Har bir plyonka bilan qoplangan tabletka quyidagilarni o'z ichiga oladi:

faol modda: lef lunomid 10 mg;

qo'shimcha moddalar: gidroksipropiltsellyuloza, laktoza monohidrat, laktoza anhidrid, makkajo'xori kraxmal prejelatinizatsiyalangan, povidon K30, magnij stearat, natriy kraxmalglicolat, kremniy dioksid kolloid anhidrid;

qoplama tarkibi: Opadri® II oq 85F18422 (polivinil spirti qisman gidroliz qilingan, titan dioksid, makrogol, talk).

Har bir plyonka bilan qoplangan tabletka quyidagilarni o'z ichiga oladi:

faol modda: lef lunomid 20 mg;

qo'shimcha moddalar: gidroksipropiltsellyuloza, laktoza monohidrat, laktoza anhidrid, makkajo'xori kraxmal prejelatinizatsiyalangan, povidon K30, magnij stearat, natriy kraxmalglicolat, kremniy dioksid kolloid anhidrid;

qoplama tarkibi: Opadri sariq 02F22025 (gipromelloza, titan dioksid, makrogol 6000, temir oksid sariq, talk). 

 

Kattalarni davolash:

 

 

Dori vositasi quyidagi hollarda qo'llanilmaydi:

 

 

Bageda preparati revmatoid artritni davolashda tajribaga ega bo'lgan mutaxassislar tomonidan tayinlanishi kerak.

Preparat ichga, butunlay yutib, yetarli miqdorda suyuqlik bilan ichiladi, ovqatlanishdan qat'i nazar.

Davolash 3 kun davomida 100 mg lik bir martalik zarbali doza bilan boshlanadi. Revmatoid artritda qo'llab-quvvatlovchi doza sifatida 10 mg dan 20 mg gacha leflunomidni kuniga bir marta qabul qilish tavsiya etiladi, psoriatik artritda - 20 mg kuniga bir marta. Terapevtik ta'sir odatda 4-6 hafta ichida namoyon bo'ladi va keyinchalik 4-6 oygacha oshishi mumkin.

65 yoshdan oshgan bemorlar uchun doza tuzatishlari talab qilinmaydi. 

 

Qaror berish tezligi: juda tez (≥ 1/10), tez (≥ 1/100, lekin < 1/10), kamdan-kam (≥ 1/1000, lekin < 1/100), juda kam (≥ 1/10000, lekin < 1/1000), juda juda kam (< 1/10000), tezlik noma'lum (mavjud ma'lumotlarga asoslanib tezlikni baholash mumkin emas).

Infektsiyalar: juda kam - og'ir infektsiyalar, shu jumladan opportunistiklar va sepsis rivojlanishi, bu halokatli bo'lishi mumkin. Mumkin bo'lgan infektsiyalar soni oshishi mumkin (ayniqsa, rinitt, bronxit va pnevmoniya).

Yurak-qon tomir tizimi: tez - arterial bosimning o'rtacha oshishi; juda kam - arterial bosimning aniq oshishi.

Ovqat hazm qilish tizimi, jigar: tez - diareya, qusish, anoreksiya, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining kasalliklari (masalan, aftoz stomatit, lablarning yarasi), qorin og'rig'i, "jigar" transaminazlarining (ayniqsa, ALT) faolligining oshishi, GGT va SHF, gipobilirubinemiya; juda kam - gepatit, saraton/holeostaz; juda juda kam - jigarning og'ir zararlanishlari, masalan, jigar yetishmovchiligi, o'tkir jigar nekrozi, bu halokatli bo'lishi mumkin; pankreatit.

Nafas olish tizimi va mediastinal buzilishlar: juda juda kam - interstitsial o'pka jarayoni (interstitsial pnevmoniya kiritilgan), mumkin bo'lgan o'lim bilan.

Metabolizm va ovqatlanish buzilishlari: tez - fosfokinaza darajasining oshishi; kamdan-kam - gipokalemiya, giperlipidemiya, gipofosfatemiya; juda kam - laktatdehidrogenaza darajasining oshishi; noma'lum tezlikda - gipourikemiya.

Asab tizimi: tez - bosh og'rig'i, bosh aylanishi, paresteziya, periferik neyropatiya.

