbutamid, gliburida va glipizidning metabolizmini pasaytiradi va ushbu preparatlarning qon plazmasidagi konsentratsiyalarini oshiradi. Flukonazolni turli xil og'izdan qabul qilinadigan sulfonilurea derivatlari bilan bir vaqtda qo'llashda qon shakarini nazorat qilish va zarur bo'lganda sulfonilurea preparatlari dozasini tuzatish zarur.

Rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llash flukonazolning yarim chiqarilish davrining qisqarishiga olib keladi. Ularni bir vaqtda qo'llashda flukonazol dozasini mos ravishda oshirish zarur.

Flukonazol fenitoin konsentratsiyasini oshiradi. Flukonazol va fenitoinni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda fenitoin darajasini monitoring qilish zarur.

Flukonazolni tsiklosporin bilan bir vaqtda qo'llashda tsiklosporin konsentratsiyasini bemorlarda, buyrak transplantatsiyasidan o'tgan va o'tmagan bemorlarda sezilarli darajada oshirishi mumkin. Flukonazol va tsiklosporinni bir vaqda qo'llashda tsiklosporin konsentratsiyasini qon plazmasida aniqlash tavsiya etiladi.

Flukonazol teofillin konsentratsiyasini oshiradi. Shuning uchun flukonazol va teofillinni bir vaqda qabul qilayotgan bemorlarda teofillin konsentratsiyasini monitoring qilish tavsiya etiladi.

Flukonazolni kuniga 400 mg yoki undan yuqori dozada terfenadin bilan bir vaqda qabul qilish taqiqlanadi. Flukonazolni kuniga 400 mg dan past dozada terfenadin bilan birga qo'llash shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi kerak.

Midazolamni ichga qabul qilishda flukonazol birinchisini konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi va psixomotor reaktsiyalarni keltirib chiqaradi. Ushbu ta'sir flukonazol kapsulalarini qabul qilishda flukonazolni venaga yuborish bilan solishtirganda ko'proq namoyon bo'ladi. Agar flukonazol bilan davolanayotgan bemorga P450 sitoxrom tizimi orqali metabolizlanadigan benzodiazepin belgilash zarur bo'lsa, oxirgisining dozasini kamaytirish va bemorning sog'lig'ini doimiy nazorat qilish kerak. Flukonazol triatsolamning AUC ni (bir marta qabul qilish) taxminan 50%, Cmax ni 20-32% ga oshiradi va triatsolamning metabolizmini inhibe qilish natijasida T1/2 ni 25-50% ga oshiradi. Triatsolam dozasini tuzatish mumkin.

Flukonazol amitriptilin va nortriptilin ta'sirini kuchaytiradi. 5 - nortriptilin va/yoki S-amitriptilin birinchi kombinatsiyalangan terapiya boshlanishida va bir hafta o'tgach o'lchanishi mumkin. Agar zarur bo'lsa, amitriptilin/nortriptilin dozasini tuzatish mumkin.

Flukonazol va fentanil o'rtasida mumkin bo'lgan o'zaro ta'sir natijasida bir o'lim holati qayd etilgan. Flukonazol fentanilning chiqarilishini sezilarli darajada sekinlashtiradi. Fentanilning oshgan konsentratsiyalari nafas olishni bostirishga olib kelishi mumkin.

Flukonazolni GMG-CoA-reduktaza inhibitori bilan bir vaqda qo'llashda miopatiya va rabdomioliz rivojlanish xavfi oshadi, CYP3A4 orqali metabolizlanadigan atorvastatin va simvastatin kabi, yoki CYP2C9 orqali metabolizlanadigan fluvastatin kabi. Agar qo'shimcha terapiya zarur bo'lsa, bemor miopatiya, rabdomioliz va kreatinkinaza oshishi simptomlari uchun shifokor nazoratida bo'lishi kerak. Agar kreatinkinaza oshishi yoki miopatiya/rabdomioliz aniqlansa yoki shubha qilinsa, GMG-CoA-reduktaza inhibitori qabul qilishni to'xtatish kerak. 

 Yorug'likdan himoyalangan joyda, 30 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlansin.

Bola uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlansin! 

 3 yil.

Amal qilish muddati o'tganidan keyin foydalanmang!