Dozalash rejimi bemorning infeksiyaning og'irlik darajasiga, yoshga, tana vazniga va bemorning buyrak funksiyasiga qarab individual ravishda belgilanadi.

Ichga: oshqozon-ichak traktining mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlarini minimallashtirish va optimal so'rilishini ta'minlash uchun dori ovqatlanish boshlanishida qabul qilinishi kerak. Davolash davomiyligi ko'rsatmalarga mos kelishi va davom ettirishning maqsadga muvofiqligini baholamasdan 14 kundan oshmasligi kerak. 
 

Yosh va tana vazniga qarab suspenziya dozalari 

1. 1 yoshgacha, 2–5 kg 

2. 1 yoshgacha, 6–9 kg
 

3. 1–5 yosh, 10–18 kg
 

4. 6–9 yosh, 19–28 kg
 

5. 10–12 yosh, 29–39 kg
 

  

3 oydan kichik bolalar uchun suspenziya hajmini to'g'ri dozalash uchun graduatsiyali shpritsdan foydalanish tavsiya etiladi.

Infektsiyalarni davolashda 20 mg/kg/kunduz 3 qabulda va 25 mg/kg/kunduz 2 qabulda dozalash rejimi qo'llaniladi, teri, yumshoq to'qimalar va takrorlanuvchi tonzillitni davolashda.

Sinusitlar, o'rta otit, pastki nafas yo'llari va siydik jinsiy yo'llar infeksiyalarida 40 mg/kg/kunduz 3 qabulda dozalash rejimi tavsiya etiladi.

Kunlik maksimal dozasi 80-90 mg/kg/kunduz, 3 qabulga bo'lingan.

Buynak funksiyasi buzilgan bemorlar

Kreatinin klirensi 30 ml/min bo'lgan bolalar uchun doza tuzatish talab qilinmaydi. Kreatinin klirensi < 30 ml/min bo'lgan bolalar uchun 228 mg/5 ml suspenziya tavsiya etilmaydi.

Rivojlanmagan buyrak funksiyasiga ega chaqaloqlar

Rivojlanmagan buyrak funksiyasiga ega chaqaloqlar uchun 228 mg/5 ml suspenziya tavsiya etilmaydi.

Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar

Davolash ehtiyotkorlik bilan o'tkaziladi; jigar funksiyasini muntazam ravishda monitoring qilish amalga oshiriladi.

Bunday bemorlarda doza tavsiyalarini o'zgartirish uchun yetarli ma'lumot yo'q,

Suspenziya qo'llash usuli

Suspenziya birinchi qo'llanilishidan oldin tayyorlanadi.

Changni xona haroratiga sovutilgan qaynatilgan suvda eritish kerak, asta-sekin silkib, idishdagi belgi darajasigacha suv qo'shib. Keyin eritmani to'liq erish uchun taxminan 5 daqiqa turishga qo'yish kerak. Har bir foydalanishdan oldin idishni yaxshi silkish kerak. Dori to'g'ri dozalash uchun o'lchov stakanidan foydalanish kerak, har bir foydalanishdan keyin suv bilan yaxshi chayqash kerak. 

Qonuniy ta'sirlar chastotasi quyidagicha belgilangan: juda tez-tez (>1/10), tez-tez (>1/100 va <1/10), ba'zan (>1/1000 va <1/100), kamdan-kam (>1/10000 va <1/1000), juda kam (<1/10 000).

Infektsiyalar va invaziyalar: tez-tez shilliq qavatlarida kandidoz.

Qon ishlab chiqarish va limfa tizimidan: kamdan-kam leykopeniya (neytropeeniya kiritilgan) va trombotsitopeniya, juda kam qaytariladigan agranulotsitoz va gemolitik anemiya, prothrombin vaqti va qon ketish vaqti uzayishi.

Immun tizimidan: juda kam angionevrotik shish, anafilaktik reaksiyalar, serum kasalligi bilan o'xshash sindrom, allergik vaskulit.

Asab tizimidan: ba'zan bosh aylanishi, bosh og'rig'i, juda kam qaytariladigan giperaaktivlik va tutqanoqlar. Tutqanoqlar buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda yoki dori vositasining yuqori dozalarini qabul qilganda namoyon bo'lishi mumkin.

