Har bir plyonka qobig'i bilan qoplangan tabletkada: faol modda: dapagliflozin (propandiol monogidrat ko'rinishida) - 5 mg; dapagliflozin (propandiol monogidrat ko'rinishida) – 10 mg. yordamchi moddalari: suvdan xoli laktoza, mikrokristallik tsellyuloza, kollidon CL, kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati, Opadry yashil (21S210005)", metanol, metilenxlorid, izopropil spirti, Polietilenglikol-6000. (tarkibida: gipromelloza, titan dioksidi, etiltsellyuloza, dietilftalat, FD&C ko'k #2/Indigo karmin alyuminiy, sariq temir oksidi mavjud).

Kattalarda 2-tip qandli diabet, 18 yoshdan boshlab, glikemik nazoratni yaxshilash uchun quyidagicha qo‘llaniladi: -monoterapiya: dieta va jismoniy mashqlar yetarli glikemik nazoratni ta’minlamaganda, metformin qo‘llash intolerantlik sababli maqsadga muvofiq bo‘lmaganda. -kombinatsiyalangan terapiya: boshqa qand pasaytiruvchi dori vositalari, shu jumladan insulin bilan birga, dieta va jismoniy mashqlar yetarli glikemik nazoratni ta’minlamaganda.

Preparatning har qanday komponentiga yuqori individual sezuvchanlik; 1-tip qandli diabet; diabetik ketoatsidoz; o'rtacha va og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (GFR <60 ml/min.) yoki buyrak yetishmovchiligini terminal bosqichi; - homiladorlik va emizish davri; - 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (xavfsizlik va samaradorlik o'rganilmagan); - “halqali” diuretiklarni qabul qilayotgan bemorlar yoki aylanib yuruvchi qon hajmi kamaygan bemorlar, masalan, o'tkir kasalliklar (masalan, me'da-ichak kasalliklari) natijasida - terapiyani boshlash uchun 75 yosh va undan katta keksalar.

Preparat og‘iz orqali kuniga bir marta, ertalab ovqatdan qat’i nazar qabul qilinadi. Tabletkalarni butun holda yutish kerak. Monoterapiya va kombinatsiyalangan terapiya: dapagliflozinning tavsiya etilgan boshlang‘ich doza­si kuniga bir marta 5 mg ni tashkil etadi, bu monoterapiya sifatida yoki boshqa qand pasaytiruvchi dori vositalari, shu jumladan insulin bilan birga qo‘llaniladi. Zarurat tug‘ilganda, boshlang‘ich doza kuniga 10 mg gacha oshirilishi mumkin, qo‘shimcha glikemik nazoratga muhtoj bemorlarda. Tana vazni yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga dapagliflozin qabul qilishdan oldin doza tuzatish tavsiya etiladi. Maxsus guruhdagi bemorlarda qo‘llanilishi Buyrak yetishmovchiligi. O‘rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilgan (SKF <60 ml/min) bemorlarda preparat bilan terapiyani boshlash mumkin emas. SKF <45 ml/min bo‘lsa, preparat qabul qilish to‘liq to‘xtatilishi kerak. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Jigar funksiyasi buzilishi. Yengil yoki o‘rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Og‘ir darajadagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlarga preparatning boshlang‘ich doza­si 5 mg tavsiya etiladi. Yaxshi o‘zlashtirilsa, doza 10 mg gacha oshirilishi mumkin. Keksalar. Keksalarda preparat dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Biroq, bu guruhda buyrak funksiyasi buzilishi va aylanib yuruvchi qon hajmi (O‘CH) kamayishi xavfi yuqoriroq bo‘lishi mumkinligini hisobga olish kerak. 75 yosh va undan katta bemorlarda klinik tajriba cheklanganligi sababli, ushbu yosh guruhida dapagliflozin bilan terapiyani boshlash mumkin emas. Bolalar. 18 yoshdan kichik bemorlarda dapagliflozinning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

