1 supozitoriy vaginal o'z ichiga oladi:

faol moddalar: xloramfenikol 200 mg, metronidazol 500 mg, nistatin 660000 ED, gidrokortizonnin asetat 15 mg;

yordamchi modda: vitepsol N15. 

Vaginit va servitsitni aerob va anaerob (shu jumladan Clostridium spp.) gram-musbat yoki gram-salbiy bakteriyalar sababli davolash.

Vaginit va servitsitni Trichomonas vaginalis sababli boshqa mikroorganizmlar bilan birgalikda davolash.

Vaginit va servitsitni Mycoplasma spp. yoki Chlamydia spp vaginalis sababli boshqa mikroorganizmlar bilan birgalikda davolash.

Vaginit va servitsitni Candida spp. vaginalis sababli boshqa mikroorganizmlar bilan birgalikda davolash.

Trichomonas vaginalis, Candida spp va Mycoplasma spp. yoki Chlamydia spp. sababli aralash vaginitni davolash.

Immunosupressantlar, sitostatiklar, kortikosteroidlar qabul qilayotgan bemorlarda vaginit va servitsitning oldini olish.

Operativ davolash yoki genital soha (gisterosalpingografiya, gidrotubatsiya, endometriy biopsiyasi va boshqalar) tekshiruvi oldidan vaginit va servitsitning oldini olish.

Papanikolaou (PAP-test) bo'yicha sitologik smena o'tkazishdan oldin patogen florani davolash, mikroskopik rasm va sitotestni talqin qilishni yaxshilash uchun.

Chervuzhid preparati kattalar ayollarga ko'rsatilgan. Zarurat bo'lganda o'smirlar uchun ham ishlatilishi mumkin. 

Preparatning har qanday komponentiga gipertashuvchanlik;

Og'ir jigar yoki buyrak yetishmovchiligi;

Og'ir gematologik kasalliklar;

Homiladorlik yoki emizish davri. 

Har doim Chervuzhidni shifokoringiz tavsiya qilganidek ishlating. Agar biron narsada shubhangiz bo'lsa, shifokoringiz yoki dorixonachidan dori vositasidan qanday foydalanishni so'rang. Agar Chervuzhid dori vositasining ta'siri juda kuchli yoki juda zaif deb o'ylasangiz, shifokoringiz yoki dorixonachiga murojaat qiling.

Chervuzhid intravaginal ravishda kiritiladi. Vaginal supozitoriy chuqur vaginalga, orqada yotgan holatda kiritiladi. Odatdagi dozasi har kuni kechqurun, uxlayotganda bir dona vaginal supozitoriy Chervuzhidni tashkil etadi. Davolash davomiyligi 12 kunni tashkil etadi.

Servitsitlar bilan yarali zararlanishlarni davolashda davolash 1-2 marta takrorlanadi, yaralar to'liq qizilashguncha, davolash kurslari o'rtasida 7 kunlik tanaffus bilan.

Agar servitsit va vaginit kuchli yallig'lanish kasalliklari bilan birga bo'lsa, infeksion agentlar tomonidan (adneksit, pelvioperitonit) shifokoringiz sizga Chervuzhid dori vositasini tizimli antibiotiklar bilan kompleks davolashda foydalanishni tavsiya qilishi mumkin.

Chervuzhid bolalarda qo'llash uchun tavsiya etilmaydi. Agar Chervuzhid dori vositasini o'smirlar uchun ishlatish zarur bo'lsa, kattalar uchun tavsiya etilgan dozalar kabi dozalar tavsiya etiladi.

Chervuzhid dori vositasini davolash davomiyligi shifokor tomonidan holatni davriy baholash va kasallik simptomlarining kamayishiga asoslanib belgilanadi. Agar siz Chervuzhidni juda uzoq vaqt davomida qabul qilgan bo'lsangiz, shifokor yoki dorixonachiga maslahatlashishingiz kerak. Agar siz Chervuzhidni qabul qilishni unutgan bo'lsangiz, o'tkazib yuborilgan dozalarni qoplash uchun ikki baravar dozani qabul qilmang.

Agar siz Chervuzhidni ishlatishni to'xtatsangiz, davolovchi shifokoringizning tavsiyasiga binoan davolashni tugatguningizcha Chervuzhidni qabul qilishni davom ettiring. Sizga har bir doz kerak, bu kasallikni yengillashtirish yoki davolash uchun. Terapiyani to'satdan to'xtatgandan so'ng hech qanday noqulay simptomlar qayd etilmagan.

