Dozalash rejimi bemorning infeksiya og'irligiga, yoshga, tana vazniga va bemorning buyrak funksiyasiga qarab individual ravishda belgilanadi.

Ichga: oshqozon-ichak traktining mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlarini minimallashtirish va optimal so'rilishini ta'minlash uchun dori ovqatlanish boshlanishida qabul qilinishi kerak. Davolash davomiyligi ko'rsatmalarga mos kelishi va davom ettirishning maqsadga muvofiqligini baholamasdan 14 kundan oshmasligi kerak. 

Yosh va tana vazniga qarab suspenziya dozalash 

1. 1 yoshgacha, 2–5 kg 

2. 1 yoshgacha, 6–9 kg
 

3. 1–5 yosh, 10–18 kg
 

4. 6–9 yosh, 19–28 kg
 

5. 10–12 yosh, 29–39 kg
 

3 oydan kichik bolalar uchun suspenziya hajmini to'g'ri dozalash uchun graduatsiyali shpritsdan foydalanish tavsiya etiladi.

Infektsiyalarni davolashda 20 mg/kg/kunduz 3 qabulda va 25 mg/kg/kunduz 2 qabulda dozalash rejimi qo'llaniladi.

Sinusitlar, o'rta otit, pastki nafas yo'llari va siydik jinsiy yo'llarining infektsiyalari uchun 40 mg/kg/kunduz 3 qabulda dozalash rejimi tavsiya etiladi.

Kunlik maksimal dozasi 80-90 mg/kg/kunduz, 3 qabulga bo'lingan.

Buynak funksiyasi buzilgan bemorlar

Kreatinin klirensi 30 ml/min bo'lgan bolalarga doza tuzatish talab qilinmaydi. Kreatinin klirensi < 30 ml/min bo'lgan bolalar uchun 228 mg/5 ml suspenziya tavsiya etilmaydi.

Buynak funksiyasi rivojlanmagan chaqaloqlar

Rivojlanmagan buyrak funksiyasiga ega chaqaloqlar uchun 228 mg/5 ml suspenziya tavsiya etilmaydi.

Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar

Davolash ehtiyotkorlik bilan o'tkaziladi; jigar funksiyasini muntazam ravishda monitoring qilish amalga oshiriladi.

Bunday bemorlar uchun doza tavsiyalarini o'zgartirish uchun yetarli ma'lumot yo'q,

Suspenziya qo'llash usuli

Suspenziya birinchi qo'llanilishidan oldin tayyorlanadi.

Pudrani xona haroratiga sovutilgan qaynatilgan suvda eritish kerak, asta-sekin silkib, idishdagi belgi darajasigacha suv qo'shib boriladi. Keyin eritmani to'liq eritilishi uchun taxminan 5 daqiqa turishga qoldirish kerak. Har bir foydalanishdan oldin idishni yaxshi silkish kerak. Dori to'g'ri dozalash uchun o'lchov stakanidan foydalanish kerak, har bir foydalanishdan keyin suv bilan yaxshi yuvish kerak. 

Qonuniy reaktsiyalar chastotasi quyidagicha belgilangan: juda tez (>1/10), tez (>1/100 va <1/10), ba'zan (>1/1000 va <1/100), kamdan-kam (>1/10000 va <1/1000), juda kam (<1/10 000).

Infektsiyalar va invaziyalar: tez mukoza kandidiozi.

Qon ishlab chiqarish va limfa tizimidan: kamdan-kam leykopeniya (neytropeniya kiritilgan) va trombotsitopeniya, juda kam qaytariladigan agranulotsitoz va gemolitik anemiya, protrombin vaqti va qon ketish vaqti uzayishi.

Immun tizimidan: juda kam angionevrotik shish, anafilaktik reaktsiyalar, serum kasalligi bilan o'xshash sindrom, allergik vaskulit.

Asab tizimidan: ba'zan bosh aylanishi, bosh og'rig'i, juda kam qaytariladigan giperaqtiylik va tutqanoqlar. Tutqanoqlar buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda yoki dori vositasining yuqori dozalarini qabul qilganda namoyon bo'lishi mumkin.

Ovqat hazm qilish tizimidan kattalar: juda tez qayt qilish, qusish; bolalar: tez diareya, qayt qilish, qusish.

Barcha bemorlar guruhlari: ko'pincha dori vositasini yuqori dozalarida qabul qilish bilan bog'liq tomoshalar.

Ovqat hazm qilish tizimidan mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlarni kamaytirish uchun dori vositasini ovqatni qabul qilishdan oldin qabul qilish tavsiya etiladi; ba'zan pilyavroniya buzilishi; juda kam antibiotiklar bilan bog'liq kolit (shu jumladan, pseudomembranoz va gemorragik), qora "sochli" til.