Harakat apparati: tez - tendovaginit; kamdan-kam - suyaklarning yirtilishi.

Terining va derivativlar: tez - sochlarning ko'payishi, ekzema, terining quruqligi; juda juda kam - ko'p shaklli eritema.

Allergiya: tez - engil allergik reaksiyalar, toshma (shu jumladan makulopapulyar toshma), qichish; kamdan-kam - urtikarija; juda kam - jiddiy anafilaktik/anafilaktoid reaksiyalar, Stivens-Jonson sindromi, Layel sindromi; noma'lum tezlikda - qizil lupus, pustulyar psoriaz.

Qon ishlab chiqarish tizimi va limfa tizimi: tez - leykopeeniya (leykotsitlar > 2000/mkl); kamdan-kam - anemiya, ozgina trombotsitopeniya (trombotsitlar < 100000/mkl); juda kam - eozinofiliya, leykopeeniya (leykotsitlar < 2000/mkl), pancitopeniya (aniq ko'rinadi, antiproliferativ ta'sir tufayli); juda juda kam - agranulotsitoz.

Yaqinda, birga yoki keyinchalik potentsial miyelotoksik agentlarni qo'llash gematologik ta'sirlar xavfini oshirishi mumkin. Zararli, ayniqsa limfoproliferativ kasalliklar rivojlanish xavfi har qanday immunodepressiv preparatlarni qo'llashda oshadi.

Reproduktiv tizim: noma'lum tezlikda - spermatozoidlar konsentratsiyasining, umumiy spermatozoidlar sonining va ularning harakatchanligining qaytariladigan kamayishi.

Umumiy buzilishlar: tez - anoreksiya, ozgina tana vaznining yo'qotilishi, asteniya. 

 

Preparat Bageda asosiy revmatizmga qarshi preparatlar sinfiga kiradi va antiproliferativ, immunomodulyatsiyalovchi, immunosupressiv va yallig'lanishga qarshi xususiyatlarga ega. Leflunomidning faol metaboliti A771726 dehidroorotat dehidrogenazasini inhibe qiladi va antiproliferativ faoliyatga ega. Leflunomid aktiv revmatoid va psoriatik artrit shaklida bo'g'imlarning shikastlanishining simptomlarini kamaytiradi va rivojlanishini sekinlashtiradi.

Terapetik ta'sir odatda 4-6 hafta ichida namoyon bo'ladi va keyinchalik 4-6 oy davomida oshishi mumkin.

Farmakokinetika

Preparatning absorpsiyasi 82%-95% ni tashkil etadi va ovqat iste'mol qilishdan bog'liq emas. A771726 ning plazmadagi maksimal konsentratsiyasiga erishish vaqti o'zgaruvchan - bir martalik qo'llanilishidan keyin 1 dan 24 soatgacha. Yarim chiqarilish davri 2 hafta. Faol metabolitning plazma qonida barqaror konsentratsiyasi kunlik qo'llab-quvvatlovchi dozalarda taxminan 2 oy ichida erishiladi. Shu sababli, terapiyaning dastlabki 3 kunida 100 mg yuklovchi dozasini qo'llash A771726 ning faol metabolitining plazma konsentratsiyasining muvozanat holatiga tezda erishishga imkon beradi. A771726 ning farmakokinetik parametrlari 5 mg dan 25 mg gacha bo'lgan dozalarda chiziqli bog'lanishga ega. Kuniga 20 mg dozada A771726 ning o'rtacha plazma konsentratsiyasi 35 mkg/ml ni tashkil etadi. Bir martalik qo'llanilishiga nisbatan ko'p marta qo'llanilganda preparatning plazma qonidagi konsentratsiyasi 33-35 baravar oshadi.

Plazmada A771726 tez va deyarli 100% oqsillar bilan bog'lanadi (bog'lanmagan fraktsiya A771726 0,62% ni tashkil etadi). Revmatoid artrit va surunkali buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda plazma oqsillari bilan bog'lanish kamayishi mumkin.

Leflunomid asosiy (A771726) va bir nechta ikkinchi darajali metabolitlarga, jumladan 4-trifluorometilalanin ga aylantiriladi.

