1 ml eritmasi tarkibida:

faol modda: levofloksatsin gemigidrat 5,124 mg, levofloksatsin hisobiga - 5,0 mg;

yordamchi moddalar: natriy xlorid 9,0 mg, xlorid kislotasi - 1,2-1,6 mg, natriy gidroksid 0-0,3 mg, in'ektsiyalar uchun suv 1,0 ml gacha. 

Infektsion va yallig'lanish kasalliklarini davolash, levofloksatsinga sezgir mikroorganizmlar tomonidan keltirilgan:

Quyidagi infektsion va yallig'lanish kasalliklarini davolashda levofloksatsin faqat boshqa antimikrobiy preparatlarga alternativ sifatida qo'llanilishi mumkin: murakkabsiz tsistit.

Levofloksatsin qo'llanilganda, antibakterial preparatlarni to'g'ri qo'llash bo'yicha rasmiy milliy tavsiyalarni, shuningdek, ma'lum bir mamlakatda patogen mikroorganizmlarning sezgirligini hisobga olish kerak (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi). 

 

Ehtiyotkorlik bilan

Qisqarish rivojlanishiga moyil bo'lgan bemorlarda (markaziy nerv tizimining (MNT) oldingi zararlanishlari bo'lgan bemorlarda, miyaning qisqarish tayyorgarlik darajasini pasaytiruvchi dori vositalarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda, masalan, fenbufen, teofillin) (qarang: "Dori vositalarining o'zaro ta'siri" bo'limi).

Glyukoza-6-fosfatdehidrogenaza defitsiti mavjud yoki namoyon bo'lgan bemorlarda (xinolonlar bilan davolashda gemolitik reaksiyalar xavfi oshadi).

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (buyrak funksiyasini nazorat qilish va dozani tuzatish talab etiladi, qarang: "Qo'llanilishi va dozalar" bo'limi).

QT intervalining uzayishi uchun ma'lum xavf omillari mavjud bemorlarda: qariyalar; ayol bemorlarda; tuzatilmagan elektrolit buzilishlari (gipokalemiya, gipomagneziya) bo'lgan bemorlarda; tug'ma QT intervalining uzayishi sindromi bilan; yurak kasalliklari (yurak yetishmovchiligi, miokard infarkti, bradikardiya) bo'lgan bemorlarda; QT intervalini uzaytiruvchi dori vositalarini bir vaqtda qo'llashda (IA va III klass antiaritmik vositalar, triikiklik antidepressantlar, makrolidlar, neyroleptiklar) (qarang: "Dozadan oshirish", "Dori vositalarining o'zaro ta'siri", "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limlari).

Og'ir gipoglikemik dori vositalarini (masalan, glibenklamid) yoki insulinni qabul qilayotgan diabet bemorlarida (gipoglikemiya rivojlanish xavfi oshadi).

Boshqa florokhinonlarga og'ir nojo'ya ta'sir ko'rsatgan bemorlarda, masalan, og'ir nevrologik reaksiyalar (levofloksatsin qo'llanilganda shunga o'xshash nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi oshadi).

Pisikozlar bilan yoki psixik kasalliklar tarixi bo'lgan bemorlarda (qarang: "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi).

Qariyalar, transplantatsiya qilingan bemorlar va shuningdek, glukokortikosteroidlarni bir vaqtda qo'llashda (tendinitlar va tendinlarning yirtilishi xavfi oshadi) (qarang: "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi). 

Dozalash rejimi infektsiyaning xarakteri va og'irligiga, shuningdek, taxminiy sababchining sezgirligiga bog'liq.

Davolash davomiyligi kasallikning o'tishi bilan o'zgaradi. Boshqa antibiotiklar qo'llanilgandek, preparat bilan davolash tana harorati normallashgandan yoki sababchini ishonchli yo'qotgandan keyin kamida 48-78 soat davomida davom ettirilishi tavsiya etiladi.

Preparat bilan davolashni to'xtatish yoki muddatidan oldin tugatish shifokor ko'rsatmasisiz amalga oshirilmasligi kerak.

Bemorning holatiga qarab, bir necha kun davolashdan so'ng, venaga infuzion kiritishdan levofloksatsinning shu dozasini tabletkalarda qabul qilishga o'tish mumkin (tabletkalarni qabul qilishda levofloksatsinning biofaolligi 99-100% ni tashkil etadi) (qarang "Farmakokinetika" bo'limi).

Agar tasodifan preparat kiritilishi o'tkazib yuborilsa, o'tkazib yuborilgan dozani iloji boricha tezroq kiritish va keyin tavsiya etilgan dozalar rejimiga muvofiq davom ettirish kerak.

Normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarga (kreatinin klirensi (KK) >50 ml/min) quyidagi dozalar rejimi tavsiya etiladi:

O'tkir pnevmoniya: 500 mg levofloksatsin 1-2 marta sutkada (sutkada 500-1000 mg levofloksatsin) 7-14 kun;

Murakkab siydik yo'llari infektsiyalari: 500 mg levofloksatsin 1 marta sutkada (sutkada 500 mg levofloksatsin) 7-14 kun;

Pielonefrit: 500 mg levofloksatsin 1 marta sutkada (sutkada 500 mg levofloksatsin) 7-10 kun;

Murakkab bo'lmagan tsistit: 250 mg levofloksatsin 1 marta sutkada (sutkada 250 mg levofloksatsin) 3 kun;

Surunkali bakterial prostatit: 500 mg levofloksatsin 1 marta sutkada (sutkada 500 mg levofloksatsin) 28 kun;

Terining va yumshoq to'qimalarning infektsiyalari: 500 mg levofloksatsin 1-2 marta sutkada (sutkada 500-1000 mg levofloksatsin) 7-14 kun;

Dori-darmonlarga chidamli tuberkulyozning kompleks davolash: 500 mg levofloksatsin 1-2 marta sutkada (sutkada 500-1000 mg levofloksatsin) 3 oygacha;

Havo-tomchi yo'li bilan kasallanishni oldini olish va davolash: 500 mg levofloksatsin 1 marta sutkada (sutkada 500 mg levofloksatsin) 8 haftagacha.

Buynak funksiyasi buzilgan bemorlarga (KK <50 ml/min)

Levofloksatsin asosan buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda preparatning dozasini kamaytirish talab etiladi.

Jigar funksiyalari buzilgan bemorlarda dozalar rejimi

Jigar funksiyalari buzilganda dozalar rejimini tuzatish talab etilmaydi, chunki levofloksatsin jigar tomonidan faqat oz miqdorda metabolizatsiyalanadi.

Qariyalar uchun dozalar rejimi

Qariyalar uchun dozalar rejimini tuzatish talab etilmaydi, KK 50 ml/min ga va undan pastga tushganda tashqari.

Qo'llash usuli

Preparatning infuzion eritmasi kuniga bir yoki ikki marta kiritiladi.

Levofloksatsin infuzion eritmasi sekin venaga tomiziladi.

1 flakon levofloksatsin 500 mg (100 ml 500 mg levofloksatsin bilan) infuziya davomiyligi kamida 60 daqiqa bo'lishi kerak, agar flakonning yarmi (50 ml 250 mg levofloksatsin bilan) kiritilsa, infuziya davomiyligi kamida 30 daqiqa bo'lishi kerak.

Levofloksatsin, infuzion eritma, 500 mg quyidagi infuzion eritmalar bilan mos keladi: 0,9% natriy xlorid eritmasi, 5% dekstroz eritmasi, 2,5% dekstrozli Ringer eritmasi, parenteral ovqatlanish uchun kombinatsiyalangan eritmalar (aminokislotalar, uglevodlar, elektrolitlar).

Levofloksatsin eritmasini geparin yoki alkalin reaktsiyaga ega eritmalar (masalan, natriy bikarbonat eritmasi) bilan aralashtirish mumkin emas. 

Quyida keltirilgan nojo'ya ta'sirlar ularning yuzaga kelish chastotasi bo'yicha quyidagi tasnifga muvofiq taqdim etilgan: juda tez-tez (21/10); tez-tez (≥1/100, <1/10); kamdan-kam (1/1000, <1/100); juda kam (≥1/10000, <1/1000); juda juda kam (<1/10000); chastota noma'lum - mavjud ma'lumotlarga ko'ra, chastotani aniqlash imkoni yo'q.

Klinik tadqiqotlar va levofloksatsin postro'yxatga olishdan keyin qo'llanilishi bo'yicha olingan ma'lumotlar

Yurak tomoni bo'yicha buzilishlar

Qon va limfa tizimi bo'yicha buzilishlar

Asab tizimi bo'yicha buzilishlar

Ko'z organi bo'yicha buzilishlar

Quloq organi va labirint buzilishlari

Nafas olish tizimi, ko'krak organlari va o'rtacha bo'shliqda buzilishlar

Oshqozon-ichak tizimi bo'yicha buzilishlar

Buyraklar va siydik chiqarish tizimi bo'yicha buzilishlar

Terilar va teri osti to'qimalari bo'yicha buzilishlar

Skletet-mushak tizimi va bog'lovchi to'qimalar bo'yicha buzilishlar

Metabolizm va ovqatlanish bo'yicha buzilishlar

Infektsion va parazitar kasalliklar

Tomirlar bo'yicha buzilishlar

Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi buzilishlar

Immun tizimi bo'yicha buzilishlar:

Anafilaktik va anafilaxtik reaktsiyalar ba'zan dori birinchi dozasi kiritilgandan keyin ham rivojlanishi mumkin.

