Orqa miya va miya falajlari (gipertonus, mushak spazmi, orqa miya avtomatizmi; qo‘l-oyoq kontrakturalari).

Distoniy, rigitlik, mushak spazmi bilan kechuvchi kasalliklar; arteriyalarni oblitiratsiyalovchi kasalliklar: qo‘l-oyoq tomirlarining oblitiratsiyalovchi aterosklerozi, diabetik angiopatiya, oblitiratsiyalovchi trombangiit (Byurger kasalligi), Reyno sindromi.

Tomir innervatsiyasi buzilishlarining oqibatlari (akrosianoz, oraliq angionevrotik disbaziya).

Ekstrapiramidal buzilishlar (postentsefalitik va aterosklerotik parkinsonizm).

Linfotizim va venoz qon aylanishining travmadan keyingi buzilishlari, boldir trofik yarasi, bolalar spastik falaji (Littl kasalligi), epilepsiya, tomir genezi ensefalopatiyasi; boshqa turdagi mushak tonusi buzilishi bilan birga kechuvchi gipertonus. 

 preparatning har qanday tarkibiy qismiga yoki kimyoviy jihatdan o‘xshash epirezonaga yuqori sezuvchanlik;

miasteniya gravis;

homiladorlik;

emizish davri;

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi;

galaktozani o‘zlashtira olmaslik, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi.

Ehtiyotkorlik bilan: preparat ayollar, lidokainga va/yoki boshqa preparatlarga yuqori sezuvchanligi yoki allergiyasi bo‘lgan bemorlarda, buyrak va jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak.

Agar bemorda yuqorida sanab o‘tilgan holatlar/kasalliklardan biri mavjud bo‘lsa, preparatni qabul qilishdan oldin shifokor bilan albatta maslahatlashish kerak. 

 Preparat og'iz orqali, ovqatdan keyin, chaynalmay, bir stakan suv bilan qabul qilinadi. Tolperizonning biofoydalanishi och qoringa qabul qilinganda kamayadi.

Preparat dozasini bemorning individual ehtiyoji va preparatga toqat qilishiga qarab tanlanadi.

Tavsiya etilgan sutkalik doza, bemorning individual ehtiyoji va preparatga toqat qilishiga qarab, 150-450 mg ni tashkil etadi, 3 marta qabul qilishga bo'linadi.

Bubrek yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar

Tolperizonni bubrek yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llash tajribasi cheklangan, ushbu toifadagi bemorlarda nojo'ya reaksiyalar ko'proq uchragan. Shuning uchun o'rtacha darajadagi bubrek funksiyasi buzilgan bemorlarda tolperizon dozasini tanlashda bemorning sog'lig'i va bubrek funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish zarur. Og'ir bubrek shikastlanishida tolperizon buyurilishi tavsiya etilmaydi.

Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar

Tolperizonni jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llash tajribasi cheklangan, ushbu toifadagi bemorlarda nojo'ya reaksiyalar ko'proq uchragan. Shuning uchun o'rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda tolperizon dozasini tanlashda bemorning sog'lig'i va jigar funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish zarur. Og'ir jigar shikastlanishida tolperizon buyurilishi tavsiya etilmaydi. 

 Tolperizoning xavfsizlik profili 12000 dan ortiq bemorlar o'rtasida postmarketing qo'llanilishi ma'lumotlari asosida baholandi.

Ushbu ma'lumotlarga ko'ra, eng ko'p teri va teri osti to'qimalaridan, umumiy buzilishlar, nerv tizimidan va oshqozon-ichak tizimidan bo'lgan buzilishlar kuzatilgan.

Postmarketing qo'llanilishida gipertashqi reaktsiyalar barcha nojo'ya reaktsiyalarning 50-60% ni tashkil etdi. Ko'pchilik nojo'ya reaktsiyalar jiddiy emas edi va o'z-o'zidan o'tib ketdi. Hayotga tahdid soluvchi gipertashqi reaktsiyalar juda kam qayd etildi.

Nojo'ya reaktsiyalar quyida MedDRA tasnifi va chastotasi bo'yicha keltirilgan: kamdan-kam (≥1/1000 dan <1/100 gacha); juda kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha); juda juda kam (<1/10000); chastota noma'lum (mavjud ma'lumotlar asosida baholash mumkin emas).

Qon va limfa tizimidan:

juda kam - anemiya, limfadenopatiya.

Immun tizimidan:

kamdan-kam - gipertashqi reaktsiya, anafilaktik reaktsiya;

juda kam - anafilaktik shok;

chastota noma'lum - angionevrotik shish, shu jumladan, yuz, lab shishi.

Metabolizmdan:

kamdan-kam - anoreksiya;

juda kam - polidipsiya.

Psixika buzilishlari:

kamdan-kam - uyqusizlik, uyqu buzilishlari;

juda kam - faoliyatning pasayishi, depressiya;

juda kam - xayolning chalkashligi.

Nerv tizimidan:

kamdan-kam - bosh og'rig'i, bosh aylanishi, uyquchanlik;

juda kam - diqqatni jamlashda buzilish, tremor, epilepsiya, gipesteziya, paresteziya, letargiya.

Ko'z organidan:

kamdan-kam - ko'rishning noaniqligi.

Quloq organidan va labirint buzilishlaridan:

kamdan-kam - quloqda shovqin, vertigo.

Yurakdan:

kamdan-kam - stenokardiya, takikardiya, yurak urishi hissi;

juda kam - bradikardiya.

Tomirlaridan:

kamdan-kam - arterial gipotenziya;

juda kam - qizish.

Nafas olish tizimidan:

kamdan-kam - nafas yetishmovchiligi, burun qon ketishi, tez nafas olish.