Leflunomidning A771726 ga biotransformatsiyasi va A771726 ning o'zining keyingi metabolizmi bir nechta fermentlar tomonidan boshqariladi va mikrosomal va sitozol hujayra fraktsiyalarida sodir bo'ladi. Tsimetidin (nonspektral CYP450 inhibitori) bilan o'zaro ta'sir tadqiqotlari in vivo Cyp-enzimlarining leflunomid metabolizmidagi ishtiroki faqat oz miqdorda ekanligini ko'rsatdi.

A771726 ning organizmdan chiqarilishi sekin va 31 ml/soatlik klirens bilan xarakterlanadi. Yarim chiqarilish davri taxminan 2 hafta. Leflunomid safro chiqarilishi orqali najas bilan va siydik bilan chiqariladi. Siydikdagi asosiy metabolitlar leflunomidning glukuronidlari va A771726 ning hosilalari hisoblanadi. Najasdagi asosiy metabolit A771726 dir.

A771726 ning farmakokinetikasi surunkali ambulator peritoneal dializda bo'lgan bemorlarda sog'lom ko'ngilli shaxslarnikiga o'xshashdir.

Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparatning farmakokinetikasi haqida ma'lumotlar yo'q.

Qariyalar (65 yosh va undan katta) bemorlarda farmakokinetik ma'lumotlar o'rtacha yosh guruhiga mos keladi. 

 

Yon ta'sirlarning kuchayishi gepatotoksik (alkogolni o'z ichiga olgan) yoki gematotoksik va immunosupressiv preparatlarning yaqinda yoki birga qo'llanilishi holatida yoki ushbu preparatlarni leflunomid bilan davolashdan keyin "yuvish" protsedurasisiz boshlaganda yuz berishi mumkin. Revmatoyid artritli bemorlarda leflunomid (kuniga 10-20 mg) va metotreksat (haftasiga 10-25 mg) o'rtasida hech qanday farmakokinetik o'zaro ta'sir aniqlanmagan.

Lefflunomid qabul qilayotgan bemorlarga kolestiramin yoki faol uglerod berish tavsiya etilmaydi, chunki bu A771726 (leflunomidning faol metaboliti) ning qon plazmasidagi konsentratsiyasini tez va sezilarli darajada kamaytiradi. Bu A771726 ning jigar va ingichka ichakda qayta aylanishining buzilishi va/yoki uning oshqozon-ichak dializining buzilishi bilan bog'liq deb hisoblanadi.

Agar bemor allaqachon NPLV va/yoki kortikosteroidlar qabul qilayotgan bo'lsa, leflunomid bilan davolashni boshlaganidan keyin ularni davom ettirish mumkin.

Lefflunomid va uning metabolitlarini metabolizatsiyasida ishtirok etuvchi fermentlar aniq ma'lum emas. In vivo tadqiqotlarida uning tsimetidin (tsitoxrom P450 ning noaniq inhibitori) bilan o'zaro ta'siri muhim o'zaro ta'sir yo'qligini ko'rsatdi. Bir martalik leflunomid dozasini birga berishdan so'ng, ko'p marta rifampitsinni (tsitoxrom P450 ning noaniq induktori) qabul qilayotgan subyektlarda A771726 ning eng yuqori darajalari taxminan 40% ga oshdi, o'z navbatida konsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydon sezilarli darajada o'zgarmadi. Ushbu effektning mexanizmi aniq emas.

In vitro tadqiqotlar A771726 ning tsitoxrom P4502C9 (CYP2C9) faoliyatini bostirishini ko'rsatdi. Klinik sinovlarda leflunomid va CYP2C9 orqali metabolizatsiyalanuvchi NPLV larni birga berishda hech qanday muammolar kuzatilmagan. Boshqa NPLV bo'lmagan, CYP2C9 orqali metabolizatsiyalanuvchi vositalar, masalan, fenitoin, varfarin va tolbutamid bilan leflunomidni ehtiyotkorlik bilan berish kerak. Leflunomid va varfarin birga tayinlanganda protrombin vaqti oshishi haqida xabar berilgan.