Nojo'ya reaksiyalar tez-tezligi quyidagi darajalarda keltirilgan: juda tez-tez (>1/10), tez-tez (≥1/100, <1/10), kamdan-kam (>1/1000, <1/100), kam (≥1/10000, <1/1000), juda kam (<1/10000) va aniqlanmagan tez-tezlikda (olingan ma'lumotlar asosida baholab bo'lmaydi). Juda tez-tez: gipoglikemiya (sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan birga qo'llanganda). Balanit va jinsiy a'zolarning shunga o'xshash infeksiyalari Tez-tez: vulvovaginit (vulvovaginal zamburug'li infeksiya, vaginal infeksiya, balanit, jinsiy a'zolarning zamburug'li infeksiyasi, vulvovaginal kandidoz, vulvovaginit, kandidozli balanit, genital kandidoz; jinsiy a'zolar infeksiyasi, erkaklarda jinsiy a'zolar infeksiyasi, jinsiy a'zo infeksiyasi, vulvit, bakterial vaginit, vulva abssessi); siydik yo'llari infeksiyasi (siydik yo'llari infeksiyalari, tsistit, Escherichia coli sababli siydik yo'llari infeksiyalari, siydik-jinsiy yo'llar infeksiyasi, pielonefrit, trigonit, uretrit, buyrak va prostatit infeksiyalari); bosh aylanishi; toshma; bel og'rig'i; dizuriya, poliuriya (pollakiuriya, poliuriya va diurezning kuchayishi); dislipidemiya; buyrak klirensining pasayishi; gematokrit qiymatining oshishi. Kamdan-kam: zamburug'li infeksiya; aylanayotgan qon hajmining kamayishi (suyuqlik yo'qotilishi, gipovolemiya, arterial gipotenziya), chanqoq; qabziyat, og'iz qurishi; nokturiya, buyrak funksiyasining buzilishi; vulvovaginal qichishish, genital qichishish; qonda kreatinin konsentratsiyasining oshishi, qonda mochevina konsentratsiyasining oshishi; vazn yo'qotish. Kam: diabetik ketoatsidoz.

Ta'sir mexanizmi Dapagliflozin kuchli (ingibirlash konstantasi (Ki) 0,55 nM), selektiv qaytar reversible natriy-glyukoza kotransporteri 2-turi (SGLT2) ingibitori hisoblanadi. SGLT2 buyraklarda selektiv joylashgan va organizmning 70 dan ortiq boshqa to'qimalarida (shu jumladan, jigar, skelet mushaklari, yog' to'qimalari, sut bezlari, siydik pufagi va bosh miya) mavjud emas. SGLT2 buyrak kanallari orqali glyukozaning reabsorbtsiyasida ishtirok etuvchi asosiy tashuvchi hisoblanadi. 2-tip qandli diabetli bemorlarda buyrak kanallarida glyukozaning reabsorbtsiyasi giperglikemiyaga qaramasdan davom etadi. Dapagliflozin glyukozaning buyrak kanallarida reabsorbtsiyasini kamaytirish hisobiga, natijada glyukozaning siydik orqali chiqarilishiga olib kelib, plazmadagi glyukoza konsentratsiyasini och qoringa ham, ovqatdan keyin ham pasaytiradi. Ushbu glyukoza chiqarilishi birinchi dozadan so'ng 24 soatlik dozalar oralig'ida uzluksiz kuzatiladi va butun davolash davomida davom etadi. Bu mexanizm orqali buyraklar orqali chiqariladigan glyukoza miqdori qondagi glyukoza konsentratsiyasi va glomerulyar filtrlash tezligiga (GFT) bog'liq. Dapagliflozin gipoglikemiyaga javoban endogen glyukoza ishlab chiqarilishini buzmaydi. Dapagliflozin insulinning sekretsiyasi va insulinga sezuvchanligidan mustaqil ravishda ta'sir ko'rsatadi. Dapagliflozin tomonidan induktsiyalangan glyukozaning siydik orqali chiqarilishi kaloriya yo'qotilishi va tana vaznining kamayishi bilan birga kechadi. Dapagliflozin tomonidan natriy-glyukoza kotransporteri 2-turining ingibitsiyasi yengil diuretik va o'tkinchi natriyuretik effektlar bilan birga kechadi. Dapagliflozin glyukozani periferik to'qimalarga tashuvchi boshqa tashuvchilarga ta'sir qilmaydi va SGLT2 ga SGLT1 ga nisbatan (ichakda asosiy glyukoza so'rilishini ta'minlovchi tashuvchi) 1400 martadan ortiq selektivlik ko'rsatadi. Sog'lom bemorlar va 2-tip qandli diabetli bemorlarda dapagliflozin qabul qilingandan so'ng buyraklar orqali chiqariladigan glyukoza miqdori oshgan. 