Oshqozon-ichak tizimidan:

kamdan-kam - qorin og'rig'i, diareya, og'izda quruqlik, dispepsiya, qayt qilish;

juda kam - epigastral hududda og'riq, ich qotishi, gaz, qusish.

Jigar va safro yo'llaridan:

kamdan-kam - jigar yetishmovchiligi engil darajada.

Teridan va teri osti to'qimalaridan:

kamdan-kam - allergik dermatit, ortiqcha terlash, qichish, urtika, toshma.

Buyrak va siydik yo'llaridan:

kamdan-kam - enurez, proteinuriya.

Skelet-mushak tizimidan:

kamdan-kam - mushaklarning kuchsizligi, miyalgiya, ekstremitalarda og'riq;

juda kam - ekstremitalarda noqulaylik;

juda juda kam - osteopeniya.

Umumiy reaktsiyalar:

kamdan-kam - asteniya, noqulaylik, charchoq;

juda kam - mastlik hissi, qizish hissi, asabiylik, chanqoq;

juda juda kam - ko'krak qafasida noqulaylik.

Laboratoriya va instrumental ma'lumotlar:

kamdan-kam - qon bosimini pasayishi, giperebilirubinemiya, jigar fermentlari faoliyatining o'zgarishi, trombotsitopeniya, leykotsitoz;

juda kam - qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasining oshishi.

 

 Tolperizonni qo‘llashda ro‘yxatdan o‘tkazilgandan keyingi davrda eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya reaksiyalar gipersensitivlik reaksiyalari bo‘lgan.

Ularning ifodalanish darajasi yengil teri reaksiyalaridan tortib, og‘ir tizimli reaksiyalargacha, shu jumladan anafilaktik shokni o‘z ichiga oladi. Gipersensitivlik reaksiyalari simptomlari eritema, toshma, eshakemi, qichishish, angionevrotik shish, taxikardiya, arterial gipotenziya yoki nafas qisishi bo‘lishi mumkin.

Ayollar va boshqa dori vositalariga yuqori sezuvchanligi yoki anamnezida allergiyasi bo‘lgan bemorlar tolperizonga nisbatan gipersensitivlik xavfi yuqoriroq bo‘lishi mumkin.

Lidokainga ma’lum gipersensitivlik bo‘lsa, tolperizonni qo‘llashda mumkin bo‘lgan o‘zaro reaksiyalar tufayli ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.

Bemorlarni allergiya simptomlari yuzaga kelishi mumkinligidan ogoh bo‘lishga tavsiya qilish zarur. Bemorlar tolperizon qabul qilishda allergiya simptomlari paydo bo‘lsa, darhol qabul qilishni to‘xtatishlari va zudlik bilan tibbiy yordamga murojaat qilishlari kerakligi haqida xabardor qilinishi lozim.

Tolperizonga gipersensitivlik epizodidan so‘ng preparatni qayta buyurish mumkin emas.

Midokalm® preparati laktaza monogidratini o‘z ichiga oladi. Galaktozani kam uchraydigan irsiy o‘zlashtira olmaslik, laktaza yetishmovchiligi va glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo‘lgan bemorlarga Midokalm® qabul qilish mumkin emas.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Tolperizon transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Tolperizon qabul qilish vaqtida bosh aylanishi, uyquchanlik, diqqatning buzilishi, epilepsiya, ko‘rishning xiralashuvi yoki mushak zaifligi bo‘lgan bemorlar shifokorga murojaat qilishlari kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llanilishi

Hayvonlarda o‘tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda tolperizonning teratogen ta’siri aniqlanmagan. Muhim klinik ma’lumotlar yo‘qligi sababli, tolperizon homiladorlikda faqat kutilayotgan foyda homilaga bo‘lgan potentsial xavfdan aniq ustun bo‘lsa qo‘llanilishi mumkin.

Tolperizonning ko‘krak suti bilan ajralishi haqida ma’lumotlar yo‘qligi sababli, preparatni emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Jigar funksiyasi buzilishida qo‘llanilishi

Preparatni jigar yetishmovchiligida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Buyrak funksiyasi buzilishida qo‘llanilishi

Preparatni buyrak yetishmovchiligida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Bolalar

18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas. 

 Farmakokinetik tadqiqotlarda dori vositalari o‘zaro ta’sirini o‘rganishda aniqlanishicha, tolperizonni CYP2D6 izofermenti substrati dekstrometorfan bilan birga qabul qilish, asosan CYP2D6 izofermenti tomonidan metabolizatsiyalanadigan vositalar, masalan, tioridazin, tolterodin, venlafaksin, atomoksetin, dezipramin, dekstrometorfan, metoprolol, nebivolol va perfenazinning qon zardobidagi konsentratsiyasini oshiradi.

In vitro tadqiqotlarda inson jigar mikrosomalari va inson gepatositlarida boshqa izofermentlar (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) ning yaqqol inhibitsiyasi yoki induktsiyasi tasdiqlanmagan.

Tolperizonning ekspozitsiyasi oshishi CYP2D6 izofermenti substratlari va/yoki boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda kutilmaydi, chunki tolperizonning metabolik yo‘llari xilma-xildir.

Tolperizonning biologik o‘zlashtirilishi och qoringa qabul qilinganda kamayadi, shuning uchun preparatni ovqatdan keyin qabul qilish tavsiya etiladi.

Tolperizon markaziy asab tizimiga ta’sir qilsa-da, uning potensial sedativ ta’siri past. Markaziy ta’sirga ega boshqa miorelaksantlar bilan birga qabul qilinganda tolperizon dozasini kamaytirish zarurligini baholash lozim.

Tolperizon niflum kislotasi ta’sirini kuchaytiradi, shuning uchun tolperizon bilan birga qo‘llanganda niflum kislotasi yoki boshqa YOK (NPVP) dozasini kamaytirish kerak.