Leflunomid sog'lom ayol ko'ngilli shaxslarga 30 mkg etinil estradiolni o'z ichiga olgan uch fazali og'izdan qabul qilinadigan kontratseptivlar bilan birga berilganda, kontratseptiv ta'sirning pasayishi aniqlanmagan, A771726 ning farmakokinetikasi esa belgilangan diapazonga to'liq mos kelgan.

Hozirgi vaqtda leflunomidni revmatologiyada ishlatiladigan malyariyaga qarshi preparatlar (masalan, xlorokin va gidroksixlorokin), Au preparatlari (ichki mushak yoki og'iz orqali), D-penitsillamin, azatioprin va boshqa immunodepressiv dori vositalari (metotreksatdan tashqari) bilan birga qo'llash haqida ma'lumot yo'q. Murakkab terapiya o'tkazish bilan bog'liq xavf noma'lum. Bunday terapiya qo'shimcha yoki hatto sinergik toksiklikka (masalan, gepato- yoki gematotoksiklik) olib kelishi mumkin, shuning uchun ushbu preparatni boshqa asosiy preparatlar (masalan, metotreksat) bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi. Yaqinda birga yoki keyin qo'llaniladigan potentsial mielotoksik agentlar gematologik ta'sirlar xavfini oshirishi mumkin. Immunodepressivlar infektsiyalar va shuningdek, malign, ayniqsa limfoproliferativ kasalliklar rivojlanish xavfini oshiradi.

Lefflunomid bilan davolash sharoitida vaksinatsiyaning samaradorligi va xavfsizligi haqida hech qanday klinik ma'lumot yo'q. Biroq, jonli vaksinalarni qo'llash tavsiya etilmaydi. Bageda preparatini bekor qilgandan so'ng jonli vaksinani qo'llashni rejalashtirishda preparatning uzoq muddatli yarim chiqarilish davrini hisobga olish kerak. 

 

Bageda faqat batafsil tibbiy tekshiruvdan so'ng bemorlarga buyurilishi mumkin.

Bageda preparatini davolashni boshlashdan oldin, ilgari revmatoid artritni davolash uchun boshqa asosiy vositalarni olgan bemorlarda yon ta'sirlar sonining oshishi mumkinligini yodda tutish kerak, bu vositalar gepato- va gematotoksik ta'sirga ega (masalan, metotreksat).

Leflunomidning faol metaboliti (A771726) odatda bir haftadan to to'rt haftagacha bo'lgan uzoq muddatli yarim chiqarilish davri bilan tavsiflanadi.

Leflunomidning faol metabolitining (A771726) uzoq muddatli yarim chiqarilish davri tufayli, leflunomidni to'xtatganda ham jiddiy nojo'ya ta'sirlar (masalan, gepatotoksiklik, gematotoksiklik yoki allergik reaktsiyalar) paydo bo'lishi yoki saqlanib qolishi mumkin. Bunday holatda "yuvish" protsedurasini o'tkazish kerak. Protsedura klinik ko'rsatmalarga ko'ra takrorlanishi mumkin. Agar Stevens-Johnson sindromi yoki Lyell sindromi kabi og'ir immunologik/allergik reaktsiyalar shubhalansa, to'liq "yuvish" protsedurasini o'tkazish shart.

Shuning uchun, agar bunday toksiklik holatlari yuzaga kelsa yoki leflunomidni davolashdan so'ng boshqa asosiy preparat (masalan, metotreksat) qabul qilishga o'tilsa, "yuvish" protsedurasini o'tkazish zarur.

Leflunomidning faol metaboliti (A771726) oqsillar bilan bog'langan va jigar metabolizmi va safro sekretsiyasi orqali chiqariladi, shuning uchun A771726 ning qon plazmasidagi darajasi gipoproteinemiya bilan bemorlarda oshishi mumkin deb taxmin qilinadi. Bageda preparati og'ir gipoproteinemiya yoki jigar funktsiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarga kontrendikatsiyalangan.

Leflunomid bilan davolashda jigarning og'ir zararlanishi, ayrim hollarda o'lim bilan bog'liq bo'lgan kamdan-kam holatlar haqida xabar berilgan.