Jigar va safro chiqarish tizimi bo'yicha buzilishlar

Psiqika bo'yicha buzilishlar

Chastota noma'lum (postro'yxatga olish ma'lumotlari): diqqat buzilishi, yo'nalishni yo'qotish, asabiylik, xotira buzilishi, deliriy, o'zini o'zi zarar yetkazish bilan bog'liq ruhiy buzilishlar, shu jumladan o'zini o'ldirish fikrlari va o'zini o'ldirishga urinishlar.

Barcha florokinolonlarga tegishli boshqa mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlar

Juda kam: porfiriya tutqanoq (juda kam uchraydigan metabolik kasallik) porfiriya bilan og'rigan bemorlarda. 

Фармакодинамика

Левофлоксацин синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве действующего вещества левофлоксацин левовращающий изомер офлоксацина.

Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo.

In vitro

Чувствительные микроорганизмы (МПК <2 мг/мл; зона ингибирования ≥ 17 мм).

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) [коагулазонегативные, метициллин-чувствительные (метициллин-умеренно чувствительные)], Staphylococcus aureus methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллин- чувствительные/-умеренно чувствительные/-резистентные), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R (пенициллин-чувствительные/-резистентные).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp. Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp. Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллин- чувствительные/-резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp. Moraxella catarrhalis 8+/8- (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (не продуцирующие и продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp.

Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp. Salmonella spp, Serratia marcescens, Serratia spp.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp. Clostridium perfringens, Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. Veilonella spp. Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp. Mycobacterium spp.

Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp. Ureaplasma urealyticum. Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16-14 мм)

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealiticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus haemolyticus резистентные). methi-R

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni/coli.

Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp, Porphyromonas spp.

Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МПК 28 мг/л; зона ингибирования ≤13 мм)

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus (метициллин-резистентные), Staphylococcus aureus coagulase-negative methi-R methi-R (коагулазонегативные метициллин-резистентные).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.

Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.

Резистентность

Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гидразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.

В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.

Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами).

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Другие: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

Фармакокинетика

После внутривенной 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам максимальная плазменная концентрация составила в среднем 6,2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при введении 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 часов.

На 10 день внутривенного введения левофлоксацина 500 мг 1 раз в сутки максимальная концентрация в плазме крови составила 6,4±0,8 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в плазме крови составляла 0,640,2 мкг/мл.

На 10 день внутривенного введения левофлоксацина 500 мг 2 раза в сутки максимальная концентрация в плазме крови составила 7,9±1,1 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в плазме крови составляла 2,3±0,5 мкг/мл.

Распределение

Связь с белками сыворотки крови составляет 30-40 %. Объем распределения левофлоксацина в среднем составляет 100 л после одноразового и многократного внутривенного введения 500 мг, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги

Левофлоксацин хорошо проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки, по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1-1,8 и 0,8-3, соответственно.

Проникновение в легочную ткань

Левофлоксацин хорошо проникает в легочную ткань с коэффициентами пенетрации 2-5, по сравнению с концентрацией в плазме крови.

Проникновение в альвеолярную жидкость

Левофлоксацин хорошо проникает в альвеолярную жидкость с коэффициентом пенетрации 1, по сравнению с концентрациями в плазме крови. При введении левофлоксацина по 500 мг 1 или 2 раза в сутки в течение 3-х дней максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 часа после введения и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответственно.

Проникновение в костную ткань

Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1-3.

Проникновение в спинномозговую жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Проникновение в ткань предстательной железы

Левофлоксацин хорошо проникает в ткань предстательной железы (среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84).

Концентрации в моче

В моче создаются высокие концентрации левофлоксацина, в несколько раз превышающие концентрации левофлоксацина в плазме крови.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами являются диметил левофлоксацин и -оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стерео химически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.

Выведение

После внутривенного введения левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения 6-8 ч). Выведение преимущественно, через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения 500 мг составляет 175±29,2 мл/мин.

Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенный путь введения являются взаимозаменяемыми.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).

При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс уменьшаются, а период полувыведения увеличивается. 