Gepatobiliyar tizimidan: ba'zan beta-laktam antibiotiklarini qabul qilayotgan bemorlarda lizergin va alanin aminotransferaz (AST va ALT) darajalarining o'rtacha oshishi kuzatilgan, ammo bu hodisalarning klinik ahamiyati noma'lum; juda kam gepatit va xolesstatik saraton (boshqa penitsillinlar va tsefalosporinlar bilan birgalikda davolashda kuzatilgan).

Jigar tomonidan nojo'ya ta'sirlar asosan erkaklar va qari bemorlarda yuzaga keladi va uzoq muddatli davolanish bilan bog'liq bo'lishi mumkin, odatda davolash davomida yoki tugagandan so'ng tezda yuzaga keladi, lekin ba'zi bemorlarda davolash tugagandan keyin bir necha hafta o'tgach rivojlanadi.

Odatda jigar tomonidan nojo'ya ta'sirlar qaytariladigan hisoblanadi.

Juda kam hollarda jiddiy oldingi kasalliklari bo'lgan bemorlarda yoki qo'shimcha dori vositalarini qabul qilganlarda ular juda og'ir bo'lishi mumkin, hatto o'limga olib kelishi mumkin. Bolalarda jigar tomonidan nojo'ya ta'sirlar juda kam yuzaga keladi.

Teridan va teri osti to'qimalaridan: ba'zan teri toshmasi, qichish, urtikarija; kamdan-kam ko'p shaklli eritema; juda kam Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, bulloz eksfoliativ dermatit, o'tkir umumiy ekzantematoz pustule.

Har qanday yuqori sezuvchanlik simptomlari paydo bo'lsa, dori vositasini qabul qilishni to'xtatish zarur.

Buyraklar va siydik chiqarish yo'llaridan: juda kam interstitsial nefrit, kristalluriya (qarang "Dozadan oshirish" bo'limiga). 

Farmakodinamikasi

Bustim DS - keng spektrli antibiotik bo'lib, umumiy klinik va shifoxona amaliyotida odatda uchraydigan ko'plab bakterial patogenlarga nisbatan faol. Klavulanatning beta-laktamazalarga ta'siri amoksitsillinning ta'sir spektrini kengaytiradi, boshqa beta-laktam antibiotiklariga chidamli ko'plab mikroorganizmlarni o'z ichiga oladi.

Ko'plab antibiotiklarga chidamlilik bakterial fermentlar tomonidan keltiriladi, ular antibiotikni patogen ustida ta'sir ko'rsatishidan oldin yo'q qiladi. Suspenziyada mavjud bo'lgan klavulanat bu himoya mexanizmini oldini oladi, beta-laktamazalarni blokirovka qilib, shunday qilib, mikroorganizmlarni amoksitsillinning tez bakteritsid ta'siriga sezgir qiladi, organizmda oson erishiladigan konsentratsiyalarda. Klavulanat o'z-o'zidan zaif antibakterial faoliyatga ega, ammo amoksitsillin bilan birgalikda suspenziya shaklida keng spektrli antibiotik vositasini hosil qiladi, umumiy klinik va shifoxona amaliyotida keng qo'llaniladi.

Quyida keltirilgan ro'yxatda mikroorganizmlar ularning in vitro preparatga sezgirligiga qarab tasniflanadi. In vitro mikroorganizmlarning preparatga sezgirligi

Gram ijobiy aeroblar: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. (boshqa B-gemolitiklar), Staphylococcus aureus (metitsillin sezgir), Staphylococcus saprophyticus (metitsillin sezgir), Koagulyaza manfiy stafilokokk (metitsillin sezgir);

Gram manfiy aeroblar: Bordetella pertussis, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholera.

Boshqalar: Borrelia burgdorferi, Leptospira ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Gram ijobiy anaeroblar: Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp..

Gram manfiy anaeroblar: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp. Capnocytophaga spp., Elkenella corrodens, Fusobacterium muelcatum, Fusobacterium spp., Porphyromonus spp., Prevotella spp.

Qabul qilingan chidamlilikka ega turlar

Gram manfiy aeroblar: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp. Gram ijobiy aeroblar: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumonia, Viridans guruh streptokoklari.

Tabiiy chidamlilikka ega mikroorganizmlar

Gram manfiy aeroblar: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp.. Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterolitica.

Boshqalar: Chlamydia pneumonia, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp.. Coxiella burnetti, Mycoplasma spp.

Preparat amoksitsillin sezgir mikroorganizmlar tomonidan keltirilgan infeksiyalarni, shuningdek, amoksitsillin sezgir mikroorganizmlar tomonidan keltirilgan aralash infeksiyalarni davolash uchun samaralidir, 20 ta beta-laktamazalarni ishlab chiqaruvchi mikroorganizmlar preparatga sezgir.

Farmakokinetikasi

Amoksitsillin va kalavulanat kaliyining asosiy farmakokinetik parametrlari o'xshash. Amoksitsillin va kalavulanat kaliy yaxshi eriydi, fiziologik pH qiymatiga ega suvli eritmalarda va preparatni ichga qabul qilgandan so'ng oshqozon-ichak traktidan tez va to'liq so'riladi. Amoksitsillin va kalavulanat kaliyining faol moddalarining so'rilishi ovqatdan oldin qabul qilinganida optimaldir. Amoksitsillin va kalavulanat kaliyining ichga qabul qilinganidan keyin bioavailability taxminan 70% ni tashkil etadi. Plazmadagi maksimal konsentratsiyalar qabul qilinganidan taxminan 1 soat o'tgach erishiladi. Maksimal konsentratsiya qiymatlari amoksitsillin uchun (dozaga qarab) 3-12 mkg/ml, kalavulanat kaliy uchun taxminan 2 mkg/ml.

Preparatni qo'llaganda amoksitsillin/kalavulanat kaliyining plazmadagi konsentratsiyalari mos ravishda amoksitsillin yoki kalavulanat kalini alohida ekvivalent dozalarida qabul qilinganida o'xshashdir. Ikkala komponent ham organizmning turli organlari, to'qimalari va suyuq muhitlarida (shu jumladan, o'pka, qorin organlari; yog', suyak va mushak to'qimalari; plevral, sinovial va peritoneal suyuqliklar, teri, safro, siydik, yiringli ajralma, qovuq, interstitsial suyuqlik) yaxshi taqsimlanish hajmi bilan tavsiflanadi.

Plazma oqsillari bilan bog'lanish o'rtacha: kalavulanat kaliy uchun 25% va amoksitsillin uchun 18%.

Taqsimlanish hajmi taxminan 0,3-0,4 l/kg amoksitsillin uchun va taxminan 0,2 l/kg kalavulanat kaliy uchun.

Amoksitsillin va kalavulanat kaliy miyaning yallig'lanmagan qoplamalari orqali qon-miya to'sig'idan o'tmaydi. Amoksitsillin (ko'pchilik penitsillinlar kabi) ona suti bilan ajraladi. Ona sutida klavulanat kalining iz miqdorlari aniqlangan.

Amoksitsillin va kalavulanat kaliy plasenta to'sig'idan o'tadi. Amoksitsillin asosan buyraklar orqali chiqariladi, kalavulanat kaliy esa ham buyrak, ham buyrakdan tashqari mexanizmlar orqali chiqariladi. Bir marta 500 mg/125 mg tabletkani ichga qabul qilgandan so'ng, taxminan 60-70% amoksitsillin va 40-65% kalavulanat kaliy birinchi 6 soat ichida o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Amoksitsillinning boshlang'ich dozasi taxminan 10-25% siydik bilan nofaol penitsillinoik kislota sifatida chiqariladi.

Amoksitsillin/kalavulanat kaliyining o'rtacha yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan bir soatni tashkil etadi, o'rtacha umumiy klirens esa sog'lom bemorlarda taxminan 25 l/soatni tashkil etadi. Turli tadqiqotlar davomida amoksitsillinning siydik bilan chiqarilishi 24 soat ichida taxminan 50-85%, kalavulanat kaliy esa 27-60% ni tashkil etishi aniqlangan.

Eng ko'p kalavulanat kaliy birinchi 2 soat ichida chiqariladi.

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar

Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda amoksitsillin uchun yarim chiqarilish davri 7,5 soatgacha, kalavulanat kaliy uchun esa 4,5 soatgacha uzayadi.

Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar

Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar uchun preparatning dozasi ehtiyotkorlik bilan tanlanishi kerak, jigar holatini doimiy nazorat qilish zarur. Ikkala komponent ham gemodializ orqali chiqariladi va oz miqdorda peritoneal dializ orqali chiqariladi. 

Qorin-ichak buzilishlari va suv-elektrolit balansining buzilishi mumkin.

Davolash: simptomatik, suv-elektrolit balansini normallashtirishga alohida e'tibor berish zarur. Amoksitsillin kristalluriya holatlari tasvirlangan, ba'zi hollarda bu buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin.

Dori qon orqali gemodializ yordamida chiqariladi. 

Dori bilan davolashni boshlashdan oldin, penitsillinlar, tsefalosporinlar yoki boshqa allergenlarga nisbatan oldingi yuqori sezuvchanlik reaksiyalari haqida batafsil anamnez to'plash zarur.

Penitsillinlarga nisbatan jiddiy, ba'zan esa o'limga olib keladigan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (anafilaktik reaksiyalar) tasvirlangan. Bunday reaksiyalar rivojlanish xavfi, penitsillin antibiotiklariga nisbatan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari bo'lgan bemorlarda eng yuqori.