Agar sizda ushbu dori vositasi bo'yicha qo'shimcha savollar bo'lsa, shifokoringiz yoki dorixonachidan so'rang. 

Har qanday dori vositasi kabi, Chervujid ham nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin, garchi ular hamma hollarda paydo bo'lmasa. Nojo'ya reaktsiyalar xavfi faol moddalarining past tizimli so'rilishi sababli ahamiyatsizdir.

Uzoq muddatli davolashda, shuningdek, birinchi dozani qo'llagandan so'ng, mahalliy qizarish yoki kuyish paydo bo'lishi mumkin.

Agar ushbu reaktsiyalardan har biri jiddiy bo'lsa, yoki agar siz ushbu joyda ko'rsatilmagan har qanday nojo'ya ta'sirlarni sezsangiz, iltimos, shifokoringizga yoki dorixonangizga xabar bering. 

Фармакодинамика

Механизм действия

Хлорамфеникол - антибиотик широкого спектра действия. Его действие обусловлено ингибированием синтеза микробного белка через связывание с 50S субъединицами рибосом микробной клетки, следовательно, происходит прекращение развития пептидной цепи.

Метронидазол - это производное 5-нитроимидазола. Метронидазол оказывает антипротозойное и антибактериальное действие в отношении анаэробных бактерий. Механизм действия заключается в том, что в бактериальной клетке нитрогруппа метронидазола превращается в гидроксиламиновую с образованием активного цитотоксического метаболита, что нарушает репликацию ДНК, таким образом вызывая гибель бактериальной клетки.

Нистатин - это полиеновый антибиотик, особенно активный в отношении дрожжевых грибов рода Candida spp. Механизм действия нистатина заключается в том, что он нарушает проницаемость мембран клеток грибов, что вызывает приостановление их жизнедеятельности и, в первую очередь, размножения. В результате клетка гриба разрушается под воздействием высокого осмотического давления вне нее, которому мембраны больше не могут сопротивляться.

Гидрокортизона ацетат относится к группе глюкокортикостероидов природного происхождения. Действие гидрокортизона ацетата опосредовано через специфические внутриклеточные рецепторы. Глюкокортикоиды, в том числе гидрокортизона ацетат, являются агонистами минералокортикоидных рецепторов.

Фармакодинамические эффекты и/или фармакодинамическое/фармакокинетическое взаимодействие

Хлорамфеникол оказывает в большинстве случаев бактериостатическое действие. Угнетающая концентрация in vitro составляет 0,2-0,5 мкг/мл для большинства грамотрицательных бактерий и 1-10 мкг/мл для большинства грамположительных.

Метронидазол оказывает бактерицидное, трихомонацидное и амебицидное действие. In vitro за 24 часа он убивает E. Histolytica в концентрациях 1-2 мкг/нл и T. Vaginalis в концентрациях 2,5 мкг/мл. In vivo эффективен в отношении мобильных трофозоитов и менее эффективен на амебных кистах.

Нистатин оказывает фунгистатическое или фунгицидное действие (в зависимости от концентрации). In vitro минимальная ингибирующая концентрация для Candida Albicans и других чувствительных грибов/дрожжей составляет 1,56-6,25 мкг/мл.

Гидрокортизон оказывает противовоспалительное действие и задерживает воду. Это предупреждает экссудативные процессы, уменьшает клеточную инфильтрацию, тем самым уменьшая дилатацию капилляров и подавляя пролиферацию.

Механизм резистентности

В случае грамотрицательных бактерий (E. Coli, H. Influenzae и т.п.) устойчивость к хлорамфениколу, как правило, опосредована плазмидами и обусловлена конститутивной ацетилтрансферазой. Резистентность передается внутривидовой и межвидовой конъюгацией и имеет многосторонний характер (более устойчивая к хлорамфениколу кишечная палочка становится устойчивой к стрептомицину, тетрациклину и сульфамиду). Устойчивость к грамположительным бактериям (S. Aureus) обусловлена ацетилтрансферазой, но фермент не является конститутивным, его формирование индуцируется в присутствии антибиотика. Резистентность может возникать вследствие уменьшения проницаемости мембраны микроорганизмов (Proteus spp., Klebsiella spp.).

Установлена взаимосвязь между резистентностью Trichomonas vaginalis к метронидазолу и клеточному уровню ферредоксина. В резистентных штаммах уровень ферредоксина уменьшается вследствие ослабления экспрессии генов, механизм адаптации вызван частым применением метронидазола.

Устойчивость к нистатину является редким явлением, механизм заключается в модификации структуры эргостерола мембраны с уменьшением сродства к мембранным стеринам и уменьшением повреждения мембраны.

Спектр действия

Хлорамфеникол имеет широкий спектр действия:

Pseudomonas aeruginosa устойчивы к хлорамфениколу.

Метронидазол активен к ряду анаэробных микроорганизмов или факультативно анаэробных микроорганизмов:

Нистатин имеет относительно узкий спектр действия, включая дрожжи и грибы, участвующие в поверхностном микозе: Candia albicans и другие виды Candida spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Microsporum audouini, Epidermophyton spp., Tricophyton spp.; некоторые штаммы Candida giabrata относительно устойчивы к нистатину.

Эффективность и безопасность

Хлорамфеникол, метронидазол и нистатин как монотерапия или в комбинации в случае применения путем вагинального введения являются эффективными и безопасными при лечении цервико-вагинальных инфекций.

Исследование было проведено с участием 500 пациентов в возрасте от 15 до 85 лет, которые вводили один суппозиторий каждый день в течение 12 дней, затем лечение повторялось еще два раза с 7-дневным перерывом между лечебными периодами. После курса лечения в 98% случаев наблюдалась ремиссия субъективных местных симптомов (раздражение, жжение, дизурия, диспареуния, боли в области таза), в 95% случаев - ремиссия лейкореи, представляющая основной объективный симптом. В большинстве случаев после лечения была зарегистрирована нормализация результатов цитотестов, таких как ASCUS, LSIL или AGUS.

Фармакокинетика

Абсорбция

Согласно фармакокинетических исследований, системное всасывание после вагинального введения 200 мг хлорамфеникола, что содержится в одном суппозитории Червужида, было меньше чем 1%. Подсчитано, что системная биодоступность в этом случае ниже 1%. Среднее значение Cmax составляет 74,67 нг/мл, Tmax в среднем 18 часов.

Результаты других исследований показали, что после перорального введения хлорамфеникола в дозе 15 мг/кг биодоступность составляет 75-90%, значение Cmax составляет 10-20 нг/мл и Tmax 2-3 часа.

Согласно фармакокинетического исследования системная абсорбция после вагинального введения 500 мг метронидазола составляет 25%. Среднее значение Cmax составляет 21,24 нг/мл, Tmax - 6 часов.

Результаты других исследований показали, что после вагинального введения метронидазола в дозе 500 мг Cmax составляет 1900 нг/мл и Tmax составляет 7,7 часа. Относительная биодоступность (по сравнению с пероральным введением) составляет 25%.

Системная абсорбция после вагинального введения 15 мг гидрокортизона, что содержится в одном суппозитории, практически равна нулю.

Нистатин не всасывается через слизистую оболочку.

Распределение

Хлорамфеникол - это жирорастворимое вещество, хорошо распределяется в тканях. Легко переходит в спинномозговую жидкость и в центральную нервную систему, где достигает концентрации, подобной концентрации в плазме. Объем распределения составляет 0,6-1,0 л/кг.

Метронидазол связывается с белками плазмы в количестве 5-20%. Объем распределения является значительным, примерно 40 л (что соответствует 0,65 л/кг). Распределение происходит быстро, достигая концентрации, подобной плазменной концентрации, в легких, почках, печени, коже, желчи, спинномозговой жидкости, головном мозге, слюне, сперме, вагинальных выделениях, абсцессах.

Метаболизм

Хлорамфеникол метаболизируется до неактивных соединений, главным образом путем глюкуронидации в печени.

Метаболизм происходит главным образом в печени: образуются две неконъюгованые окисленные активные метаболиты (5-30% активности). Период полувыведения (T1/2) составляет 8-11 часов.

Выведение

Хлорамфеникол выводится в основном в неактивной форме с мочой (90%) и в меньшей степени в активной форме. Малая часть дозы выводится с желчью.

Метронидазол выводится в небольшом количестве с фекалиями. Метронидазол и продукты окисления в основном выводятся с мочой в количестве, которое примерно составляет 35-65% введенной дозы.

Gematologik kasalliklar tarixida mavjud bo'lsa yoki uzoq muddatli davolash zarur bo'lsa, perferik qon tasvirini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Ushbu preparat uchun bunday reaksiyalar haqida xabar berilmagan bo'lsa-da, eritrotsitlar, leykotsitlar va/yoki trombotsitlar sonining kamayishi mumkin bo'lsa, davolashni to'xtatish zarur.