Ovqat hazm qilish tizimidan kattalar: juda tez-tez qayt qilish, qusish; bolalar: tez-tez diareya, qayt qilish, qusish.

Barcha bemorlar guruhlari: ko'pincha dori vositasini yuqori dozalarida qabul qilish bilan bog'liq tomoshalar.

Ovqat hazm qilish tizimidan mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlarni kamaytirish uchun dori vositasini ovqatni qabul qilishdan oldin qabul qilish tavsiya etiladi; ba'zan pilyavroniya buzilishi; juda kam antibiotiklar bilan bog'liq kolit (shu jumladan, pseudomembranoz va gemorragik), qora "sochli" til.

Gepatobiliyar tizimidan: ba'zan beta-laktam antibiotiklarini qabul qilayotgan bemorlarda lizergin va alanin aminotransferaz (AST va ALT) darajalarining o'rtacha oshishi kuzatilgan, ammo bu hodisalarning klinik ahamiyati noma'lum; juda kam gepatit va xolesstatik saraton (boshqa penitsillinlar va tsefalosporinlar bilan birgalikda davolashda kuzatilgan).

Jigar tomonidan nojo'ya ta'sirlar asosan erkaklar va qari bemorlarda yuzaga keladi va uzoq muddatli davolanish bilan bog'liq bo'lishi mumkin, odatda davolash davomida yoki tugagandan so'ng tezda yuzaga keladi, lekin ba'zi bemorlarda ular davolash tugagandan keyin bir necha hafta o'tgach rivojlanadi.

Odatda jigar tomonidan nojo'ya ta'sirlar qaytariladigan hisoblanadi.

Juda kam hollarda jiddiy oldingi kasalliklari bo'lgan bemorlarda yoki qo'shimcha dori vositalarini qabul qilganlarda ular juda og'ir bo'lishi mumkin, hatto o'limga olib kelishi mumkin. Bolalarda jigar tomonidan nojo'ya ta'sirlar juda kam yuzaga keladi.

Teridan va teri osti to'qimalaridan: ba'zan teri toshmasi, qichish, urtikarija; kamdan-kam ko'p shaklli eritema; juda kam Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, bulloz eksfoliativ dermatit, o'tkir umumiy ekzantematoz pustule.

Har qanday yuqori sezuvchanlik simptomlari paydo bo'lsa, dori vositasini qabul qilishni to'xtatish zarur.

Buyraklar va siydik chiqarish yo'llaridan: juda kam interstitsial nefrit, kristalluriya (qarang "Dozadan oshirish" bo'limiga). 

Фармакодинамика

Бустим DS - антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих бактериальных патогенов, встречающихся обычно в общей клинической и госпитальной практике. Подавляющее действие клавуланата на бета-лактамазы расширяет спектр действия амоксициллина, включая множество микроорганизмов, резистентных к другим бета-лактамным антибиотикам.

Резистентность ко многим антибиотикам вызывается бактериальными ферментами, которые разрушают антибиотик прежде, чем он может воздействовать на патоген. Клавуланат, присутствующий в суспензии предотвращает этот механизм защиты, блокируя ферменты бета-лактамазы, тем самым делая микроорганизмы чувствительными к быстрому бактерицидному действию амоксициллина при концентрациях, легко достигаемых в организме. Клавуланат сам по себе имеет слабую антибактериальную активность, однако, в сочетании с амоксициллином в виде суспензии, создается антибиотическое средство широкого спектра действия, имеющее широкое применение в общей клинической и госпитальной практике.

В приведенном ниже списке, микроорганизмы подразделяются в зависимости от их in vitro чувствительности к препарату. In vitro чувствительность микроорганизмов к препарату

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. (другие В-гемолитические), Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину), Staphylococcus saprophyticus (чувствительные к метициллину), Coagulase negative staphylococcus (чувствительные к метициллину);

Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholera.

Прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Грамположительные анаэробы: Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp..

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp. Capnocytophaga spp., Elkenella corrodens, Fusobacterium muelcatum, Fusobacterium spp., Porphyromonus spp., Prevotella spp.

Виды, для которых возможна приобретенная резистентность

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp. Грамположительные аэробы: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumonia, Viridans group streptococcus.

Микроорганизмы с природной резистентностью

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Citrobacter freundil, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp.. Serratia spp., Stenotrophomas maltophilla, Yersinia enterolitica.