2-tip qandli diabetli bemorlarda dapagliflozin 10 mg/kun dozada 12 hafta davomida qabul qilinganda, taxminan 70 g glyukoza kuniga buyraklar orqali chiqarilgan (bu 280 kkal/kun ga teng). 2-tip qandli diabetli bemorlarda dapagliflozin 10 mg/kun dozada uzoq muddat (2 yilgacha) qabul qilinganda glyukozaning chiqarilishi butun davolash davomida saqlanib turgan. Dapagliflozin qabul qilinganda buyraklar orqali glyukozaning chiqarilishi osmotik diurez va siydik hajmining oshishiga olib keladi. 2-tip qandli diabetli bemorlarda dapagliflozin 10 mg/kun dozada qabul qilinganda siydik hajmining oshishi 12 hafta davomida saqlanib, taxminan 375 ml/kun ni tashkil qilgan. Siydik hajmining oshishi buyraklar orqali natriyning chiqarilishi biroz va o'tkinchi oshishi bilan birga kechgan, bu esa qonda natriy konsentratsiyasining o'zgarishiga olib kelmagan. Glikemik nazorat Monoterapiya Dapagliflozin kuniga 1 marta qabul qilinganda glikirovlangan gemoglobin (HbA1c) darajasining statistik ahamiyatli pasayishi -0,89 (p <0,0001) ga olib keladi. Qo'shimcha kombinatsiyalangan terapiya Boshqa glyukoza pasaytiruvchi dori vositalari, shu jumladan insulin bilan birga qo'llanilganda kombinatsiyalangan terapiya adekvat glikemik nazoratni ta'minlaydi. Monoterapiya Dapagliflozin kuniga 1 marta qabul qilinganda glikirovlangan gemoglobin (HbA1c) darajasining statistik ahamiyatli pasayishi -0,89 (p <0,0001) ga olib keladi. Qo'shimcha kombinatsiyalangan terapiya Boshqa glyukoza pasaytiruvchi dori vositalari, shu jumladan insulin bilan birga qo'llanilganda kombinatsiyalangan terapiya adekvat glikemik nazoratni ta'minlaydi. Dori vositalari bilan davolanmagan bemorlarda metformin bilan kombinatsiya Dapagliflozin 10 mg va metformin (kuniga 2000 mg gacha) bilan kombinatsiyalangan davolashda 2-tip diabetli (HbA1c ≥ 7,5% va ≤ 12%) va ilgari dori vositalari bilan davolanmagan bemorlarda glikirovlangan gemoglobin (HbA1c) darajasining ahamiyatli pasayishi (-1,98) kuzatiladi, bu och qoringa qondagi glyukoza darajasining va tana vaznining kamayishiga olib keladi, metformin monoterapiyasi bilan solishtirganda. Prolongatsiyalangan ekzenatid bilan kombinatsiyalangan terapiya Dapagliflozin 10 MG bilan kombinatsiyalangan davolashda Prolongatsiyalangan ekzenatid (GLP-1 retseptorlari agonisti) bilan metformin qabul qilayotgan (HbA1c ≥ 8% va ≤ 12%) va glikemik nazorati yetarli bo'lmagan bemorlarda boshlang'ich qiymatga nisbatan glikirovlangan gemoglobin (HbA1c) darajasining ahamiyatli pasayishi (-1,98) kuzatiladi, bu alohida preparatlar bilan davolashga nisbatan. Och qoringa plazmadagi glyukoza darajasi Dapagliflozin 10 mg bilan monoterapiya yoki metformin, glimepirid, metformin va sulfonilmochevina, sitagliptin (metformin bilan yoki bo'lmasdan) yoki insulin bilan kombinatsiyada davolash och qoringa plazmadagi glyukoza darajasining statistik ahamiyatli pasayishiga olib keladi. Dapagliflozin 10 MG va prolongatsiyalangan ekzenatid bilan kombinatsiyalangan davolashda och qoringa plazmadagi glyukoza darajasining yanada ahamiyatli pasayishi kuzatiladi, dapagliflozin yoki ekzenatid monoterapiyasiga nisbatan. Qandli diabetli va glomerulyar filtrlash tezligi (GFT) ≥ 45 dan 60 ml/min/1,73m² bo'lgan bemorlarda dapagliflozin bilan davolash och qoringa plazmadagi glyukoza darajasining pasayishiga olib keladi. Ovqatdan keyingi plazmadagi glyukoza darajasi Dapagliflozin 10 mg va glimepirid, sitagliptin (metformin bilan yoki bo'lmasdan) bilan kombinatsiyalangan davolash plazmadagi glyukoza darajasining statistik ahamiyatli pasayishiga olib keladi. Dapagliflozin 10 MG va prolongatsiyalangan