Oqil va xronik shizofreniya shakllari, manik holatlar, manik-depressiv psixoz, psixopatiyalarda psixomotor hayajon, emotsional va xulq-atvor buzilishlari (shu jumladan bolalarda), uyqu buzilishlari. 

 

Granulotsitopeniya yoki agranulotsitoz anamnezida (oldin qo'llanilgan kimyoterapiya natijasida granulotsitopeniya yoki agranulotsitoz rivojlanishidan tashqari), suyak iligi qon ishlab chiqarishining bostirilishi, miyastenia, komatoz holatlar, toksik psixoz (shu jumladan, alkogol), homiladorlik, emizish davri, 5 yoshgacha bo'lgan bolalar, klozapin uchun oshkora sezuvchanlik.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llanishi
Klozapin homiladorlik va emizish davrida (g'udrul emizish) taqiqlangan.

Jigar funksiyasi buzilganda qo'llanishi
Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan hollarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga dori vositasi kunlik dozasini (25-200 mg) pastroq belgilash kerak.

Buyrak funksiyasi buzilganda qo'llanishi
Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan hollarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga dori vositasi kunlik dozasini (25-200 mg) pastroq belgilash kerak.

Bollarda qo'llanishi
5 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun taqiqlangan. Klozapinning 16 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar orasida xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. 

 

Shaxsiy ravishda belgilanishi kerak. Ichga qabul qilish uchun bir martalik dozasi 50-200 mg, sutkalik dozasi - 200-400 mg. Davolash odatda 25-50 mg dozadan boshlanadi, so'ngra har kuni 25-50 mg ga asta-sekin oshiriladi, 200-300 mg/kun davomida 7-14 kun. Sutkalik doza bir marta uyqudan oldin yoki 2-3 marta/kun ovqatdan keyin qabul qilinishi mumkin. Davolashni to'xtatganda dozani 1-2 hafta davomida asta-sekin kamaytirish kerak. Terapevtik ta'sirga erishilgandan so'ng, qo'llab-quvvatlovchi kursga o'tiladi.

Agar zarur bo'lsa, klozapin intramuskulyar kiritilishi mumkin.

Maksimal dozasi ichga qabul qilishda 600 mg/kunni tashkil etadi.

Yengil kasallik shakllarida, qo'llab-quvvatlovchi terapiya uchun, shuningdek, jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligi, surunkali yurak yetishmovchiligi, miya qon tomirlarining kasalliklari bilan og'rigan bemorlarga pastroq sutkalik dozalar (25-200 mg) belgilanishi kerak. 

 

Markaziy nerv tizimidan: uyquchanlik, bosh og'rig'i, kamdan-kam hollarda - ajitatsiya, akatiziya, ongni chalkashtirish, ekstrapiramidal buzilishlar (akinziya, gipokineziya, mushaklarning qattiqligi, tremor), uyqusizlik, bezovta uyqu, depressiya, ZNS, epileptik tutqanoqlar, kechki diskineziya, markaziy kelib chiqishli tana haroratining oshishi.

Yurak-qon tomir tizimidan: takikardiya, arterial gipotenziya, ortostatik gipotenziya, bosh aylanishi bilan birga; kamdan-kam hollarda - EKGda T to'lqini tekislanishi, arterial gipertenziya.

Ovqat hazm qilish tizimidan: gipersalivatsiya, qinash, qusish, og'izda quruqlik, yurak qizishi.

Metabolizmdan: tana massasi oshishi, ortiqcha terlash.

Qon hosil qilish tizimidan: kamdan-kam hollarda - eozinofiliya, granulositopeniya gacha agranulositoz, leykopeniya, trombotsitopeniya.

Antiholinergik faoliyat bilan bog'liq ta'sirlar: og'izda quruqlik, akkomodatsiya buzilishlari, ich qotishi, siydik chiqarish buzilishlari.

Boshqalar: miyastenia, potensiyani pasayishi, akkomodatsiya buzilishi. 

 

Antipsixotik vosita (neyroleptik), dibenzodiazepin hosilasi. Aniq antipsixotik va sedativ ta'sir ko'rsatadi. Amalda ekstrapiramid buzilishlarni deyarli keltirib chiqarmaydi; shu sababli klozapin "atipik" neyroleptiklar guruhiga kiradi.

Antipsixotik ta'sir mezolimbik va mezokortikal bosh miya tuzilmalarida dopamin D2-reseptorlarining blokadasi bilan bog'liq.

Sedativ ta'sir retikulyar shakllanishning α-adrenergiya retseptorlarining blokadasi bilan bog'liq; qusishga qarshi ta'sir - qusish markazining trigger zonasidagi dopamin D2-reseptorlarining blokadasi; gipotermiyaga qarshi ta'sir - gipotalamusdagi dopamin retseptorlarining blokadasi. Periferik va markaziy m-xolinoblokiruvchi, α-adrenergiya blokiruvchi ta'sir ko'rsatadi. Qon plazmasida prolaktin konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi.