Bu holatlarning aksariyati davolashning dastlabki olti oyi davomida kuzatilgan. Ushbu nojo'ya hodisalar leflunomid bilan bog'liq bo'lgan sababiy aloqani aniqlash mumkin emas, va ko'p hollarda bir nechta qo'shimcha shubhali omillar mavjud edi, shuning uchun davolashni nazorat qilish bo'yicha tavsiyalarga qat'iy rioya qilish zarur.

ALT darajasi leflunomid bilan davolashni boshlashdan oldin tekshirilishi kerak, so'ngra davolashning dastlabki 6 oyi davomida har 2 haftada, keyin esa har 6-8 haftada tekshirilishi kerak.

ALT darajasining oshishi darajasiga va davomiyligiga qarab dozani tuzatish yoki preparatni qabul qilishni to'xtatish bo'yicha quyidagi tavsiyalar mavjud.

ALT darajasining yuqori chegarasidan 2-3 marta oshishi tasdiqlanganida, dozani 20 mg dan 10 mg gacha kamaytirish leflunomidni qabul qilishni davom ettirishga imkon berishi mumkin, agar bu ko'rsatkichni diqqat bilan nazorat qilish sharti bilan. Agar ALT darajasining yuqori chegarasidan 2-3 marta oshishi saqlanib qolsa yoki ALT darajasi yuqori chegaradan 3 marta oshgan bo'lsa, leflunomidni qabul qilish to'xtatilishi kerak va "yuvish" protsedurasini boshlash kerak.

Qo'shimcha gepatotoksik ta'sirlar ehtimoli tufayli leflunomid bilan davolash davomida alkogol iste'mol qilishdan saqlanish tavsiya etiladi.

To'liq klinik qon tahlili, leykotsitar formulani va trombotsitlar sonini aniqlashni o'z ichiga olgan holda, leflunomid bilan davolashni boshlashdan oldin, shuningdek, davolashning dastlabki 6 oyi davomida har 2 haftada va keyin har 6-8 haftada o'tkazilishi kerak.

Oldin anemiya, leykopeniya va/yoki trombotsitopeniya bo'lgan bemorlarda, shuningdek, suyak iligi funktsiyasi buzilishi yoki bunday buzilishlar rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarda gematologik buzilishlar xavfi oshadi. Bunday hodisalar yuzaga kelganda, A771726 ning qon plazmasidagi darajasini kamaytirish uchun "yuvish" protsedurasidan foydalanish kerak.

Agar jiddiy gematologik reaktsiyalar, jumladan, pancitopeniya rivojlansa, Bageda preparatini va suyak iligi qon hosil bo'lishini bostiruvchi har qanday boshqa qo'shimcha preparatni qabul qilishni to'xtatish va "yuvish" protsedurasini boshlash kerak.

Hozirgi vaqtda leflunomidni revmatologiyada ishlatiladigan malyariyaga qarshi preparatlar (masalan, xloroxin va gidroksixloroxin), intramuskulyar yoki og'zaki oltin preparatlari, D-penitsillamin, azatioprin va boshqa immunosupressiv vositalar (metotreksatdan tashqari) bilan birgalikda qo'llash to'g'risida ma'lumotlar yo'q. Murakkab terapiya bilan bog'liq xavf ma'lum emas, ayniqsa uzoq muddatli davolashda. Bunday terapiya qo'shimcha yoki hatto sinergik toksiklikka olib kelishi mumkin (masalan, gepato- yoki gematotoksiklik), shuning uchun ushbu preparatni boshqa asosiy preparatlar (masalan, metotreksat) bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Leflunomid organizmda uzoq vaqt saqlanib qolishi sababli, "yuvish" protsedurasini o'tkazmasdan boshqa asosiy preparat (masalan, metotreksat) qabul qilishga o'tish qo'shimcha xavf tug'dirishi mumkin, hatto o'tishdan uzoq vaqt o'tgach (masalan, kinetik o'zaro ta'sir, organotoksiklik).

Shuningdek, gepatotoksik yoki gematotoksik preparatlar (masalan, metotreksat) bilan yaqinda o'tkazilgan davolash qo'shimcha nojo'ya ta'sirlar sonini oshirishi mumkin, shuning uchun leflunomid bilan davolashni boshlashda ushbu preparatni qabul qilish bilan bog'liq barcha ijobiy va salbiy jihatlarni diqqat bilan ko'rib chiqish zarur.