Uzoq muddatli davolashda salbiy reaksiyalarni kuzatish kerak, masalan: markaziy yoki perferik neyropatiya (numb, ataksiy, bosh aylanishi, tutqanoq). Bunday reaksiyalar ushbu preparatni qabul qilish natijasida ro'yxatga olinmagan bo'lsa-da, ataksiy, bosh aylanishi yoki dezorientatsiya paydo bo'lsa, davolashni to'xtatish talab etiladi.

Agar sizda jiddiy markaziy va perferik nevrologik kasalliklar mavjud bo'lsa, ushbu preparatni ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak, chunki nevrologik kasalliklarning yomonlashishi xavfi mavjud.

Davolash davomida alkogol iste'mol qilish yoki alkogolni o'z ichiga olgan dori-darmonlardan foydalanish tavsiya etilmaydi, shuningdek, davolashni to'xtatgandan keyin 48 soat davomida, disulfiramga o'xshash reaksiyalarni oldini olish uchun, bu reaksiyalar qizib ketish, yuzga to'satdan qon quyilishi, qusish, takikardiya va boshqalar ko'rinishida namoyon bo'lishi mumkin.

Yilda 2-3 dan ortiq davolash kurslarini o'tkazish tavsiya etilmaydi.

Mexanik kontratseptivlar (prezervativlar yoki diafragma) bilan Chervuzhid preparatini bir vaqtda ishlatish kontratseptiv vositalarining yorilishi xavfini oshirishi mumkin. 
Har qanday dori-darmonlarni qabul qilishdan oldin shifokor yoki farmatsevt bilan maslahatlashishingiz kerak. Chervuzhid preparati homiladorlik paytida, shifokoringiz zarur deb hisoblagan holatlardan tashqari, qo'llanilmasligi kerak. Agar siz emizayotgan bo'lsangiz, Chervuzhidni qabul qilmang. Agar shifokoringiz davolashni mutlaqo zarur deb hisoblaydigan bo'lsa, emizishni to'xtating. 

Disulfiram. Psixotik reaktsiyalar (deliriy, ongni chalkashtirish) haqida ma'lumot berilgan, bu disulfiram va metronidazolni bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan.

Alkogol. Davolanish davomida va uning tugashidan kamida yana bir kun davomida alkogolli ichimliklarni iste'mol qilish va alkogolni o'z ichiga olgan preparatlarni qabul qilishdan saqlanish kerak, chunki disulfiramga o'xshash reaksiya (Antabus ta'siri) (issiq his, yuzning qizarishi, qusish, takikardiya) paydo bo'lishi mumkin (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi).

Buzulfan. Metronidazol plazmadagi buzulfan darajasini oshirishi mumkin, bu esa buzulfaning sezilarli toksik ta'siriga olib kelishi mumkin.

Og'iz orqali antikoagulyantlar bilan terapiya (masalan, varfarin). Jigar katabolizmining kamayishi sababli antikoagulyant ta'sirining kuchayishi va qon ketish xavfining oshishi. Agar bir vaqtda qo'llanilsa, metronidazol bilan davolash davomida prothrombin vaqtini tez-tez nazorat qilish va antikoagulyant terapiyasini tuzatish kerak.

Litiya tuzlari. Metronidazol qabul qilganda plazmadagi litiya darajasi oshishi mumkin. Litiya va metronidazolni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda plazmadagi litiya, kreatinin va elektrolitlar konsentratsiyalarini nazorat qilish zarur.

Tsiklosporin. Qon serumida tsiklosporin darajasining oshish xavfi mavjud. Agar preparatlarni bir vaqtda qabul qilish zarur bo'lsa, tsiklosporin va kreatinin darajalarini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Fenitoin yoki fenobarbital. Plazma qonida metronidazol darajalarini kamaytiradi.

5-fluorouracil. Metronidazol plazmadagi 5-fluorouracil konsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu esa uning toksik ta'sirlarini oshiradi. 

 2 yil. 

25 °C dan pastki haroratda, asl qadoqda saqlang.

Chervuzhidni qadoqda ko'rsatilgan amal qilish muddatidan keyin ishlatmang. Amal qilish muddati oy oxiridagi oxirgi kunga tegishlidir.

Vositani kanalizatsiyaga yoki maishiy chiqindilar bilan birga tashlamang. Dori vositasidan qanday qutulish bo'yicha shifokoringiz bilan maslahatlashishingiz kerak.