Прочие: Chlamydia pneumonia, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp.. Coxiella burnetti, Mycoplasma spp.

Препарат эффективен для лечения инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также смешанных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину 20 микроорганизмами, вырабатывающими бета-лактамазы, чувствительными к препарату.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавуланат калия сходны. Амоксициллин и клавуланат калия хорошо растворяются в водных растворах с физиологическим значением рН и после приема препарата внутрь быстро и полностью абсорбируются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсорбция активных веществ амоксициллина и клавуланат калия оптимальна в случае его приема в начале еды. Биодоступность амоксициллина и клавуланат калия после приема внутрь составляет около 70%. Пик плазменных концентраций достигается приблизительно через 1 час после приема. Значения максимальной концентрации составляют для амоксициллина (в зависимости от дозы) 3-12 мкг/мл, для клавуланат калия около 2 мкг/мл.

При применении препарата концентрация амоксициллина/клавуланат калия в плазме сходны с таковыми при пероральном приеме соответствующих доз амоксициллина или клавуланат калия по отдельности в эквивалентных дозах. Оба компонента характеризуются хорошим объемом распределения в различных органах, тканях и жидких средах организма (в т.ч. в легких, органах брюшной полости; жировой. костной и мышечной тканях; плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях, в коже, желчи, моче, гнойном отделяемом, мокроте, в интерстициальной жидкости).

Связывание с белками плазмы умеренное: 25% для клавуланат калия и 18% для амоксициллина.

Объем распределения составляет примерно 0,3-0,4 ила для вмококалина и примерно 0,2 вку для влакнуваат калия.

Амоковалнии и клавуланат калия не проникает через гвинтон цефалический барьер при невоспаленных мозговых оболочках. Амоксициллин (как и большинство пенициллинов) выделяется о грудным молоком. В грудном молоке тикка обнаружены следовые количества клавуланат КАЛИЯ.

Амоксициллин и клавуланат калия проникают через плацентарный барьер. Амоксициллин выводится главным образом почками, тогда как клавуланат калия посредством ках почечного, так и внепочечного механизмов. После однократного приема внутрь одной таблетки 500 мг/125 мг приблизительно 60-70% амоксициллина и 40-65% клавуланат калия в течение первых 6 часов выводится с мочой в неизмененном виде. Около 10-25% начальной дозы амоксициллина выводится с мочой в виде неактивной пенициллоевой кислоты.

Средний период полувыведения (Т1/2) амоксициллина/клавуланат калия составляет примерно один час, средний общий клиренс составляет примерно 25 л/ч у здоровых пациентов. В ходе различных исследований было обнаружено, что выведение амоксициллина с мочой в течение 24 часов составляет примерно 50-85%, клавуланат калия -27-60%.

Наибольшее количество клавуланат калия выводится в течение первых 2 часов после приема.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью период полувыведения увеличивается до 7,5 часов для амоксициллина и до 4,5 часов для клавуланат калия.

Пациенты с нарушением функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени дозу препарата следует подбирать с осторожностью, необходимо постоянный контроль за состоянием печени. Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества перитонеальным диализом. 

Qorin-ichak buzilishlari va suv-elektrolit balansining buzilishi mumkin.

Davolash: simptomatik, suv-elektrolit balansini normallashtirishga alohida e'tibor berish zarur. Amoksitsillin kristalluriya holatlari tasvirlangan, ba'zi hollarda bu buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin.

Dori qon orqali gemodializ yordamida chiqariladi. 

Dori bilan davolashni boshlashdan oldin, penitsillinlar, tsefalosporinlar yoki boshqa allergenlarga nisbatan oldingi yuqori sezuvchanlik reaksiyalari haqida batafsil anamnez to'plash zarur.

Penitsillinlarga nisbatan jiddiy, ba'zan esa o'limga olib keladigan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (anafilaktik reaksiyalar) tasvirlangan. Bunday reaksiyalar rivojlanish xavfi, penitsillin antibiotiklariga nisbatan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari bo'lgan bemorlarda eng yuqori.