ekzenatid bilan kombinatsiyalangan davolashda ovqatdan keyingi plazmadagi glyukoza darajasining yanada ahamiyatli pasayishi kuzatiladi, dapagliflozin yoki ekzenatid monoterapiyasiga nisbatan. Tana vazni Dapagliflozin 10 mg va metformin, glimepirid, metformin va sulfonilmochevina, sitagliptin (metformin bilan yoki bo'lmasdan) yoki insulin bilan kombinatsiyalangan davolash statistik ahamiyatli tana vaznining kamayishiga olib keladi. Dapagliflozin 10 MG va prolongatsiyalangan ekzenatid bilan kombinatsiyalangan davolashda tana vaznining yanada ahamiyatli pasayishi kuzatiladi, dapagliflozin yoki ekzenatid monoterapiyasiga nisbatan. Arterial bosim Dapagliflozin 10 mg bilan davolashda sistolik arterial bosim boshlang'ich darajadan -3,7 mm simob ustuni va diastolik arterial bosim -1,8 mm simob ustuni o'zgarishi kuzatilgan. Dapagliflozin 10 mg va prolongatsiyalangan ekzenatid bilan kombinatsiyalangan davolashda sistolik arterial bosimning yanada ahamiyatli pasayishi kuzatiladi, dapagliflozin yoki ekzenatid monoterapiyasiga nisbatan. Qandli diabetli va GFT ≥ 45 dan 60 ml/min/1,73m² bo'lgan bemorlarda dapagliflozin bilan davolash sistolik arterial bosim darajasining pasayishini ham ko'rsatgan. Buyrak yetishmovchiligi Buyrak funksiyasining o'rtacha darajadagi buzilishi (surunkali buyrak yetishmovchiligi III daraja) (eGFR 45 dan 60 ml/min/1,73m² gacha) Dapagliflozinning samaradorligi qandli diabetli va eGFR ≥ 45 dan 60 ml/min/1,73 m² bo'lgan, standart davolashda yetarli glikemik nazoratga erisha olmagan bemorlarda alohida baholangan. Dapagliflozin bilan davolash HbA1 va tana vazni ko'rsatkichlarining pasayishiga olib kelgan. HbA1c boshlang'ich darajasi ≥9% bo'lgan bemorlar HbA1c boshlang'ich darajasi ≥9,0% bo'lgan bemorlarda dapagliflozin 10 mg monoterapiyasi HbA1c darajasining statistik ahamiyatli pasayishini ta'minlaydi, shuningdek metformin bilan kombinatsiyada ham. Bola yoshidagi bemorlar 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun dapagliflozinning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Ma'lumotlar mavjud emas. So'rilishi. Dapagliflozin peroral qo'llangandan so'ng tez va yaxshi so'raladi. Dapagliflozinning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi (Cmax) och qoringa qabul qilingandan so'ng 2 soat ichida erishiladi. Dapagliflozin 10 mg kuniga bir marta qabul qilinganda muvozanat konsentratsiyasiga erishilganda Cmax va plazmada vaqt bo'yicha konsentratsiya egri chizig'i ostidagi maydon (AUCT) ning o'rtacha geometrik qiymatlari mos ravishda 158 ng/ml va 628 ng·soat/ml ni tashkil qilgan. Dapagliflozin peroral 10 mg dozada qabul qilinganda mutlaq biologik mavjudligi 78% ni tashkil qiladi. Yuqori yog'li ovqat bilan birga preparatni qabul qilish dapagliflozinning Cmax ni 50% ga kamaytirgan va maksimal (cho'qqi) konsentratsiyaga erishish vaqtini (Tmax) taxminan 1 soatga uzaytirgan, biroq och qoringa qabul qilishga nisbatan plazmadagi konsentratsiya vaqt egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) ko'rsatkichini o'zgartirmagan. Ushbu o'zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmaydi. Shunday qilib, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar qo'llanilishi mumkin. Taqsimlanishi. Dapagliflozin taxminan 91% oqsillar bilan bog'lanadi. Turli kasalliklarda oqsillar bilan bog'lanish o'zgarmagan (masalan, buyrak yoki jigar funksiyasi buzilganda). Dapagliflozinning muvozanat konsentratsiyasiga erishilgandagi o'rtacha taqsimlanish hajmi 118 l ni tashkil qilgan. Biotransformatsiya. Dapagliflozin jigar va buyraklarda keng metabolizatsiyalanadi, asosan dapagliflozin 3-O-glyukuronid hosil bo'lishi bilan, bu inaktiv metabolit hisoblanadi. Dapagliflozin 3-O-glyukuronid yoki boshqa metabolitlar glyukoza pasaytiruvchi ta'sir ko'rsatmaydi. Dapagliflozinning 3-O-glyukuronid hosil bo'lishi jigar va buyrakda mavjud bo'lgan glyukuronoziltransferaza 1A9 (UGT1A) fermenti orqali amalga oshiriladi, sitoxrom P450 orqali metabolizm esa odamda klirens uchun ahamiyatsiz yo'l hisoblanadi. Chiqarilishi. Dapagliflozin 10 mg bir martalik peroral qabul qilingandan so'ng plazmadan o'rtacha terminal yarim chiqarilish davri (t1/2) 12,9 soatni tashkil qilgan. Dapagliflozinning o'rtacha umumiy tizimli klirensi tomir ichiga yuborilganda 207 ml/min ni tashkil qilgan. Dapagliflozin va uning metabolitlari asosan siydik orqali chiqariladi, faqat 2% dapagliflozin o'zgarmagan holda chiqariladi. 50 mg [14C] dapagliflozin qabul qilingandan so'ng, 96% qayta tiklangan, 75% siydikda va 21% najasda. Najasda taxminan 15% doza dastlabki dori vositasi sifatida chiqariladi. Chiziqlilik. Dapagliflozinning ta'siri 0,1 dan 500 mg gacha bo'lgan dozalar oralig'ida doza oshishi bilan proporsional oshgan, va uning farmakokinetikasi 24 haftagacha takroriy kunlik dozalar bilan vaqt o'tishi bilan o'zgarmagan. Alohida populyatsiyalar Buyrak yetishmovchiligi. Barqaror holatda (20 mg dapagliflozin kuniga bir marta 7 kun davomida), 2-tip qandli diabetli va yengil, o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi (plazma orqali yogeksoldan klirens aniqlangan) bo'lgan bemorlarda dapagliflozinning tizimli ta'siri mos ravishda 32%, 60% va 87% yuqori bo'lgan, 2-tip qandli diabetli va normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarga nisbatan. Barqaror kunlik siydik orqali glyukoza chiqarilishi buyrak funksiyasiga sezilarli darajada bog'liq va 2-tip qandli diabetli va normal, yengil, o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda mos ravishda 85, 52, 18 va 11 g glyukoza/kun chiqarilgan. Gemodializ dapagliflozinga ta'siri noma'lum. Jigar yetishmovchiligi. Yengil yoki o'rtacha jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh A va B) bo'lgan bemorlarda dapagliflozinning Cmax va AUC o'rtacha qiymatlari normal jigar funksiyasiga ega bemorlarga nisbatan mos ravishda 12% va 36% yuqori bo'lgan, bu farqlar klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmaydi. Og'ir jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh C) bo'lgan bemorlarda dapagliflozinning Cmax va AUC o'rtacha qiymatlari normal jigar funksiyasiga ega bemorlarga nisbatan mos ravishda 40% va 67% yuqori bo'lgan. Katta yoshdagi bemorlar (≥ 65 yosh). 70 yoshgacha bo'lgan shaxslarda faqat yoshga bog'liq preparat ekspozitsiyasining klinik ahamiyatli oshishi kuzatilmagan. Biroq, yoshga bog'liq buyrak funksiyasining pasayishi tufayli preparat ekspozitsiyasining oshishi kutilishi mumkin. 70 yoshdan katta bemorlarga ta'siri bo'yicha yetarli ma'lumot yo'q. Pediatrik populyatsiya. Bola yoshidagi bemorlarda farmakokinetika o'rganilmagan. Jinsi. Dapagliflozinning o'rtacha (barqaror holatda organizmdagi o'rtacha preparat miqdori) AUCss ayollarda erkaklarga nisbatan taxminan 22% yuqori. Irq. Oq, negr yoki osiyolik irqlar o'rtasida tizimli ta'sirda klinik ahamiyatli farqlar aniqlanmagan. Tana vazni. Tana vazni oshishi bilan dapagliflozinga ta'sir kamayadi. Shunga ko'ra, past tana vazniga ega bemorlarda dapagliflozinga ta'sir biroz yuqoriroq bo'lishi mumkin, katta tana vazniga ega bemorlarga nisbatan. Biroq bu farqlar klinik jihatdan ahamiyatli emas.