Belgilari

Hayvonlarda o'tkazilgan toksikologik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, levofloksatsin bilan o'tkir dozadan oshirishning eng muhim kutilayotgan belgilari CNS (markaziy nerv tizimi) tomondan belgilardir (ongni buzilish, jumladan, ongni chalkashtirish, bosh aylanishi va tutqanoqlar). Levofloksatsin post-ro'yxatdan o'tkazilgandan keyin dozadan oshirishda CNS tomondan belgilari, jumladan, ongni chalkashtirish, gallyutsinatsiyalar va tremor kuzatilgan.

Bundan tashqari, qayt qilish va oshqozon-ichak yo'llarining shilliq qavatining eroziyalik zararlanishlari, QT intervalining uzayishi kuzatilishi mumkin.

Dozadan oshirishni davolash: dozadan oshirish holatida bemorni diqqat bilan kuzatish talab etiladi, jumladan, EKG monitoringi. Davolash simptomatikdir. Levofloksatsin

dializ (gemodializ, peritoneal dializ va doimiy ambulator peritoneal dializ) orqali chiqarilmaydi. Maxsus antidot ma'lum emas. 

Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.

Риск развития резистентности

Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к левофлоксацину в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.

Метициллин-резистентный золотистый стафилококк

Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацина не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.

Потеря трудоспособности (инвалидизация) и потенциальные необратимые серьезные побочные реакции, обусловленные применением фторхинолонов

Применение фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано с потерей трудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного и того же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают тендиниты, разрывы сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, а также побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога, депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакции могут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала терапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентов любого возраста или без наличия предшествующих факторов риска. При возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций следует немедленно прекратить применение левофлоксацина Следует избегать применения фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов, у которых отмечались любые из этих серьезных побочных реакций.

Продолжительность инфузий

Следует строго придерживаться рекомендуемой продолжительности введения, которая должна составлять не менее 60 мин (для 100 мл инфузионного раствора) или 30 мин (для 50 мл инфузионного раствора). Опыт применения левофлоксацина показывает, что во время инфузии может наблюдаться усиленное сердцебиение и транзиторное снижение артериального давления. В редких случаях может быть сосудистый коллапс. Если во время инфузии наблюдается выраженное снижение артериального давления, то введение препарата немедленно прекращают.

Пациенты, предрасположенные к развитию судорог

Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно принимающие препараты, снижающие порог судорожной готовности мозга, такие, как фенбуфен и другие подобные ему нестероидные противовоспалительные препараты, или другие препараты, снижающие порог судорожной готовности, такие как теофиллин (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). При развитии судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Псевдомембранозный колит

Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелой степени, упорная и/или с кровью может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

Тендинит и разрыв сухожилий

При применении хинолонов, включая левофлоксацин, редко наблюдается тендинит, который иногда может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может быть двусторонним. Этот побочный эффект может развиться в течении 48 часов после начала лечения или через несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами.

Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита. У пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилий может повышаться при одновременном применении глюкокортикостероидов.

Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов. У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует скорректировать на основании клиренса креатинина. Пациентам следует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаков тендинитов или разрывов сухожилий, и обратиться к лечащему врачу.

При подозрении на развитие тендинита или разрыва сухожилия следует немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок) (см. раздел «Побочное действие»). В случае их развития следует немедленно прекратить введение препарата и обратиться к врачу.

Тяжелые буллезные реакции

При применении левофлоксацина наблюдались случаи развития тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно информировать об этом врача, который должен принять решение о дальнейшем применении препарата у пациента.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Сообщалось о случаях развития печеночного некроза, включая развитие печеночной недостаточности с летальным исходом при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд и боли в животе.

Пациенты с нарушениями функции почек

Так как левофлоксацин экскретируется, главным образом, через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течении 48 часов после окончания лечения левофлоксацином подвергаться, без особой необходимости, сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, посещать солярий).

Суперинфекция

Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течении длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызвать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. В результате может развиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и, в случае развития во время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие меры.

Удлинение интервала QТ

Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QТ у пациентов, получающих терапию фторхинолоны, включая левофлоксацин. При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме лекарственных средств, способных удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса ІА и ІІІ, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики. Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал ОТ. Поэтому следует с осторожностью применять у них фторхинолоны, включая левофлоксацин (см. разделы «С осторожностью», «Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Передозировка» и «Лекарственные взаимодействия»).

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.

Гипо- и гипергликемия (дисгликемия)

Как и при применении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаи развития гипергликемии и гипогликемии. На фоне терапии левофлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. При применении левофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения левофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получающих терапию фторхинолонами, включая левофлоксацин, сообщалось • случаях развития сенсорной и сенсорно-моторной периферической нейропатия, начало которой может быть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.

Пациенты должны быть информированы о необходимости сообщать своему лечащему врачу о появлении любых симптомов нейропатии. Фторхинолоны не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе указания на периферическую нейропатию.

Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно- мышечное проведение активностью, и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдались неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение искусственной вентиляции легких, и летальный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациента с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется (см. раздел «Побочное действие»).

Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения

Применение левофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных по чувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных в in vitro исследованиях и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачи должны обращаться к национальным и/или международным документам, которые отражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.

Психотические реакции

Психотические реакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, иногда после приема разовой дозы.

В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы. включая нарушения психики, лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания (см. раздел «С осторожностью»).

Нарушение зрения

При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога (см. раздел «Побочное действие»).

Влияние на лабораторные тесты

У пациентов, получающих терапию левофлоксацином, определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфическими методами.

Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в дальнейшем шем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза туберкулеза.

Меры предосторожности при обращении с препаратом

Для предотвращения бактериальной контаминации раствор для инфузий следует использовать немедленно (в течение 3 часов) после прокалывания резиновой пробки флакона. Защиты раствора от света при проведении инфузии не требуется.

Беременность и период лактации

Препарат противопоказан в период беременности. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Такие побочные эффекты левофлоксацина, как головокружение или вертиго, сонливость и расстройства зрения (см. раздел «Побочное действие»), могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении). 

O'zaro ta'sirlar, ehtiyotkorlikni talab qiladigan

Teofillin, fenbufen yoki shunga o'xshash dorilar bilan, no steroid yallig'lanishga qarshi preparatlar guruhi va bosh miya konvulsiyalari tayyorligini pasaytiruvchi boshqa dorilar bilan.

Levofloksatsin va teofillin o'rtasida farmakokinetik o'zaro ta'sir aniqlanmagan. Biroq, xinolonlar va teofillin, no steroid yallig'lanishga qarshi preparatlar va bosh miya konvulsiyalari tayyorligini pasaytiruvchi boshqa dorilar bir vaqtda qo'llanilganda, bosh miya konvulsiyalari tayyorligi sezilarli darajada pasayishi mumkin.

Fenbufen bilan bir vaqtda qabul qilinganda levofloksatsin konsentratsiyasi faqat 13% ga oshadi.

To'g'ridan-to'g'ri antikoagulyantlar (K vitamini antagonisti)

Levofloksatsinni to'g'ridan-to'g'ri antikoagulyantlar (masalan, varfarin) bilan birga qabul qilgan bemorlarda protrombin vaqti/ xalqaro normalizatsiya nisbati oshishi va/yoki qon ketishi, jumladan, og'ir qon ketishi kuzatilgan. Shuning uchun to'g'ridan-to'g'ri antikoagulyantlar va levofloksatsin bir vaqtda qo'llanilganda qon ivish ko'rsatkichlarini muntazam nazorat qilish zarur.

Probenetsid va tsimetidin bilan

Probenetsid va tsimetidin kabi buyrak tubul sekretsiyasini buzuvchi dori vositalarini levofloksatsin bilan bir vaqtda qo'llaganda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak, ayniqsa buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda.

Levofloksatsin chiqarilishi (buyrak klirensi) tsimetidin ta'sirida 24% va probenetsid ta'sirida 34% ga sekinlashadi. Bu normal buyrak funksiyasida klinik ahamiyatga ega bo'lishi ehtimoli past.

Ciklosporin bilan

Levofloksatsin ciklosporinning yarim hayotini 33% ga oshiradi. Bu oshish klinik jihatdan ahamiyatsiz bo'lgani uchun levofloksatsin bilan birga qo'llanganda ciklosporin dozasini o'zgartirish zarur emas.

Glukokortikosteroidlar bilan

Glukokortikosteroidlarni bir vaqtda qabul qilish tendonlarning yirtilish xavfini oshiradi. QT intervalini uzaytiruvchi dori vositalari bilan

Levofloksatsin, boshqa florokinolonlar kabi, QT intervalini uzaytiruvchi dori vositalarini (masalan, antiaritmik vositalar IА va III, triikiklik antidepressantlar, makrolidlar, neyroleptiklar) qo'llayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Boshqalar

Levofloksatsin bilan kaltsiy karbonat, digoksin, glibenklamid, ranitidin va varfarin o'rtasidagi mumkin bo'lgan farmakokinetik o'zaro ta'sirlarni o'rganish uchun o'tkazilgan klinik-farmakologik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ushbu dorilar bilan bir vaqtda qo'llanganda levofloksatsin farmakokinetikasi klinik ahamiyatga ega bo'lishi uchun yetarlicha o'zgarishlarga uchramaydi. 

Yorug'likdan himoyalangan joyda 25 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlansin. Muzlatmaslik.
Bola uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlansin.