1 tabletka 5 mg o'z ichiga oladi:

aktiv moddasi: dapagliflozin propanidiol monohidrat 6,15 mg, dapagliflozin ekvivalent - 5,0 mg;

yordamchi moddalar: mikrokristallotsellyuloza, anhidrid laktoza, kroskarmeloza, kremniy dioksid, magniy stearat. qoplama: gidroksipropilmetilcellyuloza (HPMC Pharmacoat 606), titan dioksid polietilen glikol 6000, tozalangan talk, deionizatsiyalangan suv.

1 tabletka 10 mg o'z ichiga oladi:

aktiv moddasi: dapagliflozin propandiol monohidrat 12,3 mg, dapagliflozin ekvivalent - 10,0 mg;

yordamchi moddalar: mikrokristallotsellyuloza, anhidrid laktoza, kroskarmeloza, kremniy dioksid, magniy stearat;

qoplama: gidroksipropilmetilcellyuloza (HPMC Pharmacoat 606), titan dioksid polietilen glikol 6000, tozalangan talk, deionizatsiyalangan suv. 

2-tur shakar diabeti 18 yoshdan oshgan kattalarda glyukemik nazoratni yaxshilash uchun:

 

 

Dapa preparati ichkariga kuniga bir marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, qo'llaniladi. Tabletka butun holda yutilishi kerak.

Monoterapiya va kombinatsiyalangan terapiya:

Dapa preparatining tavsiya etilgan dozi kuniga 10 mg boshqa qandni pasaytiruvchi dori-darmonlar, shu jumladan insulin bilan birga qo'llaniladi.

Maxsus bemorlar guruhlarida qo'llanilishi

Buyrak yetishmovchiligi

Dapa preparatini o'rta darajadagi buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda boshlash taqiqlanadi, agar SKF <60 ml/min bo'lsa. SKF <45 ml/min bo'lsa, preparatni qabul qilish to'liq to'xtatilishi kerak.

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab etilmaydi.

Jigar funktsiyasi buzilishi

Yengil yoki o'rta darajadagi jigar funktsiyasi buzilishlarida preparatning dozasini tuzatish zarurati yo'q. Og'ir darajadagi jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarga preparatning boshlang'ich dozasini 5 mg tavsiya etiladi. Yaxshi tolarlikda doza 10 mg gacha oshirilishi mumkin.

Qariyalar

Qariyalarda preparatning dozasini tuzatish zarurati yo'q.

Biroq, uyda tanlashda, bu toifadagi bemorlarda buyrak funktsiyasi buzilishi va aylanuvchi qon hajmining (OQV) kamayishi xavfi ko'proq ekanligini hisobga olish kerak. 75 yosh va undan katta bemorlarda preparatni qo'llash bo'yicha klinik tajriba cheklanganligi sababli, ushbu yosh guruhida dapagliflozin terapiyasini boshlash taqiqlanadi.

Bola

Dapagliflozinning 18 yoshgacha bo'lgan bemorlardagi xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan. 

 Quyida tadqiqotlarda qayd etilgan nojo'ya ta'sirlar keltirilgan. Ularning biri dori dozasi bilan bog'liq emas edi. Nojo'ya ta'sirlar chastotasi quyidagi tasnifda keltirilgan: juda tez-tez (>1/10), tez-tez (>1/100, <1/10), kamdan-kam (>1/1000, <1/100), juda kam (>1/10000, <1/1000), juda juda kam (<1/10000) va aniqlanmagan chastota (olingan ma'lumotlar asosida baholash mumkin emas).

Juda tez-tez: gipoglikemiya (sulfoniylomochovina yoki insulin bilan birgalikda qo'llanilganda).

Tez-tez:

Kamdan-kam: qo'ziqorin infektsiyasi, aylanuvchi qon hajmining kamayishi (dehidratsiya, gipovolemiya, arterial gipotenziya), chanqoq, ich qotishi, og'izda quruqlik, niktiuriya, buyrak funksiyasining buzilishi, vulvovaginal qichish, genital qichish, qon kreatinida urea konsentratsiyasining oshishi, konsentratsiyaning oshishi, vaznning kamayishi.

Juda kam: diabetik ketoatsidoz.

Фармакодинамика

Дапаглифлозин - мощный (константа ингибирования (Кі) 0,55 нМ), селективный обратимый ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2). SGLT2 избирательно локализован в почках и отсутствует в более чем в 70 других тканях организма (в том числе, в печени, скелетных мышцах, жировой ткани, молочных железах, мочевом пузыре и головном мозге). SGLT2 является основным переносчиком, участвующим в процессе реабсорбции глюкозы в почечных канальцах. Реабсорбция глюкозы в почечных канальцах у пациентов с сахарным диабетом 2 типа продолжается, несмотря на гипергликемию.

Дапаглифлозин снижает концентрацию глюкозы в плазме крови как натощак, так и после еды за счет снижения ее реабсорбции в почечных канальцах, приводящей к экскреции глюкозы в моче. Эта экскреция глюкозы наблюдается после первой дозы непрерывно в течение 24-часового интервала дозирования и продолжается на протяжении всей терапии. Количество глюкозы, выведенной почками через этот механизм зависит от концентрации глюкозы в крови и от скорости клубочковой фильтрация (СКФ). Дапаглифлозин не нарушает нормальную выработку эндогенной глюкозы в ответ на гипогликемию. Дапаглифлозин действует независимо от секреции инсулина и чувствительности к действию инсулина. В клинических исследованиях препарата Дапа отмечалось улучшение функции бета-клеток (тест НОMA, homeostasis model assessment).

Экскреция глюкозы в моче, индуцированная дапаглифлозином, сопровождается потерей калорий и снижением массы тела. Ингибирование дапаглифлозином натрий-глокозного котранспортера 2-го типа сопровождается слабым диуретическны и транзиторным натрийуретическим эффектами. Дапаглифлозин не оказывает воздействия на другие переносчики глюкозы, осуществляющие транспорт глюкозы к периферическим тканям, и проявляет более чем в 1400 раз большую селективность к SGLT2, чем к SGLT, основному транспортеру в кишечнике, отвечающему за всасывание глюкозы.

После приема дапаглифлозина здоровыми пациентами и пациентами с сахарным диабетом 2 типа наблюдалось увеличение количества выводимой почками глюкозы. При приеме дапаглифлозина в дозе 10 мг/сутки в течение 12 недель пациентами с сахарным диабетом 2 типа примерно 70 г глюкозы в сутки выделялось почками (что соответствует 280 ккал/сутки). У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг/сутки длительно (до 2 лет), выведение глюкозы поддерживалось на протяжении всего кура терапия.

Выведение глюкозы почками при применении дапаглифлозина также приводит к осмотическому диурезу и увеличению объема мочи. Увеличение объема мочи у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг/сутки, сохранилось в течение 12 недель и составляло примерно 375 мл/сутки. Увеличение объема мочи сопровождалось небольшим и транзиторным повышением выведения натрия почками, что не приводило к изменению концентрации натрия в сыворотке крови. Гликемический контроль

Монотерапия

Прием дапаглифлозина 1 раз в сутки обусловливает статистически значимое -0,89% (р <0,0001) снижение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c).

Дополнительная комбинированная терапия

Комбинированная терапия в сочетании с другими сахароснижающими лекарственными препаратами, в том числе с инсулином, обеспечивает адекватный гликемический контроль.

Комбинация с метформином у пациентов, не получавших медикаментозного лечения

При комбинированном лечении дапаглифлозином 10 мг с метформином (до 2000 мг в сутки) у пациентов с диабетом 2 типа (HbAle 27.5% и ≤12%), не получавших ранее медикаментозного лечения, происходит значительное снижение (-1,98) гликированного гемоглобина (HbA1c), что приводит к снижению уровня глюкозы в крови натощак и снижению массы тела в сравнении с монотерапией метформином.

Комбинированная терапия с эксенатидом пролонгированного действия

При комбинированном лечения дапаглифлозином 10 мг эксенатидом пролонгированного действия (агонист рецепторов GLP-1) у пациентов с неадекватным гликемическим контролем, принимающих метформин (HbAlc≥ 8% и≤ 12%) происходит значительное снижение (-1,98) гликированного гемоглобина (НbA1c) от исходного значения по сравнению с терапией отдельно взятыми препаратами. Уровень глюкозы в плазме крови натощак.

