turli etiologiyali og'riq sindromi (yengil va o'rtacha darajada); — isitma.

Farmakokinetika So‘rilish Preparat mushak ichiga yuborilgandan so‘ng metamizolning asosiy metaboliti (4-MAA) ning biologik mavjudligi 87% ni tashkil etadi. V/m yuborilgandan keyin maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti o‘rtacha qiymati – 1,7 soat. Taqsimlanish 4-MAA ning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 58% ni tashkil etadi. Metamizolning boshqa metabolitlari quyidagi darajada qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanadi: 4-aminoantipirin – 48%, 4-formilaminoantipirin – 18% va 4-atsetilaminoantipirin – 14%. Metamizol platsentar to‘siqdan o‘tadi. Metamizol metabolitlari emizikli onalarning ko‘krak sutiga o‘tadi, Metabolizm Metamizolning asosiy metaboliti, 4-MAA, jigarda oksidlanish, demetillanish va keyingi atsetillanish yo‘li bilan qo‘shimcha metabolizmga uchraydi. Metamizolning boshqa asosiy metabolitlari 4-aminoantipirin (4-AA), 4-formilaminoantipirin (4-FAA) va 4-atsetilaminoantipirin (4-AtsetilAA) hisoblanadi. Metamizolning to‘rt asosiy metabolitining xususiyatlarini o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, preparatning isitmani tushiruvchi, og‘riq qoldiruvchi va yallig‘lanishga qarshi ta’siri 4-MAA va 4-AA metabolitlari bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Chiqarilish Sog‘lom erkaklarda preparatning v/v yuborilgan dozasining 90% dan ortig‘i 7 kun ichida siydik bilan chiqariladi. Radioizotop bilan belgilangan metamizolning yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 10 soatni tashkil etadi. 4-MAA uchun terminal T1/2 qiymatlari turli yuborish yo‘llarida 2,5±0,06 dan 3,2±0,8 soatgacha o‘zgaradi, boshqa metabolitlar uchun T1/2 3,7 dan 11,2 soatgacha. Chiziqlilik/noto‘g‘rilik Metamizolning barcha metabolitlari uchun farmakokinetika noto‘g‘ri chiziqli hisoblanadi. Ushbu faktning klinik ahamiyati aniqlanmagan. Qisqa muddatli davolashda metabolitlarning to‘planishi minimal ahamiyatga ega. Maxsus bemor guruhlari Keksalar Sog‘lom keksalar ko‘ngilli shaxslarda 4-MAA ning T1/2 ancha uzoq, 4-MAA ning klirensi esa yosh odamlarga nisbatan ancha past bo‘lgan. Bolalar Bolalarda metabolitlarning chiqarilishi kattalarga nisbatan ancha tez sodir bo‘ladi. Jigar funksiyasi buzilishi Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda 4-MAA va 4-FAA ning T1/2 taxminan 3 baravar oshadi. Shuning uchun jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda preparatni yuqori dozalarda qo‘llashdan saqlanish kerak. Buyrak funksiyasi buzilishi Buyrak funksiyasi buzilganda ayrim metabolitlarning (4-AtsetilAA, 4-FAA) chiqarilish tezligi pasayadi. Shuning uchun buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda preparatni yuqori dozalarda qo‘llashdan saqlanish kerak. Farmakodinamika Og‘riq qoldiruvchi narkotik bo‘lmagan vosita, pirazolonlar guruhiga mansub, og‘riq qoldiruvchi, isitmani tushiruvchi va spazmolitik ta’sirga ega. Uning ta’sir mexanizmi to‘liq aniqlanmagan. Mavjud ma’lumotlar metamizol va uning asosiy metaboliti (4N-metilaminoantipirin [4-MAA]) markaziy va periferik ta’sir mexanizmiga ega ekanligini ko‘rsatadi. Terapevtik dozadan yuqori dozalarda yallig‘lanishga qarshi ta’sirga erishish mumkin, ehtimol prostaglandinlar sintezini bostirish hisobiga.

S siklosporin bilan Metamizol natriy siklosporin kontsentratsiyasini qonda kamaytirishi mumkin, shuning uchun ularni birga qo‘llashda siklosporin kontsentratsiyasini nazorat qilish kerak. Boshqa narkotik bo‘lmagan analgezik vositalar bilan Metamizol natriyni boshqa narkotik bo‘lmagan analgezik vositalar bilan bir vaqtda qo‘llash toksik ta’sirlarning o‘zaro kuchayishiga olib kelishi mumkin. Trisiklik antidepressantlar, og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar, allopurinol bilan Trisiklik antidepressantlar, og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar, allopurinol metamizol natriyning jigar metabolizmini buzadi va uning toksikligini oshiradi. Barbituratlar, fenilbutazon va boshqa jigar mikrosomal fermentlari induktorlari bilan Barbituratlar, fenilbutazon va boshqa jigar mikrosomal fermentlari induktorlari metamizol natriyning ta’sirini susaytiradi. Sedativ vositalar va trankvilizatorlar bilan Sedativ vositalar va trankvilizatorlar metamizol natriyning og‘riq qoldiruvchi ta’sirini kuchaytiradi. Metamizol natriy va xlorpromazin bir vaqtda qo‘llanganda og‘ir gipotermiya rivojlanishi mumkin. Plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanadigan dori vositalari bilan (og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar, bilvosita antikoagulyantlar, glyukokortikosteroidlar va indometatsin) Metamizol natriy, og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar, bilvosita antikoagulyantlar, glyukokortikosteroidlar va indometatsinni plazma oqsillari bilan bog‘lanishdan siqib chiqarib, ularning ta’sirini kuchaytiradi. Miyelotoksik dori vositalari bilan Miyelotoksik dori vositalari metamizol natriyning gematotoksikligini kuchaytiradi. Metotreksat bilan Metotreksat bilan davolashga metamizol natriy qo‘shilishi, ayniqsa, keksalar orasida metotreksatning gematotoksik ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Shuning uchun bu dori vositalarini birga qo‘llashdan saqlanish kerak. Tiamazol va sarkolizin bilan Tiamazol va sarkolizin leykopeyaniya rivojlanish xavfini oshiradi. Kodein, N2-gistamin retseptorlari blokatorlari va propranolol bilan Kodein, N2-gistamin retseptorlari blokatorlari va propranolol metamizol natriyning ta’sirini kuchaytiradi. Rentgenokontrast vositalar, kolloid qon o‘rnini bosuvchi vositalar va penisillin bilan Rentgenokontrast vositalar, kolloid qon o‘rnini bosuvchi vositalar va penisillin metamizol natriy bilan davolash vaqtida qo‘llanmasligi kerak (anafilaktik/anafilaktoid reaksiyalar rivojlanish xavfi oshadi). Asetilsalitsil kislotasi bilan Birga qo‘llanganda metamizol natriy asetilsalitsil kislotasining trombotsitlar agregatsiyasiga ta’sirini kamaytirishi mumkin. Shuning uchun bu kombinatsiyani yurakni himoya qilish (tromboz profilaktikasi) uchun past dozalarda asetilsalitsil kislotasini qabul qilayotgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Bupropion bilan Metamizol natriy bupropionning qondagi kontsentratsiyasini kamaytirishi mumkin, bu metamizol natriy va bupropion bir vaqtda qo‘llanganda inobatga olinishi kerak.