Farmakodinamik o‘zaro ta’sirlar Diuretiklar. Dapagliflozin tiazid va ilgak diuretiklarining siydik haydovchi ta’sirini kuchaytirishi va suvsizlanish hamda gipotenziya xavfini oshirishi mumkin. Insulin va insulin sekretsiyasi stimulyatorlari. Insulin va insulin sekretsiyasi stimulyatorlari, masalan, sulfonilmochevina, gipoglikemiyani chaqiradi. Shuning uchun, dapagliflozin bilan birga qo‘llanganda gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun insulin yoki insulin sekretsiyasi stimulyatorining pastroq dozasini qo‘llash talab qilinishi mumkin. Farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar Dapagliflozin metabolizmi asosan UGT1A9 fermenti ta’sirida glyukuronid kon’yugatsiyasi orqali amalga oshiriladi. Laboratoriya tadqiqotlari davomida dapagliflozin sitoxrom P450 tizimi izofermentlari CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 ni inhibe qilmagan va CYP1A2, CYP2B6 yoki CYP3A4 izofermentlarini induksiya qilmagan. Shu sababli, dapagliflozinning ushbu izofermentlar ta’sirida metabolizatsiyalanadigan birga qo‘llaniladigan preparatlarning metabolik klirensiga ta’siri kutilmaydi. Boshqa dori vositalarining dapagliflozinga ta’siri Dapagliflozinni bir martalik dozada qabul qilishda o‘zaro ta’sir tadqiqotlari metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, vogliboza, gidroxlorotiazid, bumetanid, valsartan yoki simvastatin dapagliflozinning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmasligini ko‘rsatdi. Dapagliflozin va rifampitsin, turli faol transportyorlar va dori vositalarini metabolizatsiyalovchi fermentlar induktori bilan birga qo‘llanganda dapagliflozinning tizimli ekspozitsiyasi (AUC) 22% ga kamaygan, bu buyrak orqali glyukozaning sutkalik chiqarilishiga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmagan. Preparat dozasini tuzatish tavsiya etilmaydi. Boshqa induktorlar (masalan, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital) bilan qo‘llanganda klinik ahamiyatli ta’sir kutilmaydi. Farmakodinamik o‘zaro ta’sirlar Diuretiklar. Dapagliflozin tiazid va ilgak diuretiklarining siydik haydovchi ta’sirini kuchaytirishi va suvsizlanish hamda gipotenziya xavfini oshirishi mumkin. Insulin va insulin sekretsiyasi stimulyatorlari. Insulin va insulin sekretsiyasi stimulyatorlari, masalan, sulfonilmochevina, gipoglikemiyani chaqiradi. Shuning uchun, dapagliflozin bilan birga qo‘llanganda gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun insulin yoki insulin sekretsiyasi stimulyatorining pastroq dozasini qo‘llash talab qilinishi mumkin. Farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar Dapagliflozin metabolizmi asosan UGT1A9 fermenti ta’sirida glyukuronid kon’yugatsiyasi orqali amalga oshiriladi. Laboratoriya tadqiqotlari davomida dapagliflozin sitoxrom P450 tizimi izofermentlari CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 ni inhibe qilmagan va CYP1A2, CYP2B6 yoki CYP3A4 izofermentlarini induksiya qilmagan. Shu sababli, dapagliflozinning ushbu izofermentlar ta’sirida metabolizatsiyalanadigan birga qo‘llaniladigan preparatlarning metabolik klirensiga ta’siri kutilmaydi. Boshqa dori vositalarining dapagliflozinga ta’siri Dapagliflozinni bir martalik dozada qabul qilishda o‘zaro ta’sir tadqiqotlari metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, vogliboza, gidroxlorotiazid, bumetanid, valsartan yoki simvastatin dapagliflozinning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmasligini ko‘rsatdi. Dapagliflozin va rifampitsin, turli faol transportyorlar va dori vositalarini metabolizatsiyalovchi fermentlar induktori bilan birga qo‘llanganda dapagliflozinning tizimli ekspozitsiyasi (AUC) 22% ga kamaygan, bu buyrak orqali glyukozaning sutkalik chiqarilishiga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmagan. Preparat dozasini tuzatish tavsiya etilmaydi. Boshqa induktorlar (masalan, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital) bilan qo‘llanganda klinik ahamiyatli ta’sir kutilmaydi.

Buyrak yetishmovchiligi Dapagliflozinning glikemik samaradorligi buyrak funksiyasiga bog‘liq va bu samaradorlik o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda pasayadi, og‘ir darajadagi buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda esa ehtimol yo‘q. O‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar orasida (GFR <60 ml/min.), dapagliflozin qabul qilgan bemorlarning ko‘pchiligida kreatinin, fosfor, paratireoid gormoni darajasining oshishi va arterial gipotenziya kuzatilgan. O‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga GFR <60 ml/min bo‘lsa, dapagliflozin bilan davolashni boshlash mumkin emas, va GFR <45 ml/min bo‘lsa, preparatni qo‘llash to‘xtatilishi kerak. Og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (GFR <30) yoki terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparatning samaradorligi va xavfsizligi o‘rganilmagan. Buyrak funksiyasini quyidagicha monitoring qilish tavsiya etiladi: -dapagliflozin bilan davolashni boshlashdan oldin va keyinchalik kamida yiliga 1 marta; -hamroh dori vositalarini qabul qilishdan oldin, ular buyrak funksiyasini pasaytirishi mumkin bo‘lsa va keyinchalik vaqti-vaqti bilan; -o‘rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilganda, GFR <60 ml/min bo‘lsa, kamida yiliga 2-4 marta. Jigar yetishmovchiligi Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda preparatni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Og‘ir darajadagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda dapagliflozin ekspozitsiyasi oshgan. O‘V hajmi pasayishi, arterial gipotenziya va/yoki elektrolit muvozanati buzilishi xavfi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash Dapagliflozin ta’sir mexanizmiga muvofiq diurezni kuchaytiradi, bu esa arterial bosimning biroz pasayishi bilan kechadi. Diuretik ta’sir qonda glyukoza konsentratsiyasi juda yuqori bo‘lgan bemorlarda yanada kuchli bo‘lishi mumkin. Dapagliflozin “halqali” diuretiklar qabul qilayotgan yoki O‘V hajmi pasaygan bemorlarga, masalan, o‘tkir kasalliklar (masalan, me’da-ichak kasalliklari) natijasida, kontrendikatsiya qilingan. Dapagliflozin bilan bog‘liq arterial bosim pasayishi xavfli bo‘lishi mumkin bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, masalan, yurak-qon tomir kasalliklari tarixi bo‘lgan, arterial gipotenziya tarixi bo‘lgan, antihipertenziv terapiya olayotgan yoki keksalar. Dapagliflozin qabul qilinayotganda O‘V hajmi va elektrolitlar konsentratsiyasini (masalan, fizik tekshiruv, arterial bosim o‘lchovi, laborator tahlillar, jumladan, gematokrit) diqqat bilan monitoring qilish tavsiya etiladi, ayniqsa O‘V hajmi pasayishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan holatlarda. O‘V hajmi pasayganda, bu holat tuzatilgunga qadar dapagliflozin qabulini vaqtincha to‘xtatish tavsiya etiladi. O‘V hajmi pasayishi, arterial gipotenziya va/yoki elektrolit muvozanati buzilishi xavfi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash Dapagliflozin ta’sir mexanizmiga muvofiq diurezni kuchaytiradi, bu esa arterial bosimning biroz pasayishi bilan kechadi. Diuretik ta’sir qonda glyukoza konsentratsiyasi juda yuqori bo‘lgan bemorlarda yanada kuchli bo‘lishi mumkin. Dapagliflozin “halqali” diuretiklar qabul qilayotgan yoki O‘V hajmi pasaygan bemorlarga, masalan, o‘tkir kasalliklar (masalan, me’da-ichak kasalliklari) natijasida, kontrendikatsiya