Лечение дапаглифлозином 10 мг в виде монотерапии или в качестве дополнения к метформину, глимепириду, метформину и сульфонилмочевине, ситаглиптину (с метформином или без) или инсулину обуславливает статистически значимое снижение уровня глюкозы в плазме крови натощак.

При комбинированном лечении далаглифлозином 10 мг эксенатидом пролонгированного действия происходит более значимое снижение уровния глюкозы в плазме крови натощак по сравнению с монотерапией дапаглифлозином или эксенатидом.

У пациентов с сахарным диабетом и скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) от 245 до <60 мл/мки/1.73 м³, лечение даляглифлозивом теско обусловливет снижение уровня глюкозы в плазме крови натощак.

Уровень глюкозы в плазме крови после приема пищи

Комбинированная терапия дапаглифлозином в дозе 10 мг в сочетании с глимепиридом, ситаглиптином (с метформином или без) обеспечивает статистически значимое снижение уровня глюкозы в плазме крови.

При комбинированном лечении далаглифлозином 10 мги эксенатидом пролонгированного действия происходит более значимое снижение уровия глюкозы в плазме крови после приема пищи по сравнению с монотерапией дапаглифлозином или эксенатидом.

Вес тела

Комбинированная терапия дапаглифлозином 10 мг в сочетании с метформином, глимепиридом, метформином и сульфонилмочевиной, ситаглиптином (с метформином или без) или инсулином обеспечивает статистически значимое уменьшение массы тела.

При комбинированном лечении дапаганфложном 10 мг и пролонгированного действия наблюдается более значимое снижение массы тела по сравнению с монотерапией далаглифлозином или эксенатидом.

Артериальное давление При лечении дапаглифлозином 10 мг наблюдалось изменение систолического АД от исходного уровия -3,7 мм рт. ст. и диастолического АД-1,8 мм рт. ст.

При комбинированном лечении дапаглифлозином 10 мг эксенатидом пролонгированного действия наблюдается более значимое снижение систолического артериального давления по сравнению с монотерапией далаглифлозином или эксенатидом.

У пациентов с сахарным диабетом и СКФ от 245 до 60 мл/мин/1.73 м², лечение дапаглифлозином также показало снижение уровня систолического давления крови.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек средней степени тяжести (хроническая почечная недостаточность 3А степени) (рСКФ от 245 до 60 мл/мин/1,73 м²) Эффективность дапаглифлозина была оценена отдельно у пациентов с сахарным диабетом и с рСКФ от 245 до 60 мл/мин/1.73 м², у которых наблюдался ненадлежащий гликемический контроль при стандартном лечении. Лечение дапаглифлозином привело к снижению показателей НЬА1 и веса тела.

Пациенты с исходным уровнем HbA1c 29%

У пациентов с исходным уровнем HbA1c 29,0% монотерапия дапаглифлозином в дозе 10 мг обеспечивает статистически значимое снижение уровня HbA1c, так же как и в комбинации с метформином.

Дети

Безопасность и эффективность дапаглифлозин у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Нет доступных данных.

Фармакокинетика

Дапаглифлозин быстро и хорошо всасывается после перорального применения. Максимальные концентрации дапаглифлозина в плазме крови (Смах) достигаются в течение 2 часов после приема препарата натощак. Средние геометрические значения С и площадью под кривой концентрации времени в плазме от времени ноль до времени (AUC) дапаглифлозина при достижении равновесной концентрации после применения дапаглифлозина в дозах 10 мг один раз в сутки составляли 158 мг/мл и 628 г/мл. соответственно. Абсолютная биодоступность дапаглифлозина после перорального применения препарата в дозе 10 мг составляет 78%. Применение препарата с пищей с высоким содержанием жиров снижало Смах дапаглифлозина на 50% и удлиняло показатель время достижения максимальной (пиковой) концентрации в плазме после введения препарата (Тмах) приблизительно на 1 час, но не изменяло показатель площади под кривой концентрации времени в плазме (AUC) по сравнению с приемом препарата натощак. Эти изменения не считаются клинически значимыми. Таким образом, может применяться независимо от приема пищи.

Распределение

Дапаглифлозин связывается с белками примерно на 91%. При различных заболеваниях связывание с белками не менялось (например, при нарушении функции почек или печени). Средний объем распределения дапаглифлозина при достижении равновесной концентрации составлял 118 л.

Биотрансформация

Дапаглифлозин широко метаболизируется в печени и почках, в первую очередь с образованием дапаглифлозина 3-0-глюкуронида, который каляется неактивным метаболитом. Дапаганфлозин 3-О-глюкуронид или другие метаболиты не обеспечивают глюкозоснижающее действие. Образование 3-О-глюкуронида дапаглифлозина опосредуется ферментом глюкуронозилтрансфераза 149 (UGRA), присутствующем в печени и почках, а опосредованный цитохром 1450 метаболизм, у людей представляет незначительный путь для клиренса, Выведение

Средний конечный период полувыведения из плазмы крови (2) для дапаглифлозина составил 12,9 часа после однократного перорального приема дапаглифлозина в дозе 10 мг. Средний общий системный клирене дапаглифлозина внутривенно составил 207 мл/мин. Дапаглифлозин и связанные с ним метаболиты в основном выводятся с помощью экскреции с мочой, причем только 2% дапаглифлозина выводится в неизмененном виде. После приема дозы 50 мг [140] дапаглифлозина, 96% было выведено, 75% с мочой и 21% в фекалиях. В фекалиях примерно 15% дозы выводится как исходное лекарственное вещество.

Линейность

Влияние дапаглифлозина увеличивалось пропорционально увеличению дозы дапаглифлозина в диапазоне от 0,1 до 500 мг, а сто фармакокинетика не изменялась со временем при повторном суточном дозировании до 24 недель.

Особые группы населения

Почечная недостаточность

В устойчивом состоянии (20 мг дапаглифлозина один раз в день в течение 7 дней), пациенты с сахарным диабетом 2 типа и средней, умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (определяемой плазменным клиренсом йогексола) имели системное воздействие дапаглифлозина на 32%, 60% и 87% выше соответственно, чем у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нормальной функцией почек. Стационарная суточная мочевыделительная экскреция глюкозы в значительной степени зависит от функции почек и 85, 52, 18 и 11 г глюкозы/день было выделено у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нормальной функцией почек или легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, соответственно. Влияние гемодиализа на воздействие дапаглифлозина не известно.

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности (классификация Чайлд-Пью, А и В), среднее значение Смах и AUC дапаглифлозина было на 12% и 36% выше в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени, данные различия не считаются клинически значимыми. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (классификация Чайлда-Пью, С) средние значения AUC дизагнифлосина на 40% в 67% выше в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени.

Пациенты взрослого возраста (>65 лет)

У лиц в возрасте до 70 лет клинически значимого увеличения экспозиции препарата в зависимости только от возраста не наблюдалось. Однако можно ожидать повышенной экспозиции препарата в связи с возрастным снижением функции почек. Недостаточно данных для того, чтобы подвести итоги в отношении воздействия на пациентов >70 лет.

Педиатрическая популлария Фармакокинетика в популяция пациентов детского возраста не изучалась.

Пол

Среднее значение (среднее количество препарата в организме в устойчивом состояния) AUC дапаглифлозина у женщин приблизительно на 22% выше, чем у мужчин.

Paca

Не обнаружено никаких клинически значимых различий в системном воздействии между белой, негроидной и азиатской расами.

Вес тела

Воздействие дапаглифлозина понижается с увеличением массы тела. Соответственно, пациенты с низкой массой тела могут иметь несколько повышенное воздействие дапаглифлозина в отличие от пациентов в большой массой тела. Тем по меное данные различия в воздействии не являются клинически значимыми. 

Daliglifloz saf va bemorlar tomonidan bir martalik qabul qilishda 500 mg gacha (tavsiya etilgan dozaning 50 baravar yuqori) yaxshi o'zlashtiriladi.

Overdoz holatida bemorning holatini hisobga olgan holda qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazish zarur. Dapagliflozinni gemodializ yordamida chiqarish o'rganilmagan. 

 Почечная недостаточность

Гликемическая эффективность дапаглифлозин зависит от функции почек, и эта эффективность снижена у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести и, вероятно, отсутствует у больных с нарушением функции почек тяжелой степени. Среди пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин.), у большей доли больных, получавших дапаглифлозин, отмечено повышение уровня креатинина, фосфора, паратиреоидного гормона и артериальная гипотензия.

Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести при СКФ «60 мл/мин противопоказано начинать терапию препаратом Дала, в его применение должно быть прекращено при СКФ <45 мл/мин. Эффективность и безопасность препарата Дапа при почечной недостаточности тяжелой степени (СКФ (30) или терминальной стадии почечной недостаточности не изучались.

Рекомендуется проводить мониторинг функции почек следующим образом:

Печеночная недостаточность

Имеются ограниченные данные применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени. Экспозиция дапаглифлозина увеличена у пациентов с нарушениями функция печени тяжелой степени.

Применение у пациентов с риском снижения ОЦК, развития артериальной гипотензии и нарушения электролитного баланса

В соответствии с механизмом действия дапаглифлозин усиливает диурез, сопровождающийся небольшим снижением артериального давления. Диуретический эффект может быть более выраженным у пациентов с очень высокой концентрацией глюкозы в крови.

Дапаглифлозин противопоказан пациентам, принимающим «петлевые» диуретики, или пациентам со сниженным ОЦК, например, вследствие острых заболеваний (таких как желудочно-кишечные заболевания). Следует соблюдать осторожность у пациентов, для которых вызванное дапаглифлозином снижение артериального давления может представлять риск, например, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, у пациентов с артериальной гипотензией в анамнезе, получающих антигипертензивную терапию, или у пожилых пациентов.

При приеме дапаглифлозина рекомендуется тщательный мониторинг состояния ОЦК и концентрации электролитов (например, физическое обследование, измерение артериального давления, лабораторные анализы, включая гематокрит) на фоне сопутствующих состояний, которые могут приводить к снижению ОЦК. При снижении ОЦК рекомендуется временное прекращение приема дапаглифлозина до коррекции этого состояния.

Диабетический кетоацидоз

Редкие случаи диабетического кетоацидоза (ДКА), в том числе случаи, угрожающие жизни, сообщались в клинических и постмаркетинговых исследованиях у пациентов с ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2), включая дапаглифлозин. В ряде случаев, представление состояния было нетипичным с умеренно повышенными значениями содержания глюкозы в крови ниже 14 ммоль/л (250 мг/дл). Неизвестно, встречается ли ДКА чаще с более высокими дозами дапаглифлозина.

Риск диабетического кетоацидоза необходимо учитывать в случае неспецифических симптомов, таких как тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боли в животе, чрезмерная жажда, затруднение дыхания, спутанность сознания, необычная усталость или сонливость. Пациенты должны быть немедленно оценены на предмет кетоацидоза при возникновении таких симптомов, независимо от уровня глюкозы в крови. У пациентов, у которых подозревается или диагностируется ДКА, лечение с помощью дапаглифлозина следует немедленно прекратить.

Лечение должно быть прервано у пациентов, госпитализированных по причине серьезного хирургического вмешательства или серьезных острых заболеваний внутренних органов. В обоих случаях лечение дапаглифлостом может быть возобновлено, как только состояние пациента стабилизируется.

Перед началом приема дапаглифлозина, следует рассмотреть факторы в истории болезни пациента, которые могут предрасполагать к ДКА. Пациенты, которые могут быть подвержены более высокому риску ДКА, включают пациентов с низким запасом функции бета-клеток (например, у больных сахарным диабетом 2 типа с низким уровнем С-пептида или латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) или больных с историей панкреатита), пациентов с условиями, которые приводят к ограничению приема пищи или тяжелому обезвоживанию, пациентов, для которых дозы инсулина снижаются, и пациентов с повышенными потребностью в инсулине из-за острой болезни внутренних органов, хирургического вмешательства или злоупотребления алкоголем. Ингибиторы SGLT2 для этих больных следует использовать с осторожностью.

Возобновление лечения ингибиторами SGLT2 у больных с предшествующим ДКА во время лечения ингибитором SGLT2 не рекомендуется, если только ясно не определен и устранен другой провоцирующий фактор.