Antipsixotik ta'sir alifatik fenotiazinlar ta'siriga yaqin, lekin "submelankolik tus" va noqulay subyektiv his-tuyg'ularsiz, katalepogen ta'sirga ega emas, konvulsiv tayyorgarlik chegarasini pasaytiradi.

Eng yuqori intellektual funksiyalarga ta'sir qilmaydi.

Terapetik ta'sirning rivojlanishi bosqichma-bosqich xarakterga ega: tezda uyqu keltiruvchi va sedativ ta'sir ko'rsatadi; bezovtalik, psixomotor hayajon va agressivlikni bartaraf etish (3-6 kun ichida); antipsixotik ta'sir (1-2 hafta ichida); negativizm simptomlariga ta'sir (20-40 kun ichida). 

 

Og'ir yurak-qon tomir kasalliklarida, og'ir buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligida, yopiq burchli glaukoma, prostata bezining gipertrofiyasi, ichak atoniyasi, epilepsiya, isitma sindromi bilan kechadigan interkurrent kasalliklarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.

Davolash davrida periferik qon tasvirini tizimli nazorat qilish zarur.

Klozapin qo'llanilganda alkogol iste'mol qilishni istisno qilish kerak.

16 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun klozapinning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Klozapin qabul qilayotgan bemorlar diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini oshirish bilan bog'liq potentsial xavfli faoliyatlardan saqlanishlari kerak. 

 

Bir vaqtda markaziy nerv tizimiga (shu jumladan, benzodiazepin hosilalari bilan) bosim o'tkazuvchi dori vositalari, etanolni o'z ichiga olgan preparatlar, etanol bilan birga qo'llanilganda, markaziy nerv tizimiga bosim o'tkazuvchi ta'sirlarning og'irligi va chastotasi oshadi, nafas olish markazining bosim o'tkazilishi kuchayadi.

Bir vaqtda arterial gipotenziya keltirib chiqaruvchi vositalar bilan qo'llanilganda, qo'shimcha gipotenziya ta'siri mumkin.

Bir vaqtda miyelodipressiya keltirib chiqaruvchi vositalar bilan qo'llanilganda, suyak iligi qon ishlab chiqarishiga bosim o'tkazuvchi ta'sir kuchayishi mumkin; antixolinergik vositalar bilan - antixolinergik ta'sir kuchayishi mumkin.

Bir vaqtda digoksin yoki oqsillarga yuqori bog'lanish bilan xarakterlanadigan dori vositalari (shu jumladan, geparin, varfarin, fenitoin) bilan qo'llanilganda, ularning qon plazmasidagi konsentratsiyalari oshishi mumkin, shuningdek, klozapin ushbu vositalar tomonidan oqsillarga bog'lanish joylaridan chiqarilishi mumkin.

Bir vaqtda valproik kislota bilan qo'llanilganda, klozapin qon plazmasidagi konsentratsiyasi o'zgarishi mumkin, bu holda o'zaro ta'sirning klinik ko'rinishlari deyarli yo'q edi.

Bir vaqtda karbamazepin bilan qo'llanilganda, klozapin qon plazmasidagi konsentratsiyasi kamayadi. Og'ir pancitopeniya va zlokachestvenniy neyroleptik sindrom holatlari tasvirlangan.

Bir vaqtda kofein bilan qo'llanilganda, klozapin qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshadi va nojo'ya ta'sirlarning rivojlanish chastotasi oshishi mumkin.

Bir vaqtda litiy karbonat bilan qo'llanilganda, miyoklonus, tutqanoqlar, zlokachestvenniy neyroleptik sindrom, deliriy, psixozlar mumkin.

Bir vaqtda risperidon bilan qo'llanilganda, klozapin qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu ehtimol CYP2D6 izofermentiga raqobatli ta'sir bilan bog'liq bo'lib, klozapin metabolizmini bosim o'tkazadi. Klazapinni risperidon bilan tez almashtirishda distoniya rivojlanishi mumkin.

Rifampitsin klozapin metabolizmini CYP1A2 va CYP3A izofermentlarini induktsiyalash orqali oshirishi mumkin.

Bir vaqtda fenitoin bilan qo'llanilganda, klozapin qon plazmasidagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin; fluoxtetin, paroksetin, sertralin, fluvoxamin bilan qo'llanilganda, klozapin qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu ba'zi bemorlarda toksiklik ko'rinishlari bilan birga bo'ladi. Ushbu ta'sir, klozapinni fluvoxamin bilan birga qo'llaganda ayniqsa kuchli ifodalangan.

Bir vaqtda tsiprofloksatsin bilan qo'llanilganda, klozapin qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.