Yuzaga kelgan yarali stomatit holatida leflunomidni qabul qilishni to'xtatish kerak. Leflunomidni qabul qilayotgan bemorlarda Stevens-Johnson sindromi yoki toksik epidermal nekrolizning juda kam hollari haqida xabar berilgan. Agar teri reaktsiyalari va/yoki shilliq qavatlarida reaktsiyalar yuzaga kelsa, Bageda preparatini va unga bog'liq har qanday boshqa preparatni to'xtatish va darhol "yuvish" protsedurasini boshlash kerak. Preparatni organizmdan to'liq chiqarish kerak. Bunday holatlarda preparatni qayta buyurish kontrendikatsiyalangan.

Leflunomid kabi immunosupressiv xususiyatlarga ega preparatlar bemorlarni turli xil infektsiyalarga, shu jumladan opportunistik infektsiyalarga (immunitet pasaygan sharoitlarda infektsiyalarni keltirib chiqaradigan qo'ziqorinlar va mikroorganizmlar tomonidan keltiriladigan infektsiyalar) nisbatan sezgir qiladi. Yuzaga kelgan infektsion kasalliklar, odatda, og'ir kechadi va erta va intensiv davolashni talab qiladi. Agar og'ir infektsion kasallik yuzaga kelsa, leflunomidni davolashni to'xtatish va "yuvish" protsedurasini boshlash zarur.

Tuberkulin testiga ijobiy javob bergan bemorlarni tuberkulyozning qayta faollashishi xavfi tufayli diqqat bilan kuzatish kerak.

Leflunomid bilan davolashda interstitsial o'pka jarayoni yuzaga kelgan kam hollari qayd etilgan. Qayt qilish va dispneya kabi simptomlar leflunomidni qabul qilishni to'xtatish uchun sabab bo'lishi mumkin.

Leflunomid bilan davolashni boshlashdan oldin va davolash davomida davriy ravishda arterial bosim darajasini nazorat qilish kerak.

CYP2C9 ta'sirida metabolizlanadigan preparatlarni (fenitoin, varfarin, tolbutamid) buyurishda ehtiyot bo'lish kerak, NPLVlardan (nesteroyid yallig'lanishga qarshi vositalar) tashqari.

Erkaklar tomonidan leflunomidni qo'llashda fetotoksiklik (ota spermasiga toksik ta'sir) xavfi haqida ma'lumotlar yo'q. Ushbu yo'nalishda eksperimental ma'lumotlar o'tkazilmagan. Mümkün bo'lgan xavfni maksimal darajada kamaytirish uchun, bolani rejalashtirayotgan erkaklar leflunomidni qabul qilishni to'xtatishlari va 11 kun davomida kuniga 3 marta 8 g kolestiramin yoki 11 kun davomida kuniga 4 marta 50 g maydalangan aktivlangan uglerodni qabul qilishlari tavsiya etiladi.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash

Leflunomidni homiladorlarga yoki ishonchli kontratseptsiya qilmaydigan reproduktiv yoshdagi ayollarga buyurish mumkin emas.

Ayollarga, agar menstruatsiya kechikishi yoki homiladorlikni taxmin qilish uchun boshqa sabablar bo'lsa, darhol shifokorga xabar berishlari kerakligi haqida ma'lumot berilishi kerak; agar homiladorlik testi ijobiy bo'lsa, shifokor ayolga ushbu homiladorlikka ta'sir qilishi mumkin bo'lgan xavflarni muhokama qilishi kerak. Agar homiladorlikning birinchi kechikishi bilan faol metabolitning qon darajasini tezda kamaytirish uchun quyida keltirilgan preparatni chiqarish protsedurasi yordam berishi mumkin.

Leflunomidni qabul qilayotgan va homilador bo'lishni xohlayotgan ayollarga A771726 ning toksik konsentratsiyalariga (nazorat konsentratsiyasi 0,02 mg/l dan past) duchor bo'lmasliklari uchun quyidagi protseduralardan birini bajarish tavsiya etiladi.