Безопасность и эффективность дапаглифлозина у пациентов с диабетом 1 типа не были установлены и дапаглифлозин не должен использоваться для лечения пациентов с диабетом 1 типа. Ограниченные данные из клинических испытаний свидетельствуют о том, что происходит ДКА с общей частотой, когда пациенты с сахарным диабетом 1 типа лечат с помощью ингибиторов SOLT2.

Инфекции мочевыводящих путей

При анализе объединенных данных применения дапаглифлозина до 24 недель, инфекции мочевыводящих путей чаще отмечены при применении дапаглифлозина в дозе 10 мг. Развитие пиелонефрита отмечали нечасто, со схожей частотой в контрольной группе. Выведение глюкозы почками может сопровождаться повышенным риском развития инфекций мочевыводящих путей, поэтому при лечении пиелонефрита или уросепсиса следует рассмотреть возможность временной отмены терапии дапаглифлозином.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов более вероятно нарушение функции почек и/или применения антигипертензивных лекарственных средств, которые могут влиять на функцию почек, такие как ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (НАКФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II 1 типа (АРА). Для пожилых пациентов применимы те же рекомендации при нарушении функции почек, как и для всех популяций пациентов, в группе 265 лет у большей доли пациентов, получавших дапаглифлозин, развились нежелательные реакции, связанные с нарушением функции почек или почечной недостаточностью. Наиболее частой нежелательной реакцией, связанной с нарушением функции почек, было повышение концентрации креатинина в сыворотка крови, большинство случаю были транзиторными и обратимыми.

У пожилых пациентов риск снижения ОЦК может быть выше, и более вероятен прием диуретиков. Среди пациентов в возрасте 265 лет у большей доли больных, получавших дапаглифлозин, отмечены нежелательные реакции, связанные со снижением ОЦК.

Опыт применения препарата у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничен. Противопоказано начинать терапию дапаглифлозином в этой популяции.

Сердечная недостаточность

Опыт применения препарата у пациентов с хронической сердечной недостаточностью І-ІІ функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ограничен, и в ходе клинических исследований дапаганфаозин не применялся у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.

Использование у пациентов, получавших пиоглитазон

Хотя причинно-следственная связь между дапаглифлозином и раком мочевого пузыря маловероятна, в качество моры предосторожности, дапаглифлозин не рекомендуется для использования пациентами, одновременно получавшими пиоглитазон. Имеющиеся эпидемиологические данные для пиоглитазона предполагают небольшой повышенный риск развития рака мочевого пузыря у пациентов с сахарным диабетом, получавших пиоглитазон.

Повышение значения гематокрита

При применении дапаглифлозина наблюдалось повышение гематокрита, в связи с чем, следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с повышенным значением гематокрита.

Ампутации нижней конечности

Наблюдалось увеличение случаев ампутации нижних конечностей (преимущественно, большого пальца ног) в исследованиях с другими ингибиторами SGLT2. Неизвестно, является ли это классовым эффектом. Как и для всех пациентов с диабетом, важно консультировать пациентов о необходимости постоянного профилактического ухода за ногами.

Оценки результатов анализа мочи

Вследствие механизма действия препарата результаты анализа мочи на глюкозу у пациентов, принимающих препарат Дапа, будут положительными.

Лактоза

Таблетки содержат лактозу безводную. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы противопоказано применение лекарственного препарата.

Беременность и период лактации

Отсутствуют данные об использования дапаглифлозина у беременных женщин. При обнаружении беременности, лечение далаглифлозином должно быть прекращено.

Неизвестно, выделяются ли дапаглифлозин и его метаболиты в грудном молоке. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен. Дапаглифлозин противопоказан во время грудного вскармливания.

Влияние дапаглифлозина на репродуктивную функцию человека не изучено.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и машинами. Пациенты должны быть предупреждены о риске гипогликемии, когда дизаглифлозии используется в сочетании с сульфонилмочевиной или инсулином. 

 Farmakodinamik o'zaro ta'sirlar

Diuretiklar

Daпagliflozin tiyazid va halqa diuretiklarining siydik chiqarish effektini to'ldirishi mumkin va suvsizlanish va gipotenziya xavfini oshirishi mumkin.