qilingan. Dapagliflozin bilan bog‘liq arterial bosim pasayishi xavfli bo‘lishi mumkin bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, masalan, yurak-qon tomir kasalliklari tarixi bo‘lgan, arterial gipotenziya tarixi bo‘lgan, antihipertenziv terapiya olayotgan yoki keksalar. Dapagliflozin qabul qilinayotganda O‘V hajmi va elektrolitlar konsentratsiyasini (masalan, fizik tekshiruv, arterial bosim o‘lchovi, laborator tahlillar, jumladan, gematokrit) diqqat bilan monitoring qilish tavsiya etiladi, ayniqsa O‘V hajmi pasayishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan holatlarda. O‘V hajmi pasayganda, bu holat tuzatilgunga qadar dapagliflozin qabulini vaqtincha to‘xtatish tavsiya etiladi. Siydik yo‘llari infeksiyalari Buyraklar orqali glyukoza chiqarilishi siydik yo‘llari infeksiyalari rivojlanish xavfini oshirishi mumkin, shuning uchun pielonefrit yoki urosepsis davolashda dapagliflozin terapiyasini vaqtincha to‘xtatish imkoniyatini ko‘rib chiqish kerak. Keksalar Keksalarda buyrak funksiyasi buzilishi va/yoki buyrak funksiyasiga ta’sir qiluvchi antihipertenziv dori vositalarini, masalan, angiotenzin-konvertatsiya qiluvchi ferment (ACE) ingibitorlari va angiotenzin II 1-tip retseptorlari antagonistlari (ARA) qabul qilish ehtimoli yuqori. Keksalar uchun buyrak funksiyasi buzilganda barcha bemor populyatsiyasi uchun bir xil tavsiyalar amal qiladi. 65 yoshdan katta guruhda dapagliflozin qabul qilgan bemorlarning ko‘pchiligida buyrak funksiyasi buzilishi yoki buyrak yetishmovchiligi bilan bog‘liq nojo‘ya reaksiyalar rivojlangan. Buyrak funksiyasi buzilishi bilan bog‘liq eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya reaksiya qon zardobida kreatinin konsentratsiyasining oshishi bo‘lib, ko‘pchilik holatlar o‘tkinchi va qaytar edi. Keksalarda O‘V hajmi pasayishi xavfi yuqoriroq va diuretiklarni qabul qilish ehtimoli ko‘proq. 65 yosh va undan katta bemorlar orasida dapagliflozin qabul qilgan bemorlarning ko‘pchiligida O‘V hajmi pasayishi bilan bog‘liq nojo‘ya reaksiyalar kuzatilgan. 75 yosh va undan katta bemorlarda preparatni qo‘llash tajribasi cheklangan. Ushbu populyatsiyada dapagliflozin bilan davolashni boshlash mumkin emas. Pioglitazon qabul qilgan bemorlarda qo‘llash Dapagliflozin va siydik pufagi saratoni o‘rtasida sabab-oqibat bog‘liqligi ehtimoli past bo‘lsa-da, ehtiyot chorasi sifatida dapagliflozinni pioglitazon bilan birga qabul qilgan bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Pioglitazon uchun mavjud epidemiologik ma’lumotlar pioglitazon qabul qilgan qandli diabetli bemorlarda siydik pufagi saratoni rivojlanish xavfi biroz oshganini ko‘rsatadi. Gematokrit qiymatining oshishi Dapagliflozin qo‘llanganda gematokrit oshishi kuzatilgan, shuning uchun gematokrit qiymati yuqori bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Siydik tahlili natijalarini baholash Preparatning ta’sir mexanizmi tufayli dapagliflozin qabul qilayotgan bemorlarda siydikda glyukoza tahlili natijalari ijobiy bo‘ladi. Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash.

Dapagliflozin bemorlar tomonidan bir martalik 500 mg dozada (tavsiya etilgan dozaning 50 barobariga teng) yaxshi o‘zlashtirildi. Dozani oshirib yuborish holatida, bemorning holatini hisobga olgan holda, qo‘llab-quvvatlovchi terapiya o‘tkazish zarur. Dapagliflozin gemodializ yordamida chiqarilishi o‘rganilmagan.