A771726 ning qon plazmasidagi konsentratsiyasi uzoq vaqt davomida 0,02 mg/l dan yuqori bo'lishi mumkin. Uning konsentratsiyasi leflunomidni qabul qilishni to'xtatgandan so'ng 2 yil ichida 0,02 mg/l dan past bo'lishi mumkin deb hisoblanadi. Birinchi marta A771726 ning qon plazmasidagi konsentratsiyasi 2 yillik kutish davridan so'ng o'lchanadi. Shundan so'ng, A771726 ning qon plazmasidagi konsentratsiyasini kamida 14 kundan so'ng o'lchash kerak. Agar ikkala o'lchov ham 0,02 mg/l dan past bo'lsa, teratogen xavfi kutilmaydi.

Leflunomidni qabul qilishni to'xtatgandan so'ng, 11 kun davomida kuniga 3 marta 8 g kolestiramin beriladi. Muqobil ravishda, 11 kun davomida kuniga 4 marta 50 g maydalangan aktivlangan uglerod beriladi.

Tanlangan "yuvish" protsedurasidan qat'i nazar, preparatning qon plazmasidagi konsentratsiyasi birinchi marta 0,02 mg/l dan past bo'lgandan so'ng, kamida 14 kunlik interval bilan ikkita alohida test bilan tekshirilishi va urug'lanishdan oldin 1,5 oy kutish kerak.

Reproduktiv yoshdagi ayollarga leflunomidni qabul qilishni to'xtatgandan so'ng, homilador bo'lishga harakat qilishdan oldin 2 yil o'tishi kerakligi haqida ma'lumot berilishi kerak. Agar ishonchli kontratseptsiya bilan 2 yillik kutish davri noqulay bo'lsa, profilaktik maqsadlarda "yuvish" protsedurasini o'tkazish tavsiya etilishi mumkin.

Kolestiramin va aktivlangan uglerod estrojenlar va progestogenlarning assimilyatsiyasiga ta'sir qilishi mumkin, shuning uchun kolestiramin yoki aktivlangan uglerod yordamida "yuvish" davrida ishonchli og'zaki kontratseptivlar 100% kafolat bermaydi.

Alternativ kontratseptiv usullarni qo'llash tavsiya etiladi.

Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar leflunomid yoki uning metabolitlari emizikli sutga o'tishini ko'rsatdi. Shuning uchun emizikli ayollar leflunomidni qabul qilmasliklari kerak.

Pediatriyada qo'llash

Bageda 18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki ushbu bemorlar guruhida samaradorlik va xavfsizlik bo'yicha ma'lumotlar yo'q.

Avtomobil boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Bageda preparatini qabul qilayotgan bemorlarda bosh aylanishi yoki markaziy nerv tizimidan boshqa buzilishlar paydo bo'lsa, avtomobil boshqarish yoki mexanizmlarni boshqarishdan saqlanishlari kerak.

Preparat bolalar uchun yetarli darajada saqlanishi kerak va amal qilish muddati o'tganidan keyin foydalanilmasligi kerak.

 

Belgilari. Xronik dozadan oshirish haqida xabarlar mavjud bo'lib, bemorlar leflunomidni tavsiya etilgan sutkalik dozasidan 5 baravar ko'p miqdorda olgan. Shuningdek, kattalar va bolalarda o'tkir dozadan oshirish haqida xabarlar mavjud. Ko'p hollarda dozadan oshirishda nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi haqida xabar berilmagan. Rivojlanayotgan nojo'ya ta'sirlar leflunomidning xavfsizlik profili bilan taqqoslanadigan edi. Eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar diareya, qorin og'rig'i, leykopeeniya, anemiya va jigar funksional holatini tekshirish ko'rsatkichlarining oshishi bo'lgan.

Davolash. Dozadan oshirish yoki toksiklik holatida organizmni tozalashni tezlashtirish uchun kolestiramin yoki faol uglerod qabul qilish tavsiya etiladi.

Ushbu "tozalash" protseduralarini klinik ko'rsatmalarga ko'ra takrorlash mumkin.

Gemo-dializ va XAPD (xronik ambulator peritoneal dializ) tadqiqotlari A771726, leflunomidning asosiy metaboliti, dializ orqali chiqarib tashlanmasligini ko'rsatadi.