Infektsion mononukleozga shubha bo'lganda, dori qo'llanmasligi kerak, chunki bu kasallikka chalingan bemorlarda amoksitsillin qizil dog'li teri toshmasini keltirib chiqarishi mumkin, bu esa kasallikni tashxislashni qiyinlashtiradi.

Dori bilan uzoq muddatli davolash ba'zan sezgir bo'lmagan mikroorganizmlarning ortiqcha o'sishiga olib keladi.

Dori qabul qilayotgan bemorlarda ba'zan protrombin vaqti oshishi kuzatiladi, shuning uchun dori va antikoagulyantlarni birgalikda qo'llaganda tegishli monitoring o'tkazish zarur. O'rta antikoagulyatsiya darajasiga erishish uchun og'zaki antikoagulyantlar dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.

Dori qabul qilayotgan ba'zi bemorlarda jigar funksiyasi testlari natijalarida o'zgarishlar kuzatilgan. Ushbu o'zgarishlarning klinik ahamiyati noaniq, lekin dori jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, jigar funksiyasini muntazam ravishda monitoring qilish bilan.

Kamdan-kam hollarda, jiddiy, lekin odatda qaytariladigan xolestatik saraton rivojlanishi haqida xabar berilgan. Belgilar odatda davolashni to'xtatgandan so'ng olti hafta ichida o'tib ketadi.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga 228 mg/5 ml suspenziya tavsiya etilmaydi.

Diurez kamaygan bemorlarda juda kam hollarda kristalluriya paydo bo'lishi mumkin, asosan parenteral terapiya paytida.

Amoksitsillinning yuqori dozalarini kiritish paytida yetarli miqdorda suyuqlik ichish va kristall amoksitsillin hosil bo'lishi ehtimolini kamaytirish uchun yetarli diurezni saqlash tavsiya etiladi (qarang: O'zgartirish).

Homiladorlik va emizish davri

Dori, boshqa dori vositalari kabi, homiladorlik davrida, ayniqsa birinchi trimestrda, qo'llanmasligi kerak. Uning qo'llanilishi zarurati davolovchi shifokor tomonidan baholanishi kerak.

Dori emizish davrida qo'llanilishi mumkin. Faol komponentlarning iz miqdorlarining ona suti bilan chiqarilishi bilan bog'liq yuqori sezuvchanlik xavisidan tashqari, emizikli bolaga zararli ta'sirlar aniqlanmagan.

Avtomobil boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Avtomobilni boshqarish va/yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatilmagan. 

Dori vositasini bir vaqtda probenezid bilan qo'llash tavsiya etilmaydi. Probenezid amoksitsillinning kanalsimon sekretsiyasini kamaytiradi, shuning uchun dori vositasini va probenezidni birga qo'llash amoksitsillin darajasining qon ichida oshishiga va davom etishiga olib kelishi mumkin, lekin klavulon kislotasi uchun emas.

Allopurinol va amoksitsillinni bir vaqtda qo'llash teri allergik reaktsiyalarining paydo bo'lishi xavfini oshirishi mumkin. Hozirgi vaqtda dori vositasini va allopurinolni birga qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yo'q.

Boshqa antibiotiklar kabi, dori vositasi ichak mikroflorasiga ta'sir ko'rsatishi mumkin, bu esa estrogenlarning qaytish so'rilishini kamaytirishi va, shu bilan birga, kombinatsiyalangan og'izdan qabul qilinadigan kontratseptivlarning samaradorligini pasaytirishi mumkin. Adabiyotlarda amoksitsillin kursini qabul qilayotgan asecumarin yoki varfarin qabul qilayotgan bemorlarda xalqaro normalizatsiya nisbati (XNN) oshishi haqida kamdan-kam hollarda ma'lumotlar keltirilgan. Shuning uchun dori vositasini va antikoagulyantlarni birga qo'llaganda XNN va protrombin vaqti monitoringini amalga oshirish zarur, dori vositasini qo'shish yoki bekor qilish bilan. 

Suspenziya tayyorlash uchun kukun shishalarda. Har bir shisha tibbiy qo'llanma bilan birga qog'oz qutiga o'lchov stakan bilan birga joylashtiriladi. 

Quruq va yorug'likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlansin.

Bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlansin. Muzlatmaslik. Tayyorlangan suspenziya muzlatgichda saqlansin va tayyorlangan suspenziya 7 kun ichida ishlatilishi kerak. 

Ichimlik uchun suspenziya tayyorlash uchun kukun 2 yil.

Qayta tiklangan suspenziya 7 kun.

Muddatidan o'tganidan keyin ishlatmang.