Infektsion mononukleozga shubha bo'lganda, dori qo'llanmasligi kerak, chunki bu kasallikka chalingan bemorlarda amoksitsillin qizil dog'li teri toshmasini keltirib chiqarishi mumkin, bu esa kasallikni tashxis qilishni qiyinlashtiradi.

Dori bilan uzoq muddatli davolash ba'zan sezgir bo'lmagan mikroorganizmlarning ortiqcha o'sishiga olib keladi.

Dori qabul qilayotgan bemorlarda ba'zan protrombin vaqti oshishi kuzatiladi, shuning uchun dori va antikoagulyantlarni birgalikda qo'llaganda tegishli monitoring o'tkazish zarur. O'rta antikoagulyantlar dozasini kerakli antikoagulyatsiya darajasiga erishish uchun tuzatish talab qilinishi mumkin.

Bazida dori qabul qilayotgan bemorlarda jigar funksiyasi testlari natijalarida o'zgarishlar kuzatilgan. Ushbu o'zgarishlarning klinik ahamiyati noaniq, lekin dori jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, jigar funksiyasini muntazam ravishda monitoring qilish bilan.

Kamdan-kam hollarda, jiddiy, lekin odatda qaytariladigan xolesstatik saraton rivojlanishi haqida xabar berilgan. Belgilar odatda davolashni to'xtatgandan so'ng olti hafta ichida o'tib ketadi.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga 228 mg/5 ml suspenziya tavsiya etilmaydi.

Diurez kamaygan bemorlarda juda kam hollarda kristalluriya paydo bo'lishi mumkin, asosan parenteral terapiya paytida.

Amoksitsillinning yuqori dozalarini kiritish paytida yetarli miqdorda suyuqlik ichish va kristallarning paydo bo'lish ehtimolini kamaytirish uchun yetarli diurezni saqlash tavsiya etiladi (qarang: O'zgartirish).

Homiladorlik va emizish davri

Dori, boshqa dori vositalari kabi, homiladorlik davrida, ayniqsa birinchi trimesterda, qo'llanmasligi kerak. Uning qo'llanilishi zarurati shifokor tomonidan baholanishi kerak.

Dori emizish davrida qo'llanilishi mumkin. Faol komponentlarning iz miqdorlari ona suti bilan chiqarilishi bilan bog'liq yuqori sezuvchanlik xavfidan tashqari, emizikli bolaga zararli ta'sirlar aniqlanmagan.

Avtomobil boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Avtomobilni boshqarish va/yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatilmagan. 

Dori vositasini bir vaqtda probenezid bilan qo'llash tavsiya etilmaydi. Probenezid amoksitsillinning kanallik sekretsiyasini kamaytiradi, shuning uchun dori vositasini va probenezidni birga qo'llash amoksitsillin darajasining qonida oshishiga va davom etishiga olib kelishi mumkin, lekin klavulon kislotasi uchun emas.

Allopurinol va amoksitsillinni bir vaqtda qo'llash teri allergik reaksiyalarining paydo bo'lishi xavfini oshirishi mumkin. Hozirgi vaqtda dori vositasini va allopurinolni birga qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yo'q.

Boshqa antibiotiklar kabi, dori vositasi ichak mikroflorasiga ta'sir ko'rsatishi mumkin, bu esa estrogenlarning qaytish so'rilishini kamaytirishi va, shunga ko'ra, kombinatsiyalangan og'izdan qabul qilinadigan kontratseptivlarning samaradorligini kamaytirishi mumkin. Adabiyotlarda azenokumarol yoki varfarin qabul qilayotgan bemorlarda amoksitsillin kursini yozib berish bilan xalqaro normalizatsiya nisbati (XNN) oshishi haqida kamdan-kam hollarda ma'lumotlar keltirilgan. Shuning uchun dori vositasini va antikoagulyantlarni birga qo'llaganda XNN va protrombin vaqti monitoringini amalga oshirish zarur, dori vositasini qo'shish yoki bekor qilish bilan. 

Suspenziya tayyorlash uchun kukun shishalarda. Har bir shisha tibbiy qo'llanma bilan birga qog'oz qutiga o'rnatilgan o'lchov stakan bilan birga.

Quruq va yorug'likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlansin.

Bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlansin. Muzlatmaslik. Tayyorlangan suspenziya muzlatgichda saqlansin va tayyorlangan suspenziya 7 kun ichida ishlatilishi kerak.