Insulin va insulin sekretsiyasini stimulyatsiya qiluvchi dorilar

Insulin va insulin sekretsiyasini stimulyatsiya qiluvchi dorilar, masalan, sulfonilurea, gipoglikemiya keltirib chiqaradi. Shunday qilib, daпagliflozin bilan birga qo'llanilganda gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun insulin yoki insulin sekretsiyasini stimulyatsiya qiluvchi dorining pastroq dozasini talab qilishi mumkin.

Farmakokinetik o'zaro ta'sirlar

Daпagliflozinning metabolizmi asosan UGT1A9 fermenti ta'sirida glukuronid kon'yugatsiyasi orqali amalga oshiriladi.

Laboratoriya tadqiqotlari davomida daпagliflozin CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 izofermentlarini inhibe qilmagan va CYP1A2, CYP2B6 yoki CYP3A4 izofermentlarini induktsiya qilmagan. Shuning uchun daпagliflozinning ushbu izofermentlar ta'sirida metabolizatsiya qilinadigan qo'shimcha dorilarning metabolik klirensiga ta'siri kutilmaydi. Boshqa dori vositalarining daпagliflozin ustida ta'siri

Daпagliflozinning bir martalik dozasini qabul qilishda o'zaro ta'sirlar tadqiqotlari metformin, piyoglitazon, sitagliptin, glimipirid, vogliboza, gidroxlorotiazid, bumeetanid, valsartan yoki simvastatin daпagliflozinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi. Daпagliflozin va rifampitsin, turli faol transportchilar va dori vositalarini metabolizatsiya qiluvchi fermentlarni induktsiya qiluvchi dori birgalikda qo'llanganda daпagliflozinning tizimli ekspozitsiyasi (AUC) 22% ga kamaygan, ammo bu buyraklar orqali glyukoza kunlik chiqarilishiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Dori dozasini tuzatish tavsiya etilmaydi, boshqa induktorlar (masalan, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital) bilan qo'llanganda klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir kutilmaydi.

Daпagliflozin va mefenamov kislotasi (UGT1A9 inhibitori) birgalikda qo'llanganda daпagliflozinning tizimli ekspozitsiyasi 55% ga oshgan, ammo buyraklar orqali glyukoza kunlik chiqarilishiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Dori dozasini tuzatish tavsiya etilmaydi.

Daпagliflozinning boshqa dori vositalariga ta'siri

Daпagliflozinning bir martalik dozasini qabul qilishda o'zaro ta'sirlar tadqiqotlari metformin, piyoglitazon, sitagliptin, glimipirid, gidroxlorotiazid, bumeetanid, valsartan, digoksin (P-gp substrati) yoki varfarin (S-varfarin, CYP2C9 izofermenti substrati) farmakokinetikasiga yoki Xalqaro normalizatsiya nisbati (INR) bo'yicha baholangan antikoagulyant ta'siriga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi. Daпagliflozinning 20 mg bir martalik dozasini va simvastatin (CYP3A4 izofermenti substrati) birgalikda qo'llash simvastatin AUC ni 19% ga va simvastatin kislotasi AUC ni 31% ga oshiradi. Simvastatin va simvastatin kislotasining ekspozitsiyasining oshishi klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmaydi.

Daпagliflozinning 1,5-anhidroglyutsit (1,5-AG) tahlil natijalariga ta'siri

1,5-AG tahlili orqali glykemik nazoratni monitoring qilish tavsiya etilmaydi, (chunki 1,5-AG o'lchovlari SGLT2 inhibitori qabul qilayotgan bemorlarda glykemiyani nazorat qilishda ko'rsatkich sifatida ahamiyatli emas. Glykemik nazoratni monitoring qilish uchun alternativ usullarni qo'llash tavsiya etiladi.

Boshqa o'zaro ta'sirlar

Sigaret chekish, dietalar, o'simlik dorilarini qabul qilish va alkogol iste'molining daпagliflozin farmakokinetik parametrlariga ta'siri o'rganilmagan.

Bola populyatsiyasi

Tadqiqotlar o'tkazilmagan. 

 14 tabletka konturli-yacheykali qadoqlarda alyuminiy folgasidan. Har bir konturli-yacheykali qadoq bilan birga tibbiy ko'rsatmalar kartonida. 

30 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda, yorug'likdan himoyalangan joyda saqlansin.

Bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlansin. 

2 yil.

Muddatidan o‘tganidan keyin qo‘llanmasligi kerak.